Estimulación Magnética Transcraneal como Herramienta Diagnóstica y Terapéutica en Diversos Tipos de DemenciaⅢ

7. Enfermedad de Parkinson con demencia

En la EP, la degeneración de los ganglios basales puede conducir a un deterioro cognitivo que resulta en PDD, que implica principalmente déficits en las funciones ejecutivas con memoria relativamente conservada, aprendizaje y habilidades lingüísticas de nivel superior. Como se ha documentado con datos neuropatológicos y de neuroimagen, la PDD depende de la interrupción de las redes de dopamina frontoestriatales y de la deficiencia colinérgica que se extiende a las áreas frontales [117,118]. Por estos hallazgos, Celebi et al. [119] demostraron una disminución significativa en SAI en pacientes con PDD en comparación con controles sanos y pacientes con PD sin demencia. El grado de deterioro del SAI parece ser comparable al de la EA y muestra una correlación similar con la disfunción cognitiva. El deterioro colinérgico en PDD también se reflejó en el registro de CSP, que se prolongó en comparación con los controles sanos [86], mientras que en pacientes con EP sin demencia, se acortó [22].

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Curiosamente, en otro estudio con pacientes con EP sin demencia, la reducción de SAI mostró una asociación con alucinaciones visuales como lo hizo en DLB [120] y con otros síntomas de EP no motores como el trastorno de conducta del sueño REM, disfagia y deterioro del olfato. . Este hallazgo condujo a la hipótesis de que estos síntomas podrían anunciar la aparición de PDD [121]. Un ensayo clínico aleatorizado reciente evaluó los efectos de la rTMS en el deterioro cognitivo en PDD [122]. Se aplicó rTMS real de alta frecuencia o simulada sobre el área de la mano de cada motor durante 10 días, seguido de 5 sesiones de refuerzo cada mes durante 3 meses. Los resultados mostraron solo un efecto menor sobre las funciones cognitivas y una mejora significativa en la función motora en el grupo activo.

8. Deterioro cognitivo leve

El deterioro cognitivo leve es un trastorno neurocognitivo que incluye una disminución de los procesos mentales a medio camino entre el envejecimiento normal y la demencia. De acuerdo con la definición aceptada, una disminución de la cognición debe estar presente en al menos un dominio, pero no es suficiente para diagnosticar la demencia y no es lo suficientemente significativa como para afectar las actividades instrumentales de la vida diaria [123]. Las personas que padecen DCL corren el riesgo de desarrollar varios tipos de demencia [124], y las características de sus déficits cognitivos, así como los biomarcadores radiológicos y de laboratorio, pueden indicar la dirección más probable de conversión inminente [125–127]. Los cambios en los parámetros de TMS se asemejan a los que se encuentran en determinados tipos de demencia, aunque son menos pronunciados. Como se citó anteriormente, el metanálisis de Mimura et al. [71] mostró que MT, SAI, LICI y SICI eran diferentes en AD y controles sanos. En el mismo trabajo, los cálculos respectivos para MCI revelaron que solo MT fue más bajo que en los controles sanos. SAI mostró sólo una tendencia a la reducción.

LICI y SICI parecían ser similares a lo normal; sin embargo, los datos de sólo dos estudios estaban disponibles. El estudio de Benussi et al. [17] diferenciaron a los pacientes reclutados en MCI-enfermedad de Alzheimer (MCI-AD), MCI-demencia frontotemporal (MCI-FTD) y MCI-demencia con cuerpos de Lewy (MCI-DLB). SICI e ICF se redujeron en MCI-FTD y MCI-DLB con respecto a los controles sanos. SAI se redujo en MCI-AD y MCI-DLB y LICI se vio afectado en FTD, aunque no significativamente. Los autores emplearon el modelo de aprendizaje automático para diagnosticar los subtipos de DCL en función de las mediciones de TMS, de forma similar a lo que hicieron con pacientes con demencias manifiestas [65]. La predicción de diagnósticos particulares mostró alta precisión (0.72–0.86) y alta precisión (0.72–0.90), que fue solo un poco más bajo que en las demencias manifiestas [65].

En general, según los resultados del estudio de Benussi et al. [17], TMS pudo diagnosticar DCL de manera confiable, lo cual no estaba totalmente de acuerdo con el metanálisis de Mimura et al. [71]. Podría suponerse que las discrepancias metodológicas entre los estudios incluidos en el metanálisis y la necesidad de comparaciones estadísticas más restrictivas podrían explicar estas discrepancias. Padovani et al. [64] observaron deterioro de SAI con SICI e ICF sin deterioro entre pacientes con DCL de AD en comparación con DCL sin AD. Estos hallazgos sugirieron la existencia de vías colinérgicas alteradas entre los primeros. Para el diagnóstico diferencial de DCL AD y DCL no AD, propusieron SAI y la relación SICI-ICF/SAI como biomarcadores electrocorticales con alta especificidad y sensibilidad. Este enfoque mostró una precisión diagnóstica similar en pacientes con DCL como características neuropatológicas sustitutas. Además, la adición de mediciones de TMS mejoró la confianza diagnóstica para las etapas MCI de AD, FTD y DLB en comparación con el estudio clínico solo y la comparación con el estudio clínico y los biomarcadores amiloides [128].

La rTMS se ha investigado recientemente en relación con su efecto procognitivo en DCL. En la mayoría de los estudios, la corteza prefrontal ha sido objeto de estimulación de alta frecuencia. Un metanálisis que contiene nueve estudios demostró que la rTMS podría producir un efecto significativo y beneficioso sobre las funciones cognitivas y la memoria [129]. Otro metanálisis, que incluyó 13 estudios, aunque en pacientes con MCI y AD, arrojó una conclusión similar. Sin embargo, la muestra más grande permitió el análisis de subgrupos, que indicó que la EMTr de baja frecuencia sobre la DLPFC derecha podría mejorar la memoria, y la EMTr sobre la circunvolución frontal inferior podría mejorar el rendimiento ejecutivo [130]. El desarrollo de electrodos no ferromagnéticos y amplificadores apropiados hizo posible registrar las respuestas de la electroencefalografía (EEG) a los pulsos de TMS. Además, la introducción de sistemas de alta resolución que contienen hasta 256 electrodos de registro aumentó la resolución espacial de EEG. Estos avances permitieron, recientemente, medir la excitabilidad y la conectividad más allá de la corteza motora.

El pulso TMS evoca la respuesta EEG, que comienza varios milisegundos después del pulso y dura hasta varios cientos de milisegundos. Dependiendo de la fuerza del estímulo, el sitio de estimulación y la plasticidad cerebral, así como la conectividad, esta respuesta puede registrarse bajo varios electrodos con varias latencias y amplitudes. Hasta ahora, los principales hallazgos se han referido al componente P30, que suele estar bien delimitado [131]. En general, este componente, registrado con la mayoría de los electrodos de EEG, se reduce en la EA, lo que refleja las conexiones deterioradas entre las áreas corticales [132]. Tal deterioro también fue documentado por neuroimagen funcional, lo que llevó a acuñar el término "síndrome de desconexión" como una descripción de una de las características patológicas clave de la EA [133]. En este contexto, se han documentado varias excepciones. Uno es la corteza motora, donde las respuestas parecen ser más fuertes [134].

Este hallazgo puede ser atribuido al mecanismo compensatorio, que aumenta la excitabilidad regional, con el objetivo de preservar el desempeño funcional del sistema motor. También se observó un aumento en la amplitud de P30 en las áreas prefrontales y se correlacionó inversamente con el declive cognitivo en la EA [135], lo que sugiere una mayor conectividad desadaptativa entre las áreas prefrontales y otras regiones como otro mecanismo compensatorio en el curso del declive general del cerebro. conectividad. Por otro lado, algunas regiones como el área temporoparietal, ipsolateral a la corteza motora estimulada o la corteza centrofrontal contralateral, pueden exhibir una supresión más pronunciada de la conectividad que otras, lo que puede resultar de patrones específicos de neurodegeneración [136].

Las respuestas de EEG provocadas por TMS también mostraron utilidad en el seguimiento de los efectos terapéuticos: en el estudio de Assogna et al. [115], los pacientes con DFT fueron tratados con palmitoiletanolamida combinada con luteolina, lo que condujo a una mejora en las puntuaciones de NPI y FAB. La mejora observada en las pruebas fue paralela a la normalización de LICI y también a la mejora de las respuestas de EEG provocadas por TMS en los lóbulos frontales. Los hallazgos citados anteriormente provienen de pequeños grupos de pacientes. Todavía necesitan replicación y sistematización, pero abren una nueva perspectiva para investigar los aspectos funcionales de los procesos neurodegenerativos. También se puede esperar que una monitorización neurofisiológica tan sensible contribuya significativamente a la optimización e individualización de las terapias actuales y futuras.

9. Conclusiones

TMS ofrece nuevas posibilidades diagnósticas y terapéuticas para las demencias. Es relativamente barato, no invasivo y seguro y se enriquece continuamente con nuevas modalidades y paradigmas de estimulación. TMS es un método único para probar la excitabilidad cortical y la funcionalidad de las conexiones cerebrales. Por esta razón, puede considerarse como una valiosa herramienta adyuvante de otros métodos con eficacia confirmada en la demencia, como la tomografía por emisión de positrones de amiloide (PET-amiloide) [137] o la evaluación de los niveles de beta-amiloide1-42 y tau. proteína en el líquido cefalorraquídeo [138]. La TMS parece ser una buena candidata a herramienta diagnóstica primaria, especialmente para el cribado precoz de la presencia de procesos neurodegenerativos, como es el caso del DCL.

Los métodos que se utilizan actualmente en entornos clínicos, incluidos los mencionados anteriormente, pueden no ser adecuados para tales tareas. La PET-amiloide es costosa y la punción lumbar es invasiva y por lo general requiere ingreso en el hospital. Por lo tanto, la TMS puede ayudar a identificar pacientes objetivo de manera oportuna para nuevas terapias experimentales, que generalmente requieren la inclusión de pacientes con funciones cognitivas relativamente conservadas. Hasta la fecha, los resultados de la investigación de TMS señalan que el enfoque de diagnóstico, que incluye todos los paradigmas de excitabilidad cortical, puede ser útil para detectar los signos del proceso neurodegenerativo y diferenciar entre tipos particulares de demencia.

La especificidad y la sensibilidad diagnósticas se pueden aumentar implementando el aprendizaje automático o mediante el registro de potenciales evocados por TMS con electroencefalografía. Sin embargo, se requiere investigación adicional para confirmar estos hallazgos iniciales prometedores. Ante la ausencia de terapias modificadoras de la enfermedad establecidas o tratamientos farmacológicos con eficacia probada, la rTMS puede ser una de las posibles opciones para mejorar la cognición. La estimulación multisitio combinada con el entrenamiento parece mejorar el rendimiento cognitivo con una eficacia particularmente alta, pero todavía faltan estudios sistemáticos en otras demencias además de la EA. Parece que la investigación futura se centrará en el desarrollo de enfoques diagnósticos multimodales que incluyan biomarcadores clínicos, de imágenes y neurofisiológicos, que servirán como clave para identificar a las personas de alto riesgo para intervenciones terapéuticas tempranas.

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Cistanche contiene varios compuestos activos como el equinacósido, el acteósido y los glucósidos de feniletanoide. Se ha demostrado que estos compuestos tienen efectos antioxidantes, antiinflamatorios y neuroprotectores. La enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson son trastornos neurodegenerativos que están asociados con el estrés oxidativo, la inflamación y el daño a las células cerebrales. Los compuestos activos de la cistanche pueden ayudar a proteger las células cerebrales del daño oxidativo, reducir la inflamación y mejorar la función cognitiva, lo que podría ayudar a aliviar los síntomas de estas enfermedades.

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