Tratamiento de la ERC en etapa temprana con nuevos medicamentos

Terapias: resultados de una encuesta de pacientes con ERC que informa al2020 NKF-FDA Científicofic Taller sobre ensayos clínicosConsideraciones para desarrollar tratamientos para la enfermedad tempranaEtapas de las enfermedades renales crónicas comunes

Justificación y objetivo:Con un número creciente de medicamentos y terapias disponibles paratratar la enfermedad renal crónica (ERC),Las discusiones sobre riesgo versus beneficio son cada vez más críticas. Para equilibrar los riesgos y los beneficios es necesario evaluar la comprensión que los pacientes tienen de ellos, así comoincorporando las preferencias del pacienteytolerancialos efectos secundarios en la toma de decisiones compartida.

Diseño del estudio:Se envió una encuesta en línea de 26-preguntas a personas delFundación Nacional del Riñónlista de correo electrónico de pacientes y publicado en páginas de redes sociales asociadas para evaluar la disposición y la comodidad de los encuestados con la toma de medicamentos preventivos durante la etapa anterior de la ERC para informar un taller científico de diciembre de 2020 copatrocinado por la Fundación Nacional del Riñón y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. sobre Consideraciones de ensayos clínicos en el desarrollo de tratamientos para personas con etapas tempranas de ERC.

Entorno y población:Encuesta en línea de pacientes con ERC, que incluye datos demográficos amplios y respuestas a escenarios de riesgo-beneficio, con encuestas enviadas por correo electrónico a 20,249 personas no identificadas que actualmente reciben terapia de reemplazo renal.

Enfoque analítico: los resultados de la encuesta se presentan como datos descriptivos.

NUEVAS TERAPIAS HERBARIAS-CISTANCHE DISPONIBLES PARA TRATAR LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA

Resultados:De 1.029 encuestados, 45 se autoidentificaron como en riesgo de ERC, 566 tenían ERC, 267 habían recibido trasplantes de riñón, 51 estaban recibiendo diálisis y 100 respondieron que no respondieron o respondieron. Los encuestados informaron estar dispuestos a asumir cierto riesgo para prevenir la progresión de la ERC, con una mayor disposición a asumir riesgos y cargas de tratamiento cuanto más se acercaban a la enfermedad en etapa avanzada. Las recomendaciones de los médicos con respecto a las terapias renales y la voluntad de los médicos de trabajar con los pacientes para abordar cualquier efecto secundario fueron importantes en la voluntad de los encuestados de iniciar y perseverar con un nuevo medicamento.

Limitaciones: Tasa de respuesta de aproximadamente el 10% con datos limitados sobre los encuestados.

Conclusiones: Las discusiones sobre riesgo versus beneficio parecen clave para que los pacientes y sus cuidadores tomen decisiones bien informadas sobre la toma de un nuevo medicamento que puede ayudar o no a la progresión de su enfermedad renal. Se necesitan herramientas y estrategias futuras para facilitar debates informados sobre el tratamiento enenfermedad renal en etapa temprana.

Enfermedad renal crónica (ERC)es un importante problema de salud pública que afecta a aproximadamente 37 millones de adultos estadounidenses.1 La mayoría de las personas con ERC desconocen su enfermedad, incluso aquellas con enfermedad más avanzada.2 La insuficiencia renal que requiere terapia de reemplazo renal es un resultado relativamente poco común, con un riesgo de por vida de aproximadamente el 3%-4%, aunque esta cifra es mayor, acercándose al 8%-9%, entre aquellos de ascendencia africana.3-5 Además, un tercio de los residentes de EE. UU. desarrollan ERC avanzada (definida como una tasa de filtración glomerular [TFG]<45 mL/min, consistent with CKD stage 3b), with a significant impact on overall health, including increased risk of cardiovascular disease, cognitive impairment, anemia, and mineral and bone disorders.4,6 All of this contributes to the high utilization of health care resources; high costs to governments, insurers, and individuals; and lost productivity with worse quality and duration of life.

En las últimas dos décadas, ha habido avances significativos en la ciencia básica y clínica relacionada con la progresión de la ERC, incluida la validación de sustitutos de criterios de valoración clínicos difíciles que pueden usarse en ensayos clínicos de nuevos tratamientos para la ERC, incluso en las primeras etapas del curso de la enfermedad.7, 8 La reciente aprobación de medicamentos para prevenir la progresión de la ERC en etapas posteriores, así como el uso de criterios de valoración sustitutos en enfermedades raras con intervenciones más nuevas y específicas para cada enfermedad, han creado un entorno preparado para el desarrollo y la evaluación de tratamientos para enfermedades comunes.causas de la ERCtemprano en el curso de la enfermedad.9-11

Los medicamentos dirigidos a la enfermedad renal sólo beneficiarán a un subconjunto de personas con ERC en etapa temprana o en riesgo de padecerla, lo que plantea la cuestión de quién debe recibir los medicamentos y cuándo deben recibirse en el curso de la enfermedad. Si bien las herramientas de predicción de riesgos pueden mejorar la selección de aquellos pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de intervenciones que disminuyen el riesgo de progresión de la ERC, todavía hay mucho que aprender sobre por qué algunos pacientes progresan y otros no y, en ausencia de estimaciones de riesgo precisas, Es posible que los pacientes no puedan cuantificar su riesgo para sopesar los beneficios del tratamiento temprano. A la luz de estos factores, combinados con las condiciones comórbidas, circunstancias y preferencias de valores únicas de los pacientes, no es sorprendente que las conversaciones sobre riesgo versus beneficio entre médicos, pacientes y cuidadores sean un desafío.12-15 Teniendo en cuenta esto, existe un claro imperativo de evaluar la disposición y la comodidad de las personas con la toma de medicamentos preventivos en la ERC en etapa temprana. Como ninguna terapia está exenta de efectos secundarios, es particularmente importante captar las preocupaciones sobre los efectos secundarios que pueden tener un impacto en la voluntad de tomar un medicamento.

RESUMEN EN LENGUAJE SENCILLO

El objetivo de la encuesta era obtener información sobre las preferencias y consideraciones de los pacientes para determinar cuánto riesgo (efectos secundarios) frente a posibles beneficios futuros (desaceleración de la progresión de la enfermedad renal crónica [ERC]) estarían dispuestos a aceptar al tomar un nuevo medicamento. Los resultados de la encuesta informaron un taller científico sobre consideraciones de ensayos clínicos en el desarrollo de tratamientos para las primeras etapas de la ERC, copatrocinado por la Fundación Nacional del Riñón y la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en diciembre de 2020.

Los resultados mostraron que había voluntad de asumir riesgos al buscar tratamiento para retardar la progresión de la enfermedad renal, lo que destacó la necesidad de una educación más frecuente y temprana sobre el riesgo de progresión de la ERC y los beneficios potenciales del tratamiento en etapa temprana.

En diciembre de 2020, la Fundación Nacional del Riñón (NKF) y la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) copatrocinaron un taller científico para explorar las percepciones de los pacientes, proveedores y pagadores sobre el valor del tratamiento temprano de la ERC. Para informar este taller, NKF encuestó a su red de pacientes sobre las perspectivas de los pacientes con respecto a su riesgo de progresión de la enfermedad renal, así como consideraciones importantes para los pacientes al decidir si tomar o no nuevos medicamentos que podrían reducir su riesgo de progresión.

MÉTODOS

Esta encuesta observacional tuvo como objetivo evaluar el conocimiento inicial sobre la ERC, el nivel de comprensión del estado actual de la ERC de los encuestados y las percepciones del riesgo futuro de progresión a ERC en etapa tardía o insuficiencia renal. Además, las preguntas de la encuesta tenían como objetivo identificar los valores y consideraciones de los individuos en la toma de decisiones sobre la toma de un medicamento que podría beneficiarlos o no. Esta encuesta anónima con datos demográficos mínimos fue diseñada para informar las actas de la conferencia y no pretendía desarrollar conocimiento generalizable; por lo tanto, no se obtuvo el consentimiento informado. Desarrollo de la encuesta La 26-encuesta de preguntas se desarrolló con aportes del comité de planificación de la conferencia, que incluyó al investigador, al médico, al paciente y a los miembros reguladores (Elementos S1 y S2). El comité de planificación identificó primero temas clave que pensó que serían críticos para informar a los participantes de la conferencia, incluido el conocimiento sobre la ERC y la salud actual del encuestado individual, la percepción de su futuro riesgo y progresión de la salud renal, y el valor otorgado a minimizar los efectos secundarios de los medicamentos para impedir la progresión.

Utilizamos encuestas validadas existentes para evaluar el conocimiento de los encuestados sobre la enfermedad renal y los signos o síntomas relacionados que una persona podría experimentar si tiene ERC avanzada o insuficiencia renal.16 Revisamos una encuesta distribuida a la comunidad de pacientes con insuficiencia cardíaca antes de una conferencia similar. 17 Luego se compartieron borradores de la encuesta con revisores de pacientes del Comité de Defensa del Riñón de la NKF y se realizaron modificaciones en función de sus comentarios y conocimientos. Para evaluar las perspectivas sobre los riesgos y beneficios de tomar un nuevo medicamento, desarrollamos escenarios que pedían a los encuestados que consideraran si tomarían un nuevo medicamento que reduciría su riesgo de desarrollar insuficiencia renal durante los próximos 20, 10 y 5 años, enmarcados con el supuesto de que tenían un riesgo del 20% de desarrollar insuficiencia renal durante esos períodos. El período de tiempo se seleccionó con base en una revisión de la literatura, que describe tasas de progresión en poblaciones con ERC que varían de 2 a 5 ml/min por año.18,19 Por ejemplo, para un paciente que comienza con una TFG de 70 ml/min por 1,73 m2, el paciente estaría en ERC estadio 5 después de 20 años. Las respuestas a las preguntas sobre riesgos se clasificaron en una 5-escala de puntos que iba de poco probable a muy probable. Para evaluar las perspectivas sobre la tolerancia de medicamentos específicos, pedimos a los encuestados que consideraran beneficios y efectos secundarios específicos, incluido cómo estos efectos secundarios afectarían su disposición a tomar el medicamento y qué tan importantes son ciertos factores al decidir tomar un nuevo medicamento. Desarrollamos la lista basándonos tanto en los efectos secundarios comunes de los medicamentos utilizados en general (estreñimiento) como para la ERC (mareos, aumento de la micción), incluidos los efectos secundarios conocidos del cotransportador de sodio/glucosa 2 (aumento de la orina, infecciones del tracto urinario).20 Muchos medicamentos requieren seguimiento y citas y análisis de sangre más frecuentes. Las respuestas a estas preguntas tenían 3 opciones de respuesta posibles: nada importante, importante o muy importante.