Investigación del progreso en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson por Dihuang Yinzi ⅱ

3 Progreso de investigación en la prevención y el tratamiento de la EP utilizando Rehmannia glutinosa yinzi

La PD es la segunda enfermedad neurodegenerativa más comúny sus síntomas clínicos se pueden resumir como trastornos del movimiento y trastornos no motores. Los trastornos del movimiento incluyen principalmente la marcha anormal, dificultad para moverse, temblor en reposo, etc. Los trastornos no del movimiento incluyen sueño, depresión, disfunción cognitiva, etc. Los tratamientos clínicos de primera línea actuales tienen limitaciones y efectos secundarios obvios, y no pueden inhibir efectivamente elocurrencia, desarrollo y síntomas acompañantes de la EP [29].

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3.1 Investigación de eficacia clínica

Rehmannia glutinosatiene un gran potencial y ha sido ampliamente utilizado en elTratamiento de trastornos del movimiento, trastornos no de movimiento y síntomas acompañantes de la EP. En el tratamiento de los trastornos del movimiento de Parkinson, los estudios han demostrado que la efectividad clínica de la combinación deRehmannia glutinosa yinzi, Shaoyao Regaliz Decoction y Madoba alcanzan el 87.5% [30]; La combinación de rehmannia yinzi y dopaserazina o levodopa El tratamiento puede mejorar efectivamente los síntomas motores de los pacientes de Parkinson [31]; A través de la investigación de la escala de evaluación de efectividad de la medicina tradicional china y la escala de evaluación de la función motora de Parkinson, los investigadores encontraron que el tratamiento combinado de Rehmannia glutinosa, levodopa y acupuntura del cuero cabelludo lograron resultados significativos. eficacia [32].

En términos del tratamiento de los trastornos no de movimiento en la EP, los estudios han demostrado que la tasa efectiva total del uso combinado de dihuang yinzi y levodopa en el tratamiento del deterioro cognitivo leve en pacientes con EP es significativamente mayor que la del grupo de levodopa solo [33]. En términos del tratamiento de los síntomas adjuntos de la EP, algunos estudios han demostrado que: Dihuang yinzi más moxibustión combinada con fármacos convencionales puede tratar efectivamente la hipotensión ortostática de la EP [34]; El tratamiento combinado con la acupuntura puede mejorar efectivamente la calidad del sueño y el tiempo de sueño en la enfermedad de Parkinson [35]; Dihuang Yinzi combinado con terapias convencionales (como Madopar, tabletas de fenolftaleína, tabletas de clorhidrato de selegilina, estimulación magnética transcraneal repetitiva, etc.) también puede tratar la enfermedad de Parkinson. Estreñimiento y dolor de Kanamori, etc. [36-37].

En resumen, aunque Dihuang yinzi no puede reemplazar el efecto terapéutico de los medicamentos DOPA en la EP, su papel en la medicación combinada no puede subestimarse, y hay suficientes datos clínicos para demostrar el papel de dihuang yinzi en el tratamiento de la disquinesia y la no discinesia en la PD. Desempeña un papel único en el tratamiento de sus síntomas acompañantes.

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3.2 Mecanismo de acción

 

La patogénesis de la EP está estrechamente relacionada con la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra, mientras que la disfunción mitocondrial, la acumulación de sinucleína y neuromelanina también son las principales manifestaciones patológicas y posibles mecanismos de PD [38]. Como un fármaco comúnmente utilizado para el tratamiento de la EP en la medicina tradicional china, Dihuang yinzi tiene mecanismos que involucran protección mitocondrial, regulación de -nucleína y neuroprotección. En términos de protección mitocondrial, Rehmannia glutinosa puede reducir la apoptosis celular inducida por vías de retículo mitocondrial y endoplásmico 12 vías en modelos de ratón PD [39]; En términos de regulación de -nucleína, Rehmannia glutinosa puede reducir la expresión de -sinucleína en el cuerpo estriado y la sustancia negra del cerebro medio, reduciendo así la inhibición de la EP en la función motora [40]; in terms of neuroprotection, Rehmannia glutinosa can regulate the function of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, reduce the content of monoamine oxidase and lipofuscin in brain tissue, improve the antioxidant capacity of brain tissue, slow down the degradation rate of dopamine neurotransmitters, reduce the damage of dopaminergic neurons in the substantia nigra [41], y activar la expresión de factores neurotróficos para desempeñar un papel neuroprotector [42].
Además de los estudios experimentales, los experimentos de acoplamiento molecular también han demostrado que Rehmannia glutinosa puede desempeñar un papel en la EP al afectar la vía de señalización del factor de necrosis tumoral, la vía de señalización neurotrófica y la vía de señalización de la hormona tiroidea.
De la evidencia de la investigación anterior, se puede concluir que la intervención de la decocción de rehmannia tiene un efecto de mejora más significativo en las manifestaciones neuropatológicas típicas de la EP, y esta conclusión es consistente en muchos estudios. El posible mecanismo por el cual este compuesto ejerce esta eficacia está relacionada con múltiples funciones fisiológicas. En la actualidad, la investigación sobre el mecanismo de acción de la decocción de Rehmannia en la mejora de la EP cubre un amplio rango, pero la profundidad no es suficiente. La mayoría de los estudios solo permanecen en la exploración del efecto en una determinada función celular, pero no profundizan en el objetivo específico de la acción, y la mayoría de ellos todavía se realizan en forma de una prescripción completa, sin la identificación de los ingredientes efectivos de la prescripción y la exploración del objetivo de la acción. Además, aún no se sabe si la decocción de Rehmannia puede tener un efecto de intervención sobre la función celular de las neuronas sobrevivientes en el estado de la EP. Complementar este aspecto de la evidencia puede revelar efectivamente el posible mecanismo de intervención farmacológica.

 

3.3 Exploración de ingredientes activos

 

Para enriquecer aún más la selectividad de los medicamentos clínicos para la EP, aclarar los objetivos de los diferentes ingredientes de los medicamentos y proporcionar mejor la base teórica y experimental para los medicamentos clínicos, los investigadores han realizado una serie de estudios sobre los componentes monómeros de la decocción de rehmannia para el tratamiento de la EP. Similar a la decocción de Rehmannia para el tratamiento de la EA, los principales componentes anti-PD de la decocción de Rehmannia son glucósidos y lignanos. Los glucósidos de la decocción de Rehmannia para el tratamiento de la EP incluyen principalmente Catalpol, Polygala Saponin,glucósidos totales de la desértica de Cistanche, equinacósido, Loganin,Cistanche Deserticola Ay verbascoside. Los estudios sobre la eficacia y el mecanismo de los compuestos individuales han demostrado que:

 

Catalpol puede reducir la pérdida de neuronas dopaminérgicas a través de múltiples efectos como antiapoptosis, efectos antiinflamatorios y antioxidantes [43]; Las saponinas de Polygala tenuifolia pueden proteger las neuronas al mejorar la actividad antiinfección [44]; Cistanche Deserticola A puede promover la agregación de la proteína de quinasa 1/parkin inducida por PTEN, debilitando así la membrana mitocondrial y eliminar el daño mitocondrial activando LC3 y P 62- autofagia mediada para proteger las neuronas de dopamina [45]; El equinacósido puede reducir efectivamente el número de neurotransmisores de monoamina, regular el regulador de información silenciosa 1- autofagia mediada para evitar 1- metilo -4- fenilpiridinio ion/1- metilo -4- fenil -1, 2,3, 6- tetrahidropiridina neurotoxicidad inducida por La señalización p52 juega un papel neuroprotector [46]; La loganina puede inhibir la inflamación, la autofagia y la apoptosis en ratas modelo PD [47], desempeñando un papel neuroprotector; El verbascosido puede unirse directamente a la cisteína proteasa 3 para formar un nuevo complejo, inhibiendo así su contenido y reduciendo la apoptosis de las células neuronales [48]. Como lignano, el alcohol Schisandra chinensis A inhibe el daño apoptótico en los modelos de células PC12 al mejorar la capacidad antioxidante de las células [49].

 

 

4 discusión

 

En resumen, las enfermedades neurodegenerativas representadas por AD y PD tienen la etiología, la patogénesis y los principios de tratamiento en la teoría de TCM. La deficiencia renal y la reducción de la médula son la patogénesis común de las dos enfermedades. La famosa prescripción que tonifica el riñón Dihuang Yinzi tiene una eficacia clínica clara a través de la intervención sintomática: los hallazgos clínicos muestran que Dihuang yinzi puede mejorar el deterioro cognitivo y la depresión asociada en AD, y pueden mejorar los trastornos del movimiento y el estreñimiento asociado y la hipotensión postural en la EP; En términos de mecanismo de investigación de acción: el mecanismo de acción de Dihuang yinzi en el tratamiento de AD implica la generación de proteínas amiloides y mejora de la estructura y función sináptica, y el mecanismo de acción en el tratamiento de la EP en el tratamiento de la EP involucra el mecanismo de la PD y el mecanismo mechóndrial; En términos de ingredientes activos del fármaco: los ingredientes activos en Dihuang Yinzi que actúan en AD incluyen: Catalpol, Polygala Saponin, Glucósidos totales de Cistanche Deserticola, Echinacoside, Loganin, Tuckahoe Polisaccharide, Polisacárido de Cornus y Schisandrin A, y el Higredients Active On Pd en Pd, incluyen Pd Pd, incluyen PD PD, INCLUY PDALPOLPOLPOLPOLPOLPOLPOLPOLA, INCLUYE: CATALPOLA saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, Cistanche deserticola A and verbascoside and schisandrae alcohol A, the common active ingredients acting on AD and PD are: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacea glycosides, loganin and Schisandrae Alcohol A.

 

4.1 La eficacia clínica de la decocción de Rehmannia en la prevención y el tratamiento de la EA y la EP es clara, pero hay una falta de evidencia sistemática basada en evidencia

A través de la clasificación, se encontró que en los estudios clínicos anteriores sobre la mejora de las enfermedades neurodegenerativas representadas por AD y PD por Rehmannia Decoction, solo había informes de casos limitados basados ​​en la experiencia clínica y la evidencia de observación de eficacia, y todavía había una falta de evidencia basada en evidencia basada en la evidencia basada en la evidencia basada en el estricto diseño experimental controlado aleatorizado, y también había una falta de exploración mecánica en la detección basada en la exploración clínica clínica basada en la eficacia clínica clínica. El siguiente paso debe ser realizar un estudio epidemiológico aleatorizado aleatorizado sistemático, múltiple y doble ciego alrededor del compuesto para aclarar aún más el tratamiento o efecto de intervención del compuesto.

 

4.2 Hay una falta de investigación sobre el mecanismo de acción de la decocción de Rehmannia, y el mecanismo farmacodinámico que actúa sobre los síntomas adjuntos debe revelarse aún más

 

En la actualidad, todavía hay una falta de investigación sobre el mecanismo de la decocción de Rehmannia para prevenir y tratar la EA y la EP. Se manifiesta específicamente en tres aspectos: primero, en el diseño general de la investigación del mecanismo relevante, existe una falta de investigación sistemática con un diseño holístico desde el descubrimiento de eficacia clínica hasta la revelación in vivo e in vitro del mecanismo, y luego se alimenta de la aplicación clínica. Esto no es propicio para el desarrollo realmente innovador guiado por el pensamiento de "heredar la esencia, mantener la integridad e innovar" en torno al compuesto. En segundo lugar, el diseño de algunos ensayos clínicos o experimentos con animales es defectuoso e irracional. Hay más evidencia de la correlación entre el mecanismo de la enfermedad-drogas, pero hay menos evidencia confirmatoria para bloquear esta correlación, lo que hace que la conclusión no sea convincente. En la dirección de desarrollo posterior, bajo la guía de la teoría de la medicina tradicional china, se debe llevar a cabo el análisis auxiliar del sistema de tecnología biomédica moderna. Después de encontrar la posible vía de acción de los componentes del fármaco, se puede verificar por células in vitro combinadas con experimentos con animales in vivo para obtener conclusiones de eficacia preclínica. Durante el ensayo clínico, las muestras de pacientes se recolectaron tanto como sea posible, y con la ayuda de tecnologías de ómics avanzadas como genes/proteínas/metabolismo, los fármacos componentes se mejoraron y optimizaron continuamente, y se igualaron para ayudar a la viabilidad de la aplicación clínica de la prescripción.

Además, al peinar los estudios anteriores, se puede encontrar que la decocción de rehmannia también tiene un efecto significativo sobre los síntomas concomitantes de AD y PD, pero el mecanismo está casi en blanco. Esto sugiere que en futuras aplicaciones clínicas, al combinar la receta con los medicamentos/medios de primera línea para mejorar los síntomas principales, se puede lograr un efecto complementario. Además, el estudio del mecanismo de decocción de Rehmannia sobre los síntomas concomitantes de la enfermedad se ha convertido en una necesidad urgente.

4.3 La decocción de Rehmannia es compleja, y simplificar la prescripción de la eficacia y la investigación de mecanismo puede ayudar a la transformación clínica

 

La decocción de Rehmannia es compleja y tiene demasiados sabores medicinales, lo que causa ciertos problemas en la aplicación clínica y la investigación del mecanismo. El estudio de coincidencia de composición se puede llevar a cabo en función de los componentes de monómero anteriores, y la prescripción se puede analizar de acuerdo con la estrategia de investigación de los componentes de monómeros que coinciden con un single medicamento-drogas, pares de fármacos, prescripciones altas, lo que puede ayudar a revelar efectivamente el mecanismo de intervención de la enfermedad. Además, se encontró que el mecanismo de acción y los componentes de monómero efectivos de la decocción de rehmannia para mejorar la EA y la EP se repiten parcialmente. Esto sugiere que las dos enfermedades tienen consistencia en el mecanismo de tratamiento, lo que es consistente con informes anteriores, y proporciona una base para la teoría de "diferentes enfermedades tratadas con la misma medicina" en la medicina tradicional china, confirmando la eficacia de la decocción de rehmannia. Por lo tanto, realizar investigaciones sobre la prescripción o componentes simplificados de este compuesto puede ayudar a la transformación clínica de la preparación comercial de este medicamento.

 

5 Resumen y perspectiva

Como una de la quintaesencia de la medicina china, la medicina tradicional china ha mostrado ventajas únicas en el tratamiento clínico de las enfermedades neurodegenerativas representadas por AD y PD.
A través de la etiología y la patogénesis, se encontró que la deficiencia renal y la reducción de la médula son la clave de la etiología de las enfermedades neurodegenerativas. La famosa prescripción que tonifica el riñón Dihuang Yinzi tiene un efecto clínico muy definido en el tratamiento de diferentes enfermedades con el mismo método. Bajo la guía de la teoría de la medicina tradicional china, los métodos neurobiológicos modernos se utilizan para explorar el mecanismo de dihuang yinzi para prevenir y tratar enfermedades neurodegenerativas, aclarar los ingredientes efectivos del grupo de prescripción, explorar la evidencia de la cadena de mecanismo de su acción de la morfología de la función de la función de la acción de la acción, y establecer un sistema de investigación de medicamentos sistemático basado en la evidencia alrededor del sistema de investigación de la prescripción de la receta de la prescripción de la prescripción de la prescripción de la prescripción de la prescripción, por el mismo medicamento los nuevos nuevos. enfermedades y nuevas ideas sobre la teoría de "tratar diferentes enfermedades con el mismo método".

 

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