Los hallazgos de sedimentos en orina fueron más leves en pacientes con lesiones renales-19-asociadas a COVID que en aquellos con lesiones renales no-19-asociadas a COVID Ⅱ
Dec 13, 2023
Resultados
La cantidad de partículas de sedimento urinario y los niveles de NAG, 1-MG, L-FABP y NGAL se asociaron con la gravedad de la COVID-19
Primero, investigamos la cantidad de partículas de sedimento urinario y los niveles de marcadores químicos urinarios según la gravedad de la COVID-19 (Figuras 1 y 2). El recuento de glóbulos rojos fue significativamente mayor en los grupos de COVID-19 moderado y grave que en el grupo leve (Figura 1A). Los números de HyaC y GraC fueron significativamente mayores en el grupo grave que en los grupos leves y moderados (Figura 1D y E), y el RTEC también fue significativamente mayor en el grupo grave que en el grupo moderado (Figura 1F). No se observó ninguna asociación significativa con la gravedad de COVID-19 para los recuentos de leucocitos y RTE (Figuras 1B y C). En la Figura 1H-J se muestran imágenes representativas de los sedimentos urinarios en pacientes con COVID-19. En cuanto a los marcadores químicos urinarios, los niveles de NAG, 1-MG y L-FABP fueron significativamente más altos en el grupo grave que en los grupos leve y moderado, y también fueron más altos en el grupo moderado que en el grupo leve. (Figura 2C-E). NGAL fue significativamente mayor en los grupos moderado y grave que en el grupo leve (Figura 2F). No se observó una asociación significativa con la gravedad de COVID-19 para los niveles urinarios de proteína total y albúmina (Figura 2A y B). En la Figura S1 se muestra el curso temporal representativo de los hallazgos del sedimento urinario y los biomarcadores químicos en algunos sujetos con COVID-19, de los cuales las muestras de orina en serie estaban disponibles para análisis.
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The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dL) (Figura S2), el cuartil de TP urinario (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Figura S3), o el cuartil NGAL urinario (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170.0 ug/gCr) (Figura S4).
Cuando clasificamos a los sujetos según el cuartil de eGFR, los números de GraC en todos los grupos (Figura 3C) y RTEC y WaxC en los grupos Q2-Q4 (Figura 3D y E) fueron significativamente menores en los sujetos. con COVID-19 que en aquellos sin COVID-19. De manera concordante, cuando clasificamos a los sujetos según el cuartil de sCr, los números de GraC en todos los grupos (Figura S2C), HyaC en el grupo Q3 (Figura S2B) y RTEC y WaxC en los grupos Q3 y Q4 (Figura S2D y E) fueron significativamente menores en los sujetos con COVID-19 que en aquellos sin COVID-19.
Cuando clasificamos a los sujetos según el cuartil de TP urinario, el HyaC en los grupos Q2 y Q4 (Figura S3B), el GraC en todos los grupos (Figura S3C), el RTEC en los grupos Q2 y Q3 (Figura S3D), y WaxC en los grupos Q1, Q3 y Q4 (Figura S3E) mostró un menor número de partículas en los sujetos con COVID-19 que en aquellos sin COVID-19.
Cuando clasificamos a los sujetos según el cuartil de NGAL urinario, los números de RTE en el grupo Q2 (Figura S4A), el HyaC en el grupo Q3 (Figura S4B), el GraC en todos los grupos (Figura S4C), el RTEC en los grupos Q2 y Q3 (Figura S4D), y el WaxC en los grupos Q2-Q4 (Figura S4E) fueron más bajos en los sujetos con COVID-19 que en aquellos sin COVID-19. Estos resultados sugirieron que los hallazgos del sedimento urinario podrían ser más leves en pacientes con lesiones renales asociadas a COVID-19-que en aquellos con lesiones renales no asociadas a COVID-19-cuando se ajustan segúnfunción renalomarcadores urinarios asociados con lesiones renales.
Los marcadores químicos urinarios fueron más bajos en sujetos con COVID-19 que en sujetos con COVID-19 con función renal alterada
A continuación, comparamos los niveles de marcadores químicos urinarios entre los sujetos con COVID-19 y aquellos sin COVID-19 según su función renal. Cuando clasificamos a los sujetos según el cuartil de eGFR, la TP urinaria en el grupo Q3 (Figura 4A), la μAlb en todos los grupos (Figura 4B), la NAG en los grupos Q1 y Q3 (Figura 4C), la L- FABP en el grupo Q3 (Figura 4E) y NGAL en el grupo Q3 (Figura 4F) fueron significativamente más bajos en los sujetos con COVID-19 que en los sujetos sin COVID-19. Cuando clasificamos a los sujetos según el cuartil de sCr, encontramos que la TP urinaria fue significativamente menor en los sujetos con COVID-19 que en los sujetos sin COVID-19 entre los grupos Q3 y Q4 (Figura S5A ), el μAlb fue significativamente menor en todos los grupos (Figura S5B), el NAG fue significativamente menor en los grupos Q1 y Q3 (Figura S5C), la L-FABP fue significativamente menor en el grupo Q3 (Figura S5E) y el NGAL fue significativamente menor en el grupo Q1 (Figura S5F). Estos resultados sugirieron que, aunque las proteínas urinarias y los marcadores urinarios asociados con daños tubulares renales también fueron más leves en pacientes con lesiones renales asociadas a COVID-19-que en aquellos con lesiones renales no asociadas a COVID-19-, la diferencia parecía menor que el de los hallazgos del sedimento urinario.
Análisis estratificado de partículas de sedimento urinario y marcadores químicos por diabetes o hipertensión.
Hasta ahora, hemos mostrado hallazgos de sedimentos urinarios más leves y marcadores químicos más bajos en los sujetos con COVID-19 que en los sujetos sin COVID-19. Como algunas comorbilidades, incluidas la diabetes y la hipertensión, deberían influir en el grado de lesiones renales, realizamos además análisis estratificados para las partículas de sedimento de orina y los biomarcadores químicos según la presencia o ausencia de diabetes o hipertensión entre los sujetos con y sin COVID.{{2} }. Después de los análisis estratificados por diabetes, se determinó el número de cilindros granulares, cilindros epiteliales, cilindros céreos y niveles urinarios de TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP y NGAL en el COVID-19 El grupo todavía era significativamente más bajo que el grupo sin COVID-19 independientemente de la presencia de diabetes (Tabla S1). Después de los análisis estratificados por hipertensión, el número de cilindros hialinos fue menor en los sujetos con hipertensión y el número de cilindros granulares, cilindros epiteliales, cilindros céreos y los niveles urinarios de TP, μAlb, NAG, 1-MG, L -FABP y NGAL en el grupo con COVID-19 todavía fueron significativamente más bajos que en el grupo sin COVID-19 independientemente de la presencia de hipertensión (Tabla S2). Estos resultados sugirieron que se podrían observar hallazgos más leves en los sedimentos urinarios y biomarcadores químicos urinarios más bajos, al menos hasta cierto punto, independientemente de la presencia de diabetes e hipertensión.
Discusión
En el presente estudio, investigamos la asociación entre los hallazgos del sedimento urinario y los biomarcadores clínicos que eran indicadores de lesión renal entre los sujetos con COVID-19 para dilucidar las características de la IRA asociada a la COVID-19-. Nuestros resultados demostraron que las partículas de sedimento urinario, así como los niveles urinarios de NAG, 1-MG, L-FABP y NGAL, se asociaron con la gravedad de la COVID-19 (Figuras 1 y 2). Hasta ahora, solo un artículo limitado y el informe de un caso han propuesto una posible asociación entre los cilindros granulares y la gravedad de la COVID-19 (Allemailem et al., 2021 Fujimaru et al., 2020;). En el presente estudio, demostramos en detalle una asociación entre la gravedad de la COVID-19 y los hallazgos en el sedimento urinario, incluidos HyaC y RTEC, así como GraC por primera vez.
En cuanto a la asociación entre los marcadores químicos urinarios y la gravedad de la COVID-19, los resultados del presente estudio coincidieron parcialmente con los de artículos anteriores (Fukao et al.; 2021, Huart et al.; 2021, Katagiri et al. .; 2020, Luther et al., 2021 Tantry et al., 2021;) excepto la asociación entre los niveles de NAG en orina y la gravedad de COVID-19, que fue negada en un artículo anterior (Vogel et al. , 2021). Por el contrario, no observamos una asociación significativa entre los niveles de proteína urinaria y la gravedad de la COVID-19, como se ha demostrado en estudios previos (Allemailem et al., 2021 Ouahmi et al., 2021;). Aunque aún se desconocen las razones de estas discrepancias, los resultados actuales sugirieron que los marcadores químicos urinarios podrían reflejar la gravedad de la COVID-19 de una manera independiente del estado de proteinuria.
Considerando que el número de partículas de sedimento urinario fue menor en los sujetos con COVID-19 que en los sujetos sin COVID-19 cuando clasificamos a los sujetos según la función renal o los biomarcadores urinarios (Figura 3 y S{{ 4}}S4) y que la diferencia parecía menor cuando comparamos los marcadores químicos urinarios entre los sujetos con COVID-19 y los sujetos sin COVID-19 cuando clasificamos a los sujetos según la función renal (Figura 4 y S5), los hallazgos del sedimento urinario podrían estar asociados con COVID-19 en mayor grado que los marcadores químicos urinarios. Teniendo en cuenta la evolución temporal de algunos sujetos con COVID grave-19 como se muestra en la Figura S1, aunque los hallazgos del sedimento urinario seguramente se agravaron en la fase aguda de COVID-19, la dinámica de los hallazgos del sedimento urinario en algunos sujetos incluso con COVID grave-19 parecía bastante leve.
Estos resultados nos llevaron a dos posibles hipótesis: primero, el grado de daño al parénquima renal causado por COVID{{0}} podría ser más leve que el observado en sujetos sin COVID-19 con lesiones renales; y segundo, los sujetos con COVID-19 pueden presentar insuficiencia renal incluso cuando el daño al parénquima renal es relativamente leve. De todos modos, la participación de factores de lesión prerrenal parecía ser mayor en las lesiones renales asociadas a COVID-19-, ya que los hallazgos del sedimento urinario, así como los marcadores químicos urinarios, deberían reflejar el daño al parénquima renal. Además, como se describe en la Tabla 1, no observamos diferencias en la GS en orina (1,015 [1.005-1.035] versus 1,017 [1.005- 1.035]) o sodio (61,7 [7.4-202.0] mmol/L versus 71,0 [10.0-203.1] mmol/L) entre ambos grupos (mediana [rango], COVID-19 grupo versus grupo no-COVID-19). Las causas de lesión renal entre los sujetos sin COVID-19 en el presente estudio fueron el posoperatorio (cirugía cardíaca, trasplante) y la sepsis. Otros sujetos sin COVID-19 también tuvieron causas prerrenales, como infección (p. ej., hepatitis aguda y miocarditis) y hemorragia (disección aórtica aguda, hemorragia cerebral o traumatismo) (Tabla 1). Por lo tanto, los resultados de que no se observaron diferencias en la SG o el sodio en orina entre el grupo con COVID-19 y el grupo sin COVID-19 en el presente estudio también podrían respaldar nuestra hipótesis de que el mecanismo principal de la COVID{{ 35}}las lesiones renales asociadas pueden ser prerrenales. Nuestros resultados son consistentes con los hallazgos histológicos informados por Santoriello et al. (Santoriello et al., 2020).
Aunque los principales mecanismos subyacentes de las lesiones renales asociadas a la COVID-19- podrían ser factores de lesión prerrenal, también se ha propuesto que la invasión viral directa está implicada en la necrosis tubular aguda, como se describe en la sección de Introducción. En el presente estudio, 12 de los 88 casos con lesión renal asociada a COVID-19-tuvieron una gran cantidad de RTE (más de 10 partículas/HPF) observados en el sedimento de orina (Figura 1H). Aún no está claro si estos hallazgos en los sedimentos indicaron una invasión viral directa en los RTE, como las "células señuelo" que se encuentran en la infección por el virus BK (Poloni et al., 2016). En el presente estudio, no se observaron células señuelo y la morfología de los RTE sugirió que aparecieron en la orina como resultado de un daño tubular directo o secundario.
Una limitación de este estudio es que la función renal y las comorbilidades podrían haber diferido entre los dos grupos, y las estimaciones precisas de las contribuciones de varios factores, como la cirugía, la sepsis y la COVID-19, alesiones renalesson difíciles. Sin embargo, los análisis estratificados por función renal o la presencia de diabetes o hipertensión sugirieron que los hallazgos más leves en el sedimento urinario y los biomarcadores químicos urinarios más bajos podrían observarse, al menos hasta cierto punto, independientemente de la función renal o la presencia de diabetes y hipertensión (Figura 3, 4, Figura S2, Tabla S1 y S2). Otra limitación es que no pudimos predecir el pronóstico renal porque se trataba de un estudio retrospectivo. Sin embargo, en teoría, si los factores de lesión prerrenal están implicados principalmente en las lesiones renales asociadas a la COVID-19-, se podría esperar que estos factores sean reversibles, lo que daría como resultado un mejor pronóstico renal que si las lesiones renales fueran causadas por causas no relacionadas con la COVID. -19 factores. También son necesarios más estudios que examinen números más grandes y muestras seriadas e independientes.
En conclusión, los hallazgos del sedimento urinario fueron más leves en sujetos con COVID-19 en comparación con sus funciones renales, lo que sugiere que los factores de lesión prerrenal podrían estar involucrados en gran medida en la patogénesis de las lesiones renales asociadas a COVID-19- que las lesiones renales no asociadas -19-a COVID en pacientes con IRA derivada de cirugía o sepsis (Figura 5).
Conflicto de intereses
El presente estudio se realizó en el marco de un proyecto de investigación colaborativo entre la Universidad de Tokio, Abbott Japan y Sekisui Medical.
Fuentes de financiamiento
Este trabajo cuenta con el apoyo de las Becas de Investigación en Ciencias Naturales de la Fundación Mitsubishi.
Referencias
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