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Función renal en la acromegalia

PC Eskildsen et al.

RESUMENEl aclaramiento de creatinina y las tasas de excreción diaria de albúmina y P2-microglobulina en orina (radioinmunoensayos) se midieron varias veces en 14 pacientes con acromegalia. Once pacientes fueron tratados con bromocriptina, 5 a 55 mg/día. La actividad de la enfermedad se evaluó midiendo la excreción urinaria de hormona de crecimiento (radioinmunoensayo).

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De acuerdo con investigaciones previas, encontramos elevado el aclaramiento de creatinina. Sin embargo, no se encontró correlación entre esta variable y la excreción urinaria de hormona de crecimiento. Las tasas de excreción de albúmina urinaria y /I2-microglobulina no fueron significativamente diferentes de nuestros resultados anteriores en 27 sujetos adultos de control. No hubo correlación entre la excreción urinaria de la hormona del crecimiento y las tasas de excreción urinaria de albúmina o β-microglobulina. El tratamiento con bromocriptina redujo la excreción urinaria de la hormona del crecimiento de 220 a 91 ng/24 horas, p<0.0l, but="" no="" significant="" alterations="" were="" induced="" in="" the="" above-mentioned="">Función del riñónvariables

Es bien sabido que la tasa de filtración glomerular (TFG),renalflujo de plasma (RPF), yriñónaumentan de tamaño en la acromegalia (5, 9). Desafortunadamente, no hay información disponible sobre una relación entre esas alteraciones y el grado de elevación de la hormona del crecimiento. Pero la administración de una dosis elevada de hormona de crecimiento (10 mg/día) durante 4 días induce un aumento del FG y del FPR (1). Estos hallazgos y la demostración de una concentración plasmática elevada de la hormona del crecimiento en diabéticos juveniles a corto plazo mal controlados ( 7 ), llevaron a Mogensen (12, 13) a sugerir que la hormona del crecimiento es un factor importante para el aumento de lariñónel tamaño y la función se encuentran típicamente en diabéticos juveniles mal controlados.

Esclarecer la relación entre la hormona del crecimiento y laFunción del riñón, el aclaramiento de creatinina, la albúmina urinaria y las tasas de excreción de fi2-microglobulina se midieron en pacientes acromegálicos con tasas de excreción urinaria de la hormona del crecimiento muy diferentes.

MATERIAL Y MÉTODOS

Catorce pacientes acromegálicos, 9 mujeres y 5 hombres de 32-75 años (media de 55 años) fueron investigados varias veces durante un período de 7 meses. El diagnóstico se basó en los criterios descritos anteriormente (3). Once pacientes fueron tratados con bromocriptina (ParlodelB) en dosis de 5 a 55 mg por día (media de 20 mg por día). En 7 pacientes, el tratamiento aún no se había iniciado o se interrumpió en una o dos de las investigaciones. Tres pacientes no fueron tratados durante el período de investigación. Cinco de los pacientes tenían diabetes mellitus no insulinodependiente en buen control metabólico (glucemia en ayunas < 10,5="" mmo/l,="" glucosuria="">< 3="" g/24="" h).="" tres="" pacientes="" presentaban="" hipertensión="" arterial="" en="" tratamiento="" con="" tiazida="" y="" propranolol="" o="" metildopa,="" 160-130/105-90="">
Al menos dos veces durante el período de observación, la orina se recogió durante un período de 24 horas y se almacenó ultracongelada hasta su análisis. La albúmina, la µglobulina y la hormona del crecimiento se midieron mediante radioinmunoensayos sensibles (4, 8, 11). La creatinina se midió con técnicas de laboratorio convencionales. La variación intraindividual en la excreción urinaria de creatinina fue en promedio 7 O/o, rango 4-17 por ciento.

Los resultados se compararon con los obtenidos en 27 sujetos control adultos (edad media 45 años), utilizando técnicas idénticas (13). El análisis estadístico se realizó utilizando la prueba de Wilcoxon para observaciones no pareadas y pareadas.

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RESULTADOS

Fig. I shows the urinary excretion rate of albumin and &-microglobulin plotted against the urinary excretion rate of growth hormone in all urine samples collected from the 14 acromegalic patients. l t clearly appears that no correlation exists between these variables. In spite of an abnormal high urinary growth hormone excretion rate (>100 ng/24 horas) en más de la mitad de las investigaciones, la tasa de excreción urinaria de albúmina estuvo dentro del rango normal en casi todos los casos. La mayor tasa de excreción de albúmina se encontró en una mujer diabética con una tasa de excreción urinaria de GH cercana al rango normal. La excreción urinaria de β-microglobulina estuvo dentro del rango normal en todos los casos.

Fig. 1. Excreción urinaria de albúmina y 2-microglobulina frente a la excreción urinaria de hormona del crecimiento en 14 pacientes con acromegalia, investigados de 2 a 4 veces. El rango normal superior se muestra con la línea de puntos. ▲=pacientes acromegálicos con diabetes mellitus

La figura 2 demuestra la falta de correlación entre el aclaramiento de creatinina y la tasa de excreción urinaria de la hormona del crecimiento. A pesar de la edad media del paciente de 55 años, se encontró un aclaramiento de creatinina de 2 120 ml/min/1,73 m* en casi la mitad de las investigaciones.
La tabla I muestraFunción del riñóny excreción urinaria de GH en siete pacientes antes y durante el tratamiento con bromocriptina. En la tabla se incluyen 3 pacientes adicionales tratados con diferentes dosis de bromocriptina. El intervalo entre las dos mediciones varió de 0.5 a 7 meses, con una media de 3.3 meses. El tratamiento indujo una reducción significativa en la excreción urinaria de la hormona del crecimiento, una media de 91 ng/24 horas, en comparación con una media de 220 ng/24 horas antes de iniciar o aumentar la terapia con bromocriptina. Se encontró una pequeña reducción insignificante tanto en la albúmina urinaria como en las tasas de excreción de µglobulina durante el tratamiento con bromocriptina. Las tasas de excreción de albúmina urinaria y 82-microglobulina no difirieron significativamente de nuestros valores de control anteriores. El aclaramiento de creatinina se elevó casi en la misma medida antes y después del tratamiento con bromocriptina.

Fig. 2. Aclaramiento de creatinina frente a la excreción urinaria de hormona del crecimiento en 14 pacientes con acromegalia, investigados de 2 a 4 veces. ▲= pacientes acromegálicos con diabetes mellitus.

DISCUSIÓN

La presente investigación fue diseñada para estudiar la relación entreFunción del riñóny la tasa de secreción de la hormona del crecimiento. Nuestros resultados en acromegalia no indican ninguna relación entreFunción del riñóny la excreción urinaria de la hormona del crecimiento. Las tasas de excreción urinaria de albúmina y 2-microglobulina no fueron estadísticamente significativas con respecto a nuestros valores de control anteriores (14). De acuerdo con varios estudios previos, encontramos una TFG elevada (5, 9). Los mecanismos de la GFR y RPF elevados (fracción de filtración sin cambios) en la acromegalia no se comprenden completamente. Se ha sugerido como causa el agrandamiento del volumen de líquido extracelular (ECV) y el aumento de la masa de kid new (5, 6, 9). GFR y RPF están estrechamente relacionados con ECV en hombres normales y pacientes acromegálicos (5, 9). La administración de hormona de crecimiento en el hombre durante varios días aumenta el VCE (10) y la TFG y el RPF (1). La función renal no cambia durante la elevación de la hormona del crecimiento a corto plazo en los hombres (15). El efecto potenciador de la hormona del crecimiento sobreFunción del riñónen perros puede eliminarse si los animales reciben una ingesta baja de sal (2). Los autores sugirieron que la retención de sodio y el aumento del VCE son de crucial importancia para que el efecto esté presente. Cabe mencionar que la disminución de la TFG y FPR después de la hipofisectomía en el hombre no se asocia con alteraciones significativas en el VEC (6). Además, se encontró que la disminución de la TFG y el FPR ocurre a un ritmo mucho más rápido que la reducción de la masa renal, lo que sugiere que las alteraciones son esencialmente funcionales y no debidas a una reducción de la masa renal.riñónmasa (6).

A partir de los estudios mencionados anteriormente, parece que ni el hallazgo característico de una fracción de filtración elevada (GFR/RPF) ni el aumento de la excreción urinaria de albúmina y p2-microglobulina se encuentran típicamente en pacientes juveniles a corto plazo mal controlados. diabéticos (12, 13), puede explicarse como un efecto de la hormona del crecimiento.

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RECONOCIMIENTO

Deseamos expresar nuestro agradecimiento a Sandoz, Copenhague, por el suministro de la bromocriptina (Parlodele).

REFERENCIA

1, Corvilain, J., Abramow, M. & Bergans, A.: Algunos efectos de la hormona del crecimiento humano en la hemodinámica renal y en el transporte de fosfato tubular en el hombre. J Clin Invest 41: 1230, 1962.
2, Corvilain, J.: Efftct de I'hormonc de croissance sur I'cxcretion rCrde de phobias. Acta Clin Vet supl. 3: 1, 1966.
3, Ikkildsen, PC, Svendsen, P. Aa., Vang, L. & Nerup, J.: Tratamiento a largo plazo de la acromegalia con bromocriptina. Acta Endocr 87: 687, 1978.
4, Evrin, P.-E., Peterson, PA, Wide, L. y Berggsrd, J.: Radioiminunoensayo de j32-microglobulina en fluidos biológicos humanos. Scand J Clin Lab Invest 28: 439, 1971.

5, Falkheden, T. & Sjogren, B.: Volumen de líquido extracelular yfunción renalen insuficiencia pituitaria y acromegalia. Acta Endocr 4G: 80, 1964.
6, Falkheden, T. k Wickbom, J.:Función renalyriñóntamaño después de la hipofisectomía en el hombre. Acta Endocr 45: 348, 1965.
7, Hansen, Aa. P.: Patrones de hormona de crecimiento sérica en diabetes juvenil. Dan Mcd Bull 19, supl. yo, 1972.
8, Hanssen, KF: Hormona de crecimiento inmunoreactiva en orina humana. Acta Endocr 7 1 : 665, 1978.
9, Ikkos, D., Ljunggren, H. & Luft, R.: Tasa de filtración glomerular yrenalFlujo plasmático en acromegalia. Acta Endocr 21: 226, 1956.
10, Ikkos, D., Luft, R. k Gemzell, C. A,: El efecto de la hormona del crecimiento humano en el hombre. Acta Endocr 32: 341, 1959.
11, Milcs, DW, Mogensen, CE & Gundersen, HJG: Radioinmunoensayo para albúmina urinaria usando un solo anticuerpo. Scand J Clin Lab Invest 26: 5, 1970.
12, Mogensen. CE:Función del riñóny permeabilidad glomerular a macromoléculas en diabetes juvenil. Dan Med Bull 19, supl. 3, 1972.
13, Mogensen, CE:Función renalCambios en la diabetes. Diabetes 25: 872, 1976.

14, Parving, H.-H., Gusano, AM, Knudsen. I,., Mogensen, CE & Rossing, N.: Tasas de excreción de albúmina urinaria y microglobulina j3n en pacientes con enfermedad cutánea extensa. Acta Dermatoven 57: 305, 1977

15, Parving, H.-H., Noer. I., Mogensen, CE k Svendsen, P. Aa.:Función del riñónen el hombre normal durante la infusión de hormona de crecimiento a corto plazo. Acta Endocr 89: 796. 1978.