¿Cuál es el motivo del daño renal al tomar dosis normales de estatinas?

A menudo nos encontramos con esta situación en la práctica clínica. Los médicos recomendarán que los pacientes con enfermedad renal que hayan estado tomando estatinas regularmente durante mucho tiempo reemplacen la rosuvastatina con atorvastatina u otras estatinas. ¿Por qué es esto? ¿Cuáles son las características de estas estatinas? Echemos un vistazo primero al siguiente caso...

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Tome el medicamento según las instrucciones, pero los resultados son inesperados.

Una mujer de 70- años con antecedentes de hipertensión de 10- años se sometió recientemente a una angiografía coronaria percutánea y se le colocó un stent en la arteria descendente anterior por un infarto de miocardio con elevación del segmento ST.

Posteriormente, de acuerdo con las recomendaciones del instructivo, el paciente comenzó a tomar aspirina 75 mg, ticagrelor 90 mg y rosuvastatina 40 mg a tiempo todos los días. En ese momento, los signos físicos del paciente eran normales y las pruebas de laboratorio mostraron que su creatinina sérica era de 95,47 μmol/L y sus lípidos en sangre eran normales.

Inesperadamente, dos semanas después de la operación, el paciente sintió un dolor intenso en ambos muslos.

Al mismo tiempo, después de observar la coloración marrón de la orina, este cuidadoso paciente registró rápidamente la producción diaria de orina. Una semana después de la operación, la producción de orina del paciente se redujo a menos de 100 ml por día.

La segunda prueba de laboratorio mostró que la hemoglobina del paciente era de 138 g/L, el número total de glóbulos blancos era de 9,9 × 109/L y la creatinina sérica era de 848,64 µmol/L. La ecografía reveló riñones de tamaño normal bilateralmente con ecogenicidad cortical aumentada. Una prueba con tira reactiva de orina mostró sangre positiva (2+), pero un examen microscópico no mostró glóbulos rojos.

Además, el nivel de creatina quinasa aumentó a 38908 U/L (rango de referencia 0-195 U/L) y la mioglobina urinaria aumentó a 1073 ng/ml (rango de referencia 28-72 ng/ml).

El resto de pruebas, incluyendo anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), electroforesis de proteínas séricas y serología de hepatitis, fueron negativas.

Además, el paciente negó haber tomado otros medicamentos, incluidos medicamentos autóctonos o de venta libre.

La orina se vuelve marrón y la creatinina aumenta. ¿Podría ser rabdomiólisis?

La creatinina quinasa incluye tres subtipos, a saber, CK-MM (que se encuentra principalmente en el músculo esquelético), CK-MB (que se encuentra en el miocardio) y CK-BB (que se encuentra en el tejido cerebral). El nivel de creatinina quinasa sérica es la suma de los tres tipos anteriores. Por lo general, cuando las pruebas bioquímicas y de laboratorio revelan niveles elevados de CK, se debe tener en cuenta la posibilidad de afectación muscular y miocárdica para identificar mejor la causa.

Con base en los síntomas clínicos del paciente de calambres musculares, orina marrón, enzimas musculares elevadas y separación de orina con tira reactiva/microscopio, el médico concluyó que el paciente era consistente con el diagnóstico clínico de rabdomiólisis inducida por estatinas.

El riesgo de rabdomiólisis por las estatinas aumenta con el aumento de las dosis de estatinas, las concentraciones sanguíneas elevadas del fármaco, la edad avanzada, el sexo femenino, el índice de masa corporal bajo, el hipotiroidismo, la enfermedad renal crónica y las interacciones farmacológicas con los inhibidores de la enzima citocromo P4503A4. Incrementado por el efecto [1].

La simvastatina y la atorvastatina se metabolizan principalmente por la isoenzima CYP3A4, mientras que la rosuvastatina se metaboliza por CYP2C9. El ticagrelor se metaboliza mediante el citocromo P4503A4, que como la mayoría de las estatinas inhibe competitivamente la isoenzima CYP3A4, lo que resulta en la acumulación de estatinas metabolizadas por CYP3A4.

Además, los investigadores han propuesto otros mecanismos potenciales, como la inhibición del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) y de la glicoproteína P (P-gp), como interacción farmacológica que explica el aumento de la toxicidad de las estatinas provocado por el uso concomitante de ticagrelor. Riesgo de miotoxicidad relacionada con los medicamentos.

Por lo tanto, el médico tratante suspendió la rosuvastatina el día 2 y reemplazó ticagrelor con clopidogrel.

Para la IRA que no se puede aliviar, se debe realizar una biopsia renal lo antes posible para identificar la causa.

Ante la oliguria se inició hemodiálisis mediante catéter venoso yugular interno. En una semana, el paciente mejoró gradualmente, con un aumento de la diuresis y una disminución del nivel de CK, y fue dado de alta una semana después. La creatinina sérica del paciente cayó a 530 μmol/L y se suspendió la hemodiálisis.

Es bien sabido que los fármacos hipolipemiantes, como los antiagregantes plaquetarios duales (DAPT) y las estatinas, son cruciales en el tratamiento del síndrome coronario agudo (SCA). Las guías recomiendan ticagrelor combinado con aspirina para prevenir la trombosis del stent en pacientes con SCA.

Sin embargo, debido a que estos pacientes a menudo reciben medicamentos antiplaquetarios, rara vez se realiza una biopsia renal, incluso si se produce una lesión renal aguda (IRA).

Dado que la IRA del paciente no pudo aliviarse, para conocer la causa se realizó una biopsia renal en la cuarta semana. Los resultados mostraron cilindros pigmentados en los túbulos renales y daño tubular con nefritis intersticial grave.

El paciente mejoró en forma de aumento de la producción de orina y disminución de los niveles de creatina quinasa (CK). Fue dado de alta del hospital 1 semana después con un nivel de creatinina sérica de 530 μmol/L y se suspendió la hemodiálisis.

La inmunohistoquímica para el pigmento de mioglobina fue positiva en los cilindros (Fig. 1C). La inmunofluorescencia fue negativa para inmunoglobulinas y complemento.

Según los resultados de la biopsia renal anteriores, ¿cuál debería ser el tratamiento posterior? ¿Debo seguir tomando estatinas?

¿Cuál es la causa de la IRA al tomar estatinas?

Los pacientes que reciben estatinas suelen ser ancianos y tienen muchos factores de confusión que pueden contribuir a la insuficiencia renal, como diabetes, hipertensión y enfermedad renovascular aterosclerótica. Además, fármacos como los bloqueadores de renina-angiotensina y los diuréticos también pueden causar IRA.

En casos anteriores, la rabdomiólisis fue el principal sospechoso de IRA inducida por estatinas. Sin embargo, los datos del estudio Júpiter mostraron que el 0.21% de los pacientes tratados con 20 mg de rosuvastatina desarrollaron IRA y solo el 0,01% desarrollaron rabdomiólisis. Por lo tanto, no se puede demostrar que la rabdomiólisis sea la causa exclusiva de la IRA en los pacientes.

La nefritis tubulointersticial (TIN) aguda o subaguda inmunomediada es otro posible mecanismo para que los pacientes desarrollen IRA. Anteriormente se informó en la literatura que la rosuvastatina causó IRA debido a TIN, pero se alivió después de la interrupción del fármaco y el tratamiento con esteroides.

El paciente desarrolló rabdomiólisis después de tomar el fármaco. Los autores especularon que puede ser causado por los efectos secundarios de la rosuvastatina y que la TIN inducida por ticagrelor y estatinas potenciará este efecto secundario. Este caso también destaca el papel de la biopsia renal en casos de IRA no remitente.

Los médicos deben ser conscientes de la posible nefrotoxicidad de las estatinas, especialmente cuando se utilizan dosis altas. Se recomienda la medición de CK antes de la administración de estatinas para identificar pacientes con riesgo potencial de miopatía. Durante los primeros meses después de comenzar a tomar estatinas en dosis altas, se debe mantener la vigilancia y la monitorización periódica de las pruebas de función renal [2].

Resumir

El historial de medicación y los análisis macroscópicos de orina deben revisarse cuidadosamente en todos los casos de IRA. El uso combinado de estatinas y ticagrelor conlleva riesgo de rabdomiólisis, especialmente en ancianos. Se recomienda la medición de CK antes de la administración de estatinas para identificar a aquellos pacientes con riesgo potencial de miopatía. En casos de IRA no remitente, se debe realizar una biopsia renal para determinar la causa subyacente tratable.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos de Cistanche deserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.