Vigorización de Yang/Qi: Cistanche, ¿una terapia a base de hierbas para el síndrome de fatiga crónica con deficiencia de Yang?

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Pou Kuan Leong, Hoi Shan Wong, Jihang Chen y Kam Ming Ko

Resumen

De acuerdo con la teoría de la medicina tradicional china (MTC), Yang y Qi son las fuerzas impulsoras de las actividades biológicas en el cuerpo humano. Con base en el papel crucial de la mitocondria en el metabolismo energético, proponemos una visión ampliada de Yang y Qi en el contexto de la función celular y corporal impulsada por la mitocondria. Es de interés que las manifestaciones clínicas de las deficiencias de Yang/Qi en la MTC se asemejan a las del síndrome de fatiga crónica en la medicina occidental, que se asocia patológicamente con la disfunción mitocondrial. En virtud de su capacidad para mejorar la función mitocondrial y su regulación, las hierbas tónicas vigorizantes de Yang y Qi, comoCistanches Herbay Schisandrae Fructus, por lo tanto, puede resultar beneficioso en el tratamiento del síndrome de fatiga crónica con deficiencia de Yang.

Cistanches Herba

Conceptos de Yang y Qi en la Medicina Tradicional China

La medicina tradicional china (MTC) considera el cuerpo humano como una entidad orgánica, que consiste en un conjunto de varios órganos que funcionan de manera mutuamente interdependiente [1]. La "Teoría del Yin/Yang" es un marco conceptual de la MTC. Según la teoría Yin/Yang, el universo es el resultado de una unidad de fuerzas opuestas, a saber, Yin y Yang. El equilibrio dinámico entre Yin y Yang determina el estado/fase de un objeto determinado [2]. Con este concepto filosófico, la MTC clasifica las estructuras corporales, explica los síntomas clínicos y orienta el tratamiento de las enfermedades sobre la base de la Teoría Yin/Yang [3]. Las sustancias vitales (a saber, esencia, Qi, sangre y fluidos corporales) son fundamentales para la vida y proporcionan la base material y funcional del cuerpo humano [1]. Según la teoría Yin/Yang, las actividades funcionales del cuerpo (como el Qi) se clasifican como Yang, mientras que la base material (como la esencia, la sangre y los fluidos corporales) de las funciones vitales pertenece al Yin [4].

La teoría de la MTC establece que la interacción entre Yin y Yang genera Qi. Qi se refiere a las sustancias nutritivas y refinadas que fluyen en el cuerpo, así como al estado funcional de los órganos y tejidos. Dentro de este marco, la privación completa de Qi significa la muerte en la MTC [5]. Para proporcionar energía vital para apoyar las actividades de la vida, el Qi fluye a través de los meridianos y nutre los órganos. Con respecto al papel del Qi en la modulación de las funciones fisiológicas, el Qi se puede subcategorizar en tres tipos funcionalmente relacionados, a saber, Qi primordial, Qi pectoral y Qi normal, y este último se subdivide en Qi nutritivo y Qi defensivo (Figura 1) [ 5]. En esencia, el Qi primordial, también conocido como "esencia congénita del riñón", se hereda de los padres y es responsable de estimular el crecimiento y el desarrollo, así como de vigorizar las actividades vitales de los órganos del cuerpo; es decir, es de naturaleza Yang. El Qi pectoral está compuesto por el "aire natural" inhalado por los pulmones y el "Qi de grano" transformado a partir de alimentos y agua por el bazo y el estómago; es decir, es de naturaleza Yin. Las principales acciones del Qi pectoral son facilitar el intercambio de gases en los pulmones y regular la circulación sanguínea en el corazón, así como su ritmo de latido. El Qi primordial se combina con el Qi pectoral para formar Qi normal (también llamado Zheng Qi en chino), que circula en el cuerpo para apoyar diversas funciones corporales. La interrelación entre Qi primordial y Qi pectoral es consistente con la noción de que Qi (o Qi normal) surge de una interacción entre Yin y Yang. El Qi normal (generalmente denominado Qi en lo sucesivo) se manifiesta como dos funciones, a saber, Qi nutritivo y Qi defensivo. Mientras que el Qi nutritivo nutre los órganos internos para mantener las funciones fisiológicas del cuerpo, el Qi defensivo protege al cuerpo contra factores internos (inflamación y cáncer) y externos (bacterias y virus) que causan enfermedades.

Bases bioquímicas y fisiológicas de la función Qi

Durante las últimas décadas, la mitocondria se ha considerado un coordinador central de la vida y la muerte en las células en virtud de su función reguladora tanto en la bioenergética como en la muerte celular programada [6]. Según la teoría de la MTC, el agotamiento de Qi está casualmente relacionado con la muerte. En este sentido, el concepto de Qi en la MTC es consistente con el papel vital de las mitocondrias en la determinación de la vida y la muerte dentro del marco conceptual de la medicina occidental.

La mitocondria es la "central eléctrica" ​​de la célula, donde tiene lugar el metabolismo aeróbico de las moléculas de combustible. En el metabolismo aeróbico, la acetil-CoA, que se forma a partir de la glucosa a través de la glucólisis y la descarboxilación oxidativa del piruvato, ingresa al ciclo de Krebs que ocurre en la matriz mitocondrial. El acetil CoA finalmente se oxida a dióxido de carbono, con la producción concomitante de equivalentes reductores de alta energía, NADH y FADH2. Tanto NADH como FADH2 luego donan sus electrones de alta energía a la cadena de transporte de electrones mitocondrial que genera un gradiente de protones a través de la membrana interna mitocondrial. Al utilizar la energía potencial electroquímica almacenada en este gradiente de protones, la ATP sintasa sintetiza ATP a partir de ADP. El ATP, una molécula con alto potencial de transferencia de fosforilo (es decir, energía potencial), energiza una serie de reacciones endergónicas en la célula, particularmente aquellas que respaldan las actividades vitales. Durante el proceso de transporte de electrones mitocondriales, las especies reactivas de oxígeno (ROS) se producen inevitablemente a partir de la fuga de electrones, particularmente de los complejos I y III. La producción excesiva de ROS de las mitocondrias, en condiciones de alta actividad respiratoria y/o en presencia de amenazas a la homeostasis, da como resultado un aumento del estrés oxidativo. Bajo condiciones de estrés oxidativo severo, los poros de transición de la permeabilidad mitocondrial se abren, con la posterior liberación no específica de factores proapoptóticos (p. ej., citocromo c y factor inductor de apoptosis), lo que conduce a la muerte celular dependiente e independiente de caspasa [7]. Con respecto a la regulación de la bioenergética y la muerte celular, la mitocondria puede considerarse como la unidad funcional del Qi. Esta postulación puede explicar la vida relativamente corta de los eritrocitos que no tienen mitocondrias.

El Qi primordial, que es la principal fuerza motriz de la vida humana en el contexto de la MTC, puede relacionarse funcionalmente con la acción de bombeo del corazón que mantiene la circulación de la sangre por todo el cuerpo (Figura 1). Recientemente, al adoptar el concepto de "resonancia", Wang et al. han propuesto un modelo novedoso para explicar cómo un corazón que bombea puede impulsar la circulación de la sangre por todo el cuerpo [8, 9]. En esencia, el sistema arterial y varios órganos del cuerpo están conectados por ramas de vasos sanguíneos arteriales. La contracción rítmica del corazón provoca vibraciones en las arterias y la energía potencial almacenada en las paredes elásticas de estos vasos sanguíneos se transmitirá posteriormente a través del torrente sanguíneo. Se plantea la hipótesis de que la acción de bombeo del corazón puede proporcionar al sistema arterial una serie de frecuencias armónicas de oscilaciones que pueden transmitirse a varios órganos diana. Si la frecuencia natural del órgano diana se sincroniza con una de estas frecuencias armónicas, la resonancia resultante facilitará la entrada de sangre en el órgano. A pesar de que este modelo de "resonancia" no ha sido generalmente aceptado en la medicina occidental, pinta un cuadro que describe cómo el Qi primordial puede funcionar impulsando la circulación de la sangre o Qi por todo el cuerpo. El Qi pectoral es el resultado de la combinación del aire fresco inhalado y la "esencia" de los alimentos ingeridos (es decir, los nutrientes esenciales). Los nutrientes digeridos y posteriormente absorbidos se transportan primero al hígado para su asimilación. En consecuencia, la función del Qi pectoral puede estar relacionada con la asimilación de los nutrientes ingeridos.

El Qi primordial (Yang) interactúa con el Qi pectoral (Yin) para formar el Qi normal, que se compone de Qi nutritivo y Qi defensivo. El Qi nutritivo es responsable de nutrir los órganos viscerales. En este sentido, el Qi nutritivo puede estar relacionado con la eficiencia de los tejidos/células para generar energía a partir de nutrientes, es decir, la eficiencia de las mitocondrias para generar ATP utilizando moléculas de combustible (Figura 1). Esta postulación se ve reforzada por la noción anterior de que la mitocondria se considera el origen celular del Qi (energía). En este sentido, el Qi nutritivo también puede ser de naturaleza Yang. El Qi defensivo es responsable de proteger el cuerpo contra factores internos y externos que causan enfermedades. Ante la invasión de patógenos, se provoca la respuesta inmunitaria innata, durante la cual las células fagocíticas (macrófagos y neutrófilos) migran al sitio de invasión y engullen al patógeno invasor. El patógeno engullido luego es engullido por ROS y vesículas de lisozima dentro de los fagocitos y, por lo tanto, se degrada. El "estallido respiratorio" implica la generación de ROS catalizada por NADPH oxidasa en las células fagocíticas. Según la teoría de la MTC, los huesos (médula), la sangre y los fluidos corporales, que están enriquecidos con células inmunitarias, se clasifican como Yin, lo que sugiere que el Qi defensivo puede ser de naturaleza Yin. Recientemente, se descubrió que el deterioro de la inmunidad relacionado con la edad ("inmunosenescencia") está asociado con el estrés oxidativo [10], y la inmunosenescencia está estrechamente relacionada con el proceso de envejecimiento [11]. En este sentido, la participación de la inmunosenescencia en el envejecimiento es consistente con la teoría de la MTC que establece que el agotamiento sustancial de Qi es la causa principal del envejecimiento. Para salvaguardar la inmunosenescencia causada por el estrés oxidativo, las células inmunitarias están equipadas con un sistema de defensa antioxidante, que se compone de captadores de radicales libres y enzimas antioxidantes. Por lo tanto, la fortificación de la defensa antioxidante puede mejorar la función inmunológica y, por lo tanto, vigorizar indirectamente el Qi defensivo.

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Enfermedad de 'Deficiencia de Yang/Qi': Síndrome de Fatiga Crónica

Dada la relación causal entre Yang y Qi, adoptamos el término "Yang/Qi" en la discusión posterior sobre el síndrome de fatiga crónica (SFC). Según la teoría de la MTC, Yang/Qi es la fuerza motriz de las actividades biológicas del cuerpo humano. Las deficiencias en Yang/Qi muestran una alta prevalencia del "síndrome de fatiga" en humanos [12]. Mientras que la vigorización de Yang implica la mejora de la función corporal y el metabolismo energético en varios órganos, la deficiencia de Yang se caracteriza por una disminución de las actividades metabólicas, como lo demuestra, por ejemplo, una reducción de la temperatura corporal [13]. Un estudio metabonómico reciente ha demostrado que se observó un deterioro grave tanto en el metabolismo de la glucosa como de los lípidos en un modelo de rata con "deficiencia de Yang" de riñón inducida por hidrocortisona [14], que refleja una deficiencia de Qi nutritivo en la MTC. Una capacidad funcional mitocondrial deteriorada, como lo demuestran los niveles urinarios reducidos de creatinina (un producto de la descomposición de la fosfocreatina) y citrato (un importante intermediario metabólico en el ciclo de Krebs), también se encontró en animales con "deficiencia de Yang" renal [15]. El uso de espectrometría de resonancia de masas nucleares de 1H y análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales en pacientes con síndrome de deficiencia de Yang reveló que los parámetros de lípidos en sangre, la proporción de lipoproteínas de baja densidad a lipoproteínas de muy baja densidad, ácido láctico y azúcares, que son moléculas de combustible o metabolitos del metabolismo energético, se encontró que estaban desequilibradas y/o eran anormales [16], lo que indica una desregulación del metabolismo energético mitocondrial.

Curiosamente, el SFC en la medicina occidental se parece parcialmente al síndrome de fatiga inducido por deficiencia de Yang/Qi en la MTC [17]. A diferencia de la fatiga, que es un síntoma autolimitado común y transitorio, el SFC es una enfermedad caracterizada por una fatiga persistente (o recurrente) debilitante y clínicamente inexplicable que conduce a un deterioro sustancial en el estado funcional y la subsiguiente morbilidad personal y económica [18]. Los pacientes que padecen SFC presentan una profunda fatiga incapacitante durante al menos 6 meses, que se acompaña de numerosos síntomas reumatológicos, infecciosos y neuropsiquiátricos [18]. El SFC es un síndrome heterogéneo, para el cual parece haber una predisposición genética, caracterizado por una variedad de características fisiopatológicas que incluyen anomalías neuroendocrinas, mayor susceptibilidad a las infecciones, obesidad y estrés crónico. A pesar de la diversidad de estas anomalías fisiopatológicas, se ha demostrado que la disfunción mitocondrial tiene una participación crucial en el desarrollo del SFC. Los estudios centrados en los cambios inducidos por el SFC en la expresión génica demostraron un patrón de expresión diferencial de genes relacionados con las mitocondrias y una disminución en el procesamiento metabólico mitocondrial en pacientes con SFC (Figura 2) [19]. También se encontró que la integridad estructural de las mitocondrias en el músculo esquelético estaba alterada, lo que probablemente estaba relacionado con la reducción en el nivel de energía de los pacientes que padecían SFC [20, 21]. Los estudios transversales que utilizan una técnica de resonancia magnética también identificaron anomalías biogenéticas musculares y cardíacas distintivas y reproducibles en pacientes con SFC [22], que es una manifestación de la deficiencia de Yang en la MTC. Los pacientes que padecían SFC mostraron un marcado aumento de la acidosis intramuscular en respuesta al ejercicio repetido en comparación con los controles que no estaban fatigados, lo que sugiere una mayor dependencia del metabolismo anaeróbico como resultado de la reducción de la capacidad de fosforilación oxidativa mitocondrial [23]. Además, un estudio clínico que investigó la asociación entre el SFC y la función mitocondrial propuso que, como síndrome heterogéneo, el SFC no está necesariamente asociado con el deterioro de la integridad mitocondrial, sino más bien con un déficit en la capacidad funcional mitocondrial, evaluada por la cantidad de ATP complejado con magnesio celular, la capacidad de fosforilación oxidativa mitocondrial y la eficiencia del intercambio ADP/ATP entre mitocondrias y citosol (Figura 2). Los hallazgos demostraron una correlación significativa entre el grado de disfunción mitocondrial y la gravedad del SFC [21]. Sin embargo, algunos síntomas del SFC se asemejan a la manifestación de la deficiencia de Yin, como el aumento de la sudoración [24], febrícula [25] y sequedad de la membrana mucosa [26]. Además, se encontró que la disfunción del sistema inmunitario (Qi defensivo, es decir, de naturaleza Yin) está asociada con el SFC [27, 28]. Proponemos por la presente que el SFC se puede dividir en 2 subcategorías en términos de síntomas clínicos: tipo deficiente en Yang con disfunción mitocondrial (cf. Qi nutritivo) y tipo deficiente en Yin con disfunción reguladora de fluidos corporales/inmune (cf. Qi protector).

Un creciente cuerpo de evidencia ha sugerido la participación de la disfunción mitocondrial en la patogenia del SFC con deficiencia de Yang/Qi. En este sentido, el ejercicio físico, que ha demostrado mejorar la capacidad oxidativa del músculo esquelético en pacientes con miopatía mitocondrial [29], se propone como tratamiento para el SFC [30]. Los estudios clínicos han revelado que la terapia de ejercicios graduales y la terapia cognitiva conductual producen efectos beneficiosos en pacientes con SFC [31, 32]. Sobre la base de un cuerpo de evidencia clínica, van Cauwenbergh et al. han resumido las guías de práctica de la intervención con ejercicios para pacientes con SFC [30]. Sin embargo, Kindlon informó efectos secundarios nocivos asociados con la terapia de ejercicios graduales y la terapia cognitiva conductual en algunos pacientes con SFC [33]. Presumiblemente, la incapacidad de la terapia de ejercicios graduales y la terapia cognitivo-conductual para mejorar los síntomas de algunos pacientes con SFC puede deberse a la existencia de tipos de SFC con deficiencia de Yang y deficiencia de Yin. Si la intervención con ejercicio es o no la panacea para el tipo de SFC con deficiencia de Yang claramente requiere una investigación clínica más extensa.

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Hierbas vigorizantes de Yang y Qi y función mitocondrial

En el ámbito de la MTC, una condición patológica es causada por un desequilibrio del estado Yin/Yang en el cuerpo. Una prescripción con hierbas tónicas puede ayudar a restaurar el equilibrio de Yin y Yang y lograr una condición saludable. Las hierbas tónicas generalmente se clasifican en cuatro categorías en función de sus acciones que promueven la salud, a saber, hierbas "vigorizantes de Yang", "vigorizantes de Qi", "nutritivas de Yin" y "enriquecedoras de sangre" (Tabla 1). Las hierbas "vigorizantes de Qi" y "enriquecedoras de sangre" poseen características Yang y Yin, respectivamente. Con la idea de que el Yang y el Qi están relacionados con el metabolismo energético mitocondrial en el cuerpo, se descubrió que la prescripción de hierbas vigorizantes del Yang y del Qi mejora la generación de ATP mitocondrial [34], lo que puede ser beneficioso para los pacientes con SFC de deficiencia de Yang. escribe. Consistentemente, se descubrió que las hierbas nutritivas Yin producen un efecto inmunomodulador, presumiblemente fortaleciendo el Qi defensivo (Yin) [35]. Estudios recientes han comparado la eficacia de varias hierbas vigorizantes de Yang para aumentar la capacidad de generación de ATP mitocondrial (ATP-GC) en cardiomiocitos H9c2 in vitro y en corazones de rata ex vivo.Cistanches Herbase encontró que aumenta el ATP-GC en cardiomiocitos H9c2 y en corazones de rata, siendo el grado de estimulación más potente entre todas las hierbas vigorizantes de Yang probadas. Entre las hierbas vigorizantes de Qi, se ha demostrado que Schisandrae Fructus confiere protección celular/tejido contra el estrés oxidativo en el cerebro, el corazón, el hígado y los tejidos de la piel de los roedores a través de la mejora del estado antioxidante mitocondrial [36]. En este sentido, buscamos revisar las acciones farmacológicas de dos hierbas vigorizantes de Yang y Qi comúnmente recetadas en relación con sus efectos beneficiosos sobre la función mitocondrial.

Cistanches Herba, una de las hierbas tónicas "vigorizantes de Yang", mejoró la respiración mitocondrial, como lo indica un aumento significativo en ATP-GC y respiración mitocondrial en estado 3 en células H9c2 y en mitocondrias aisladas de corazón de rata [37]. También se demostró que Cistanches Herba induce el desacoplamiento mitocondrial tanto en modelos celulares como animales. La inducción del desacoplamiento mitocondrial constituye un ciclo de sustrato que involucra la cadena de transporte de electrones mitocondrial, lo que da como resultado un aumento en la capacidad de respuesta de las mitocondrias a la demanda de energía celular [38]. La inducción del desacoplamiento mitocondrial puede, a su vez, activar el transporte de electrones mitocondrial, que se asocia con una mayor producción de ROS mitocondrial [37]. El bajo nivel sostenido de producción de ROS mitocondrial desencadena una serie de respuestas celulares, incluida la biogénesis mitocondrial, a través de la activación de la vía de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) [39, 40]. En conjunto, el aumento inducido por Cistanches Herba en el número de mitocondrias, junto con la capacidad de respuesta mitocondrial aumentada a la demanda de energía, permite la generación de energía suficiente para mantener las actividades físicas y mentales y, por lo tanto, produce efectos beneficiosos en pacientes con SFC y deficiencia de Yang (Figura 3).

Schisandrae Fructus (es decir, Wu-Wei-Zi en chino), el fruto de Schisandra Chinensis, es una hierba vigorizante de Qi. Schisandrae Fructus posee cinco sabores, a saber, dulce, agrio, amargo, astringente y salado, que, según la "Teoría de los Cinco Elementos", corresponden a cinco órganos viscerales (bazo, hígado, corazón, pulmón y riñón, respectivamente) en MTC [41]. Según la MTC, Schisandrae Fructus puede vigorizar el Qi de estos cinco órganos viscerales [41]. Durante las últimas décadas, una amplia investigación se ha centrado en investigar las actividades farmacológicas de Schisandrae Fructus, en particular las de sus componentes de polisacáridos y lignanos. Se descubrió que los polisacáridos aislados de Fructus Schisandrae (a saber, SCP-IIa y SCPP11) producen un efecto inmunomodulador sobre los macrófagos peritoneales y los linfocitos en ratones [42, 43]. Entre los lignanos, se demostró que Schisandra B (Sch B), el lignano dibenzociclooctadieno más abundante en Schisandrae Fructus, posee actividades antioxidantes y antiinflamatorias [44]. Una gran cantidad de evidencia experimental ha demostrado que Sch B puede mejorar el estado antioxidante del glutatión mitocondrial y, por lo tanto, proteger contra el daño inducido por oxidantes en condiciones experimentales tanto in vitro [45] como in vivo [46]. Estudios mecanicistas han demostrado que Sch B es metabolizado por el citocromo P-450, con la producción concomitante de un bajo nivel de ROS [47]. Posiblemente, estas "ROS de señalización" luego estimulan la vía de señalización ERK (quinasas reguladas por señales extracelulares)/Nrf2 (factor 2 relacionado con el factor nuclear eritroide-2)/EpRE (elemento sensible a los electrófilos) sensible a redox, con una expresión resultante de proteínas antioxidantes [47]. Según lo propuesto por la "Teoría mitocondrial del envejecimiento", la disfunción mitocondrial es causada principalmente por el daño oxidativo acumulativo [48]. La respuesta antioxidante del glutatión provocada por Sch B puede preservar la integridad estructural de las mitocondrias frente al desafío oxidativo, lo que a su vez puede mejorar indirectamente la capacidad funcional de las mitocondrias, como lo demuestra una elevación de ATP-GC en ratones tratados con Sch B [49]. ]. Estos hallazgos, por lo tanto, sugieren que la acción vigorizante de Qi de Sch B también puede ser beneficiosa en pacientes que sufren de SFC con deficiencia de Yang (Figura 3). Además, la activación de Nrf2 por Sch B no solo puede mejorar los componentes de defensa antioxidantes y reducir el grado de inflamación [44, 45], sino que también produce un impacto positivo en la bioenergética celular al controlar la disponibilidad de sustrato para la respiración mitocondrial [50].

Conclusión

Basado en el papel crucial de las mitocondrias en el metabolismo energético, proponemos una visión ampliada de Yang y Qi en el contexto de la función celular y corporal impulsada por las mitocondrias. Yang y Qi probablemente connotan procesos biológicos impulsados ​​por mitocondrias en el cuerpo humano. La manifestación de las deficiencias de Yang/Qi en la MTC es común con el SFC de tipo deficiente de Yang, para el cual se ha acumulado una gran cantidad de evidencia clínica que vincula la disfunción mitocondrial con el SFC. En virtud de su capacidad para mejorar la función mitocondrial y su regulación, las hierbas vigorizantes de Yang y/o Qi, comoCistanches Herbay Schisandrae Fructus, respectivamente, pueden resultar útiles para el tratamiento del SFC con deficiencia de Yang. Además, las acciones astringentes e inmunomoduladoras de Fructus Schisandrae también pueden ser beneficiosas para los pacientes con SFC con síntomas de deficiencia de Yin, como aumento de la sudoración, boca seca y disfunción inmunológica. Por lo tanto, se justifican futuros estudios clínicos sobre Cistanches Herba y Schisandrae Fructus o su combinación en pacientes con SFC, particularmente aquellos con deficiencia de Yang.

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Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de interés con respecto a la publicación de este artículo.

Referencias

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