Abstracto

Antecedentes/Objetivos:Los oligosacáridos de hialuronano (HA) están involucrados en varios procesos biológicos, principalmente en la remodelación del colágeno y la cicatrización de heridas. La remodelación del colágeno se retrasa en la piel envejecida y causa arrugas. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de los oligosacáridos de 2-kDa HA (HA2k) sobre las arrugas mediante la penetración a través del estrato córneo y la promoción de la remodelación del colágeno.

El glucósido de cistanche también puede aumentar la actividad de SOD en los tejidos del corazón y el hígado, y reducir significativamente el contenido de lipofuscina y MDA en cada tejido, eliminando de manera efectiva varios radicales de oxígeno reactivos (OH-, H₂O₂, etc.) y protegiendo contra el daño causado en el ADN. por radicales OH. Los glucósidos de feniletanoide de Cistanche tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres, una mayor capacidad reductora que la vitamina C, mejoran la actividad de SOD en la suspensión de esperma, reducen el contenido de MDA y tienen un cierto efecto protector sobre la función de la membrana del esperma. Los polisacáridos de cistanche pueden mejorar la actividad de SOD y GSH-Px en eritrocitos y tejidos pulmonares de ratones experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactosa, así como reducir el contenido de MDA y colágeno en pulmón y plasma, y ​​aumentar el contenido de elastina, han un buen efecto de eliminación de DPPH, prolonga el tiempo de hipoxia en ratones senescentes, mejora la actividad de SOD en suero y retrasa la degeneración fisiológica del pulmón en ratones experimentalmente senescentes Con degeneración morfológica celular, los experimentos han demostrado que Cistanche tiene una buena capacidad antioxidante y tiene el potencial de ser un fármaco para prevenir y tratar las enfermedades del envejecimiento de la piel. Al mismo tiempo, el echinacósido en Cistanche tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres DPPH y tiene la capacidad de eliminar las especies reactivas de oxígeno y prevenir la degradación del colágeno inducida por los radicales libres, y también tiene un buen efecto de reparación en el daño del anión de radicales libres de timina.

Haga clic para ver los productos antioxidantes

【Para más información: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Métodos:Se utilizó un modelo de piel 3D y piel humana extirpada para evaluar la penetración de HA2k marcada con fluoresceína. El efecto de HA2k en el metabolismo del colágeno se evaluó midiendo el nivel de proteína de pro-colágeno tipo 1 (COL1A1) y metaloproteinasa de matriz-1 (MMP-1) en el modelo de piel 3D. 0.1 por ciento de solución de HA2k y control de vehículo se aplicaron al antebrazo humano durante 8 semanas para evaluar la densidad del colágeno dérmico. Para evaluar el efecto de HA2k en la profundidad de las arrugas faciales, se realizó un ensayo controlado aleatorio con 0.1 por ciento de loción HA2k y loción vehículo durante 8 semanas.

Resultados:Se confirmó que HA2k penetraba a través del estrato córneo por microscopía fluorescente. Tanto COL1A1 como MMP-1 fueron regulados al alza por la aplicación HA2k en un cultivo de modelo de piel 3D. La densidad de colágeno fue mayor para el antebrazo tratado con HA2k que para el antebrazo tratado con vehículo de control después de 4 semanas. La profundidad máxima de las arrugas en el pliegue nasolabial y el área de las patas de gallo fue significativamente menor en el grupo de la loción HA2k que en el grupo de control.

Conclusión:HA2k penetró el estrato córneo, activó la síntesis y degradación del colágeno simultáneamente y mejoró las arrugas.

PALABRAS CLAVE

antienvejecimiento, cultivo celular, remodelación de colágeno, estudio humano, hialuronano

1|INTRODUCCIÓN

La matriz extracelular (MEC) es un compuesto de macromoléculas, incluidas proteínas y glicosaminoglicanos, que proporciona soporte mecánico a las células circundantes. En el tejido dérmico, la ECM contribuye a las propiedades físicas de la piel. Por ejemplo, el colágeno, el componente principal de la ECM dérmica, contribuye a la integridad, elasticidad y suavidad de la piel.1 Fisiológicamente, el colágeno de la piel se mantiene mediante la degradación del colágeno viejo y la resíntesis de colágeno nuevo en un proceso llamado colágeno. remodelación.2 Sin embargo, el ciclo de remodelación del colágeno puede retrasarse en el envejecimiento de la piel, lo que resulta en arrugas, flacidez y disminución de la elasticidad.3 Estos problemas están significativamente relacionados con la edad percibida de una persona más alta que la edad real. Por lo tanto, la remodelación del colágeno es un objetivo prometedor para el antienvejecimiento. Un enfoque que apunte potencialmente a la ECM podría ser mejor para manejar estos problemas porque los enfoques superficiales no afectan la ECM. La microaguja es una forma que se dirige a la ECM para promover la remodelación del colágeno dérmico; sin embargo, es un método relativamente invasivo.

El hialuronano (HA), un polisacárido de origen biológico, también es un componente de la MEC. La HA se descubrió primero en el cuerpo vítreo del ojo y luego en el líquido sinovial, el cordón umbilical y la piel. El peso molecular del AH difiere según el tipo de tejido y su estado biológico, oscilando entre 1 kDa y 3000 kDa.4 El AH en la piel generalmente existe en un estado de alto peso molecular y debido a su alta viscoelasticidad y resistencia al agua. capacidad de retención, HA funciona como un amortiguador, lubricante y humectante. Por lo tanto, el HA de alto peso molecular se utiliza en el campo de los cosméticos para mantener el contenido de agua del estrato córneo. Dado que las macromoléculas tienen una permeabilidad muy limitada a través de la piel, ha habido algunos intentos de mejorar la permeabilidad del HA degradando el HA en pequeños fragmentos, que se ha confirmado que penetran a través del estrato córneo.5

Además de la función física, la función biológica de HA ha sido un tema de investigación reciente. Se han publicado algunos informes notables sobre la función biológica de HA como componente del nicho de células madre6 y la extraordinaria longevidad de las ratas topo desnudas. El peso molecular de HA necesita ser considerado cuando se discuten sus funciones biológicas. El HA en la piel generalmente existe en un estado de alto peso molecular y, según se informa, mantiene la estabilidad del tejido. Por el contrario, el HA de bajo peso molecular activa varios procesos biológicos.7 En informes anteriores, el tetrasacárido de HA aumentó la síntesis de HA y colágeno tipo I en queratinocitos y fibroblastos cocultivados,8 indujo marcadores de diferenciación en queratinocitos,9 y mejoró el daño en un ratón irradiado con ultravioleta A.5 En particular, los oligosacáridos por debajo de 10 kDa promueven principalmente los procesos de cicatrización de heridas, como la síntesis de ECM,9 la angiogénesis, la migración celular y la proliferación. La cicatrización de heridas y la remodelación del colágeno están estrechamente relacionadas, y un 12-mero (es decir, aproximadamente 2 kDa) de HA regula al alza el colágeno tipo I y la metaloproteinasa de matriz 1 (MMP-1) simultáneamente en fibroblastos cultivados, pero el efecto en humanos queda por aclarar.

Ha habido algunos informes de cosméticos HA que mostraron efectos antiarrugas. Una crema para la piel de 50-kDa HA mejoró la profundidad de las arrugas en mujeres de 30 a 60 años de edad en un ensayo aleatorizado de comparación de medio lado. –65-años de edad, lo que resultó en una mejora de las puntuaciones del cuestionario sobre la profundidad de las arrugas.11 En estos estudios, se sugirió que la alta permeabilidad del AH de bajo peso molecular era un mecanismo de acción, aunque había no ha habido datos sobre la piel humana. Además, queda por aclarar el efecto de los fragmentos de HA sobre la densidad de colágeno en humanos.

Presumimos que los oligosacáridos HA penetran a través del estrato córneo, promueven la remodelación del colágeno y mejoran las arrugas como un efecto antienvejecimiento. Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de 2-kDa HA (HA2k) en la remodelación del colágeno y las condiciones de la piel a través de estudios in vitro e in vivo. En primer lugar, se evaluó la penetración de HA2k en un modelo de piel reconstituida y piel humana extirpada. Posteriormente, se evaluaron los efectos sobre la remodelación del colágeno in vitro y en sujetos humanos. Finalmente, se realizó una comparación aleatorizada de la mitad del lado de la loción para la piel que contenía HA2k y la loción de control entre 21 sujetos para evaluar los efectos sobre las arrugas de la piel.

2|MATERIALES Y MÉTODOS

Este estudio fue realizado por la Declaración de Helsinki y aprobado por el Comité de Ética Médica de Kewpie Corp. y la Junta de Revisión Institucional de DERMAPRO Ltd., con los números de aprobación 17–4 y 1-220 777-AN-02-DICN18228, respectivamente . Este estudio se realizó con el consentimiento voluntario de los sujetos.

2.1|Reactivos

HAbooster™, un reactivo HA2k de grado cosmético, se obtuvo de Kewpie Corp. (Japón).

2.2|Permeación cutánea de HA2k en epidermis humana cultivada tridimensional y piel humana extirpada

La permeación de HA2k se evaluó utilizando una celda de difusión tipo Franz, según un informe anterior.12 Las muestras de HA marcadas con fluoresceína (Fl-) se prepararon en<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|Evaluación del metabolismo del colágeno en un modelo de piel 3D y piel humana extirpada

Se utilizó un modelo de piel en 3D para evaluar los efectos de HA2k en el metabolismo del colágeno.13 En resumen, se cultivó un modelo de espesor total (EFT-412, Mat Tek) que comprende queratinocitos y fibroblastos en un 8 ug/ml de HA2k- medio que contiene. Después de 48 horas, se recogió el medio acondicionado y se midieron los niveles de pro-colágeno tipo 1 (COL1A1) y MMP-1 mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). El tejido fue procesado para análisis inmunohistológico. El colágeno en los tejidos se evaluó mediante la tinción inmunohistoquímica COL1A1 en los portaobjetos de tejido de las secciones incluidas en parafina y fijadas con formalina. Las secciones se trataron con proteinasa K durante 10 min a 37 grados para recuperar el antígeno. Después del bloqueo, los anticuerpos monoclonales anti-COL1A1 (Abcam) se incubaron a 4 grados durante la noche. Luego, los portaobjetos se incubaron con Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (Abcam) a temperatura ambiente durante 2 h. El núcleo se contrastó con yoduro de propidio. Las secciones se observaron bajo un microscopio fluorescente.

2.4|Evaluación de la densidad del colágeno de la piel, la humedad y la tomografía en sujetos humanos

HA2k se aplicó tópicamente a la piel humana para evaluar su función como ingrediente activo. Ocho sujetos (dos mujeres y seis hombres; edad, 26-39 años) se inscribieron voluntariamente en el estudio. Sus antebrazos se dividieron en dos áreas de 2 cm × 2 cm para aplicar las muestras dos veces al día. El 0.1 por ciento de la solución HA2k y el control del vehículo se aplicaron por separado a las dos áreas. A las 0, 4 y 8 semanas, se evaluaron la puntuación de colágeno, la humedad de la piel y la aspereza de la piel. Los sujetos fueron aclimatados bajo una atmósfera controlada a 23 grados ± 1 grado y una humedad relativa de 55 por ciento ± 2 por ciento durante 20 min. Este período de aclimatación fue seguido por la medición.

2.5|Evaluación de la puntuación de colágeno

Se utilizó ultrasonido para medir la densidad de colágeno de la piel (DermaLab, Cortex Technology, Dinamarca).14 La sonda se aplicó en los sitios de control de la loción HA2k y el vehículo para medir las puntuaciones de colágeno. Se midieron un total de cinco puntos, que comprenden las cuatro esquinas y el centro de cada sitio, y se calculó el valor promedio.

2.6|Evaluación de la humedad de la piel

La humedad de la piel se midió utilizando el método de impedancia (SKICON, Yayoi,).15 La sonda se aplicó al sitio de evaluación para medir la humedad de la piel. Se midieron un total de cinco puntos en las cuatro esquinas y el centro. Se calculó el valor medio.

2.7|Evaluación de la rugosidad de la piel

La rugosidad de la piel se midió mediante análisis visual (VisioScan, Courage plus Khazaka Electronic, Alemania)16. Se adquirieron imágenes en las cuatro esquinas y se analizaron con el software. Se calculó el valor medio.

2.8|Evaluación de arrugas, flacidez y elasticidad de la piel en sujetos humanos

Dado que se informa que el colágeno dérmico se asocia con arrugas, flacidez y elasticidad de la piel, se evaluó la aplicación de HA2K en productos cosméticos. Veintiún sujetos se inscribieron de acuerdo con los siguientes criterios: mujeres sanas con arrugas de leves a moderadas por evaluación visual y fotográfica que van desde los grados de arrugas 1 a 3 según la guía de clasificación de arrugas de la Sociedad Japonesa de Ciencias Cosméticas, con pliegue nasolabial, ninguna embarazada ni amamantando, y no tener piel sensible o hipersensible. Durante este período de prueba, los sujetos no usaron ningún producto cosmético, herramientas de belleza o procedimientos para el cuidado de la piel además del artículo de prueba. Los productos de muestra proporcionados como loción se aplicaron dos veces al día (mañana y noche). Las formulaciones de las lociones se muestran en la Tabla 1. Después de lavar la cara, se aplicaron las lociones, seguidas de una loción lechosa designada y crema, si era necesario. Se aplicó la loción HA2k en un lado y el producto de control en el otro lado. Los sujetos fueron examinados por un sistema de análisis de imágenes 3D para evaluar las patas de gallo, el pliegue nasolabial, la flacidez de la piel y la elasticidad al inicio (0 semanas), 4 semanas y 8 semanas después del tratamiento. Todas las mediciones se realizaron bajo una temperatura relativa dada (20 grados -24 grados) y humedad (45 por ciento -55 por ciento).

2.9|Medida de parámetros de arrugas

Los parámetros de arrugas de las patas de gallo y el pliegue nasolabial se evaluaron mediante análisis visual (PRIMOS® Premium y Lite, GFMesstechnik,).17 La imagen se analizó en la misma área al inicio, 4 y 8 semanas después del tratamiento mediante el uso de un software (Primos 5.8 E ver.).

2.10|Medida de la elasticidad de la piel

La elasticidad de la piel se midió mediante el método de succión (Cutometer® MPA580, Courage más Khazaka electronic) según un informe anterior.18 En resumen, la piel se introdujo en la abertura de la sonda a 450 bar durante 2 segundos. Posteriormente, la presión negativa se apagó durante 2 s y se permitió que la piel volviera a su forma original. Se realizaron tres repeticiones en un ciclo de medición. La elasticidad de la piel en la mejilla se analizó mediante parámetros R2 al inicio, 4 y 8 semanas después del tratamiento.

2.11|Medida de la flacidez de la piel

La flacidez de la piel en la mejilla se evaluó utilizando el método de topografía Moire (F-ray®, Beyoung),19 que es un método morfométrico tridimensional en el que se producen mapas de contorno a partir de las franjas de interferencia superpuestas creadas cuando un objeto es iluminado por luz coherente. Se tomó el patrón de Moire en la mejilla y se analizó el ángulo producido al dibujar dos líneas en el extremo de la nariz usando un software (Image-Pro Plus®, MediaCybernetics) al inicio del estudio, 4 y 8 semanas después del tratamiento.

2.12|Análisis estadístico

El análisis estadístico se realizó utilizando el programa de software SPSS® (IBM,). Se realizó la prueba U de Mann-Whitney para evaluar el efecto de HA2k en la remodelación de colágeno in vitro. El efecto de HA2k sobre el colágeno en sujetos humanos se analizó utilizando la prueba t pareada. En estudios humanos que evaluaron el efecto de HA2k sobre las arrugas, la flacidez y la elasticidad de la piel, se empleó la prueba de Shapiro-Wilks o curtosis y asimetría para la prueba de normalidad. El análisis estadístico de las variables paramétricas se realizó mediante ANOVA de medidas repetidas. Si el valor no era paramétrico, todos se comparaban inicialmente mediante la prueba de rangos con signo de Wilcoxon con corrección de Bonferroni. El análisis estadístico para la comparación entre sitios se realizó mediante medidas repetidas ANOVA o ANCOVA utilizando el valor de variación desde el inicio hasta 4 y 8 semanas después del tratamiento. Un valor p de<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|RESULTADOS

3.1|Permeación cutánea de HA2k

En un modelo de piel en 3D, la HA2k marcada con fluoresceína pasó a través del estrato córneo (Figura 1), mientras que la HA2k de 8-kDa no lo hizo. En la piel humana, la HA2k marcada con fluoresceína penetró en la dermis. El HA de 1000- kDa no pasó a través del estrato córneo. Estos resultados indican que, en comparación con HA de mayor peso molecular, HA2k tenía una alta permeabilidad dérmica.

3.2|Efecto de HA2k en el metabolismo del colágeno

En un modelo de piel en 3D, los contenidos de proteína tanto de COL1A1 como de MMP-1 en el medio acondicionado aumentaron mediante la adición de HA2k (Figura 2). Por lo tanto, se supuso que HA2k promovía simultáneamente la producción de COL1A1 y MMP-1.

3.3|Efecto de HA2k sobre el contenido de colágeno y el estado de la piel en sujetos humanos

En los estudios en humanos, las puntuaciones de colágeno dérmico fueron más altas después de 4 semanas en el sitio donde se había aplicado 0.1 por ciento de solución de HA2k que en el sitio donde se había aplicado la solución de control (Figura 3). Además, los estados del contenido de agua de la piel y la aspereza de la piel fueron mejores después de 8 semanas en el sitio tratado con la solución HA2k que en el sitio tratado con la solución de control. Por lo tanto, se sugirió que HA2k promueve la producción de colágeno en la piel humana y mejora su condición.

3.4|Efecto de HA2k sobre las arrugas, la flacidez y la elasticidad de la piel en sujetos humanos

En la prueba en humanos, la profundidad máxima de las patas de gallo y las arrugas nasolabiales fue menor a las 4 y 8 semanas en el lado tratado con 0.1 por ciento de loción HA2k que en el lado tratado con la loción de control (Figura 4) . La flacidez de la piel mejoró en el lado tratado con la loción HA2k después de 4 semanas que al inicio. La elasticidad de la piel mejoró después de 4 y 8 semanas en el lado tratado con la loción HA2k, mientras que solo mejoró después de 8 semanas en el lado tratado con la loción de control. Estos resultados indican que la loción HA2k mejoró las arrugas, la flacidez y la elasticidad de la piel.

4|DISCUSIÓN

Se ha informado que el pliegue nasolabial es uno de los factores más fuertes que afectan la brecha entre la edad real de una persona y la edad percibida. La inyección de relleno es una forma común de mejorar el pliegue nasolabial; sin embargo, el efecto y la seguridad dependen de la técnica de los médicos. Se han informado algunos efectos secundarios graves de la inyección causados ​​por la oclusión vascular que conducen a la necrosis de la piel y la ceguera.20 HA2k es una opción más segura y menos invasiva para mejorar el pliegue nasolabial. Además, HA2k se probó como una loción formulada en este estudio y se suponía que era un ingrediente cosmético activo (ACI) más práctico.

El surco nasolabial es causado por el envejecimiento en la dermis, y es difícil de mejorar acercándose solo a la capa superior de la epidermis. Para entregar los ACI a las capas más profundas, como la epidermis y la dermis, es necesario penetrar a través del estrato córneo. Previamente,<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

Algunos informes han declarado que los ACI regulan al alza la síntesis de colágeno. Anteriormente informamos sobre tales ACI, incluidos los tetrasacáridos de HA,8 los péptidos de soja y los péptidos de colágeno. HA2k es único porque aumenta la síntesis y la degradación del colágeno simultáneamente. Es necesario aclarar el mecanismo de regulación positiva de COL1A1 y MMP-1 en estudios futuros.

Se ha informado que el AH de bajo peso molecular induce inflamación en la piel23; sin embargo, el mecanismo de acción sigue siendo controvertido. Otro estudio que usó una epidermis reconstituida informó que un AH de bajo peso molecular era inflamatorio.24 En nuestro estudio en humanos, no se observaron efectos secundarios, incluidos síntomas inflamatorios. El bajo peso molecular puede haber inducido la señalización inflamatoria solo in vitro, sin dermis. En condiciones más complejas, como las de la piel humana, se produce diafonía entre varias células de tejidos y se cancela la señalización inflamatoria. Cabe señalar que un estudio reciente mostró que la fragmentación endógena de AH indujo respuestas inflamatorias, mientras que los AH exógenos de bajo peso molecular (2800– 60 000 Da) no.25

La concentración de HA2k utilizada en este estudio en humanos fue 0.1 por ciento, pero aún no se ha aclarado su dosis óptima. HA2k puede usarse más ampliamente si las dosis más bajas son efectivas. Además, combinado con AH de mayor peso molecular permitiría el desarrollo de cosméticos más efectivos para combatir el envejecimiento porque los AH más grandes son mejores humectantes.4 HA2k sigue siendo un material relativamente rentable para mejorar las arrugas, ya que no se administra por vía intravenosa por un medico.

5|CONCLUSIÓN

En este estudio, investigamos el efecto de HA2k en la mejora de las arrugas de la piel mediante la aplicación tópica en la piel humana. El pliegue nasolabial y las patas de gallo mejoraron significativamente con una loción HA2k de 0.1 por ciento. El primer paso en el mecanismo propuesto es la permeación de HA2k a través del estrato córneo, que confirmamos realizando un experimento de permeación en un modelo de piel 3D y piel humana extirpada. El segundo paso del mecanismo es la activación de la remodelación del colágeno por parte de HA2k, que demostramos al realizar un ELISA en COL1A1 y MMP-1 en un modelo de piel 3D y mediante el análisis de ultrasonido de la densidad del colágeno en un estudio piloto en humanos asignaturas. En conjunto, HA2k es un ingrediente prometedor para los cosméticos antienvejecimiento.

CONTRIBUCIONES DE AUTOR

Investigación diseñada por YA y YT. YA, HK y MK realizaron experimentos. YA y SS analizaron los datos, y SS escribió el manuscrito supervisado por TY Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.

RECONOCIMIENTO

Crimson Interactive Pvt. proporcionó asistencia en la redacción científica. Limitado.

CONFLICTO DE INTERESES 

YT y MK declaran que no tienen intereses en competencia. YA, SS y HK son empleados de Kewpie Corporation, un proveedor de HA.

DECLARACIÓN DE DISPONIBILIDAD DE DATOS

Los datos que respaldan los hallazgos de este estudio están disponibles del autor correspondiente a pedido razonable.

APROBACIÓN ÉTICA

Este estudio fue realizado por la Declaración de Helsinki y aprobado por el Comité de Ética Médica de Kewpie Corp. y la Junta de Revisión Institucional de DERMAPRO Ltd., con números de aprobación 17-4 y 1-220777-AN-02-DICN18228 , respectivamente

REFERENCIAS

1. Arseni L, Lombardi A, Orioli D. De la estructura al fenotipo: impacto de las alteraciones del colágeno en la salud humana. Int J Mol Sci. 2018;19:1407.

2. Page-McCaw A, Ewald AJ, Werb Z. Matrix metalloproteinases and theregulation ofissue remodeling. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:221-233.

3. Lee DH, Oh JH, Chung JH. Glicosaminoglicanos y proteoglicanos en el envejecimiento de la piel. J Dermatol Sci. 2016;83:174-181.

4. Fraser JR, Laurent TC, Laurent UB. Hialuronano: su naturaleza, distribución, funciones y facturación. J Intern Med. 1997;242:27-33.

5. Kage M, Tokudome Y, Hashimoto F. Permeación de tetrasacáridos de hialuronano a través de la piel de ratón sin pelo: un estudio in vitro e in vivo. Arco Dermatol Res. 2013;305:69-77. doi:10.1007/s00403-012-1252-2

6. Gesteira TF, Sun M, Coulson-Thomas YM, et al. El microambiente rico en hialuronano en el nicho de células madre limbares regula la diferenciación de células madre limbares. Invertir Ophthalmol Vis Sci. 2017;58:4407-4421.

7. Kavasi RM, Berdiaki A, Spyridaki I, et al. Metabolismo de HA en homeostasis de la piel y enfermedad inflamatoria. Alimentos Chem Toxicol. 2017;101:128-138.

8. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Expresión de ARNm de hialuronano sintasa y colágeno tipo I por tetrasacáridos de hialuronano en fibroblastos dérmicos humanos normales. J Japanese Cosmet Sci Soc. 2013;37:1-5.

9. Kage M, Tokudome Y, Matsunaga Y, Hariya T, Hashimoto F. Efecto de los tetrasacáridos de hialuronano en la diferenciación epidérmica en queratinocitos epidérmicos humanos normales. Int J Cosmet Sci. 2014;36:109- 115.

10. Pavicic T, Gauglitz GG, Lersch P, et al. Eficacia de nuevas formulaciones en crema de ácido hialurónico de diferentes pesos moleculares en el tratamiento antiarrugas. J Drogas Dermatol. 2011;10:990-1000.

11. Lubart R, Yariv I, Fixler D, Lipovsky A. La crema facial tópica de ácido hialurónico con nueva tecnología de moléculas micronizadas penetra de manera eficaz y mejora la calidad de la piel del rostro: resultados de estudios in vitro, ex vivo e in vivo (etiqueta abierta). ) estudios. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:39-44.

12. Kano S, Todo H, Sugie K, et al. Utilización de modelos de piel humana cultivada reconstruidos como una piel alternativa para estudios de permeación de compuestos químicos. Prueba de animación alternativa Exp. 2010;15:61-70.

13. McDaniel DH, Hamzavi IH, Zeichner JA, et al. Defensa total más reparación: un concepto novedoso en protección solar y rejuvenecimiento de la piel. J Drogas Dermatol. 2015;14:s3-s11.

14. Vitral GLN, Aguiar RAPL, de Souza IMF, Rego MAS, Guimarães RN, Reis ZSN. El grosor de la piel como marcador potencial de la edad gestacional al nacer a pesar de los diferentes perfiles de crecimiento fetal: un estudio de viabilidad. Más uno. 2018;13:e0196542.

15. Clarys P, Clijsen R, Taeymans J, Barel AO. Mediciones de hidratación del estrato córneo: comparación entre el método de capacitancia (versión digital del Corneómetro CM 825) y el método de impedancia (Skicon-200EX). Tecnología Skin Res. 2012;18:316- 323.

16. Li X, Yuan C, Xing L, Humbert P. Diversidad topográfica de la microflora de la piel común y su asociación con el tipo de entorno de la piel: un estudio observacional en mujeres chinas. Sci Rep. 2017;7:18046.

17. Roques C, Téot L, Frasson N, Meaume S. PRIMOS: un sistema óptico que produce mediciones tridimensionales de las superficies de la piel. Cuidado de heridas J. 2003;12:362-364.

18. Matsunaga Y, Fujiwara S, Mori Y, et al. Desarrollo de microagujas autodisolubles a base de ácido hialurónico como tratamiento antiarrugas. Revista IFSCC. 2012;15:73-78.

19. Borkow G, Elías AC. Elevación y aclaración de la piel del rostro después de dormir sobre fundas de almohada que contienen óxido de cobre. Productos cosméticos. 2016;3:24.

20. Sito G, Manzoni V, Sommariva R. Complicaciones vasculares después de la inyección de relleno facial: revisión de la literatura y metanálisis. J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12:E65-E72.

21. Essendoubi M, Gobinet C, Reynaud R, Angiboust JF, Manfait M, Piot O. Penetración en la piel humana del ácido hialurónico de diferentes pesos moleculares según la espectroscopia Raman. Tecnología Skin Res. 2016;22:55-62.

22. Tokudome Y, Komi T, Omata A, Sekita M. Una nueva estrategia para el suministro pasivo a la piel de nanopartículas de ácido hialurónico de alto peso molecular preparado mediante un método complejo de poliiones. Sci Rep. 2018;8:2336.

23. Jiang D, Liang J, Noble PW. El hialuronano es un regulador inmunológico en enfermedades humanas. Physiol Rev. 2011;91:221-264.

24. Farwick M, Gauglitz G, Pavicic T, et al. El ácido hialurónico de cincuenta kDa regula positivamente algunos genes epidérmicos sin cambiar la expresión de TNF- en la epidermis reconstituida. Skin Pharmacol Physiol. 2011;24:210-217.

25. Takabe P, Kärnä R, Rauhala L, Tammi M, Tammi R, PasonenSeppänen S. La fragmentación de la capa de hialuronano de los melanocitos mejora la señalización del receptor TLR-4 inducido por UVB y la expresión de los mediadores proinflamatorios IL6, IL8, CXCL1 y CXCL10 a través de la activación de NF-kappaB. J Invest Dermatol. 2019;139:1993-2003.

【Para más información: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】