Un caso de hipogonadismo hipogonadtrópico por hipofisitis descubierto por infertilidad masculina secundaria

Introducción

Las causas principales de la infertilidad masculina secundaria son el varicocele y la disminución del volumen de semen, la motilidad de los espermatozoides, el aumento de la tasa anormal de morfología de los espermatozoides y la disminución de las oportunidades de relaciones sexuales debido al envejecimiento.1,2 El hipopituitarismo de inicio en la edad adulta puede causar infertilidad masculina secundaria. Sin embargo, los casos reportados son raros. El hipogonadismo hipogonadotrópico a menudo se debe a hiperprolactinemia, lesiones hipofisarias (tumor, granuloma, absceso), síndrome de Cushing, irradiación hipofisaria, traumatismo o cirugía, síndrome de Kallmann o síndrome de Prader-Willi3. hipofisitis diagnosticada con infertilidad masculina secundaria como queja principal.

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Presentación del caso

Un hombre de 29-años se quejaba de infertilidad masculina secundaria. Una prueba de semen mostró signos de azoospermia y fue derivado a nuestro servicio. Tenía una altura de 163 cm, un peso de 61,6 kg y un índice de masa corporal de 23,2 kg/m2. Su libido y capacidad eréctil estaban disminuyendo. Pudo eyacular, pero su volumen de semen estaba disminuyendo. Su pene y vello púbico eran normales (G5 y PH5 en la etapa de Tanner).

Los testículos eran de 10 mL en ambos lados, no se evidenciaba varicocele. Los análisis de sangre revelaron un recuento de LH de 0,7 mU/ml, un recuento de FSH de 1,5 mU/ml y un recuento de testosterona de 1,4 ng/ml. Consideramos que era un posible caso de hipogonadismo hipogonadotrópico de inicio en el adulto porque no tenía problemas con los caracteres sexuales secundarios y tenía un primer hijo. Además, dado que no había antecedentes de cirugía o trauma, se sospechó que padecía una enfermedad interencefálica o hipofisaria.

Después de la prueba de Insulina-TRH-LHRH, LH y FSH mostraron niveles normales, pero el valor máximo superó el límite inferior de la normalidad, y se sospechó que había una disminución en la capacidad de secreción de LH y FSH de la glándula pituitaria. Las imágenes ponderadas de MRI T1- mostraron agrandamiento del tallo pituitario (Fig. 1a). Tras realce de contraste se demostró realce uniforme, sospechándose hipofisitis linfocítica (fig. 1b). En base a estos hallazgos clínicos se le diagnosticó hipogonadismo hipogonadotrópico por hipofisitis linfocítica.

Empezó a autoinyectarse 5000 unidades de preparación de hCG dos veces por semana. Trece meses después del tratamiento, una prueba de semen mostró signos de azoospermia y se agregó la preparación de rFSH. Diecisiete meses después del primer tratamiento, sus síntomas subjetivos, como la disminución de la libido, han mejorado. No se administró tratamiento para la hipofisitis linfocítica.

Discusión

La infertilidad secundaria es una situación en la que los padres no logran tener más hijos después de 1 año de intentarlo. Alrededor de un tercio de los casos de infertilidad secundaria se originan en la pareja masculina.1 El varicocele es la causa más común de infertilidad masculina secundaria.2 Otras causas incluyen el envejecimiento, la alteración del paso del esperma, los trastornos endocrinos y los trastornos hereditarios. Los trastornos endocrinos pueden causar infertilidad masculina secundaria. Sin embargo, los casos reportados son raros. Entre los trastornos endocrinos, el hipogonadismo hipogonadotrópico es una forma de hipogonadismo que se debe a un problema con la glándula pituitaria o el hipotálamo.

Las causas del hipogonadismo hipogonadotrópico se clasifican en congénitas y adquiridas3,4. Las causas congénitas incluyen el síndrome de Kallman, el síndrome de Laurence-Moon-Biedl, el síndrome de Prader-Willi, la deficiencia de gonadotropinas, etc. Las causas adquiridas incluyen el adenoma hipofisario, la hipofisitis, la cirugía de tumor cerebral, radioterapia y traumatismo craneoencefálico. Gómez et al. informaron que la pérdida de peso rápida después de la gastrectomía en manga se asoció con hipogonadismo hipogonadotrópico.5 No se observó pérdida de peso rápida en este paciente.

Consideramos que su caso es de tipo adquirido porque no tenía problemas con los caracteres sexuales secundarios y tenía un primer hijo. Sus testículos eran pequeños en la primera visita. Dado que tiene un primer hijo, asumimos que sus testículos se encogieron después del hipogonadismo hipogonadotrópico. Según la resonancia magnética, se pensó que la hipofisitis linfocítica era la causa. La hipofisitis linfocítica es una afección en la que los linfocitos infiltran la hipófisis, lo que provoca un agrandamiento de la hipófisis y un deterioro de su función.

La frecuencia es de 1 en 9 millones, aproximadamente el 1 por ciento de las enfermedades de la hipófisis.6 El área afectada se clasifica aproximadamente en tres tipos: inflamación de la hipófisis anterior, inflamación de la hipófisis posterior y panhipofisitis. Las pruebas hormonales, la resonancia magnética de contraste de la cabeza y la biopsia pituitaria son las pruebas principales, pero a menudo no se realiza una biopsia debido a los aspectos invasivos.

El tratamiento consiste en la suplementación de hormonas reducidas, y si el agrandamiento de la hipófisis causa discapacidad visual, se realiza terapia con esteroides o resección de la masa hipofisaria del seno transesfenoidal.6–8 La causa de la hipofisitis linfocítica no está clara, pero se especula con una asociación con el mecanismo autoinmune. Chalán et al. reportaron su asociación con células Th17.9 Se ha sugerido que la IL17 producida a partir de Th17 puede inducir varios mediadores inflamatorios, provocar una respuesta inflamatoria y desempeñar un papel central en la fisiopatología de la hipofisitis. El primer tratamiento de la infertilidad por hipogonadismo hipogonadotrópico es la terapia de reemplazo hormonal.

Rastrelli et al. informaron que la tasa de aparición de espermatozoides fue del 47 por ciento con la preparación de hCG sola y del 80 por ciento con la preparación de hCG y FSH.10 Se informa que en los casos de oligospermia después de la terapia de reemplazo hormonal, los niños se conciben con IUI o ICSI. Incluso en casos de azoospermia después de la terapia de reemplazo hormonal, se informa que los espermatozoides que se obtienen por micro-TESE e ICSI conducen al embarazo. 11,12 examen después del tratamiento. Acababa de agregar la preparación de rFSH y necesitaremos continuar monitoreando su progreso.

Conclusión

Este es el primer reporte de hipogonadismo hipogonadotrópico por hipofisitis descubierto por infertilidad masculina secundaria que conocemos. Es necesario seguir acumulando datos sobre los resultados del tratamiento de la infertilidad masculina secundaria.

Referencias

1 Atif K, Khalid H, Wael M, et al. Infertilidad secundaria y el envejecimiento masculino, descripción general. J. Urol. 2014; 67: 184–8.

2 Thomas J, Walsh M, Alex K, et al. Diferencias en las características clínicas de hombres con infertilidad primaria y secundaria con varicocele. fértil. estéril. 2009; 91: 826–30.

3 Renato F, Daniel Z, Sandro E. Hypogonadotropic hypogonadism revisited. Clínicas 2013; 68: 81–8. 4 Flavia P, Marina C, Chiara M et al. Información sobre las causas no clásicas y emergentes del hipopituitarismo. Nat. Rev. Endocrinol. 2021; 17: 114–29.

5 Gómez G, Berger A, Martin K et al. Azoospermia secundaria después de gastrectomía en manga: reporte de un caso. fértil. estéril. Rep. 2021; 2: 2666–3341.

6 Caturegli P, Newschaffer C, Olivi A, Pomper MG, Burger PC, Rose NR. Hipofisitis autoinmune. Endoc. Rev. 2005; 26: 599–614.

7 Honegger J, Buchfelder M, Schlaffer S et al. Tratamiento de la hipofisitis primaria en Alemania. J. Clin. Endocrinol. metab. 2015; 100: 3460–9.

8 Leung K, Lopes B, Thorner O, et al. Hipofisitis primaria: experiencia unicéntrica en 16 casos. J. Neurocirugía. 2004; 101: 262–71.

9 Chalan P, Thomas N, Caturegli P et al. Las células Th17 contribuyen a la patología de la hipofisitis autoinmune. J. Immunol. 2021; 206: 2536–43.

10 Rastrelli G, Corona G, Mannucci E, Maggi M. Factores que afectan la espermatogénesis en la terapia de reemplazo de gonadotropina: un estudio metaanalítico. Andrología 2014; 2: 794–808.

11 Resorlu B, Abdulmajed MI, Kara C et al. ¿La inyección intracitoplasmática de espermatozoides es fundamental para el tratamiento del hipogonadismo hipogonadotrópico? Una comparación entre el hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático y secundario. Tararear. fértil. 2009; 12: 203–8.

12 Zorn B, Pfeifer M, Virant-Klun I, Meden-Vrtovec H. Inyección intracitoplasmática de espermatozoides como complemento al tratamiento con gonadotrofinas en hombres infértiles con hipogonadismo hipogonadotrópico. En t. J.Androl. 2005; 28: 202–7.