Un enfoque de reposicionamiento de fármacos contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino

Departamento de Farmacología Integrativa, Facultad de Medicina de la Universidad de Mie

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El cisplatino se utiliza ampliamente para el tratamiento devarios tipos de cáncer. La nefrotoxicidad inducida por cisplatino es un problema grave.evento adverso, tratamiento previo comoterapia de hidrataciónes insuficiente paraprevenir la nefrotoxicidad. inducido por cisplatinola nefrotoxicidad es un evento adverso que limita la dosis y limita la aplicación clínica. En el presente estudio, nosotrosaplicó un enfoque de reposicionamiento de fármacos para identificar fármacos preventivos contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino.

Usandobases de datos públicas relacionadas con perfiles de expresión genética, identificamos palonosetrón, un 5HT3-antagonista del receptor, comoMedicamento preventivo para la nefrotoxicidad inducida por cisplatino. Usando una base de datos de eventos adversos autoinformados, revelamosque el odds ratio informado de palonosetrón para la nefrotoxicidad inducida por cisplatino fue significativamente bajo, mientras que noSe encontraron señales significativas con otros 5HT.3-antagonistas de receptores. Uso de registros médicos electrónicos en MieHospital Universitario, validamos el efecto preventivo de palonosetrón contra la nefrotoxicidad inducida por cisplatino enpacientes que recibieron tratamiento con cisplatino y fluorouracilo con palonosetrón o ramosetrón.

las elevaciones desuerocreatininayurea de sangrenitrógeno inducido por la quimioterapia con palonosetrón fueron significativamente más bajos que los deaquellos con ramosetrón. También pudimos demostrar que palonosetrón pero no otros 5HT3-antagonistas de los receptoresmejoró la tasa de supervivencia del pez cebra expuesto al cisplatino. Estos hallazgos sugieren que los palonosetrones pueden reducirnefrotoxicidad inducida por cisplatino. 

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