Una web de análisis cienciométrico basado en la ciencia del objetivo mamífero de una vía de señalización de rapamicina en la enfermedad renal desde 1986 hasta 2020 Parte 1

Revisión de autores de hitos y literatura. 

A total of 14,045 researchers had published the 2,585 manuscripts and the number of authors in every paper on average was 5.43. We used CiteSpace and VOSviewer to analyze co-authorship and citation networks among authors and to reveal the most highly cited researchers and collaboration among researchers. "Key researcher" was referred to as someone whose literature had been cited more than 500 times (global citation score >500). Los nodos indicaron diferentes investigadores. Las líneas entre los nodos representaban la cooperación entre los autores y el tamaño del nodo mostraba el número de artículos publicados por el autor (Figura 3C, D). Linehan WM, Schmidt LS, Sommerer C, Kasinath BS, Aburatani H y Baba M hicieron contribuciones sobresalientes a la investigación de la vía de señalización de mTOR ennefropatía. Linehan WM publicó 24 artículos en esta área de investigación. Linehan WM, Schmidt LS y Huber TB, quienes pueden considerarse los líderes de esta área de investigación, recibieron cada uno más de 1,000 citas. Linehan WM y Aburatani H colaboraron en muchos artículos, pero su cooperación con Kwiatkowski DJ no fue tan frecuente (Figura 3D). Los 2585 tipos de literatura sobre las vías de señalización de mTOR ennefropatíatambién se citaron unos a otros o a algunos otros estudios en sus referencias. Utilizamos CiteSpace para analizar 71 544 referencias de sus composiciones y producir las 20 ráfagas de citas más potentes y una red de cocitación optimizada (Figura 3E, F). La cifra de citas de estas publicaciones se disparó repentinamente durante un lapso de tiempo, lo que reveló la rápida aceptación y difusión en los terrenos específicos de investigación y ocupando posiciones muy importantes en el marco del conocimiento.

Visualización de palabras clave y términos MeSH

La frecuencia de aparición y la tendencia temporal de las palabras clave y los términos MeSH se visualizaron mediante el programa CiteSpace y VOSviewer. Para extraer conceptos clave del mTOR ennefropatía, utilizamos el sistema Carrot2 para analizar los principales temas. Hubo 6 palabras clave principales en el marco rojo, que representaron la tasa más alta de ocurrencia con "Receptores trasplantados", "Investigación de los efectos demTOR", "Expresión de Akt", "Genes diana", "Objetivo de señalización de rapamicina en mamíferos" y "Terapia para un objetivo de rapamicina en mamíferos" (Figura 4A). Sobre la base de CiteSpace, la red de citas conjuntas se segmentó en diferentes grupos de los títulos de los artículos citados (Figura 4B) La visualización en red de palabras clave y la encuesta de agrupamiento de mTOR se basó en el programa VOSviewer (Figura 4C, D).

Se utilizó el software de CiteSpace para analizar la vista de zona horaria y una vista de línea de tiempo de lamTORvía de señalización en elnefropatíared de cocitación. La hora de publicación se reveló en la parte superior de la vista. La figura de los nodos en una línea horizontal representaba la importancia del campo de estudio y el vínculo entre los nodos reflejaba la cita. La vista de línea de tiempo también mostró la aparición, popularidad y declive de los temas de investigación en las publicaciones más típicas.

Figura 4La visualización de palabras clave y términos MeSH. (A) El análisis de palabras clave para la vía de señalización mTOR en la enfermedad renal. (B) El análisis de agrupamiento de la red de cocitación para la vía de señalización mTOR en la enfermedad renal. (C) La red de visualización de palabras clave. (D) Mapa de calor de palabras clave.

Mientras tanto, los grupos reflejaron las características temporales de las áreas de investigación en la vista de línea de tiempo. El desarrollo del grupo 10 (proteína de unión) mostró la exploración temprana de la vía mTOR enriñóninvestigación centrada en la proteína de unión, que ocurrió antes. Clúster 0 (trasplante de riñón), grupo 1 (poliquística autosómica dominantenefropatía), el grupo 4 (carcinoma de células renales), el grupo 5 (nefropatía diabética), el grupo 7 (angiomiolipoma renal) y el grupo 13 (enfermedades no glucémicas) eran fronteras y enfoques de investigación actuales (Figura 5A). Los resultados del análisis de la línea de tiempo de las palabras clave revelaron inhibidor de la calcineurina, nefropatía diabética, enfermedad poliquística autosómica dominante.nefropatía,y complejo de esclerosis tuberosa (Figura 5B). La investigación actual se centra en el mecanismo y las complicaciones denefropatía. La vista de zona horaria de los nodos del clúster se ilustró cuando la red de citas conjuntas citó publicaciones, lo que también podría demostrar claramente el progreso de la investigación a lo largo del tiempo (Figura 5C). Y la conexión central entre las zonas horarias reveló hasta qué punto faltaba el mensaje o se reconoció el mensaje para estimular las revelaciones y promover las investigaciones. Si hubiera más tipos de literatura en una visualización de zona horaria, sería un período significativo (Figura 5C).

Se utilizó el análisis de mapa dual para indicar y generar conexiones y contribuciones científicas. El esquema de cita está en la mitad izquierda y el esquema citado está en la mitad derecha. La línea de asociación de citas en la trayectoria de una región a otra ilustraría la comprensión de las relaciones entre especialidades, impulsando así las conexiones y el conocimiento de diferentes campos de investigación (Figura 5D).

Figura 5Vista de zona horaria de nodos de clúster y visualización de línea de tiempo de palabras clave y términos MeSH. (A) La visualización de la línea de tiempo del término de 1986 a 2020. (B) La visualización de la línea de tiempo de palabras clave de 1986 a 2020. (C) La visualización de la vista de zona horaria de los nodos del clúster. (D) Superposiciones de mapas duales de publicaciones sobre mTOR en la enfermedad renal.

Discusión 

A diferencia de las revisiones tradicionales, el análisis bibliométrico puede procesar sistemáticamente manuscritos en áreas de investigación relacionadas para obtener resultados más intuitivos y claros. Para los nuevos investigadores en áreas específicas, puede ser útil seguir los enfoques de estudio actuales y las tendencias generales y revelar tipos de literatura histórica en el campo. Además, es fácil y fácil de usar para operar el software de análisis bibliométrico actual. En la investigación actual, presentamos un análisis bibliométrico con respecto a la vía de señalización de mTOR ennefropatía.

Según estudios relevantes, en los últimos años, la investigación sobre el uso de células madre y un remedio herbal chino para el tratamiento deenfermedades renalesha llamado mucho la atención. El principal mecanismo de las dos terapias es promover la reparación de los tejidos renales lesionados yproteger las funciones renales restantes.

El remedio herbal chino,cistanche, se ha utilizado en la medicina tradicional china para tratar diversasenfermedades renalesdesde la antigüedad. Se informa quecistanchetiene el potencial de reducir la inflamación,reducir la fibrosis renal, y promover la síntesis de componentes de la matriz extracelular. Se ha revelado que estos efectos se deben a sus componentes bioactivos, que incluyen muchas sustancias fenólicas, triterpenoides y cumarinas.

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Por otro lado, la tecnología de células madre ha supuesto una revolución en la práctica médica. La investigación ha demostrado que las células madre pueden diferenciarse en varios tipos de células renales y realizar actividades terapéuticas, incluida la protección de los tejidos renales funcionales restantes, la ralentización de la fibrosis tisular y la reparación de los tejidos renales dañados.

En última instancia, la combinación de la medicina tradicional china con la ciencia moderna podría ser la clave para tratar diversasenfermedades renalesEsta estrategia ha sido aceptada gradualmente por la comunidad médica y los estudios ya han demostrado que la terapia combinada de cistanche y el tratamiento con células madre puede reducir considerablemente la tasa de mortalidad deenfermedades renales 

En conclusión, el uso de la cistanche y el tratamiento con células madre en el tratamiento deenfermedades renalesmuestra un gran potencial y requiere más investigación. La terapia combinada de los dos tratamientos podría brindar una mejor opción de tratamiento para aquellos que enfrentanenfermedades renales.

Sobre la base de los resultados, se extrajeron de WoSCC un total de 2.585 tipos de literatura con 71.544 referencias. La cifra de manuscritos aumenta cada año. Aunque la vía de señalización mTOR es una rama de la investigación general deriñones, su tendencia de investigación se ha incrementado gradualmente recientemente (Figura 2A). Estados Unidos, China y Alemania son los más destacados en este campo, con el 55,7 por ciento de las publicaciones. Cinco de las 20 instituciones más productivas se encuentran en los Estados Unidos (Tabla 1), lo que muestra que la calidad de la literatura publicada por las instituciones estadounidenses es mayor. Las instituciones de investigación, como la Universidad de Harvard (Figura 2F, G, H), son relativamente maduras en esta área específica y pueden considerarse instituciones importantes para el aprendizaje y una mayor colaboración. Estos resultados indican que EE. UU. ocupa su posición de liderazgo en la vía de señalización mTOR ennefropatía, reflejado principalmente en colaboraciones internacionales, citas totales y números de publicación. En particular, en comparación con Alemania e Inglaterra, las publicaciones de otros países europeos, como Italia y Suiza, han aumentado drásticamente después de 2014, lo que revela que los países/regiones más desarrollados se dedicarán a una mayor investigación en esta área (Figura 2E).

Las revistas del mismo grupo poseen la misma área de investigación. Utilizando la función del software VOSviewer, dividimos las principales 100 revistas en tres grupos (Figura 3B). Con base en CiteSpace, se detectaron todos los campos de investigación y se dividieron en catorce subconjuntos y los siete grupos más grandes se muestran en la Figura 4B, incluido el grupo 0 "trasplante de riñón", grupo 1 "poliquístico autosómico dominantenefropatía", el grupo 2 "trasplante renal", el grupo 3 "carcinoma de células renales", el grupo 4 "hamartina", el grupo 5 "autofagia" y el grupo 6 "complejo de esclerosis tuberosa". El grupo 3 "carcinoma de células renales" indica que mTOR es importante en la investigación del carcinoma de células renales (RCC) y que la propiedad antiproliferativa de los inhibidores de mTOR puede suprimir el crecimiento tumoral. El RCC ocupa el séptimo y noveno lugar entre hombres y mujeres, respectivamente, y el número de nuevos casos de cáncer aumentará en el futuro (29) . La resección quirúrgica es el método principal para el tratamiento de tumores que están confinados al riñón. Alrededor de un tercio de los pacientes tienen metástasis a distancia, y la mayoría de los casos son incurables. El interferón se usa ampliamente en el carcinoma de células renales por translocación, pero su eficacia y tolerancia son limitados. Por lo tanto, los nuevos objetivos terapéuticos de mTOR entran en el foco (30,31). Usamos CiteSpace para llevar a cabo un análisis de cocitación y determinamos varios hitos en la literatura (Figura 3F). Por ejemplo, Linehan WM reveló la base genética de RCC y el papel de la vía mTOR en su patogenia (32). Hudes et al. también evaluó el temsirolimus, un inhibidor de mTOR para el CCR (33). Serra et al. evaluó el sirolimus y el crecimiento renal en pacientes poliquísticos autosómicos dominantes.nefropatía(34). El trabajo de Laplante et al. tiene la ráfaga de citas más grande (Figura 3F): señalización de mTOR en el control del crecimiento y la enfermedad (4). Shillingford et al. elaboró ​​que la inhibición de la vía mTOR podría revertir la cistogénesis renal en pacientes poliquísticosnefropatía(35). El manuscrito se incluyó en el grupo 1 "poliquística autosómica dominante".nefropatía" y el grupo 5 "autofagia".

Los lectores pueden reconocer con autoridad el mecanismo de mTOR entrasplante de riñón, cáncer de riñón y complejo de esclerosis tuberosa renal, y su tratamiento denefropatíaa través de estos manuscritos hito. De acuerdo con las Figuras 5A y B, el desarrollo de la mTOR ennefropatíadurante un tiempo específico se muestra claramente. El inhibidor de calcineurina es un punto crítico de investigación y los investigadores han ilustrado la comparación de los inhibidores de calcineurina y los inhibidores de mTOR para tratarnefropatía(13,36,37). Además, la investigación de la vía de señalización mTOR ennefropatíapodría comenzar relacionado con mTOR (38-40). Utilizamos VOSviewer y Carrot2 para reconocer palabras clave de importancia (Figura 4A, C, D). Entre los puntos críticos en la Figura 4C, D, hay varios nombres de medicamentos, como rapamicina, sirolimus, everolimus, etc. En 1999, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la comercialización de rapamicina como una nueva opción de tratamiento para prevenir el rechazo de órganos en receptores de trasplantes renales (41). Por lo tanto, la investigación sobre la rapamicina se concentra principalmente alrededor del año 2000 (Figura 4C). En marzo de 2010, everolimus obtuvo la aprobación de la FDA de EE. UU. y de la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento del CCR avanzado y el trasplante renal (42). Y así, la investigación sobre everolimus y trasplante renal se centró principalmente en 2010 (Figura 4C). Analizamos las tendencias temporales de las palabras clave por CiteSpace (Figura 5A, B, C). Nefropatía diabética,trasplante de riñón, la poliquistosis renal autosómica dominante, el complejo de esclerosis tuberosa, el carcinoma de células renales y la autofagia podrían ser focos de investigación en los próximos años.

De acuerdo con las superposiciones de mapas duales (Figura 5D), la trayectoria de la cita nos dice que la medicina y la biología son las regiones dominantes de la vía de señalización de mTOR ennefropatía, y mTOR tiene poca relación con otras disciplinas. Chiew et al. ha retratado una plataforma tridimensional mediante el uso de un sensor de caspasa-3 basado en la transferencia de energía de resonancia de fluorescencia para detectar la capacidad apoptótica de los inhibidores de mTOR (43). Con más investigación sobre la señalización de mTOR ennefropatía, eventualmente otros temas estarán involucrados. Sin embargo, este estudio tiene algunas limitaciones, las cuales deben ser consideradas al momento de analizar los resultados de la investigación. En primer lugar, la bibliografía solo se extrae de la base de datos WoSCC, lo que podría resultar en una recuperación incompleta del documento. En segundo lugar, hemos detectado algunos clusters, como hemangioma hepático y células epiteliales colónicas, que no están estrechamente relacionados connefropatía.

Conclusiones

Los focos de investigación futuros incluirán la nefropatía diabética,riñóntrasplante, poliquístico autosómico dominantenefropatía,complejo de esclerosis tuberosa, carcinoma de células renales y autofagia. Basado en varios métodos científicos, puede proporcionar una dirección de investigación futura para aquellos que son nuevos en esta área.

Expresiones de gratitud

Financiamiento: Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (número de subvención 81703851).

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