Análisis de las diferencias de género en la VFC de pacientes con encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica utilizando tecnología de salud móvil
May 05, 2022
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Resumen:En un estudio anterior que utilizó tecnología de salud móvil (mHealth), informamos una asociación sólida entresíntomas de fatiga crónicay la variabilidad de la frecuencia cardíaca(HRV)en pacientes mujeres con encefalomielitis miálgica/crónicafatiga(EM/SFC). Este estudio explora el análisis de HRV como un marcador objetivo, no invasivo y fácil de aplicar de ME/SFC utilizando tecnología mHealth, y evalúa los efectos diferenciales de género en los síntomas centrales de HRV y ME/SFC.
En nuestra metodología, los participantes incluyeron 77 pacientes con EM/SFC (32 hombres y 45 mujeres) y 44 controles sanos de la misma edad (19 hombres y 25 mujeres), todos con puntuaciones subjetivas de fatiga, calidad del sueño, ansiedad, depresión y Síntomas neurovegetativos de disfunción autonómica. Los intervalos cardíacos entre latidos se monitorean/registran continuamente durante tres períodos de 5 minutos, y la VFC se analiza mediante una aplicación personalizada (iOS) en un dispositivo móvil conectado a través de Bluetooth a una banda torácica cardíaca portátil. Los pacientes masculinos con EM/SFC muestran puntajes aumentados en comparación con los hombres de control en todos los síntomas y puntajes de fatiga y disfunción autonómica, al igual que las mujeres en el primer estudio. No aparecen diferencias en ningún parámetro de HRV entre los pacientes masculinos con EM/SFC y los controles, en contraste con nuestros hallazgos en las mujeres. Sin embargo, hemos encontrado correlaciones negativas de la sintomatología de EM/SFC con la variabilidad cardíaca (SDNN, RMSSD, pNN50, LF) en hombres. También hemos encontrado una relación significativa entre la sintomatología de la fatiga y los parámetros de la VFC en pacientes con EM/SFC, pero no en hombres de control sanos. Los efectos de género aparecen en los parámetros HF, LF/HF y HFnu HRV. Un análisis MANOVA muestra efectos diferenciales de género dependiendo de la condición experimental en los síntomas de disfunción autonómica y los parámetros HF y HFnu HRV. Un patrón de HRV disminuido en mujeres con EM/SFC en comparación con hombres con EM/SFC puede reflejar una disfunción autonómica cardíaca relacionada con el sexo en la enfermedad de EM/SFC que podría usarse como un marcador predictivo de la progresión de la enfermedad. En conclusión, mostramos que el análisis de HRV utilizando la tecnología mHealth es una herramienta objetiva y no invasiva que puede ser útil para la predicción clínica de la gravedad de la fatiga, especialmente en mujeres con EM/SFC.
Palabras clave:mSalud; variabilidad del ritmo cardíaco; VFC; EM/SFC; encefalomielitis miálgica;síndrome de fatiga crónica; diferencias de género

1. Introducirción del Síndrome de Fatiga en HRV
Encefalomielitis miálgica/chrenic fatigue sincronizarrome (YO/SFC) is a diasi querDelawarer caracterizada por medicinaiCaliforniatodosy imprevistolained y personaistest fatigue.
Síntomatoms gripettuting in esecuencia/gravebieny duRhode Islandng tél n / Atural course ollenarness iCarolina del Nortelude severo, cansancio incapacitante, así como dolor musculoesquelético, alteración del sueño, intolerancia ortostática, post-esfuerzo
malégrate, dolores de cabeza, imconcentración emparejada, y corto plazom memory A menudo, los pacientes experimentar angustia y discapacidad, wholampuede ser exacerbado por la falta de comprensión paramotros.
Se han realizado una variedad de estudios para establecer biomarcadores objetivos de EM/SFC dimar, iCarolina del Norteltuing meslecuslar irevistaing y nuevoro-functien unl irevistausandomresonancia magnética irevistaing (SRESI), imántencefalogrsoy (MEG),ycorreossentarseen ellosissien tDios míoraphy (MASCOTA), o expresión de microARN. Sin embargo, Dado que la mayoría de estas técnicas son caras y no asequibles, otros procedimientos no invasivos capaces de asociar un biomarquero con fatiga y/o síntomas acompañantes están siendo investigados. Para abordar esto, corazón análisis de variabilidad de tasas (HRV) podría convertirse en un objetivo, no invasivo y fácil de aplicar mamárquer.Heart rate vaRhode IslandabdominalesEncendíy (VFC) ise define comotel flucttuticomplementosin téltiyointerVirginial entre latidos consecutivos. HRV es un índice válido y confiable para evaluar la autonómica licenciado en Letraslance sertentre tél simpatéltic y Pensilvaniarasimpatélsistemas de tic yode hecho, VFCes contrasiDelawarereducar un iíndice of estonomic resiliencia, siuna vezeso reflects tél abdominalesabilidad to recover enom exposición a factores estresantes tanto físicos como psicológicos.
VFC is un bajorlying físicaiologiCalifornial mecánicoiSM tdecir aht mayo plsí un importunt role in descripciónRhode Islandbing estonomic disfunctien in YO/SFC research yclinical pratice. In a yota-Analsíis, iCarolina del Norteltuing 64 articles, esoestaba concentradolud. tdecir aht dsi y sieresces in holart rate y Los parámetros de HRV indican que los pacientes con EM/SFC tienen una regulación cardíaca autonómica alterada comen comparación con los controles sanos. El análisis HRV tiene un valor pronóstico para predecir la fatiga cortaresoy y exacerbartien ofestonomic simtomsiyo/SFC, yeso is wiDelawarelusaste para evaluar la impacto de autonomíamyomequilibrio enYO/SFC. Pestudios anteriores han shown equilibrio simpático vagal alterado (autónomomicmodulaciones) en womes conMSFC/E destacando que lowejemVFCpredice el estado de fatiga enmmis pacientes.
VFCesa veryaforlenguadole mamárker totrackusing msalud movil (mHriqueza) tecnología ya que es fácil registrar objetivamente el intervalo entre latidos (intervalo RR) y aplicar algoritmos to Californialculate y Analyza VFC Pensilvaniarnombreters. In general, a nosotrosing ningún of tél capazilidades de un smartteléfono for evaluaring or lunesooRhode Islandng holaesh or vidaestyle pueden ser Californiatodoseducar mHeaesh. Más específicamente, el término mHealth se ha definido como"el uso de la informática móvil y comilímetrotecnologías de la comunicación en el cuidado de la salud y la salud pública".
ReturnaingtoME/SFC, la mayoría de los estudios son conducirteducar wesoh sémola gruesa de maízles quién y dóndere mujeres antes deminado, a pesar demy también presente EM/SFC.
Por ejemplo, en una reseña sobre mamásiunctiening of tél estonomic nordesterVosotros sistematellos (Respuesta) in Pensilvaniatiests wesoh YO/SFC, tél estHors nosotrosre abdominalesle to iCarolina del Nortelude tcuandoty-Siete articles in tél rángel of yothodologiCalifornial calidad, dewhich 25 tenía sólowomen participantes, y 2 tenían un grupo de pacientes demes y mujeres.
los total entumecidor of Pensilvaniarticisarténsoy yoncltued en esos 27 estudioswcomo 743YO/CFS pacientes, de los cuales 74por ciento (550) eran womes, y solo 26por ciento (193) eran hombres. El único estudio in tdecir aht revinuevo examenining géneror dsi y sierencias fsonido tdecir aht holaeshola mujeres tenido a dsi y sierest tarjetaiovasculrespuestato arribaight inclinacióncomparadotoh jeeshola hombres ytdecir aht this could indicar una predisposición dewomes a la insuficiencia postural. En lo de arriba-mmencionado yota-Analsíis en tél evidencia of aesereducar cardiac estonomr icegulatien in YO/SFC, los 64 estudios incluidos informaron sobre 2286 pacientes con EM/SFC. De estos estudios, 14 reclutados exclusively femmale Pensilvaniarticisartént, y 50S ttuies recruited unmgénero fijo sampor favorwaquí El 79 por ciento eran mujeres (n=1803). Los autores de esta revisión comentan que no fue posible analizar los resultados en función del género, debido a la tendencia a reportar todos los resultadoswen un solo samperiole Delawarespesoe dsi y sieresces in Pensilvaniarticisartént cdecir ahracterísticas. En otro estudio, 824 YO/SFC Se evaluaron pacientes que acudieron a dos unidades hospitalarias, de los cuales el 74 por ciento (550) eran mujeres, y solo 26por ciento (193) fueronmes, pero no se analizaron diferencias de género. Tomados en conjunto, estos datos sugieren una mayor clínicaMIncidencia de E/SFC en mujeres que en hombres.
En cambio, existe evidencia sustancial de diferencias de género en referencia al funcionamiento de la ANS. Asi quemLos estudios han sugerido una mayor reactividad del sistema parasimpático sistemamenwomen compañíamrecortadowyomes, y mayor reactividad del sistemamnervioso patético sistema en los hombres en comparación con las mujeres. En concreto, Se ha informado que los hombres sanos tienen high iDakota del Norteices osimpatéltic fNaciones Unidasctien, incltuing muCarolina del Surular símpatética actividad nerviosa, nuevoren entumecidor in simpatéltic pandillalia, y tél VFC Pensilvaniarnombreter LF/AF. Otélr los estudios encontraron que las mujeres sanasmen muestran una relación de potencia LF/HF más baja quemes, sugerencia una preponderancia de vagal sobre symrespuesta patética. Además, más alto LF poderr in hombres posee estado fsonido in graveral sttuies, sugiereting tél preponderance of símcontrol patético de la función cardíaca. De este modo, hay evidencia creciente que sugiere- ing géneror dsi y sierencias in Respuesta C.Ativesoy in chrenic conditicomplementos, perot this posee not estado futodosy ubicado enYO/CFSpacientes Para exampor favor, mla mayoría de los neuroi anterioresmestudios de envejecimiento limitaron sus muestras de sujetos a un género o no evaluaron directamente los efectos de género en sampor favor que comcombinadomales y hembras con ME/CFS.
De este modo, taquí estánfnuevo sttuiestá en mí/SFCin hombres, y of tél esttuiestdecir aht iCarolina del Nortelude hombres, ninguna Analyza géneror dsi y sierencias a nosotrosing VFC Analsíis in estonomic disfuncticomplementos derivado dem ME/CFS. En este estudio, we aima:
(1) Explore el análisis HRV como un objetivo, no-invasive y fácil-to-aplicaciónly mamárquer of YO/SFC in hombres, a nosotrosing mHeaesh technología;
(2) evaluar si HRV paramse asocian con síntomas tempranos autoinformados en meswyoME/CFS;
y (3) evaluar las diferencias relacionadas con el género en HRV y autoinformado simpatizantetoms in Pensilvaniatiestwesoh YO/SFC.
2. Materiales y Métodos
2.1. Participantes'Síndrome de fatiga en HRV
A prospective, cross-segundotien unl cohortstudy of thIrty-tay mamáles wesoh YO/SFC estaba recruesoeducarfrom a single outPensilvaniatiest tejemtiary-refyerralcentejem (YO/SFC CliniCalifornial Naciones Unidaseso, Virginiatodos d'Hebr6n Naciones Unidasiversesoy hospitalesoal, Licenciado en Letrasrcelen un, Spain) esom Mamárch 2015 to Mamárch 2016. Atodos pacienteswson potencialmente elegibles simy el 1994CCriterios DC/Fukuda. Diecinueve años- y sexo-mamátcheddar no-fatiadivinado holaeshola estafatrols nosotrosre rCEruesoeducar thruf boca a bocaparamel hospital y el co localmilímetrounidad. el 51mes (32MPacientes con SFC/E y 19 holaeshola estafatrols) Especificacionesific for this study nosotrosre compareducar wesoh 70 mujeres (45 YO/SFC palmaditaients y 25 heaeshy contRols) Analyzedien un anteriorinosotros study, peineinedinto a conjunto de datos único. Todos los participantes eran de ascendencia caucásica, paramel same geográfico arcada uno, y tenía un sedentary vidaestyle at téltiyo of tél estudy. Excªla nosotrosien cbieneRhode Islanda for tél study nosotrosre previnosotros or currest diAgnosis of estoiinmune conditicomplementos, multiple Carolina del Surlersistema operativois, psicosis, depresión mayor, cardiovascular, trastornos hematológicos, enfermedades infecciosas, apnea del sueño o enfermedades relacionadas con la tiroides, embarazo o lactancia, de fumar,relacionado con las hormonasdrogas, y simtoma de fuerzams deYO/SFCque no se ajustaba a los criterios de caso utilizados para este study. Atodosparticisarténts volNaciones UnidastArkansasIllinoisy pruebaided wresoes, siGnedinfconsentimiento armadotrelaciones públicasioto study PensilvaniarticiPensilvaniatien.
2.2. General Procedimiento para Datos Recogerion
los general procedure Washingtons iguaridatical to tél una foholawed en el estudio anteriorwyo femmale YO/SFC Pensilvaniatiests y holaeshola estafatrol Pensilvaniarticisarténts. BRhode Islandefly, atodoseligible Participantes attterminado tél first intervinuevo quién y dóndere socialiodemographic y sesi-reporteducar UNEDt.c.ome preguntationaires nosotrosre cotodosCEteducar. losy nosotrosre askeducar acerca det télir fatigue severidad, nuevorovbordetative borradorlaints, sleep comoiluminadoy, ansiedadiety y depresoien, y simpatizantetoms of estonomic disfunctien. Apieer tél first intervinuevo, Pensilvaniarticisarténts nosotrosre culoiGned dates for tél fotodosAying sesiones adicionales de registro de HRV.
2.3. Medidas
Las siguientes herramientas de evaluación de síntomas se utilizaron para evaluar a todos los participantes bajo la supervisión de dos investigadores capacitados que garantizaron el cumplimiento. Un español validado traducción de la versión inglesa validadawcomo se utiliza para todos los cuestionarios.
2.3.1. NeurovegetativoComCuestionario de quejas (NCQ)
El Cuestionario de Quejas Neurovegetativas (NCQ) original constaba de 28 elementos sobre dolores de cabeza, problemas para conciliar el sueño, inquietud, Dolor de pecho, indigestión, slpropiedad of trabajaring, sentidositivesoy toel light, efot, enjuagaring, concentracióntratien, disnea, preferencia for sering lepiealuna, tiraredness, fainting, holartPensilvanialpesoaticomplementos, noise, dsificuesy wesoh hacering tay tpregunta simuesaneoly, preferencia for ayrking at una's propio ritmo, dizziness, depresión, manos mojadas, episodios de llanto, libido alterada, irritabilidad, falta de iniciativa, despertar por la noche, derrotadom, y no ser apreciado por los demás. Los participantes debían indicar el frecuencia de aparición de estos síntomas en una escala Likert de 4-puntos (1=no, nunca; 2=sí, algunas veces; 3 = sí, regularmente, y 4=sí, con frecuencia). Las puntuaciones más altas indicaron más autónomo comquejas [32].
2.3.2. Impacto de fatigaEscala
La escala de impacto de la fatiga (FIS-40) es un cuestionario de 40-elementos para evaluar los síntomas de fatigaas Pensilvaniartof un bajorlying chrenic-cSegundoitien. yoncludes three Domains que refleja el Educación físicarceIVeducar feeling of fatigue: Physicoal (10-esoelloss), cognitivo (10-items), y psicosocial functicomplementos (20-esoccsme). Cadaesoellos is scoreducaresom 0 (no fatigue) to 4 (gravere fatigue). los la puntuación total se calcula sumando las respuestas a las 40 preguntas (que van param0–160). Las puntuaciones más altas indican un aumento de li funcionalmitaciones, debido a la fatiga [33].

2.3.3. Escala compuesta de síntomas autonómicos
Para medir la disfunción autonómica, todos los participantes fueron evaluados usando el CompuestoAutonomicSymtoma de fuerzam Scale (BRÚJULA-31), un 31-itomcuestionario diseñado para Evaltute télesecuencia y gravebieny of estonomic functien simpatizantetoms, grsuperadodentrosix Domains: OrtHoS taintolerancia a los tics (4-items), vasomotor (3-items), secretomotor (4-items), gastrointestinal (12-items), vejiga (3-items) y alumnomsistema otorms (5-items). Adicional tojetélr, tél six Domain scores proviDelaware a total BRÚJULA-31 score ránguloingesom 0 to 100—con puntajes más altos que indican quejas autonómicas más graves.
2.3.4. Índice de calidad del sueño de Pittsburgh
El sueño de pittsburghQÍndice de calidad (PSQI) es elmcompañía principalmilímetrosolo usó la calidad del sueño Whatstionaire in rescada unorch settings, cenhermano de 19-itomanuncio propioministré preguntas a evaluar los trastornos del sueño durante el mes anterior. Los puntajes se adquieren en cada uno de los siete Componentes de la calidad del sueño: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, habitual eficacia del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para dormir, y disfunción diurna. Cada dominio se califica de 0 a 3 (0 = sin problemas de sueño y 3 = problemas graves de sueño). El generalPSQAnoto rangos param0 a 21 puntos, wcon una puntuación de.5 que indica más pobre calidad de sueño.
2.3.5. Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión
To evaluar la ansiedad y la depresión symtoma de fuerzams, laHAnsiedad hospitalaria yDepresión Escala (HADS) wcomo de costumbre.losHADS es un 14-ite validadomautoinformadommedida (siete associateducar wesoh unxiety sidiputadotoms y 7 wcon depresión) que aborda lo anterior wSemana en una práctica clínica ambulatoria. cada artículomse puntúa en una escala Likert de 4-puntos
(e.g., como mucho como I almaneras hacer 0 = not quesoe asi que mucho; 1 = definiresoely not asi que mucho; 2 = y not en absoluto; 3 = dandomejemumpuntajes de subescala de 21 para depresión y ansiedad, respectivamente. Las puntuaciones de 0–7 se interpretan como normales, 8-10 como síntomas leves, 11-14 como moderado, y 15-21 como grave para ansiedad o depresión. La puntuación total de HADS oscila entre 0 (sin ansiedad/depresión) a 42 (ansiedad/depresión severa).
2.3.6. Registro y análisis de la variabilidad del ritmo cardíaco
los evaluación de corazón Velocidad variabilidad estaba realizado Entre 3:00 p. m. y 6:00 p. m.ien un semi-cuarto oscuro unt téllocalYO/SFC CliniCalifornialNaciones Unidaseso, mamáintainecesitó unt a temperature entre 20 y 24oC. Calificaciones de sesión de los participantes de los intervalos cardíacos entre latidos (intervalos RR) nosotrosre estafatinuosoly lunesooreducar/recológicorhecho amorr three 5-min Educación físicaRhode Islandods en dsi y sierest días y semanas. Estas three dsi y sierest recológicordings nosotrosre hecho wesoh atiyo interVirginial of 7 to 21 días sertentre 2 consecuenciative recológicordings. For tél final Analsíis of cada VirginiaRhode Islandabdominalesle, tél Virginiales obtenidos en las tres grabaciones independienteswse promediaron.PSe pidió a los participantes que se abstuvieran de la cafeína, alcohol, y actividad física durante las 12 h previas a la prueba. En cada sesión, Se indicó a los participantes que se tumbaran en posición supina sin hablar ni moverse durante la duración del sesión. después de cincomminutos de descanso, se registraron los datos de variabilidad de la frecuencia cardiacaygrabación estafatinuosoly for cinco minutes of n / Atural brcada unothEn g.
Los intervalos RR se detectaron con una banda torácica cardíaca portátil (Polar Band H7; electro polar, Finlandia). Esta banda envía cada segundo un paquete de datos que contiene el promedio holart rate y untodos tel RRinterVirginials detCEted siuna vez tél lcomot paquetet wesoh a resolutien of 1/1024 s. El campo que contiene los intervalos RR está vacío si un latidoposee no estado detectado,desde la última transmissionTel informamación se envía mediante unBluetooth low Eenergía (BLE) conexión para minimizar el consumo de energía. Todos los intervalos RR recibidos fueron convertidos a una resolución de 1ms y guardados localmente en unmdispositivo móvilwcon el FitLab® Aplicación (Salud y Esp.rtLaboratorio, Licenciado en Letrasrcelen un, Spain). FiGure 1 mostrars dsi y sierest-screensHotof tél aplicación wesoh Prompts para comCompletar datos relacionados con las condiciones de grabación.

Figura 1.Secuencia de capturas de pantalla correspondientes a la aplicación a medida (FitLab® aplicación).
La primera pantalla (izquierda) espectáculos atodo tél storeducar recológicordings in tél aplicación pendienteing to ser sincronizarrenized wesoh tél server y tél posesiónibEncendíy to starta nuevo una ("más" símbolo). Las siguientes tres pantallas preguntan por la situación.waquí tiene lugar la grabación. La última pantalla (a la derecha) muestra la frecuencia cardíaca instantánea (en BPM) y la serie RR.
El análisis de la serie RR was realizado en a remoto servidor. los sistema permitidoVFC recológicordings quIllinoise controlaring tél comoiluminadoy of tél data in rcada unol-tiyo. los accuracia y reliabdominalesEncendíy of tél Correoslar CaliforniardiC.A banda nosotrosre previnosotrosly testeducar against tél Vamosld standard basado en el ECG. Para el análisis HRV, seguimos el recomilímetrofinales de la tarea Force of tél UErabierto Asi quecietyof Californiardiology y tél North SoyericanoSsociedad dePactuando y Electrofysiology. Atodo tél recordings nosotrosre pre-Analyzeducar to Delawareteartefactos de tomografía computarizada y erroneous data serfore tél VFC Analisis.A mamáximamá error of 10 por ciento of RR inteautocaravanaalsWashingtons aceptado y filtrado. El error correción de la RR serie estaba establecido en outliers> detección.
los medicinaiun of tél lcomot 10 RR interVirginials estaba usó. los UNEDesteers nosotrosre clculoifieducar in false
positivos, falsos negativos, o latidos ectópicos.Acorrección en elRRseriewaplicado a mantener la duración total de la grabación.
For téltiyo-Domain Analsíis, tél significar of RR interVirginials (mediaRR), tél standard desarrolladoriatien of atodosRR interVirginials (SDNN), tél roht significar cuadradore of dsi y sierencias (RMSSD) of suCCessive RR inteautocaravanaayo, y tél significar entumecidor of times una hora enwen qué el cambio en sucesivos nimal seno (RR) intervalos excede 50msegundo (pagNN50) wantes calculado. Para análisis de dominio de frecuencia, todas las series RR se volvieron a muestrear a 4 Hz utilizando un instrumento que conserva la forma piecewise cachorroic interpolatien prioto tel HRV analsíis.La especificación de potenciatron of tél La serie temporal remuestreada se estimó utilizando la transformada rápida de Fourier después de eliminar la media de la serie temporal y multiplicando la serie temporal por una ventana de Hann. El poder densidades en la muy baja frecuencia (VLF) banda ({{0}}.00–0,04 Hz), la baja frecuencia (LF) banda (0.04–0.15 Hz), y tél highesequency (AF) banda (0.15–0.40 Hz) were calculado param cada espectro 5-min integrando la densidad de potencia espectral en la frecuencia respectiva bandas. Los cálculos adicionales incluyeron la relación LF/HF, así como el LF normalizado y Hvalores F (LFnu yHfnu, respectivamente).
2.4. Data Análisis
All cal.c.ulatiens nosotrosre Educación físicaradiofrecuenciaormedicina wesoh tél IBM SPSS Stapaquete de estadísticas paraMC.Asistema operativo (versión 21). El cálculo de los parámetros de HRV se realizó con el software FitLab (Health- Esp.rtLaboratorio.com, Licenciado en Letrasrcelen un, Spain) y MATLAB envirhombrest (MathWorks, N / Atick, MAMÁ, USA). En la primera parte de la Sección3, la apuesta de las diferenciasween los datos recientemente informados dem tél tay grups of hombres nosotrosre juzgado wesoh tél t-test for iindependientet samperioles, y tél Prueba no paramétrica U de Mann-Whitney cuando corresponda. Los análisis de correlación de Pearson fueron realizado para probar las asociaciones bivariadas entre las puntuaciones del cuestionario y los índices HRV, o entre las puntuaciones del cuestionario y ellos mismos. Para evaluar elpariente relación Entrelammás significativoVFCíndices y disfunción de la fatiga, nosotros realizamosmed separado lineal análisis de regresión en sujetos de control yMPacientes con SFC/E. El umbral de significancia se fijó en p < 0.05.="" en="" la="" segunda="" parte="" de="" la="">3, reportamos los efectos diferenciales de género y interC.Aticomplementos wesoh tél YO/SFC fatigue conditien mostrado por tél tay-camino Analsíis of vaRhode Islandunce (ANOVA) aplicaciónlieducar to VFC data of mamále ay femparticipantes de la cerveza.VFCVariables para los hombres se obtuvieron de las grabaciones de los participantes incluidos en el presente estudio, Considerando que los datos para las mujeres corresponden a los participantes reportados en un anterior, recientemente artículo publicado.Gterminar (mcerveza y femcerveza inglesa) y estado de salud (control, ME/CFS) se utilizaron como variables independientes en el ANOVA de dos vías, y se utilizó la prueba de Duncan para posthoc comapuesta parisinaween pares de grupos.VFCdatos param two participantes, una delYO/CFS womes y uno de los controlesmes, fueron descartados, debido a un fracaso procesamiento de registros HRV.
3. Resultados deSíndrome de fatiga en HRV
3.1. Demográfico y Clínico Características of Participantes (Hombres)
Pestañale 1espectáculos descripciónRhode Islandptive statistics for tél estafatrol grarriba y YO/SFCpacientemes No hubo diferencias en la edad y BMI entre pacientes con EM/SFC y controles. Corazón la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistólica fueron más altas en los pacientes con EM/SFC en comparación con el control Pensilvaniarticisarténts (p 0.05). Dicomotolic arteRhode Islandal pressure estaba alasi que high in YO/SFC Pensilvaniatiests (p = 0.054).
Tabla 1.Parámetros demográficos y clínicos de referencia entre los participantes (hombres).
Variable | Control S (n = 19) | MSFC/E (n = 32) | '-Virginialtu |
Años de edad) | 47.32 ± 1.51 | 47.38 ± 1.52 | N.S. |
BMI (kg/m2 ) | 24.69 ± 0.80 | 23.69 ± 0.51 | N.S. |
SAVIA (milímetrohectogramo) | 122.1 ± 2.43 | 131.8 ± 2.54 | 0.014 |
SALTO (mmHg) | 77.91 ± 1.51 | 82.38 ± 1.68 | 0.054 |
HORA (Beats/min) | 62.79 ± 1.33 | 70.13 ± 1.85 | 0.007 |
NCQ (númerober) | 0.26 ± 0.10 | 7.97 ± 0.46 | <> |
FES-40 | |||
Gglobales puntaje (0–160) | 11.68 ± 4.02 | 135.8 ± 3.91 | <> |
Físico | 2.47 ± 1.05 | 36.50 ± 0.62 | <> |
cogniciónitive | 3.58 ± 1.00 | 34.72 ± 0.72 | <> |
Psicosocial | 5.63 ± 2.06 | 64.59 ± 2.41 | <> |
BRÚJULA-31 | |||
Gglobales puntaje (0–100) | 20.57 ± 2.93 | 56.83 ± 2.42 | <> |
Ortholatatic intolerance | 3.11 ± 0.41 | 7.56 ± 0.36 | <> |
vasomotor | 0 ± 0 | 1.28 ± 0.26 | <> |
secretomotor | 0.58 ± 0.21 | 3.94 ± 0.29 | <> |
Gastrointestinal | 5.84 ± 1.03 | 11.0 ± 0.90 | 0.001 |
Vejiga | 0.58 ± 0.18 | 3.62 ± 0.48 | <> |
Cachorroenfermoomotor PSQI | 3.16 ± 0.70 | 9.69 ± 0.63 | <> |
Globalpuntaje (0–21) | 4.32 ± 0.67 | 14.28 ± 0.77 | <> |
Calidad subjetiva del sueño | 0.53 ± 0.14 | 2.28 ± 0.14 | <> |
Slatencia de sueño | 0.53 ± 0.18 | 1.84 ± 0.18 | <> |
Sleep duratien | 0.95 ± 0.16 | 1.88 ± 0.19 | 0.001 |
Hsueño abitual efficiencia | 0.42 ± 0.23 | 1.72 ± 0.22 | <> |
Trastornos del sueño | 1.00 ± 0.11 | 2.22 ± 0.11 | <> |
medicamento para dormir | 0.32 ± 0.13 | 1.91 ± 0.24 | <> |
Díatiyo disfNaciones Unidasctien HADS | 0.58 ± 0.14 | 2.44 ± 0.14 | <> |
Globalpuntaje (0–42) | 7.26 ± 1.0 | 27.38 ± 1.36 | <> |
ansiedadiety | 5.21 ± 0.70 | 14.03 ± 0.67 | <> |
Depresión | 2.05 ± 0.49 | 13.34 ± 0.85 | <> |
Puntuaciones de resultados autoinformadas de referencia (globales y subescalas) de los síntomas centrales, como se explica en Métodos 2. Valores expresar significar± SEM para cada artículo. Abreviaturas: IMC, Índice de masa corporal; SAVIA, presión arterial sistólica; SALTO, presión arterial diastólica; HORA, ritmo cardiaco; NCQ, cuestionario de quejas neurovegetativas, FIS-40, 40-fatiga del artículo escala de índice; BRÚJULA-31, 31-itomco abreviadomposición autónomamsistema icmtoma de fuerzampuntaje; PDQI, sueño de pittsburgh índice de calidad; HADS, HEscala hospitalaria de ansiedad y depresión.
3.2. Autoinformado Medidas (Hombres)
El co neurovegetativomquejas (NCQ), así como el físico, cognitivo,psicosocial, y total fatigue (FIS-40) scores reporteducar por YO/SFC Pensilvaniatiests, nosotrosre mucho higher than tmanguera reporteducar por holaeshola estafatrols, thus sering a robúst sertentre-grarriba significunt diferencia<> Mesa1). Las puntuaciones más altas en esas medidas son consistentes con la diagnóstico deME/CFS. En elCOMAPROBAR-31 cuestionario, laMPacientes con SFC/E informados iCarolina del Norteraliviado ortholatatic intolerance, vasomotor, segundoretomotor, blañadirr, cachorroenfermoomotor (atodos p <0.001), gastrointestinales (p = 0.001) y la puntuación total de COMPASS-31 (p<> comparado con los participantes de control (Tabla1). Estos resultados también son consistentes con el aumento número de síntomas autonómicos informados en el cuestionario de quejas neurovegetativas (NCQ; Mesa1). En el cuestionario PSQI, los pacientes con EM/SFC tenían un aumento de los síntomas refiriéndose a la calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, eficiencia del sueño (todas p < 0.001), y dormir duración (p = 0.001), en comparación con los participantes de control. También reportaron un aumento trastornos del sueño, mayor uso del sueñommedicacion, y aumentó el díamdisfunción e compareducar wesoh estafatrol Pensilvaniarticisarténts (p 0.001; Pestañale1). los total PSQyo score Washingtons three y a decir ahsi siyos higher in YO/SFC Pensilvaniatiestscompareducar wesoh centrols (pag<> Tpoder1). Los pacientes con EM/SFC informaron puntuaciones más altas (10–11 puntos más) de ansiedad y depresión en el cuestionario HADS, en comparación con los controles (p<> Mesa1).
3.3. Ritmo cardiacoVariabilidad Índices (Hombres)
Todas las grabaciones fueron analizadas para detectar la presencia de artefactos. Grabaciones con más de 10 por ciento de los artefactos fueron rechazados (6 por ciento del total); El 75 por ciento de las grabaciones fueron artefactos.re, ylos restantes fueron corregidos. El error de señal promedio para todos los registros RR del estudio fue 0.72 por ciento, similar a otros estudios. El análisis en el dominio del tiempo de los intervalos RR no reveló diferencias entre pacientes con EM/SFC y controles sanos en cualquiera de los dominios de tiempo or enecuencia-Domain Pensilvaniarnombreters (Pestañale 2). However, aestoma tél dsi y sieresces are not statísticoally sígnificunt, tél centrol ggrupo shows valores más altos en todos los párrafosmetros que el YO/SFC grarriba.
Tabla 2.Parámetros de HRV entre los participantes (hombres).
Controles variables(n = 19) MSFC/E(n = 32) '-Virginialtu
RR media (ms) | 901.6 ± 41.0 | 861.3 ± 20.5 | N.S. |
SDNN (ms) | 41.02 ± 4.52 | 37.38 ± 2.99 | N.S. |
RMSSD (ms) | 29.37 ± 4.04 | 23.84 ± 2.67 | N.S. |
pNN50 (por ciento) | 10.79 ± 2.82 | 6.37 ± 1.52 | N.S. |
LF (milisegundo2 ) | 897.5 ± 298.8 | 663.6 ± 177.3 | N.S. |
HF (milisegundo2 ) | 411.1 ± 115.0 | 287.4 ± 54.8 | N.S. |
LF/HF | 2.96 ± 0.55 | 2.83 ± 0.35 | N.S. |
hindú | 33.11 ± 3.73 | 31.36 ± 2.03 | N.S. |
Los valores se presentan como medias.± SEM. Abreviaturas de los parámetros HRV: MediaRR, media de los intervalos RR; SDNN,ladesviación estándar de todos los intervalos RR; RMSSD, raíz cuadrada media de las diferencias de intervalos RR sucesivos; pNN50, tél propuestortien DelawareRhode Islandved por dividing tél entumecidor of interVirginial dsi y sierencias of éxitoive RR interVirginiaes mayor que 50 ms by tél total entumecidor of RR inteautocaravanaals; LF,la baja frecuencia banda (0.04–0.15 Hz); AF,laalta frecuenciabanda (0.15–0.40 Hz); relación LF/HF; HFnu, nimvalor HF alizado.
3.4. Correlación y Regresión Análisis (Hombres)
Tpoder3muestra la apuesta de análisis de correlaciónween auto-reportado symtoma de fuerzamarenaVFC parámetros para la muestra total de hombres (n=51). Las únicas relaciones significativas son negativas. correlaciones significativas entre el factor gastrointestinal COMPASS-31 y SDNN (p = 0.042), RMSSD (p=0.037), pNN50(p = 0.04) y LF (p = 0.006), y Entre la físico escala deFIS-40 y pNN50 (p= 0.049).
Tabla 3.Coeficientes de correlación de Pearson (r) entre los parámetros de HRV y las medidas autoinformadas (n = 51 hombres).
Media RR SDNN RMSSD pNN50 LF HF LF/HF HFnu
PSQI | ||||||||
Calidad de sueño | -0.086 | -0.084 | -0.128 | -0.121 | -0.076 | -0.108 | -0.052 | 0.014 |
Slatencia de sueño | -0.158 | -0.076 | -0.118 | -0.113 | -0.088 | -0.055 | -0.011 | 0.047 |
Sleep duratien | -0.16 | -0.166 | -0.246 | -0.19 | -0.166 | -0.256 | 0.037 | -0.059 |
habesotul sleep efficiencia | -0.119 | -0.123 | -0.146 | -0.06 | -0.152 | -0.035 | -0.066 | 0.115 |
Sleep disturbanzas | -0.12 | -0.164 | -0.188 | -0.201 | -0.209 | -0.136 | -0.092 | 0.076 |
Sleeping medicinaiCaliforniatien | -0.234 | -0.072 | -0.125 | -0.092 | -0.166 | -0.051 | 0.009 | 0.04 |
díaiyo disfunctien | -0.062 | -0.081 | -0.126 | -0.176 | -0.142 | -0.095 | -0.091 | 0.059 |
Globáyo score | -0.175 | -0.136 | -0.193 | -0.167 | -0.181 | -0.127 | -0.046 | 0.056 |
NCQ | -0.232 | -0.185 | -0.235 | -0.241 | -0.152 | -0.213 | 0.06 | -0.126 |
FES-40 | ||||||||
Físico | -0.173 | -0.184 | -0.239 | -0.279* | -0.167 | -0.223 | -0.055 | -0.018 |
cogniciónitive | -0.176 | -0.146 | -0.208 | -0.258 | -0.121 | -0.193 | -0.027 | -0.026 |
Psicosocial | -0.201 | -0.199 | -0.237 | -0.278 | -0.135 | -0.215 | -0.048 | -0.008 |
Globáyo score | -0.189 | -0.183 | -0.232 | -0.276 | -0.141 | -0.213 | -0.045 | -0.016 |
HADS | ||||||||
ansiedadiety | -0.123 | -0.101 | -0.085 | -0.086 | -0.07 | -0.064 | -0.139 | 0.107 |
Depresoien | -0.228 | -0.236 | -0.231 | -0.224 | -0.134 | -0.214 | -0.003 | -0.026 |
Globáyo score | -0.189 | -0.183 | -0.173 | -0.17 | -0.11 | -0.153 | -0.066 | 0.035 |
BRÚJULA-31 | ||||||||
Ointolerancia rtostática | -0.14 | -0.094 | -0.141 | -0.124 | -0.074 | -0.079 | -0.095 | 0.019 |
vasomotor | -0.214 | -0.079 | -0.075 | -0.121 | 0.073 | -0.046 | -0.008 | 0.016 |
secretomotor | -0.143 | -0.22 | -0.253 | -0.235 | -0.223 | -0.19 | 0.074 | -0.08 |
Gastrointestinal | -0.061 | -0.288 * | -0.296 * | -0.291 * | -0.382 ** | -0.221 | -0.193 | 0.195 |
Vejiga | -0.107 | -0.142 | -0.178 | -0.192 | -0.126 | -0.197 | 0.006 | -0.078 |
Cachorroenfermoomotor | -0.089 | -0.122 | -0.147 | -0.18 | -0.156 | -0.118 | -0.116 | 0.066 |
Globál score | -0.148 | -0.19 | -0.23 | -0.222 | -0.194 | -0.167 | -0.085 | 0.032 |
Un análisis de regresión lineal simple reveló diferencias claras entre los participantes del estudio. pantalones, ya que los pacientes con EM/SFC mostraron relaciones significativas entre el factor físico de parámetros FIS-40 y HRV, como SDNN (Figura2A, = -0.487, p = 0.0047), RMSSD(Figura2B, = -0.394, p = 0.0258), LF (Figura2C, = -0.537, p = 0.0015), AF (Figura2D, = -0.421, p = 0.0165), y PNN50 ( = -0.378, p = 0.033). No tales asociacioneswantes de fsonido for uny VFC Domain in élcontroles alternativos (Figura2).

fiGure 2. Sidiputadole rp.ejressien Analisissertentre physicoal fapercepción de tigue (FIS-40) yVFCparacaméteres diferenciando YO/SFC Pensilvaniatiests (n = 32) y Estafatrol hombres (n = 19). fisioiCalifornial FIS-40 score is significantly Explainedesom (A) SDNN (p = 0.005), (B) RMSSD (p = 0.026), (C) LF (p = 0.002), y (D) IC (p = 0.016), para pacientes con EM/SFC (cuadrados negros, superior líneas de regresión), pero no para esos controles sanos (círculos blancos, líneas de regresión inferiores).
Mesa4muestra las correlaciones de Pearson entre las puntuaciones globales del PSQI autoinformado, NCQ, FIS-40, BRÚJULA-31, y HADS preguntationaires. Atodas las correlacioneswsi es positivo, altamente significant, y higher than 0.73 (p 0.001). Most correlatien coefficiestnosotrosre higherque 0.8 (Mesa 4).
Tabla 4.Correlaciones de Pearson entre las puntuaciones del cuestionario global para la muestra total (n = 51 hombres).
NCQ | FIS-40 | HADS | BRÚJULA-31 |
| 0.819 ** | 0.817 ** | 0.825 ** |
NCQ | 0.872 ** | 0.770 ** | 0.849 ** |
FIS40 | 0.871 ** | 0.817 ** | |
HADS | 0.737 ** |
** Significancia (p < 0.001).
3.5. Diferencial Género Efectos y Interacciones en Clínico Parámetros
Tlos datos dem men el estudio actualwere comcombinadowCon los datos obtenidos dem mujeresien un anteriorinosotros studyinto una ONUique datun sety subsiguientetly analyzedto evaluar los efectos e interacciones de género significativoswcon salud oME/Ccondiciones de FS.
La Tabla 5 muestra los parámetros demográficos y clínicos de referencia para hombres y mujeres por grupo, y también muestra efectos de género significativos y/o interacciones significativas de 'género*condición' (análisis ANOVA de dos vías). Todas las variables, excepto la edad y el IMC, mostraron un efecto significativo de la condición (Control vs. ME/CFS), con un nivel de significación de p < 0.01="" para="" sap="" y="" dap="" y="">< 0.001 for all="" other="" clinical="" variables.="" considering only gender, without="" considering the group or experimental condition, women had lower=""> 0.001 for>< 0.001), increased hr (p = 0.004), increased vasomotor domain score (p =" 0.034) and a marginally significant increase" in="" secretomotor="" domain="" score="" (p="0.061) in" the="" compass-31, compared="" with men (table 5).="" the only variable that="" showed a differential gender effect on the="" health condition was ncq (p =" 0.023), revealing that" in women, me/cfs patients showed a greater increase of=""> 0.001), increased hr (p = 0.004), increased vasomotor>
Tabla 5.Parámetros demográficos y clínicos basales (media± SEM) para hombres y mujeres por grupo (datos para mujeres de Escorihuela et al., 2020 )
Masculino | Fhembra | GÉNERO Dsi. | |||
Variable | Control S (n = 19) | MSFC/E (n = 32) | Control S (n = 25) | MSFC/E (n = 45) | '-Virginialtu |
Años de edad) BMI (kg/m2 ) | 47.32 ± 1.51 24.69 ± 0.80 | 47.38 ± 1.52 23.69 ± 0.51 | 44.96 ± 1.30 23.77 ± 0.61 | 46.41 ± 0.84 24.59 ± 0.69 | N.S. N.S. |
SAVIA (milímetrohectogramo) | 122.1 ± 2.43 | 131.8 ± 2.54 * | 115.2 ± 2.15 | 121.2 ± 1.99 * | <>a |
SALTO (mmHg) HORA (Beats/min) | 77.91 ± 1.51 62.79 ± 1.33 | 82.38 ± 1.68 * 70.13 ± 1.85 * | 74.45 ± 1.56 67.71 ± 1.93 | 79.56 ± 1.38 * 74.72 ± 1.21 * | 0.055 a 0.004 a |
NCQ (número) FES-40 | 0.26 ± 0.10 | 7.97 ± 0.46 ** | 0.40 ± 0.15 | 10.11 ± 0.28 ** | 0.023 b |
Gglobales puntaje (0–160) | 11.68 ± 4.02 | 135.8 ± 3.91 ** | 17.12 ± 3.25 | 140.9 ± 1.79 ** | <> |
Físico | 2.47 ± 1.05 | 36.50 ± 0.62 ** | 4.60 ± 0.94 | 36.95 ± 0.39 ** | <> |
cogniciónitive | 3.58 ± 1.00 | 34.72 ± 0.72 ** | 4.48 ± 1.03 | 35.73 ± 0.66 ** | <> |
Psicosocial BRÚJULA-31 | 5.63 ± 2.06 | 64.59 ± 2.41 ** | 8.04 ± 1.46 | 68.27 ± 1.04 ** | <> |
Gglobales puntaje (0–100) | 20.57 ± 2.93 | 56.83 ± 2.42 ** | 27.31 ± 2.42 | 80.10 ± 2.91 ** | <> |
Ortholatatic intolerance | 3.11 ± 0.41 | 7.56 ± 0.36 ** | 2.52 ± 0.25 | 7.45 ± 0.31 ** | <> |
vasomotor | 0 ± 0 | 1.28 ± 0.26 ** | 0.48 ± 0.21 | 1.93 ± 0.24 ** | 0.034 a |
secretomotor | 0.58 ± 0.21 | 3.94 ± 0.29 ** | 0.76 ± 0.18 | 4.73 ± 0.18 ** | 0.061 a |
Gastrointestinal | 5.84 ± 1.03 | 11.0 ± 0.90 ** | 5.60 ± 0.74 | 13.45 ± 0.68 ** | 0.001 |
Vejiga | 0.58 ± 0.18 | 3.62 ± 0.48 ** | 0.32 ± 0.11 | 3.48 ± 0.32 ** | <> |
Cachorroenfermoomotor PSQI | 3.16 ± 0.70 | 9.69 ± 0.63 ** | 2.96 ± 0.46 | 10.32 ± 0.55 ** | <> |
Globalpuntaje (0–21) | 4.32 ± 0.67 | 14.28 ± 0.77 ** | 4.52 ± 0.63 | 15.05 ± 0.57 ** | <> |
Calidad subjetiva del sueño | 0.53 ± 0.14 | 2.28 ± 0.14 ** | 0.56 ± 0.12 | 2.23 ± 0.14 ** | <> |
Slatencia de sueño | 0.53 ± 0.18 | 1.84 ± 0.18 ** | 0.72 ± 0.17 | 1.89 ± 0.16 ** | <> |
Sleep duratien | 0.95 ± 0.16 | 1.88 ± 0.19 * | 0.92 ± 0.17 | 2.05 ± 0.13 ** | 0.001 |
habesotul sleep efficiencia | 0.42 ± 0.23 | 1.72 ± 0.22 ** | 0.56 ± 0.22 | 1.95 ± 0.17 ** | <> |
Sleep disturbanzas | 1.00 ± 0.11 | 2.22 ± 0.11 ** | 1.04 ± 0.07 | 2.27 ± 0.13 ** | <> |
Sleeping medicinaiCaliforniatien | 0.32 ± 0.13 | 1.91 ± 0.24 ** | 0.44 ± 0.12 | 2.55 ± 0.11 ** | <> |
díaiyo disfunctien HADS | 0.58 ± 0.14 | 2.44 ± 0.14 ** | 0.44 ± 0.12 | 2.55 ± 0.11 ** | <> |
Globalpuntaje (0–42) | 7.26 ± 1.0 | 27.38 ± 1.36 ** | 5.15 ± 0.70 | 26.68 ± 1.41 ** | <> |
ansiedadiety | 5.21 ± 0.70 | 14.03 ± 0.67 ** | 3.96 ± 0.41 | 13.73 ± 0.73 ** | <> |
Depresoien | 2.05 ± 0.49 | 13.34 ± 0.85 ** | 1.16 ± 0.29 | 12.95 ± 0.68 ** | <> |
* Diferencias con controles para el mismo género (p< 0.05). ** differences with="" controls="" for the="" same="" gender (p=""> 0.05).><>a Diferencias de género para todos sampor favorb Gdiferencias de género según el grupo (interacción significativa género x grupo).
3.6. Género Efectos y Interacciones en VFC
Pestañale 6scómos tél VFC Pensilvaniarnombreters for hombres y mujeres by grUNEDp, y también shows significant género efCEts y/o significant 'género*condiciónitien' interC.Aticomplementos (tay-camino ANOVA Analisis).
Tabla 6.Parámetros de HRV para hombres y mujeres por grupo (datos para mujeres de Escorihuela et al., 2020)
Masculino | Fhembra | '-Virginialtu (ANOVA) | ||||
Variable | Controles M (n = 19) | M-MSFC/E (n = 32) | W-Ccontroles (n = 25) | W-ME/SFC (n = 45) | Género | Género por Grupo |
RR medio (ms) | 901.6 ± 41.0 | 861.3 ± 20.5 | 904.40 ± 27.63 | 809.40 ± 13.54 * | N.S. | N.S. |
SDNN (ms) | 41.02 ± 4.52 | 37.38 ± 2.99 | 50.06 ± 4.16 | 33.97 ± 2.03 ** | N.S. | N.S. |
RMSSD (ms) | 29.37 ± 4.04 | 23.84 ± 2.67 | 42.49 ± 5.25 | 22.09 ± 1.72 ** | N.S. | 0.071 |
pNN50 (por ciento) LF (milisegundo2 ) | 10.79 ± 2.82 897.5 ± 298.8 | 6.37 ± 1.52 663.6 ± 177.3 | 20.46 ± 3.89 1014.60 ± 247.5 | 5.44 ± 1.09 ** 453.10 ± 68.40 * | N.S. N.S. | N.S. N.S. |
HF (milisegundo2 ) | 411.1 ± 115.0 | 287.4 ± 54.8 | 944.90 ± 241.8 | 274.73 ± 42.47 ** | 0.037 | 0.036 |
LF/HF | 2.96 ± 0.55 | 2.83 ± 0.35 | 1.39 ± 0.25 | 2.21 ± 0.20 * | <> | 0.065 |
HFnu | 33.11 ± 3.73 | 31.36 ± 2.03 | 49.07 ± 3.31 | 35.77 ±1.99 * | N.S. | 0.035 |
Los valores se muestran comomean± SEM. * Diferencias con controles para el same género (pág.< 0.05). ** differences="" with controls=""> 0.05). **> género< 0.001).> 0.001).> Diferencias de género para todas las muestras. "Género por grupo": Las diferencias de género dependen del grupo (género interacción significativa del grupo x).Aabreviaturas deVFCparacaméteres: MeanRR, mean deRRintervalos; SDNN,ladesviación estándar de todosRR intervalos; RMSSD, raízmcuadrado ean de diferencias de sucesivasRRintervalos; pNN50, la proporción derivada de dividir el numfibra de diferencias de intervalo de intervalos RR sucesivos mayores de 50 ms por el número total de intervalos RR; LF,labanda de baja frecuencia (0.04–0.15 Hz); HF, banda de alta frecuencia (0.15–0.40 Hz); relación LF/HF; HFnu, nimvalor HF alizado.
In FiGures 3y 4, nosotros peineinordeste tél VFC Pensilvaniarnombreters for mujeres wesoh tél nuevo unos transmisión exteriortainedesom hombres. Interestingly, tél Virginiales of AF yesos DelawareRhode IslandVirginiatives LF/AF y HFnu rEvaaleducar significant géneror efCEts (Pestañale 6). Mesreovr, AF y HFnu presesteducar significant 'géneror*conditien' interC.Aticomplementos (p 0.05), y LF/AF a mamárgin / Ally sígnificunt interacción 'género*condición' (p = 0.065; Mesa6). Las comparaciones post-hoc en LF revelaron que los dos grupos de hombres no mostraron ninguna diferencia, tampoco se encontraron diferencias con el control mujeres o pacientes de sexo femenino con EM/SFC (Figura4A). Por el contrario, las pacientes con EM/SFC tenían disminución de los valores de HF y HFnu en comparación con las mujeres de control, mientras que los dos grupos masculinos no difería la apuestawen elmo la femcerveza inglesaYO/Cpacientes con SF. El grupo de control dewomes scómo higher valtus en télse Pensilvaniarnombreters (FiGure 4B,D). Post-hoc comparisones de la LF/AF ratio scómo tél snombre sertentre-grarriba ddiferencias, pero en una relación inversa, thus tél femmale centrol grarriba tenido tél ldebercalle ratio y dsi y sierojo paramtodos los otros grupos (Ffigura4C).

fiGure 3. comparisaen of tél VFCtiyo-Domain iDakota del Norteices in tél quiénle samperiole. Significar ± SEMde (A) mean deRRintervalos (RR medio), (B) desviación estándar de todos los intervalos RR (SDNN), (C) raíz cuadrada media de las diferencias de intervalos RR sucesivos (RMSSD), y (D) la proporción derivada de dividir el number de diferencias de intervalo de intervalos RR sucesivos mayor than 50 ms by tél total entumecidor of RR inteautocaravanaals (pNN50). a,b Significar valtus wesoh Naciones Unidasme gustaeletraswson significativamente diferentes apuestawen grupos (two-wsíANOVAyDco post hoc de uncanmparisón, p < 0.05).> 0.05).>W-C: Hcontrol saludablewomes (n = 25); W-F: MSFC/E nomes (n = 44); M-C: Control saludablemes (n = 18); M-F: EM/SFC hombres (n = 32).

Figura 4.Comparación de los índices de dominio de frecuencia HRV en la muestra. Significar± MEB de (A) potencia de baja frecuencia banda (LF), (B) poderr of tél highesequencybanda (AF), (C) LF/AF ratio, y (D) normamálizeducar AF valtu (AFnu). a,bMean valores con letras diferentes fueron significativamente diferentes entre los grupos (ANOVA de dos vías y comparación post hoc de Duncan, p < 0.05).> 0.05).>W-C: Hcontrol saludablewomes (n = 25); W-F: YO/CFS womes (n = 44); M-C: Hcontrol saludablemes (n = 18); M-F: EM/SFC hombres (n = 32).
4. DiscusiónSíndrome de fatiga en HRV
Este estudiowcomo diseñado para explorarHORAV análisis como objetivo, no invasivo y fácil-to-aplicaciónly mamárquer of YO/SFC a nosotrosing mHeaesh technología.
Nosotros Analyzeducar tél relatienship of VFC Pensilvaniarnombreterswesoh sesi-reporteducarsídiputadotoms of fatigue, autónomomdisfunción ic, subjCEtive sleep comoiluminadoy, y ansiedadiety/depresoien simpatizantetoms in hombres wesoh YO/SFC.
Alasi que, wAnalizamos los efectos diferenciales de género en salud vs.Mcondiciones E/SFC, comcortando el nordestewdatos sobremen frentemel estudio actualwcon los datos dewomen obtenido en un anterior study peineined into a Naciones UnidasiWhat data set. Fin / Allly, nosotros bRhode Islandefly explore mHeaesh Delawarevíctimaes y compañíamcortar elmcon lo que se ha hecho en este artículo.

4.1. Análisis deSíndrome de fatiga en HRV
Nuestro estudio es uno de los pocos que ha analizado el trastorno ME/SFC en un número razonablemente grande sémola gruesa de maízle ofhombres y compareducareso wesoh una muestrale ofmujeres bajor experienciaRhode Islandhombrestal estafatrol condiciones.Otus resultados revelaron quemcerveza inglesaMLos pacientes con E/SFC autoinformaron fatiga severa, estonomicdysfNaciones Unidasctien, Delawarecrcada unoseducarSLeep comolidad, y incrcada unoseducar unansiedad y depresión simpatizantetoms, tojetélr wesoh iCarolina del Norteraliviado higher holart rate y blbueno pressure valtus at reS t en comparación con controles masculinos sanos. Específicamente, las diferencias eran de más de 7 puntosen la puntuación NCQ, más de 36 puntos en la puntuación total de COMPASS-31, más de 120 puntosin tél FIS-40 total score, arsonido 10 correosints mesre in tél PSQI total score, y 20 correosint mesre in tél HADS total score. At tél cliniCalifornial lvísperal, atodo teste dsi y sierencias iDakota del Norteicato severo simpatizantetomatología in mamále YO/SFC Pensilvaniatiests, un aspectot tdecir aht is cacarly documentoteducar in tél literatura.Bademás, alláwcomo una apuesta de alta asociaciónwen elmPuntuaciones del cuestionario de cerveza lamuno mismo, indicando una estrecha relación entre todos los síntomas, consistente con el fuerte asociación que apareció en fempacientes con EM/SFC.
No encontramos ninguna diferencia significativa en los parámetros de HRV en pacientes masculinos con EM/SFC compareducar wesoh mamále holaeshola estafatrols. Sin embargor, atodo tiyo-Domain Pensilvaniarnombreters (RR medio, SDNN, RMSSD, y pNN50) tenido a higher valtu in tél centrol groarriba, indicando mayor variabilidad cardiaca (aunque significanciawcomo no logrado). Esompodría ser posible para elm para alcanzar significación en una muestra más grande, ya que son consistentes con el aumento cardíaco variableiabdominalesEncendíy ofestafatRolparticisarténtinformeteducarin anteriorinosotros sttuies.De este modo, tél genialtejem la variabilidad cardíaca en el grupo de control masculino estaría relacionada con una mejor salud, en acuerdo wesoh otsu sttuies, siuna vez in resoluciónting conditicomplementos, a "heaeshiejem oírt" espectáculos genialtejem variabilidad cardiaca y a lower nivel de frecuencia cardíaca, ya que se relaciona con una mayor activación de la parasiamsistema patéticomy mejor condición física. Los valores del párrafométeres analizadowent en el same dirección como en nuestro estudio anterior comfe de peladomcerveza inglesaMSFC/E pacientes vs femcontroles saludables de cerveza.
In tél currest study, tél correlaticomplementos sertentre VFC Pensilvaniarnombreters y sesi-reporteducar las puntuaciones de fatiga no fueron tan consistentes como lo fueron en el estudio en mujeres. Notablemente, el único correlación significativa que apareció entre los parámetros de HRV y los síntomas autoinformados en elmcerveza samestaba entre la escala física del FIS-40 y la gastrointestinal escala del COMAPROBADO-31. En la muestra masculina, la escala física FIS-40 fue negativa asociado con pNN50. Dado que este parámetro indica el porcentaje de normal sucesivas Intervalos RR en los que el cambio supera los 50ms, esa relación negativa indica que iCarolina del Norteraliviado fatigue is asociadoiateducar wesoh shorter VirginiaRhode Islandatien sertnosotrosen sucesivoRRintervalos, mganando menos HRV. Además, el dominio gastrointestinal de la disfunción autonómica fue asociado negativamente con SDNN, RMSSD, y pNN50 (los tres principales índices HRV de la tiyo-Domain Analisis) y tél LF coponent. Esto es Cenconsideró que pNN50 yRMSSD sonmeasures de parasymactividad patética, wpor aquí SDNNrefleja ambos sistemasmpatético y Modulación parasimpática de la frecuencia cardiaca. Respecto al LF (potencia absoluta de la banda de bajas frecuencias) y HF (potencia de la banda de alta frecuencia) componentes, La actividad vagal es la mcolaborador principal de HF componente, mientras que el componente LF es más controvertido aunque considerado por algunos como un marcador de actividad simpática; además, disminuido RMSSD y pNN50 pueden ser interpreteducar como Delawarecrcada unoseducar vagal aactividad. Overayo, tHose relationshiPD tenido tél esperarteducar sign in UNEDr study: High fatigue or high gastrointestin / Al disfunctien nosotrosre asociadoiateducar wesoh leso VFC VirginiaRhode IslandabdominalesEncendíy, thus sfeosting tdecir aht tHose VFC VirginiaRhode Islandabdominalesles are susceptible to ser furtélr Exploreducar como físicaiological biomarkers for fatigue símtoma de fuerzampecadomes
Nsin embargo, una inspección más cercana del análisis de regresión sugirió que física fatigue could ayrk como a biomarquer in hombres. elesAnalisisDelawareteConnecticuteducar sEducación físicacific relatienships pormcerveza inglesaMPacientes con SFC/E que no aparecían en los controles masculinos sanos. solo el macho YO/CFSpacientes showed una apuesta de relación significativaween la escala física de FIS-40 y HRV paraméteres. Relaciones inversas con parámetros en el dominio del tiempo, como SDNN y RMSSD, linordeste arriba wesoh preducarticeducarsídiputadotomatology of hmayor cansancio fisicowcon menos variabilidad cardiaca, de acuerdomentwcon otros estudios.
Howalguna vez, los resultados de la esequency-Domain Pensilvaniarnombretersare not soclcada unor, since both AF y LF scómo asimilar inverse relatienship wesoh tél physicoal fatigueCarolina del Surore of FIS-40. los negativotive rerelación entre la IC y la fatiga física enmcerveza inglesaMpacientes con E/SFC es consistente con los de losdominio temporal, indicandommás fatiga física severa asociadawcon menos parasimpáticoprEdomimaricón, inlinordeste wesoh previnosotros ayrKansas. In aplicaciónrest inconhermanaescy, tél mismo tsip of relationship apelareducar sertentre LF y físicaiCalifornial fatigue, cuandoesotúsería Se esperaba que más fatiga física se relacionara con más predominio simpático. Howalguna vez, ambos vagal y symactividad patética puede contribuir a la variabilidad LF, y LF Virginiales could ser iinfluenciado por respecialmenteiratory sinus arrhytmmmia (RSA).
Overayo, tél tay paracametres evaluando parasymactividad patética y vagal, RMSSD, y alta frecuencia, respectivamente, showed una relación sólidawcon la gravedad de la fatiga física autoinformada enmcerveza inglesaMSFC/E pacientes, pero no en sanomcervezasSDNNy LF también showed el same patrón, pero el La interpretación de estos dos parámetros es más controvertida. En todo caso, tales relaciones tuvo la señal esperada, de tal manera que menos HRV se asoció con síntomas de fatiga más severos. Estos resultados sugieren que SDNN, RMSSD, LF, y HF podría tener un cierto valor predictivo valor para la autopercepción de fatiga física enmcerveza inglesaMpacientes con SFC/E, RMSSD, y HF a un mayor que, y SDNN y LF en menor medida.
4.2. Análisis de Género diferencias
Hay muy pocos estudios que hayan analizado las diferencias de género en pacientes con EM/SFC. In tél previUNEDastutohombrestiuna d revinuevo en mamásiNaciones Unidasctiening of tél Respuesta, thSolo estudio en tél revinuevo tdecir aht examenined géneror dsi y sierencias fsonido tdecir aht holaeshy mujeres tenido a dsi y sierest tarjetaiovasculrespuestato arribaight inclinacióncomparadotoh jeeshola hombres ytdecir aht this could indicar una predisposición dewomes a la intolerancia ortostática. Sin embargo, estas diferencias sertentre mamále yfemmaly YO/SFC patiestno erantobservadoin-anotsu study. In télir revinuevo acerca det mamásiunctiening of tél Respuesta in Pensilvaniatiests wesoh YO/SFC (743 Pensilvaniatiests), CeswesmErgh et al. representaron un total de 74por cientodewomen el sampor favormla revisarwestudios de educación.Osolo un estudio aimed para analizar las diferencias de género; todo el resto de los estudios agrupadosmen y women indiscriminnatamente como pacientes.
En nuestro estudio, para investigar más a fondo los resultados diferenciales de género, analizamos los dos mamále y femmale sémola gruesa de maízles in a tay-camino (2 × 2) design wesoh a holaesh conditien (estafatrol, EM/SFC) y género (masculino, femenino) como factores. General, las mujeres muestran menor SAP, aumentó HORA, incrcada unoseducar NCQsídiputadotoms, y incrcada unoseducar vasomohacermain puntuación comrecortadowyo hombres.Analyzingtel cliniCalifornialparaméters, tel enly variabdominalesle tdecir ahtmostró un dsi y sieréntial géneror efCEt dependering en holaesh conditien estaba NCQ. En Craraños, femmale YO/SFC los pacientes tenían una puntuación NCQ de 9,71 puntos NCQ por encima del nivel de los controles sanos femeninos, mientras que los pacientes masculinos con EM/SFC obtuvieron 7,71 puntos por encima del nivel de los controles masculinos sanos. losse resuestúld iDakota del Norteicate a higher level of estonomdisfunción ic en femcerveza contramcerveza inglesa Pacientes con EM/SFC. Igualmente, nuestros resultados revelaron diferencias de género para SAP, SALTO, HORA, y autónomomic secretomotor y vasomdisfunciones otor entremen y womesWomes tenían presiones arteriales sistólica y diastólica más bajas y frecuencias cardíacas más altas en comparación con los hombres. Respectoing VFC analsíis, el profesionalle demale Mpalmadita E/SFCientradas diofrece paramla de femmale YO/SFC Pensilvaniatiests, y robúst dsi y sierencias nosotrosre mostrado sertentre femmale holaeshola estafatrols y femmale YO/SFC Pensilvaniatiests, tél latter grarriba exhibiting ldeberr Virginiales of tiyo-yesecuencia-Domain VFC Pensilvaniarnombreters than tél foryor. los fC.At tdecir aht teste diferencias in VFC Pensilvaniarnombreters did not rcada signifinanzas in tél study wesoh hombres could ser explicado según algunos estudios que reportan diferencias de género en la VFC a corto plazo. Voss et al. Analyzed tél iinfluencia of géneror y años en short-term VFC in holaeshola subjCEts (782 mujeres y 1124 hombres). Ellos fsonido significant modificaciónificaticomplementos of tél VFC iDakota del Norteices, especialiatodosy in télesecuencia Domain, alojamientording to géneror for gentele in un años rángel sertentre 25 y 49 ycada unors, quich túld include tHose in UNEDr samperiole. For hesPensilvaniart, Vaschillo et al. también encontraron diferencias de género relacionadas con los parámetros de HRV al aplicar técnicas de biorretroalimentación.
Las correlaciones entre los parámetros de HRV y las puntuaciones de los síntomas de fatiga autoinformados que apareció enmson cuantitativamente consistentes con las de las mujeres desde el signo de las correlaciones indicaron menor variabilidad cardiaca asociada con sintomatología más severa como en el estudio dewomes De este modo, la relación con time-domain HRV paraméteres (SDNN, RMSSD, y pNN50) mostró la misma tendencia en ambos géneros. se puede interpretar en terms de mayor severidad del sy físicomtoma de fuerzamatología se asocia con peor cardíaco variabilidad, wque está de acuerdowcon otros estudios. Para este efecto, considera que time-domain Los parámetros HRV son biomarcadores de salud psicofisiológica y cardiovascular; mater y Thayer propuso que la alta amLas oscilaciones de plitud en la frecuencia cardíaca afectan positivamente nuevoral nordestetayrKansas in tél brain, y mcraty y Shafer fsonido tdecir aht higher lvísperals of HRV están asociados con la salud, adaptabilidad, Resiliencia, y la capacidad de autorregulación.
Independientemente del estado de salud, todos los parámetros relacionados con HF revelaron sexo significativo efects.los total samperiole of mujeres scómo higher AF y HFnu values quemes, y ldeberr LF/AF Virginiales (iDakota del NorteiCaliforniating tdecir aht AF nosotrosiay mesre en mujeres). elis túld iDakota del NorteiCaliforniate genialter parasimpatélticatiVirginiatientre mujeres, in linordeste wesoh quet otsu obras expose. Sin embargo, cuando analizamos las diferencias de género considerando la interacción wesoh holaeshS tatus, nosotros fiDakota del Norte sEducación físicacificodsi y sieresces for fatigadowomes, señalando que esto grarriba is dRhode Islandving tél dsi y sierencias. YO/SFC mujeres mostró ldeberr AF y HFnu Virginiales que controlarwomes, waquí está la two mlos grupos de cerveza no diferían en la apuestawen elmni adelantem YO/SFC womes (FCifras4By2D). Thus, YO/SFC women parecen comportarse como mes al mostrar una menor activación del sistema parasimpático que las mujeres sanas. Este holawer parasympredo patéticomLa inancia también se observa en los valores más altos de la LF/HF propuestortien for YO/SFC mujeres, como nosotrostodoscomo for hombres (FiGure 4C). losrefore, vísperarything iDakota del NorteiCaliforniates tdecir aht YO/SFC diasi querDelawarer posee dsi y sierestial efects yon mujeres, Delawarecrcada unosing tél ustul parasimpatética activación en sanowomen un nivel típico parames
Independientemente de su sexo, la muestra total de pacientes con EM/SFC mostró significativamente menor Virginiales of CaliforniardiC.A VirginiaRhode IslandabdominalesEncendíy than estafatrols. Atodo tiyo-Domain VFC Pensilvaniarnombreters (RR medio, SDNN, RMSSD, y pNN50) iDakota del Norteicateducar a ayrse estenomequilibrio ic enYO/SFCpacientes que en participantes sanos. Por cierto, VFCse considera un índice de autonomresiliencia ic porque refleja la capacidad de recuperarse demexposición tanto física como psicológica. estresores HRV se ha demostrado como un biomarcador robusto de psicofisiológicosholaesh, bueno fitnordestesslevel, y nosotrosll-sering. En realidad, altoVFCse considera a bueno biomarquer of físicaiCalifornial holaesh, or a bueno princlusotive iDakota del NorteiCaliforniator of físicaiCalifornial in- juRhode Islandes, quién y dónderfácil lAy VFC posee estado asociadoiateducar wesoh, entre otélr things, highRhode Islandsk de enfermedades cardiovasculares, diabetes, yo cognitivomparment, y psiquiátrico trastornos, como depresión o ansiedad.
4.3. mSalud Tecnología para VFC Análisis
El diagnóstico y el seguimiento de la EM/SFC pueden ser costosos y llevar mucho tiempo. y equipo (por ejemplo, una prueba de intolerancia al ejercicio con una prueba ergométrica de consumo máximo de oxígenompción, o un compañerombatería neuropsicológica duplicada para el estudio de la discapacidad). En cambio, basado en el método y los resultados de nuestro estudio, mostramos que un 5-min VFC test at rest pueden proviDelaware usarful informamátien interpreting un transmisión exteriorjCEtive, no-invasive y fácil de aplicarmarca deME/CFS utilizandomTecnología de la salud. Esta herramienta puede ayudar en la diagnóstico, mmonitoreando, y predicción clínica de la gravedad de la fatiga, especialmente en womes conYO/SFC.
Mmineral en general, ya ha sido shown esomHsistema de saludmson útiles para detectar de forma remota los cambios en los parámetros de salud, como la VFC o la frecuencia cardíaca (FC) en el contexto de la actividad o la vida diaria.VFCpuede evaluar symtoma de fuerzamgravedad y progresión, estabilidad, y respuestas al tratamiento. Por ejemplo, un estudio publicado recientemente analiza la HRV for mesre than eight millien gentele cotodosCEteducar wesoh a sensor establecido en fotopletismografía C.Ativesoy.
Esoespectáculos cómo tél VFC Pensilvaniarnombreters (in tél temporal yesecuencia dominios) cambiar con la edad, género, y durante el día. Otro estudio analiza el efecto de agregar biorretroalimentación HRV a una aplicación basada en remota intervención para la depresión y cómo puede mejorar el tratamientoment outcomes.Mestudios de minerales han sido publicados recientemente combiningHORAV ymHtecnologías de la salud.
Howalguna vez, uno de losmain limitaciones de esos estudios es la alta sensibilidad al movimiento del cuerpo y la presencia de artefactos comomla mayoría de losmconfiar en un sensor de fotopletismografía para detectar los latidos del corazón o los intervalos cardíacos entre latidos.
El estándar de oro para el análisis HRV se basa en tél labdominales-electrocardiogramasignal. However, thes recording mEl método requiere el uso de electrodos y lcabezas, asi queyos gastosive, uncomfortabdominalesle for tél Pensilvaniatiest, y requires algunotraining.
Como un aesern / Ative to tél labdominales-electrocardiograma, tély are recestlyapelaRhode Islandng correosrtabdominaleslebasado en dispositivos de usuario en mHeaesh techolalogy, Delawaretecting electrocardiogramasignals yDelawareRiving tél RR inteautocaravanaal values paraVFC análisis.
5. Conclusiones
los total sémola gruesa de maízle resuess, iCarolina del Norteltuing mujeres y hombres, robústly rEvaaleducar contrasistest dsi y sieresces sertentre YO/SFC Pensilvaniatiesty holaeshy centrosoy yon demographicunclínica Pensilvaniarnombreters. YO/SFC Pensilvaniatiests feesgraverely fatiadivinado, borradorlained acerca det atodosestonomic sistema neurovegetativomtoma de fuerzams y disfunciones, informó una mala calidad subjetiva del sueño, y cliniCalifornial depresoien y ansiedadiety simpatizantetoms. Mesreovr, atodosVFC Pensilvaniarnombreters mostró a significant impairhombrest in YO/SFC Pensilvaniatiests compareducar wesoh holaeshola estafatrol Pensilvaniarticisarténts. Los parámetros de dominio de tiempo y frecuencia se comportaron de manera diferente en términos de género diferencial efCEts. Nordesteesoélr of téltiyo-Domain iDakota del Norteices presesteducar asignificunt géneror efeConnecticuty/or a significant interC.Atien for géneror contra. holaesh conditien. Por estafatrcomot, esecuencia-Domain paracaméteres (AF, LF/AF, yAFnu) presentó un efecto de género significativo y robusto, yHF yAFnu presentó una interacción significativa para género vs estado de salud. A sumarriba, El análisis HRV se presenta como una buena manera de analizar las respuestas autonómicas, y nuestros resultados sugieret tdecir ahesopueden ser usarful for tél diAgnosis of YO/SFC. ACCording to Cauwenmergh et al., mesre sentidoitive y dirCEtmedirreménts of tél estonomic C.Ativesoy mayo ser necesario para establecer si leve autonomla disfunción ic está involucrada en ME/SFC. VFC Analisismít thes requiremént, y aCCording a nuestros resultados, puede ayudar a diagnosticar en un sidiputadole Washingtony: (a) los severidadof physicoaYo soydiputadotoms in YO/SFC Pensilvaniatiestof botros sexos establecido entiyo-Domain VFC Pensilvaniarnombreters (SDNN, RMSSD, pNN50); y (b) tél lvísperal of parasimpatético autónomomdisfunción ic enYO/SFC women basado en frecuencia-domain parámetros HRV (HFnu, LF/HF). En conclusión, mostramos que el análisis HRV usando mHealth la tecnología es un objetivo, herramienta no invasiva que puede ser útil para el diagnóstico, mmonitoreando, y cliniCalifornial preducarictien of fatigue gravebieny, especialiatodosy in mujeres wesoh YO/SFC. Sin embargor, furtélr sttuies are necesario to corroborate quién y dóndetélr such géneror dsi y sieresces in VFC are asociado con y predice la gravedad de la fatiga y la disfunción cardíaca autonómica en mujeres wesoh YO/SFC amorr tiyo.
Contribuciones de autor: conceptualización, J.A., J.C.-M., LC y RME; metodología, J.A., J.C.-M., LC y RME; software, LC y JR-C.; validación, J.A., J.C.-M., LC y RME; análisis formales, LC y RME; investigación, J.A., J.C.-M., LC y RME; resources, JA, JC-M., LC y R.M.E.; writo—preparación del borrador original, J.A., J.C.-M., LC y R.M.E.; escritura—revisión y edición, J.A., J.C.-M., L.C., R.M.MI. y JR-C.; adquisición de fondos, LC Todos los autores han leído y están de acuerdo con el versión publicada de lamanuscrito.
Fondos: Esta investigación fue financiada por"M"ministerio de Ciencia e Innovación" del Gobierno de España, número de concesión PID2019-107473RB-C2.
Institutien unl Review Bohrd Statemest: El estudio se llevó a cabo de acuerdo con las directrices de la Declaración de Helsinki, y aprobado por el Comité Institucional de Ética en Investigación con Seres Humanos de la Hospital Universitario Vall d'Hebrón (código de protocolo CEIC/PR AG-174/2014, aprobado el 25 de julio de 2014).
Informeducar Consent Statemest: Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.
conflictos de Interés: Los autores declaran no tener conflicto de intereses. Los financiadores no tuvieron ningún papel en el diseño. of tél study; in tél cotodosCEtien, Analsí, or interpretatien of data; in tél wRiting of tél hombreescriturapt, o en la decisión de publicar los resultados.
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