La apocinina mejora el daño testicular inducido por el glutamato monosódico debido a la alteración de la barrera hematotesticular y los parámetros de estrés oxidativoⅢ

4. Discusión

En este estudio, el efecto curativo de APO sobre el daño testicular inducido por MSG se evaluó mediante parámetros bioquímicos, microscópicos e inmunohistoquímicos. Los niveles de testosterona y LH disminuyeron y los niveles de FSH aumentaron, los parámetros de estrés oxidativo como el nivel de MDA aumentaron, mientras que los niveles de GSH y SOD disminuyeron en el grupo MSG. En la lesión testicular inducida por MSG, la puntuación histopatológica y el número de túbulos seminíferos y espermatozoides dañados aumentaron. El índice proliferativo fue bajo y el índice apoptótico fue mayor en el grupo MSG. El epitelio germinal de los túbulos seminíferos estaba disminuido de espesor.

Haga clic en jade cistanche para testosterona

Esos cambios degenerativos han sido revertidos por la administración de APO. El grupo MSG mostró una disminución en la distribución de ZO-1 y oclusión como proteínas de unión estrecha de la barrera hematotesticular. MSG afectó a los marcadores de estrés oxidativo. En este grupo hubo un aumento en la distribución de la proteína NOX-2, que estaba involucrada en la síntesis de ROS. Los exámenes de ultraestructura del grupo MSG indicaron un daño prominente en el citoplasma de las células epiteliales germinales de los túbulos seminíferos de los túbulos seminíferos con uniones estrechas separadas. Los análisis bioquímicos, histológicos, inmunohistoquímicos y ultraestructurales mostraron que estos parámetros mejoraron con el tratamiento con APO en el grupo MSG más APO.

Los estudios experimentales han demostrado que la ingestión oral de glutamato monosódico puede ser tóxica para la reproducción; sin embargo, debido a las altas dosis utilizadas en los estudios, era poco probable que los efectos tóxicos en el sistema reproductivo debido al consumo de MSG se tradujeran en el consumo humano [33,34] Se cree que la dosis diaria de MSG ingerida por humanos está entre 1200 y 3000 mg/kg [35]. En este estudio se utilizó para el diseño experimental la dosis de 120 mg/kg de peso corporal de MSG, basada en una extrapolación alométrica de la ingesta diaria promedio de esta sustancia en humanos [5].

El eje hipotálamo-pituitario-gonadal (HPG) juega un papel clave en los procesos relacionados con el desarrollo y la maduración del sistema reproductivo masculino. La FSH es un factor en el mantenimiento de la síntesis de testosterona intragonadal y la espermatogénesis. La LH juega un papel en el desarrollo del sistema genital masculino y el proceso de determinación del sexo al estimular las células de Leydig [36]. La estimulación hace que las células de Leydig secreten los niveles necesarios de testosterona. El nivel adecuado de testosterona está controlado por la actividad de GnRH a través de un mecanismo de retroalimentación negativa [36].

Con este mecanismo, el eje HPG funciona de manera controlada [37,38]. En algunos estudios basados ​​en la población, se ha demostrado que las hormonas sexuales afectan la morfología, la concentración y la motilidad de los espermatozoides. En un estudio de parejas subfértiles, se encontró una relación inversa entre la LH y la motilidad y morfología de los espermatozoides [39]. En estudios clínicos, se encontró que los niveles de FSH se correlacionan negativamente con la concentración de esperma [40]. En otros estudios experimentales, luego de la administración de MSG, se reveló una disminución en la motilidad y concentración de los espermatozoides y en los niveles de la hormona LH. Los estudios también han demostrado que el MSG provoca una disminución en los niveles de la hormona testosterona y las concentraciones de esperma [34,41].

En nuestro presente estudio, los niveles de FSH, LH y testosterona en el grupo APO fueron similares a los del grupo control. Se observó una disminución estadísticamente significativa de la hormona testosterona en el grupo MSG. Se observó un aumento significativo en los niveles de la hormona FSH en el grupo MSG. En el grupo MSG más APO, el nivel de FSH fue más bajo que en el grupo MSG. Aunque se observó una disminución de la hormona LH en el grupo MSG, no hubo diferencia estadística en la hormona LH entre los grupos experimentales. MSG podría dañar las células de Leydig para la secreción de testosterona. La disminución de los niveles de testosterona y LH también está asociada con el conteo de espermatozoides. Por lo tanto, los niveles bajos de testosterona y LH podrían estar relacionados con la disminución del recuento de espermatozoides y la morfología anormal de los espermatozoides [42].

Por el contrario, un nivel elevado de FSH indica que hay una alteración en la espermatogénesis que provoca una señalización alterada de FSH. Se ha demostrado que el MSG puede causar una alteración en las vías hormonales del hipotálamo [4]. Como resultado de nuestro estudio, se observó que la administración de MSG interfiere con el eje HPG al afectar los niveles de FSH, LH y testosterona, así como la morfología testicular y espermática, la concentración y la motilidad de los espermatozoides. La administración de apocinina redujo los niveles alterados de testosterona, FSH y LH a niveles casi normales y esta mejora en los niveles hormonales también afectó a los parámetros morfológicos. La SOD es una enzima importante que protege a las células del daño causado por los iones superóxido internos y externos [43].

La MDA es un aldehído formado por radicales libres durante la peroxidación de lípidos y es un indicador tanto del daño de la membrana celular como de la gravedad del efecto de los radicales de oxígeno en las células reactivas. Una disminución de SOD y un aumento de MDA pueden desencadenar estrés oxidativo, lo que provoca daño celular y muerte celular [24]. GSH está involucrado en la reducción de ROS como el peróxido de hidrógeno en la célula [44]. NOX es una fuente de ROS y la apocinina se conoce como un inhibidor de NOX [45].

En estudios de lesión testicular inducida por MSG, los niveles de MDA en el tejido testicular aumentaron y los niveles de SOD disminuyeron cuando se administró MSG [4,46]. En otro estudio, también se demostró que la ingestión de MSG reduce los niveles de GSH en el tejido testicular [4]. En un estudio en el que se usó apocinina como agente curativo, se demostró que la apocinina redujo los niveles de MDA, que aumentaron debido al daño tisular y causaron un aumento en los niveles de GSH y SOD en el grupo de daño testicular [27]. En otro estudio experimental del modelo de degeneración testicular inducida por hipoxia, la activación de NOX-2 y los niveles de MDA aumentaron y los niveles de GSH disminuyeron debido al efecto de la hipoxia. Sin embargo, se demostró que el daño del tejido testicular se reduce con la aplicación de APO [47].

Nuestro presente estudio concluyó un aumento en los niveles de MDA con una disminución en los niveles de GSH y SOD en el grupo MSG. Podríamos sugerir que APO mejoró estos parámetros en el grupo MSG más APO a través de la inhibición de NOX-2. Algunos estudios preclínicos han revelado los efectos tóxicos del MSG en muchos sistemas de órganos, como el hígado, los riñones y los sistemas reproductivos [3]. Un estudio experimental afirma que el MSG puede causar infertilidad debido a su efecto nocivo sobre los ovarios y los ovocitos [48]. Se ha observado el efecto tóxico del MSG en los testículos con un desequilibrio de las hormonas sexuales [34]. En un estudio similar, los niveles de marcadores de estrés oxidativo aumentaron en los tejidos testiculares de ratas a las que se les administró MSG, y la morfología testicular y la morfología de los espermatozoides también se vieron afectadas negativamente por el MSG [41].

Se ha observado que el MSG conduce a una degeneración de la morfología testicular con un efecto negativo sobre la testosterona [4,49]. En modelos de lesión testicular se demostró una disminución del grosor del epitelio germinal de los túbulos seminíferos [50,51]. En un modelo de lesión testicular inducida por MSG, el grosor del epitelio de los túbulos seminíferos disminuyó [52]. En nuestro estudio, el grosor del epitelio germinal tubular seminífero del grupo MSG se redujo en comparación con los otros grupos experimentales. Hubo un aumento en el grosor del epitelio germinal del grupo MSG más APO en comparación con el grupo MSG. Se dice que el glutamato monosódico conduce a la obesidad, como aperitivo [53]. Hay signos de interrogación sobre si el consumo de glutamato monosódico puede ser un factor de riesgo en el rápido aumento de la obesidad epidémica.

En un estudio de cohorte abierto entre adultos chinos, se demostró que aquellos que usaban MSG tenían un índice de masa corporal más alto en comparación con aquellos que no usaban MSG [54]. En otros estudios experimentales, se ha observado que el peso de las ratas que recibieron MSG aumentó y las hizo propensas a la obesidad [55,56]. Sin embargo, en nuestro estudio, no hubo diferencia estadísticamente significativa en el peso corporal entre los grupos experimentales, pesados ​​cada semana durante el experimento. En un estudio relacionado en el que se administró MSG a ratas, se observó una disminución en el peso testicular en el grupo de MSG en comparación con el grupo de control [4,52]. Sin embargo, las proporciones de peso testicular/peso corporal de nuestro estudio actual indicaron una disminución en el grupo MSG en comparación con otros grupos experimentales, como estadísticamente insignificante. En estudios que examinaron los efectos del MSG en las concentraciones de esperma, se descubrió que el MSG causa una disminución en la viabilidad de los espermatozoides [4,49,52].

En otro modelo de daño testicular, se examinó el efecto curativo de la apocinina en los parámetros espermáticos y se observó un aumento en la concentración de espermatozoides en el grupo de curación con apocinina en comparación con el grupo dañado [27]. En nuestro estudio, al comparar el conteo de espermatozoides entre los grupos experimentales, se encontró que el conteo de espermatozoides era más bajo en el grupo MSG, mientras que el conteo de espermatozoides en el grupo MSG más APO era estadísticamente más alto que en el grupo MSG. Se afirma que el uso de apocinina es seguro en estudios con animales. Además, la APO tiene potentes efectos antioxidantes y antiinflamatorios en muchos modelos experimentales [57]. Los modelos experimentales de lesión testicular informaron el efecto de la apocinina en la reducción del estrés oxidativo [58,59].

En estudios experimentales basados ​​en quimioterapia, el efecto curativo de la apocinina también se destacó en el tejido de los testículos. En estos estudios, se observó que la apocinina provoca una disminución del número de células apoptóticas y un aumento de los niveles de testosterona [27,60]. Como uno de los factores de la infertilidad masculina, el estrés oxidativo conduce a la disfunción de los espermatozoides. El daño del espermatozoide inducido por el estrés oxidativo afecta al 30-80 por ciento de los hombres infértiles [61]. Las enzimas de la familia NOX son responsables de la síntesis celular de ROS, y la apocinina es un inhibidor de NOX [45]. En un modelo experimental de lesión testicular en el que se utilizó apocinina como agente curativo, se observó la mayor inmunorreactividad de NOX-2 en el grupo de lesión testicular. El tratamiento con APO concluyó en una disminución del número de células inmunopositivas para NOX-2 [27].

Los datos de la literatura revelaron un número limitado de estudios experimentales de daño testicular que evaluaron la cantidad y distribución de NOX-2. En nuestro estudio, la inmunorreactividad de NOX-2 fue más alta en el grupo de MSG, con una inmunorreactividad menor en el grupo de MSG más APO en comparación con el grupo de MSG. No hubo diferencia significativa entre el grupo APO y el grupo control, presentando la inmunorreactividad NOX-2 más baja. La apoptosis es la muerte celular programada, que es esencial para la homeostasis tisular [62]. La regulación de la apoptosis es un factor crítico en el desarrollo, diferenciación y función de las células germinales [61]. La exposición a factores que conducen al estrés oxidativo afecta negativamente la espermatogénesis al afectar negativamente la estructura de la cromatina en los espermatozoides [63].

Se ha descubierto que los hombres infértiles tienen un mayor estrés oxidativo y células apoptóticas en su líquido seminal en comparación con los hombres fértiles. En modelos experimentales de daño testicular, el aumento del número de células apoptóticas en el tejido testicular dañado se revirtió mediante la administración de APO como sustancia curativa [23,51]. En un estudio experimental de lesión testicular, se demostró que la apocinina tiene un efecto curativo sobre el daño en el ADN causado por el estrés oxidativo inducido por NOX [64]. Del mismo modo, en nuestro estudio, el índice de proliferación se redujo en el grupo MSG, con un aumento en el índice apoptótico.

En el grupo MSG más APO se evaluó una disminución del índice apoptótico y un aumento del índice proliferativo. La barrera hematotesticular protege las células germinales en desarrollo contra el ambiente externo y brinda apoyo para que las células germinales se dividan y se desarrollen, lo cual es muy importante para la fertilidad [65]. Las células de Sertoli, que son células epiteliales especializadas que se encuentran en los túbulos seminíferos, forman la base de la barrera hematotesticular con uniones estrechas. La ocludina, ZO-1, ZO-2 y ZO-3 son moléculas que se encuentran en las uniones estrechas de la barrera hematotesticular. Las proteínas ZO participan en la unión de las proteínas ocludinas a la actina en el citoesqueleto [66,67]. Se observó que la espermatogénesis se vio afectada negativamente y se formaron túbulos seminíferos atróficos en el modelo de ratón knockout para ocludina.

Nuestro estudio reveló las inmunorreactividades más altas de ZO-1 y ocludina en el grupo de control y el grupo APO, mientras que el grupo MSG tuvo una inmunorreactividad significativamente menor. Las inmunorreactividades de ZO-1 y ocludina fueron mayores en el grupo de MSG más APO, en comparación con el grupo de MSG. Los exámenes de microscopía electrónica de transmisión de estudios experimentales mostraron células epiteliales germinales testiculares degeneradas y gotitas de lípidos [41,54] con uniones estrechas deterioradas en la barrera hematotesticular [68]. En nuestro estudio, los exámenes de microscopía electrónica de transmisión revelaron una ultraestructura de túbulos seminíferos testiculares normal en los grupos control y APO. La vacuolización, las gotitas de lípidos y las degeneraciones en las uniones estrechas de la barrera hematotesticular fueron evidentes en el grupo MSG. En el grupo MSG más APO, se encontró que la apocinina tiene un efecto curativo al nivel del daño ultraestructural.

5. conclusiónfusiones

Nuestro estudio concluyó con un papel regulador de la APO, para la formación de derivados reactivos del oxígeno y del eje HPG en la lesión testicular de rata inducida por MSG. APO mantuvo el equilibrio entre los índices proliferativo y apoptótico, preservó la integridad de la barrera hematotesticular y contribuyó a la curación del daño del tejido testicular causado por el daño oxidativo. También se cree que la administración de apocinina puede tener un efecto curativo sobre la infertilidad al revertir los efectos nocivos del glutamato monosódico tanto en la motilidad como en el número de espermatozoides.

¿Cómo aumenta Cistanche la testosterona?

Cistanche es una hierba que se usa tradicionalmente en la medicina china para aumentar la energía, la libido y la vitalidad en general. Se cree que Cistanche puede aumentar los niveles de testosterona al inhibir la actividad de una enzima llamada aromatasa, que convierte la testosterona en estrógeno. También se ha descubierto que Cistanche aumenta la producción de hormona luteinizante (LH) en el cuerpo. LH juega un papel crucial en la regulación de la producción de testosterona en los testículos. Al aumentar los niveles de LH, Cistanche puede aumentar indirectamente la producción de testosterona. Además, Cistanche también contiene varios fitoquímicos como el equinacósido y el acteósido, que poseen propiedades antioxidantes. Estos compuestos pueden ayudar a proteger los testículos y otros órganos reproductivos del daño oxidativo, mejorando así su función y aumentando la producción de testosterona. En general, los mecanismos exactos por los cuales Cistanche aumenta los niveles de testosterona no se comprenden completamente, pero es probable que sea una interacción entre la inhibición de la aromatasa, el aumento de la producción de LH y el suministro de apoyo antioxidante al sistema reproductivo.

Merve Acikel-Elmas 1,*, Salva Asma Algilani 1, Begum Sahin 1, Ozlem Bingol Ozakpinar 2, Mert Gecim 2, Kutay Koroglu 3 y Serap Arbak 1

1 Departamento de Histología y Embriología, Escuela de Medicina, Universidad Acibadem Mehmet Ali Aydinlar, Icerenkoy Mah., Kayisdagi Cad. No. 32, Atasehir, Estambul 34752, Turquía

2 Departamento de Bioquímica, Facultad de Farmacia, Universidad de Marmara, Basibuyuk Yolu, 4/A, Basibuyuk, Estambul 34854, Turquía

3 Departamento de Histología y Embriología, Facultad de Medicina, Universidad de Marmara, Basibuyuk Yolu No. 9 D:2, Maltepe, Estambul 34854, Turquía