¿Son efectivos los compuestos naturales de plantas para tratar la enfermedad renal crónica?

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Parte Ⅱ: Efectos Terapéuticos Potenciales de los Compuestos de Plantas Naturales en la Enfermedad Renal

Lorena Ávila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga & et al.

Resumen

Fundamento: El bloqueo de la progresión o aparición de eventos patológicos es fundamental para la homeostasis de un organismo. Algunos mecanismos patológicos comunes que involucran una amplia gama de enfermedades son las reacciones inflamatorias descontroladas que promueven la fibrosis, las reacciones oxidativas y otras alteraciones. Los compuestos naturales de plantas (NPCs) son elementos bioactivos obtenidos de fuentes naturales que pueden regular procesos fisiológicos. La inflamación es reconocida como un factor importante en el desarrollo y evolución del daño renal crónico. En consecuencia, cualquier compuesto capaz de modular la inflamación o los procesos relacionados con la inflamación puede considerarse un agente protector renal y/o una herramienta de tratamiento potencial para controlar el daño renal. El objetivo de esta investigación fue revisar los efectos beneficiosos de los compuestos naturales bioactivos sobre el daño renal para revelar su eficacia demostrada en estudios clínicos. Métodos: Esta revisión sistemática se basa en estudios relevantes centrados en el impacto de los NPC con potencial terapéutico paraenfermedad del riñontratamiento en humanos. Resultados: Los estudios clínicos han evaluado los NPC como una forma diferente de tratar o prevenir el daño renal y parecen mostrar algunos beneficios en la mejora de la SG, la inflamación y la capacidad antioxidante, lo que los convierte en herramientas terapéuticas prometedoras para reducir o prevenir la aparición y progresión de la patogénesis de la KD. . Conclusiones: Esta revisión muestra las propiedades clínicas prometedoras de NPC en la terapia KD. Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos más sólidos para establecer su seguridad y efectos terapéuticos en el área del daño renal.

Palabras clave:compuestos vegetales naturales;enfermedad del riñon; efectos renoprotectores; compuestos bioactivos; estudios clínicos

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Introducción

Históricamente, los compuestos naturales de plantas (NPC) se han utilizado como tratamientos y sus estructuras químicas podrían dar lugar a nuevas opciones terapéuticas [1]. Los NPC son sustancias activas aisladas de plantas que pueden modular varias vías, incluida la transición epitelial a mesenquimatosa (EMT) a través de mecanismos antioxidantes, antiinflamatorios o antifibróticos [1].enfermedad renal cronica(ERC) es un problema de salud pública recurrente en todo el mundo [2]. Varias enfermedades (p. ej., hipertensión, diabetes, cánceres, infecciones, nefrotoxicidad inducida por fármacos) pueden alterar la función renal, lo que finalmente conduce a la ERC.enfermedad renal cronica) desarrollo. En todo el mundo, la prevalencia de la ERC(enfermedad renal cronica)es del 13.4 por ciento (11.7-15.1 por ciento) y se ha estimado que los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD), que requiere terapia de sustitución renal, un número entre 4.902 y 7.083 millones, lo que lo convierte en un líder causa de muerte en todo el mundo [2,3]. El mayor número de ERC(enfermedad renal cronica)pacientes en los últimos años ha despertado un gran interés en la búsqueda de enfoques eficientes para evitar o disminuir el desarrollo de la ERC(enfermedad renal cronica)y su progresión a ESRD. Los tratamientos tradicionales brindan una protección renal limitada, por lo que se necesitan nuevos compuestos terapéuticos. Actualmente, la inflamación se reconoce como una vía desfavorable clave en la progresión y el desarrollo de la ERC.(enfermedad renal cronica); en consecuencia, los nuevos compuestos antiinflamatorios dirigidos o dirigidos hacia firmas moleculares específicas pueden ser enfoques terapéuticos prometedores para la ERC(enfermedad renal cronica). Los NPC derivados de hierbas o plantas medicinales se han vuelto importantes en la investigación preclínica y clínica para el desarrollo de dichos objetivos. Se ha demostrado que varios NPC tienen un efecto renoprotector y mejoran los resultados de los trastornos presentes en varias categorías de ERC.(enfermedad renal cronica)en estudios clínicos, principalmente a través de la activación de los sistemas de defensa antioxidantes y la disminución de las vías de señalización proinflamatoria (Tabla 1; Figura 1) [3]. Esta revisión recopiló evidencia exhaustiva del potencial protector de los riñones de los compuestos vegetales bioactivos.

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Mecanismos moleculares implicados en el daño renal

Daño en el riñónes un problema de salud pública mundial que ha ido en aumento a nivel mundial. Las enfermedades renales implicanLesión renal aguda(IRA) y ERC(enfermedad renal cronica), que puede conducir a ESRD. En consecuencia, se estima que entre 4.902 y 7.083 millones de pacientes que necesitan terapia de reemplazo renal [2,3]. La prevalencia mundial proyectada de la ERC(enfermedad renal cronica)es 13,4 por ciento (11.7-15,1 por ciento)[2]; asimismo, en 2017, la prevalencia mundial de ERC(enfermedad renal cronica)fue del 9,1 por ciento, es decir, aproximadamente 700 millones de casos [29]. ERC(enfermedad renal cronica)es frecuentemente asintomática con progresión rápida y se asocia comúnmente con hipertensión [30] y diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Estas enfermedades se consideran las principales causas del desarrollo de la ERC.(enfermedad renal cronica)y ESRD[31]. Sin embargo, la ERC(enfermedad renal cronica) is a chronic disorder characterized by albuminuria(>30 mg) durante 24 h, una tasa de filtración glomerular reducida (TFG) (<60 ml/min/1.73="" m-)for="" more="" than="" 3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="">(enfermedad renal cronica) se clasifica según las categorías de FG y albuminuria, grados de FG (G1 a G5) y grados de albuminuria (A1 a A3) (Figura 2), según elEnfermedad del riñon: Pautas para mejorar los resultados globales (KDIGO 2012), [35].

Figura 2. Causas, definición y pronóstico de la enfermedad renal crónica clasificada por filtrado glomerular y albuminuria.

Las categorías se agrupan según el riesgo de progresión, definido por una disminución en la categoría de TFG. Adaptado de laEnfermedad del riñon: Mejorando los Resultados Globales (KDIGO2012)categorías de la Fundación Nacional del Riñón (NFK).ESKD,(enfermedad renal cronica);ECV, enfermedad cardiovascular; ERC(enfermedad renal cronica), crónicoenfermedad del riñon; FG, tasa de filtración glomerular. Algunos elementos de esta figura fueron tomados de la plataforma Mind the Graph, disponible en www.mindthegraph.com. (Última fecha de acceso; 30 de septiembre de 2021).

Numerosas vías de señalización molecular están implicadas en el inicio y la progresión del daño renal, incluido el sistema renina-angiotensina (RAS), que es el regulador central defibrosis renal. Juntos, se cree que el RAS tisular y circulatorio se sobreestimulan en el progreso defibrosis renalestímulo. RAS aumenta los niveles de angiotensina II (Ang I), que desempeña un papel dominante en la fibrosis renal al mediar en la liberación del factor de crecimiento transformante (TGF-) y al iniciar procesos inflamatorios [36-39]. Asimismo, la Ang Ⅱ y la inflamación pueden ser los factores clave en la respuesta patógena glomerulotubular y se han relacionado con la microalbuminuria y el desarrollo de daño renal [40]. En pacientes con diabetes e hiperglucemia severa, ocurren muchos trastornos metabólicos y hemodinámicos inducidos, incluido el aumento del desarrollo de productos finales de glicación avanzada (AGE), la generación aumentada de especies reactivas de oxígeno (ROS) y el inicio de la proteína quinasa C (PKC) y poliol. vía, que se cree que inducen el desarrollo y la evolución de la nefropatía diabética [39]. Otra vía molecular que contribuye al daño renal es la formación de AGE, que promueven el óxido nítrico intracelular (NO) y las ROS, y la cascada de proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK). La creación de AGE podría inducirDaño en el riñónalterando el papel de las proteínas, el estrés oxidativo (OS), las citocinas proinflamatorias y los factores de crecimiento [41-43]. Además, la interacción AGE-RAGE induce la activación del factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas (NF-kB) y la activación de las cinasas MEK y MAP, lo que aumenta la OS intracelular al estimular la NADPH-oxidasa, un regulador importante. en la generación de radicales superóxido [44,45]. Asimismo, las ROS y los radicales libres pueden responder a los lípidos, ácidos nucleicos y proteínas de la membrana y comenzar a producir daño celular. Cuando las ROS se crean en cantidades excesivas, se pueden producir OS, mecanismos de defensa antioxidantes y daño celular, lo que acelera la progresión de la ERC.(enfermedad renal cronica). Otras vías asociadas con la ERC(enfermedad renal cronica)patogenia son los estímulos de estrés y la activación de factores de crecimiento profibróticos como el TGF- 1, el factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF) y el peróxido de hidrógeno (H2O2). Además, se ha demostrado que el TGF- aumenta la producción de ROS y disminuye el sistema antioxidante, lo que induce OS y/o un desequilibrio redox. Esencialmente, el desequilibrio redox ayuda significativamente a las propiedades fisiopatológicas del TGF- como la fibrosis [46,47]. El TGF- puede conducir a la fibrosis renal a través de la acumulación de la matriz extracelular (ECM) y la activación de la disfunción epitelial y las reacciones proinflamatorias. El TGF- es el estimulador más potente de la EMT, y este puede inducir este proceso en las células epiteliales de varios órganos in vivo e in vitro [48-51]. Las vías de señalización como las vías MAPK, Smad y PI3K están relacionadas con la estimulación de la EMT por parte del TGF- [52,53]. Esencialmente, las ROS provienen de muchas fuentes, como las mitocondrias o los NOX, que han estado expuestos a la EMT inducida por TGF- -al comienzo de la fibrosis y el cáncer [49,50,54-56]. Pruebas recientes han demostrado el proceso de vinculación de ROS con EMT activada por TGF- -en el contexto de la fibrosis [48,49,57]. Rhyu et al. descubrieron que las ROS originadas por la NADPH oxidasa son partículas de señalización corriente arriba en la fibronectina estimulada por TGF- 1-y la producción del inhibidor del activador del plasminógeno-1(PAI-1). Este paso ocurre durante la estimulación de MAPK en las células epiteliales tubulares [57]. Del mismo modo, otra investigación ha sugerido que ROS juega un papel importante en la EMT activada por TGF- 1-, principalmente a través de la estimulación de MAPK [58,59]. Estas vías se superponen e interactúan entre sí, alterando así sus actividades biológicas, lo que favorece la evolución de la fibrosis renal y exacerba el daño renal (Figura 3). En consecuencia, cualquier agente farmacológico que sea capaz de prevenir estas vías desventajosas puede considerarse como un enfoque renoprotector y terapéutico potencial en el control del daño renal.

Figura 3. Alteraciones relacionadas con la lesión renal, incluida la diabetes, la hipertensión y el daño vascular (CVD y CAD) y los mecanismos moleculares involucrados en la inflamación, la fibrosis, los trastornos de los lípidos y el estrés oxidativo (resaltados en recuadros). Algunos elementos de esta figura fueron tomados de la plataforma Mind the Graph, disponible en www.mindthegraph.com (Última fecha de acceso; 30 de septiembre de 2021).

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Discusión

La enfermedad renal generalmente se desarrolla con el tiempo, por lo que a menudo no se diagnostica hasta mucho más tarde, cuando la función renal está gravemente afectada. Fisiopatología, ERC(enfermedad renal cronica)es consecuencia de numerosas lesiones patológicas que suprimen algunas de las nefronas; posteriormente, las nefronas se sobrecompensan con hiperfiltración. Con el tiempo se establecen hipertensión glomerular, albuminuria y pérdida de la actividad renal. El aumento de la presión capilar glomerular provoca daños en el endotelio capilar glomerular, deterioro de los podocitos que recubren los capilares y aumento de la permeabilidad de las macromoléculas. [118,119]. Además, están implicados un aumento de los moderadores proinflamatorios que inducen la proliferación de células fibróticas. Además, el aumento de moléculas de MEC da lugar al desarrollo de cicatrices y daño renal [120. Actualmente, existen abordajes terapéuticos para la ERC(enfermedad renal cronica), con todas las alternativas dirigidas a descartar o prevenir el deterioro del trastorno, incluida la medicación, la atención conservadora, la diálisis y el trasplante [121].

La investigación ha recomendado que las dietas ricas en verduras y frutas ayudan a controlar el peso corporal y protegen contra los trastornos crónicos, incluidas las enfermedades metabólicas y cardiovasculares, el cáncer y la ERC(enfermedad renal cronica)[20,122,123]. Solo un número limitado de ensayos ha analizado la suplementación con compuestos bioactivos en humanos. Se deben realizar más investigaciones para establecer la mejor dosis y método de administración de compuestos bioactivos [114,115]. Además, las futuras investigaciones deben dirigirse a analizar los mecanismos de señalización/celulares particulares modulados por compuestos bioactivos que contribuyen a la prevención o atenuación del daño renal. También se necesitan más investigaciones para evaluar los parámetros farmacocinéticos de los compuestos bioactivos, como la vía ideal de administración, la dosis y la biodisponibilidad, el metabolismo, la distribución y eliminación de tejidos, y los parámetros farmacodinámicos, como los mecanismos moleculares de acción de los compuestos bioactivos, para demostrar su eficacia y seguridad a corto y largo plazo en estudios clínicos.

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Conclusiones

Esta revisión destaca la función beneficiosa de los compuestos bioactivos de plantas medicinales para mejorar la función renal. Los compuestos totalmente naturales explicados en este informe parecen tener algunos beneficios para mejorar el SG, la inflamación y la capacidad antioxidante. Varios NPC reducen la fibrosis debido a la SG inducida por hiperglucemia, atenúan la proteinuria, disminuyen la hematuria y la presión arterial sistólica y ejercen efectos antinefrotóxicos, por lo que son herramientas terapéuticas prometedoras para reducir o prevenir la aparición y el progreso de la patogénesis de la EK. Se considera que los compuestos bioactivos naturales ejercen acciones importantes dentro de las vías mecánicas y poseen propiedades clínicas prometedoras; sin embargo, se necesitan investigaciones adicionales para obtener una comprensión más profunda de sus funciones fisiopatológicas específicas, y se recomienda encarecidamente la evaluación de estos efectos en ensayos más amplios.

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