Asociación entre la excreción urinaria diaria de sodio, la proporción de agua extracelular a agua corporal total y el resultado renal en pacientes con enfermedad renal crónica
Mar 25, 2022
Kaori Kohatsu1, Sayaka Shimizu2,3, Yugo Shibagaki1y Tsutomu Sakurada1,*
Resumen:Si la ingesta de sal en la dieta afectaenfermedad renal cronica(CKD) la progresión sigue sin estar clara. Llevamos a cabo un estudio de cohorte retrospectivo para analizar los efectos de la ingesta diaria de sal (DSI) y el estado del volumen enrenalresultados en 197 pacientes con ERC. El DSI se estimó por 24-h de excreción urinaria de sodio y el estado del volumen se evaluó mediante la proporción de agua extracelular (ECW) a agua corporal total (TBW) medida por análisis de impedancia bioeléctrica (BIA). Dividimos a los pacientes en dos grupos según el DSI (6 g/día) o la mediana ECW/TBW (0.475) y comparamosrenalresultados de cada grupo. Además, clasificamos y analizamos cuatro grupos según DSI y ECW/TBW. El grupo de mayor DSI mostró 1.69-veces (intervalo de confianza (IC) del 95 por ciento 1,12–2,57, p=00,01) de exceso de riesgo de aparición de resultados en comparación con el grupo inferior. Entre los cuatro grupos, en comparación con el Grupo 1 (DSI bajo y ECW/TBW bajo), el Grupo 3 (DSI alto y ECW/TBW bajo) mostró una 84-vez (IC del 95 % 1,03–3,30, p { {18}}.04) exceso de riesgo de ocurrencia del resultado; sin embargo, el Grupo 2 (DSI bajo y ECW/TBW alto) no mostró diferencias significativas. El alto consumo de sal parece estar asociado con una pobrerenalresultados independientes de la presión arterial (PA), la proteinuria y el estado del volumen.
Palabras clave: enfermedad renal cronica; ingesta diaria de sal;sobrecarga de fluidos; resultado renal
Contacto:joanna.jia@wecistanche.com

echinacósidopara aliviar crónicariñónenfermedad
1. Introducción
Según se informa, un alto consumo de sal en la dieta se asocia con varios resultados adversos para la salud, como cáncer de estómago [1], osteoporosis [2] yriñónpiedras [3]. Sin embargo, las cuestiones más cruciales son, sin duda, la aparición o el empeoramiento de la hipertensión arterial y la aparición de eventos cardiovasculares. El alto consumo de sal es un factor de riesgo conocido no solo para la enfermedad cardiovascular, sino también para la pérdida de la función renal, y la restricción de sal juega un papel clave en el manejo dietético paraenfermedad renal cronica(ERC) pacientes [4]. De hecho, la restricción estricta de sal se ha asociado con mejoras en la hipertensión y la reducción de proteínas urinarias [5,6].
Varios estudios han informado que el alto consumo de sal calculado midiendo 24-h la excreción urinaria de sodio o estimado a partir de la excreción puntual de orina se asoció con hipertensión, aumento de proteína urinaria y aparición de enfermedad cardiovascular (ECV) [7–9] . Sin embargo, los efectos de la ingesta de sal sobre la progresión de la ERC siguen sin estar claros. Aunque algunos estudios han indicado una asociación positiva entre la excreción urinaria de sodio y la progresión de la ERC [10,11], otros no han mostrado tal asociación [12-14]. Además, pocos estudios han evaluado los efectos a largo plazo de la restricción de sal en los resultados renales.
Además, una dieta rica en sal induce la retención de sodio en pacientes con ERC, lo que lleva a una sobrecarga de líquidos que a su vez contribuye a la hipertensión. Además, se ha sugerido que la sobrecarga de líquidos en sí misma representa un factor pronóstico independiente para la mortalidad cardiovascular o la mortalidad por todas las causas, incluso después de ajustar el control de la presión arterial (PA) o la proteinuria [15-17].
Según los informes, la sobrecarga de líquidos también se asocia con una malarenalresultados [18-20]. En esos estudios, sin embargo, no se evaluó suficientemente cómo la ingesta de sal y la sobrecarga de líquidos interactuaban en su asociación con los resultados renales.
Por lo tanto, nuestro objetivo fue analizar los efectos de la ingesta diaria de sal (DSI) estimada a partir de la excreción de sodio urinario de 24-h y el estado del volumen evaluado por la proporción de agua extracelular (ECW) a agua corporal total ( TBW) medido usando análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) enrenalresultados en pacientes con ERC en estadio 3–5 (la estadificación de la ERC se basó en la guía de práctica clínica KDIGO 2012 para la evaluación y el manejo deenfermedad renal cronica).
2. Pacientes y Métodos
2.1. Diseño y configuración del estudio
El presente estudio utilizó un diseño de cohorte retrospectivo de un solo centro. El protocolo del estudio fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad St. Marianna (aprobación n.° 4942). Se eliminó la necesidad de consentimiento informado debido a la naturaleza retrospectiva del estudio. El estudio se adhirió a los principios de la Declaración de Helsinki (revisada en Fortaleza, Brasil, octubre de 2013). Además, la información del estudio se publicó en Internet para brindarles a los pacientes la oportunidad de usar el sitio web oficial del departamento para optar por no participar en el estudio si no querían que sus datos se usaran con fines de investigación.
2.2. Población de estudio
Se incluyeron un total de 464 pacientes con ERC en estadio 3-5 que fueron hospitalizados en el Hospital de la Facultad de Medicina de la Universidad de St. Marianna para recibir educación sobre la ERC desde enero de 2011 hasta abril de 2019. Pacientes que carecen de las variables necesarias para el análisis multivariante, de quienes no se pudo recolectar una muestra de orina de 24- horas (volumen total de orina<400 ml/day,="" as="" the="" definition="" of="" oliguria),="" or="" for="" whom="" egfr="" was="" not="" followed="" up="" after="" discharge="" were="" excluded.="" all="" of="" the="" required="" data="" were="" available="" from="" 204="" of="" the="" 464="" patients.="" among="" these="" 204="" patients,="" 3="" patients="" who="" met="" the="" definition="" of="" oliguria="" and="" 4="" patients="" whose="" egfr="" could="" not="" be="" followed="" after="" discharge="" were="" excluded.="" this="" resulted="" in="" a="" total="" of="" 194="" participants="" enrolled="" in="" this="">400>
2.3. Mediciones
2.3.1. Características del paciente
Se obtuvo información de los pacientes al ingreso de la historia clínica, incluyendo edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), etiología de la ERC, comorbilidades (diabetes mellitus (DM) o ECV como cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial periférica ), el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina (RAS) o diuréticos, y la presión arterial sistólica (PAS) media medida mediante monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA). Los valores de 24-h MAPA se obtuvieron utilizando un dispositivo MAPA automático (TM-2431; A&D, Tokio, Japón) durante el día. También obtuvimos hallazgos de laboratorio, que incluyen albúmina, hemoglobina, eGFR, proteína en orina y DSI estimado a partir de 24-h de excreción urinaria de sodio. El eGFR se calculó a partir del nivel de creatinina sérica, la edad y el sexo utilizando la fórmula recomendada por la Sociedad Japonesa de Nefrología [21]. Todas las muestras de orina de 24- h se recolectaron desde el día de la admisión hasta la mañana siguiente.
2.3.2. Exposiciones
(a) División según DSI
El DSI se estimó a partir de 24-h de excreción urinaria de sodio [22,23]. Usamos la siguiente fórmula:
DSI (g/día)=24-h excreción urinaria de sodio (mEq/L) x volumen de orina diario (L)/17
Los pacientes se dividieron en dos grupos de acuerdo con el DSI con un nivel de corte de 6 g/día como se recomienda en una guía de práctica clínica basada en la evidencia para la ERC [24].
(b) División según ECW/TBW
Medimos TBW, ECW y ECW/TBW por BIA. Luego, los pacientes se dividieron en dos grupos de acuerdo con la mediana de ECW/TBW.
El presente estudio utilizó un analizador de impedancia bioeléctrica multifrecuencia BioScan 920-II (Maltron Bioscan, Rayleigh, Reino Unido). Los ocho electrodos táctiles se colocaron en el dorso de las muñecas y el tercer metacarpo de ambas manos, y las superficies anteriores de los tobillos y el tercer metacarpo de ambos pies con el paciente en decúbito supino sobre una cama plana no conductora. El analizador Bioscan permite la medición multifrecuencia (5, 50, 100 y 200 kHz) con una corriente de baja amplitud (700 μA). Los datos obtenidos incluyeron la composición de fluidos corporales, separados en masa libre de agua que consta de proteínas, grasas y minerales, TBW, agua intracelular (ICW) y ECW. Estas mediciones fueron realizadas por técnicos de laboratorio experimentados que desconocían los antecedentes de los pacientes incluidos.
(c) División según DSI y ECW/TBW
Además, clasificamos cuatro grupos según DSI y ECW/TBW: Grupo 1, DSI bajo y ECW/TBW bajo; Grupo 2, DSI bajo y ECW/TBW alto; Grupo 3, DSI alto y ECW/TBW bajo; y Grupo 4, DSI alto y ECW/TBW alto.
2.3.3. Resultados
The primary outcome was defined as a >Disminución del 30 por ciento en la eGFR desde el inicio (al ingreso) o aparición de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, tomada como el inicio de la terapia de reemplazo renal (hemodiálisis, diálisis peritoneal o trasplante de riñón)) o muerte. El tiempo de supervivencia se calculó desde la inscripción (fecha de ingreso) hasta la ocurrencia del evento. Los sujetos perdidos en el seguimiento por retiro o traslado hospitalario fueron censurados a partir del momento de la última visita, y aquellos que no habían presentado ningún evento al 30 de abril de 2020 fueron censurados a esa fecha.
2.3.4. Análisis estadístico
Los valores medidos se expresan como mediana (rango intercuartílico (RIC)) o media (DE), según corresponda. Las variables categóricas se describen como frecuencia (n) y razón (porcentaje). Las correlaciones entre DSI y ECW/TBW y SBP se determinaron mediante los coeficientes de correlación de Pearson. Las diferencias entre los cuatro grupos divididos según DSI y ECW/TBW se compararon mediante análisis de varianza para variables con distribución normal continua y utilizando la prueba de Kruskal-Wallis para variables con distribución asimétrica continua. Las variables categóricas con frecuencias esperadas por debajo de 10 se evaluaron mediante la prueba de Fisher, y todas las demás se evaluaron mediante análisis de chi-cuadrado. Las curvas de supervivencia se dibujaron utilizando el método de Kaplan-Meier y la prueba de rango logarítmico se utilizó para las comparaciones de grupos. La suposición de riesgo proporcional se confirmó mediante pruebas basadas en los residuos de Schoenfeld. La comparación de resultados entre grupos se muestra en la Sección 2.3.2. se evaluó utilizando el cociente de riesgos instantáneos (HR) calculado mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox. Se ajustaron múltiples covariables por edad, sexo, eGFR, hemoglobina, albúmina, proteína urinaria logarítmica (UP), PAS, presencia o ausencia de DM y ECV. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software Stata/MP versión 16.1 (StataCorp, College Station, TX, EE. UU.). Los valores de p < 0,05="" se="" consideraron="" estadísticamente="">

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3. Resultados
3.1. Características de línea base
Las características demográficas y clínicas de un total de 194 pacientes se resumen en la Tabla 1. La edad media fue de 70,5 (DE 12,1) años y el 75,6 % eran hombres. La gran mayoría de los pacientes (94,4 por ciento) tenía hipertensión y el 46,7 por ciento tenía DM. La causa más frecuente de ERC fue la nefropatía diabética (31,5 por ciento), seguida de la nefroesclerosis (27,9 por ciento). Se utilizaron inhibidores de RAS en el 67,5 por ciento de los pacientes y diuréticos en el 31,5 por ciento. El DSI estimado a partir de las {{20}h excreción urinaria de sodio fue de 5,88 g (IQR 4,35–8,24 g), y la ECW/TBW media fue 0,48 (DE 0,04). Se utilizó la mediana ECW/TBW de 0,475 para clasificar a los pacientes en dos grupos. Estas distribuciones se describen en los histogramas de la Figura 1

Sobre la base del DSI estimado a partir de 24-h de excreción urinaria de sodio y ECW/TBW, 62 pacientes se clasificaron como Grupo 1, 42 pacientes como Grupo 2, 37 pacientes como Grupo 3 y 56 pacientes como Grupo 4. Los pacientes en El grupo 1 era significativamente mayor y con mayor frecuencia mujeres y mostró un IMC y una UP significativamente más bajos que los otros tres grupos (Tabla 1).

Además, las etiologías de la ERC en el Grupo 1 fueron con mayor frecuencia nefroesclerosis y glomerulonefritis crónica y con menor frecuencia nefropatía diabética. Además, un número menor de personas tenía hipertensión en el Grupo 1. Mientras tanto, los pacientes del Grupo 4 eran significativamente más jóvenes y con mayor frecuencia hombres y tenían un IMC y una frecuencia de DM más altos. Además, mostraron UP y DSI significativamente más altos que los otros grupos. Independientemente de la DSI, los pacientes con ECW/TBW por encima de la mediana mostraron un IMC, una UP, una prevalencia de nefropatía por diabetes mellitus significativamente más altos, una albúmina más baja y un uso más frecuente de inhibidores de RAS y diuréticos en comparación con aquellos con ECW/TBW por debajo de la mediana.
3.2. Resultados de los pacientes
During follow-up (median, 1.4 years; IQR 0.7–2.4 years), 107 patients (54.3%) showed an outcome, namely, a >30 por ciento de disminución en eGFR en 49.7 por ciento, inducción de ESRD en 3.0 por ciento y muerte en 1.5 por ciento. La tasa de incidencia de resultados clínicos fue de 29,8 por 100 años-persona (Tabla 2).

3.3. Correlación de DSI y cada uno de ECW/TBW y SBP
DSI mostró correlaciones muy débiles con PAS media en MAPA (r {{0}}.24, p < 0.01) y ECW/TBW (r=0.21, p < 0,01) (Figura 2).
3.4. Comparaciones de resultados entre dos grupos según ECW/TBW o DSI
Higher DSI (>6 g/día) se asoció significativamente con los resultados en comparación con un DSI más bajo (s6 g/día) (HR 1,69, IC del 95 por ciento 1,12–2,57; p=0,01). Por el contrario, no se observó una asociación significativa con los resultados clínicos entre los grupos ECW/TBW.

3.5. Comparación de antecedentes clínicos y resultados entre cuatro grupos según ambos ECW/TBW y DSI
Las curvas de supervivencia para los cuatro grupos se muestran en la Figura 3. Con la prueba de rango logarítmico, el valor p fue 0.22. El análisis de riesgos proporcionales de Cox para comparar los resultados entre los cuatro grupos mostró que el Grupo 3 (DSI alto y ECW/TBW bajo) tenía 1.84-veces (IC del 95 por ciento 1.03–3.30-veces; p { {13}}.04) exceso de riesgo de ocurrencia de resultados en comparación con el Grupo 1 (DSI bajo y ECW/TBW bajo). Sin embargo, los Grupos 2 y 4 no mostraron diferencias significativas en comparación con el Grupo 1 (Figura 4).

4. Discusión
The present study investigated the effects of both DSI and volume status on renal outcome in patients with stage 3–5 CKD. Among two groups divided by DSI, higher DSI (>6 g/día) se asoció significativamente con el resultado renal en comparación con un DSI más bajo (s6 g/día) (HR 1,69, IC del 95 por ciento 1,12–2,57; p=0,01). Por otro lado, no se identificó una asociación significativa entre los grupos categorizados por ECW/TBW. Luego clasificamos cuatro grupos basados tanto en DSI como en ECW/TBW. Entre estos grupos, en comparación con el Grupo 1 (DSI bajo y ECW/TBW bajo), el Grupo 3 (DSI alto y ECW/TBW bajo) mostró 1.84-veces (95 por ciento IC 1.03–3.30; p {{ 20}}.04) exceso de riesgo de ocurrencia del resultado. Curiosamente, el Grupo 2 (DSI bajo y ECW/TBW alto) no mostró diferencias significativas en comparación con el Grupo 1.

Several studies have demonstrated positive correlations between a high-salt diet and CKD progression [10,25,26]. In contrast, some studies have suggested no such association [12–14]. However, those studies showed limitations with specific subgroups such as non-diabetic patients [12], type 1 DM [13], and advanced CKD patients [14], which could not sufficiently cover the general CKD population. In addition, some studies used spot urine samples to evaluate salt intake, which might have resulted in inaccurate estimations. He et al. [10] recently reported the association of 24-h urinary sodium excretion with CKD progression and all-cause mortality among 3757 patients with CKD in the Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. In that study, the highest quartile of urinary sodium excretion (>194,6 mmol/24 h) mostró un exceso de riesgo de progresión de la ERC de 154-veces (95 % IC 1,23–192-veces) en comparación con el cuartil más bajo (s116,8 mmol/24 h) . Sin embargo, esa asociación desapareció después de ajustar la proteinuria, lo que sugirió que la proteinuria podría representar un mecanismo importante que subyace a la progresión de la ERC asociada con la ingesta elevada de sal. Se sabe que la proteinuria es un factor de riesgo significativo para el resultado renal deficiente, y estudios previos han sugerido que la ingesta elevada de sal aumenta la actividad de la enzima convertidora de angiotensina en los tejidos renales, lo que podría reducir el efecto de los bloqueadores del RAS y conducir a un aumento de la UP y a una deficiencia posterior. resultados renales [25]. Por otro lado, Kang et al. [26] informaron que la excreción urinaria de sodio 24- h se asoció con la progresión de la ERC independientemente de la PA o la proteinuria, lo que respalda los presentes resultados. Los mecanismos por los cuales el alto consumo de sal conduce al daño renal se revelan gradualmente. Los efectos directos del alto consumo de sal sobre el daño renal se han investigado en varios estudios de investigación básica. Los estudios experimentales han demostrado que el alto consumo de sal induce la producción intrarrenal de angiotensina II [27], estimula la síntesis de citocinas proinflamatorias [28] y aumenta el estrés oxidativo [29] y la inflamación, lo que podría contribuir a la rigidez arterial y/o la inflamación endotelial. disfunción. Estudios recientes también han informado que Rac1, un miembro de la familia Rho de GTPasas activadas por un alto consumo de sal, activa los receptores de mineralocorticoides sin aldosterona, lo que a su vez induce hipertensión sensible a la sal, proteinuria y glomeruloesclerosis [28,29].
El presente estudio sugirió que un DSI alto, indicado por una mayor excreción urinaria de sodio, podría representar un factor de riesgo independiente para la progresión de la ERC además de la PAS y la proteinuria, de acuerdo con los resultados de investigaciones clínicas básicas previas [26–31].
En informes recientes, se ha sugerido que la sobrecarga de líquidos afecta los resultados renales en pacientes con ERC que no reciben diálisis [18-20]. Esos estudios utilizaron varios marcadores del estado del volumen, como ECW/TBW medido por BIA y el nivel de sobrehidratación (OH) calculado a partir de la diferencia entre ECW medido y ECW normal esperado pronosticado utilizando modelos fisiológicos en condiciones euvolémicas [32]. Hung et al. también informaron que la sobrecarga de líquidos evaluada por OH/ECW se asoció con resultados renales independientes de la PA [19]. Se ha revelado que el mecanismo por el cual la sobrecarga de líquidos induce la progresión de la enfermedad renal incluye una disminución del flujo sanguíneo renal debido al aumento de la presión eferente renal [33], rigidez arterial, activación endotelial e inflamación [19,34]. Hung et al. [19] sugirieron que los pacientes o animales con sobrecarga de volumen tenían niveles significativamente más altos de citocinas proinflamatorias como la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral en comparación con aquellos sin sobrecarga de líquidos. Otros estudios han indicado que el edema de la pared intestinal en pacientes con sobrecarga de líquidos podría contribuir a la translocación de endotoxinas bacterianas [35].
Previous studies about associations between fluid overload and renal outcome do not appear to have sufficiently considered how salt intake influences the effects of excess volume on the renal outcome. In our study, no significant difference in renal outcome was seen among Groups 1 and 2. Such findings suggest that fluid overload is unrelated to renal outcome in the absence of high DSI. Although ECW/TBW could also be increased in lean, elderly patients with low ICW [36], patients in Groups 2 and 4 with ECW/TBW above the median were younger and showed relatively higher BMI compared with patients in Groups 1 and 3 with ECW/TBW at or below the median and were thus unlikely to be considered frail. Based on our results that the higher DSI group (>6 g/day) had a higher risk of outcomes than the lower-intake group (s6 g/day) despite no significant difference according to ECW/TBW, and that patients in Group 3 had the highest risk of all groups, DSI could be considered to be associated with renal outcome independent of volume status. Differences in outcomes among Groups 3 and 4 despite similar DSI >6 g/día representan un tema interesante. De hecho, se observaron diferencias en DSI entre los grupos 3 y 4, con valores medianos de 7,76 y 9,15 g/día, respectivamente. Sin embargo, el DSI, estimado a partir de 24- h de excreción urinaria de sodio, puede estar sobreestimado, sobre la base del uso mucho mayor de diuréticos en el Grupo 4 que en el Grupo 3. En resumen, los pacientes del Grupo 4 pueden no haber experimentado una mala resultados renales porque el DSI puede haber sido menor que el estimado. Teniendo en cuenta el efecto del uso de diuréticos, realizamos un análisis de subgrupos en pacientes sin diuréticos. Aunque hay un límite para la interpretación de los resultados en este análisis de tamaño de muestra pequeño de 135 pacientes, la mediana de DSI del Grupo 4 se volvió más baja (9.2 a 8.2 g/día) y la estimación puntual de HR se hizo más alta (1.14 a 1.26). Se sugirió que los pacientes con DSI falsamente alto con uso de diuréticos tendrían una FC reducida en el Grupo 4. Además, la baja adherencia a la dieta o la baja sensibilidad a la sal podrían contribuir a los resultados de una asociación significativa con el resultado renal en el Grupo 3, aunque podríamos no investigarlos en el presente estudio. Además, estudios experimentales recientes sugieren que el balance de sodio está regulado por otros mecanismos extrarrenales, y la piel podría funcionar como reservorio de sodio, independientemente del control renal [37]. Por lo tanto, a pesar del alto consumo de sal, algunas personas pueden acumular sodio en la piel sin aumentar el estado de volumen. Los pacientes del Grupo 3 podrían incluirse en esta población. En varios estudios que utilizaron imágenes de resonancia magnética con 23Na, se detectó almacenamiento de sodio en la piel, y el contenido de sodio en la piel se asoció fuertemente con la masa ventricular izquierda independientemente de la PA o el estado del volumen, aunque los mecanismos detallados siguen sin estar claros [38]. Aunque la relación entre el almacenamiento de sodio en la piel y el resultado renal aún se desconoce en gran medida, nuestros resultados de una asociación significativa con los resultados renales en el Grupo 3 podrían estar asociados con el sodio almacenado en la piel. Sin embargo, esto sigue siendo puramente especulativo por ahora. Se necesita una mayor acumulación de resultados para aclarar las asociaciones entre el almacenamiento de sodio en la piel y los resultados renales.
5. Limitaciones
Algunas limitaciones de este estudio deben ser consideradas. Las limitaciones más serias fueron la evaluación de DSI mediante una sola recolección de orina de 24-h y el corto período de seguimiento. Algunos informes demostraron que una sola recolección de orina de 24-h fue insuficiente para estimar el DSI a largo plazo a nivel individual [39]. Con una agrupación de la exposición basada en varias recolecciones de orina de 24- h, podríamos clasificar a los pacientes de manera más correcta con menos errores de clasificación que si se usara la recolección única. Además, la estimación del DSI mediante la recolección de orina de una sola 24- h al ingreso no pudo reflejar la estimación durante el período de observación, incluso si se evaluó con precisión. DSI sería modificable, particularmente en aquellos con hospitalización educativa. Sin embargo, se consideró digno de mención que se mantuvo una diferencia significativa a pesar de que todos los participantes recibieron educación dietética en nuestro estudio. Se necesitan más estudios que investiguen múltiples recolecciones de orina y un período de seguimiento más prolongado. Además, la excreción urinaria de sodio puede verse afectada por otras causas, como el uso de diuréticos y la disminución de la TFGe. Un estudio de simulación de un vuelo espacial también informó que en sujetos sanos con una ingesta de sodio controlada, la excreción urinaria de sodio cambia periódicamente [40]. La investigación de la asociación entre una ingesta de sal "correcta" y los resultados renales se considera difícil a menos que se realice como un estudio de intervención. Se esperan nuevas herramientas para evaluar la ingesta de sal.
Además, el presente estudio examinó retrospectivamente una pequeña cohorte de un solo instituto. Además, también se pensó como una limitación que esta población podría haber tenido una alfabetización en salud relativamente alta, ya que buscaron voluntariamente la admisión educativa por ERC. De hecho, la mediana de DSI fue de 5,88 g/día, por debajo de la cantidad ampliamente recomendada de 6 g/día. Sin embargo, curiosamente, las diferencias en los resultados renales según DSI se mantuvieron incluso en esta población potencialmente alfabetizada en salud. Con respecto a la falta de asociación entre ECW/TBW y el resultado renal, el mayor volumen de líquido en este estudio podría no haber sido suficiente para afectar los resultados renales porque estos pacientes no fueron admitidos por eventos críticos. Se necesita más investigación en pacientes con una gama más amplia de estados de volumen.
Finalmente, sigue siendo polémico si ECW/TBW ofrece un marcador apropiado del estado del volumen. Este valor podría verse afectado por la edad y la masa muscular. Sin embargo, ningún parámetro puede evaluar con precisión el estado del volumen. Usamos ECW/TBW como un marcador no invasivo, reproducible y simple del estado del volumen. Se necesita más investigación para identificar herramientas más precisas y sencillas para evaluar el estado del volumen.
Independientemente de estas limitaciones, parece muy significativo que los resultados sugieran que los pacientes con una ingesta adecuada de sal se asociaron con resultados renales favorables a pesar del estado de alto volumen, utilizando datos de orina de 24-h recopilados de 197 pacientes. En el futuro se esperan más estudios con múltiples recolecciones de orina y un período de seguimiento más largo en poblaciones más grandes.

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6. Conclusiones
El alto consumo de sal podría estar asociado con malos resultados renales independientemente de la PA, la proteinuria y el estado del volumen.
Contribuciones de autor:Conceptualización, KK, TS, SS y YS; metodología, KK, SS y TS; software, SS; validación, SS y KK; análisis formal, SS y KK; investigación, KK; curación de datos, KK y SS; redacción—preparación del borrador original, KK; redacción—revisión y edición, SS, TS y YS; visualización, KK y SS; supervisión, TS; administración del proyecto, TS y YS Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.
Fondos:Esta investigación no recibió financiación externa.
Declaración de la Junta de Revisión Institucional: El estudio se realizó de acuerdo con las pautas de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el comité de ética de la Facultad de Medicina de la Universidad St. Marianna (aprobación n.º 4942).
Declaración de consentimiento informado: Se renunció al consentimiento del paciente debido a la naturaleza retrospectiva del estudio.
Declaración de disponibilidad de datos:Los datos presentados en este estudio están disponibles previa solicitud al autor correspondiente.
Expresiones de gratitud:Agradecemos la asistencia de Yoshiko Ono, Mie Tagaya y Mami Oohori en la recopilación de datos para este estudio. Esta investigación fue apoyada por AMED bajo los números de subvención JP20ek0310010h0003.
Conflictos de interés:Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

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Referencias
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