Asociación de niveles de interleucina-6 con morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVD-19) Ⅱ
Apr 08, 2024
RESULTADOS
Demografía, características clínicas y hallazgos de laboratorio: En este estudio se incluyeron un total de 66 pacientes diagnosticados con coronavirus. La mediana de edad fue 63 años (rango 31-92 años). En total, 31 pacientes eran mujeres (47,0 %). Al 9 de abril de 2020, 56 pacientes fueron dados de alta, 8 pacientes fallecieron y 2 pacientes continuaron hospitalizados. La duración de la estancia hospitalaria fue de 32 (rango 21-43) días. La Tabla 1 muestra que las comorbilidades comunes incluidashipertensión(24 pacientes, 36,4%),Diabetes(14 pacientes, 21,2 %), yenfermedad cardiovascular(11 pacientes, 16,7 %). Hubo 3 casos moderados, 46 graves y 17 críticos. Los pacientes se clasificaron en grupos elevados y normales según el rango normal de concentraciones séricas de IL-6 (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of los casos críticos fue significativamente mayor. El intervalo desde el inicio hasta el ingreso en el grupo elevado fue significativamente más corto que el del grupo normal. mientras que no se encontraron diferencias en la estancia hospitalaria entre los 2 grupos. Hubo más pacientes en el grupo elevado con antecedentes de enfermedad cerebrovascular que en el grupo normal. El pulso más bajosaturación de oxígeno (SpO,) documentado durante la estancia hospitalaria en el grupo elevado fue significativamente menor que en el grupo normal. En los hallazgos de laboratorio al ingreso, el recuento de plaquetas disminuyó significativamente, mientras que las concentraciones séricas de creatinina, cTnl, procalcitonina y proteína C reactiva aumentaron significativamente en pacientes con niveles elevados de I-6, en comparación con los de pacientes con niveles normales de IL-6.
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Correlacion entreconcentraciones séricas de I-6y otras variables: como lo demuestra la correlación de Spearman (Tabla 2), las concentraciones séricas de IL-6 se correlacionaron positivamente con la edad, la urea, la creatinina, la cTnNT-proBNP, la proteína C reactiva y la procalcitonina. También se encontraron correlaciones positivas con lL-6 para el recuento de glóbulos blancos y neutrófilos. Además,concentraciones séricas de IL-6se correlacionaron negativamente con la SpO más baja, documentada durante una estancia hospitalaria, los recuentos de linfocitos y los recuentos de plaquetas. Complicaciones y resultados en pacientes con diferentes niveles séricos de I-6: como se describe en la Tabla 3, se observaron peores resultados y mayor incidencia de complicaciones en pacientes con niveles séricos elevados de IL-6en comparación con aquellos en el grupo normal. Complicaciones, incluidas La lesión cardíaca aguda, la insuficiencia cardíaca y el SDRA ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes con niveles elevados de IL-6 que en aquellos con niveles normales. En comparación con el grupo normal, la incidencia de casos críticos y muertes en el grupo elevado fue significativamente mayor, y más pacientes en el grupo elevado recibieron ventilación mecánica. La mediana del tiempo hasta la muerte fue de 3(1-37) días después de la detección de Niveles séricos de IL-6 en los casos muertos. Valor predictivo de las concentraciones séricas de I-6 para los resultados: el análisis de regresión logística para las asociaciones entre los niveles séricos de IL-6 y los resultados se muestra en la Tabla 4. El análisis univariado (Modelo 1) reveló que el suero -6 Los niveles se asociaron con enfermedades críticas y mortalidad. Después de ajustar por edad y sexo. comorbilidades y procalcitonina (Modelo 4), los niveles séricos de IL-6 seguían estando asociados de forma independiente con enfermedades críticas. En modelos de regresión logística multivariados (modelos 2 a 4), después de que la edad, el sexo, las comorbilidades y los niveles de procalcitonina se ajustaran jerárquicamente y en suero.Concentración de IL-6siguió siendo un predictor independiente de desenlace fatal. Por el contrario, no se encontró ninguna asociación significativa con la gravedad o el resultado de la enfermedad para la proteína C reactiva, un marcador de inflamación clásico que se determinaba de forma rutinaria. El valor predictivo de las concentraciones séricas de IL-6 para un desenlace fatal se evaluó adicionalmente utilizando la curva ROC (Fig. 1). Después de la optimización, el umbral de las concentraciones séricas de IL-6 para predecir la muerte fue de 26,{{10}}9 pg/ml, con una sensibilidad del 87,5 % y una especificidad del 77,6 % (área bajo la curva 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)
DISCUSIÓN
El presente estudio ilustra las correlaciones entre los niveles séricos de IL-6, las complicaciones y los resultados en pacientes conCOVID-19. Presentamos 3 hallazgos principales en este estudio. En primer lugar, los pacientes con niveles séricos elevados de IL-6 tuvieron una mayor incidencia de enfermedades críticas, complicaciones como lesión cardíaca y SDRA, uso de ventilación mecánica y desenlaces fatales. En segundo lugar, la concentración sérica de IL-6 se correlacionó positivamente con biomarcadores de lesiones cardíacas y renales. En tercer lugar, ¡la concentración elevada de I-6 en suero fue un predictor independiente de los datos! resultado en pacientes con COVID-19. En el presente estudio, los niveles séricos elevados de IL-6 se asociaron con una disminución de la saturación de oxígeno, una mayor gravedad de la enfermedad y el uso frecuente de ventilación mecánica. lo que indica que la IL-6 sérica podría reflejar la gravedad de la inflamación y las lesiones pulmonares y podría tener valor predictivo en pacientes con COVID-19. Hubo varios factores de confusión asociados con los niveles séricos de IL-6 que pueden influir en la gravedad de la enfermedad y los resultados, como la edad y la infección bacteriana. En el presente estudio se observó una estrecha relación entre los niveles séricos de IL-6 y la edad, y anteriormente se informó una relación similar en pacientes sin enfermedades infecciosas (20), lo que indica una posible relación inherente entre la edad y la inflamación. Además, los niveles séricos ascendentes de IL-6 pueden estar asociados con infecciones bacterianas. Un estudio previo sobre neumonía reveló una asociación entre la infección bacteriana y el aumento de los niveles séricos de IL-6 (21). Nuestros datos también mostraron correlaciones positivas significativas entre los niveles séricos de I-6 y los índices de infección bacteriana, como el recuento de neutrófilos y la procalcitonina.
Evaluar el valor predictivo independiente de IL-6, edad y niveles de procalcitonina.
se ajustaron mediante regresión logística multivariada. Los resultados mostraron que la concentración sérica de I-6 estaba relacionada de forma independiente con enfermedades críticas y era un predictor independiente de resultados fatales. Los niveles séricos de IL-6 también podrían estar relacionados con complicaciones asociadas con COVID-19. Nuestros datos mostraron correlaciones positivas significativas con ofIL-6 con varios biomarcadores de función renal y lesión cardíaca, como urea, creatinina, cTnl y NT-proBNPA descritos en la Tabla 3, la incidencia de varias complicaciones, como SDRA, lesión cardiaca aguda. y la insuficiencia cardíaca fueron significativamente mayores en pacientes con niveles elevados de IL-6 en suero que en aquellos con concentraciones normales de L-6. Las lesiones cardíacas en la COVID-19 pueden ser causadas por varios factores, como la invasión de virus y la inflamación sistémica. Se ha informado que los sitios de invasión del SARS-coronavirus (SARS-CoV) corresponden a la presencia de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) (22), que se expresa abundantemente en el pulmón y el intestino delgado (23). También se expresa ACE2 en el endotelio y los músculos lisos de la vasculatura del corazón (24). Se detectó ARN de SARS.CoV en corazones humanos en autopsias obtenidos de pacientes infectados con SARS-CoV, y se observó infiltración de macrófagos en estos corazones infectados (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/ml según una población de estudio de 140 pacientes con enfermedades de leves a graves (29). Además, IL-6 es un biomarcador potencial para la progresión de COVID-19(30). En el tratamiento de la COVID-19 se han utilizado anticuerpos monoclonales dirigidos a la vía IL-6, que podrían bloquear las tormentas inflamatorias. Por ejemplo. tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea los receptores -6, ha mostrado resultados clínicos alentadores en el tratamiento de la COVID-19(7). La detección de los niveles séricos de IL-6 después del ingreso debería ser necesaria para los pacientes con COVID-19, lo que podría ayudar a identificar a los pacientes con alto riesgo y proporcionar orientación para las terapias inmunomoduladoras.
Como estudio retrospectivo sobre enfermedades graves, 1-6 no se determinó de forma rutinaria para todos los pacientes. Sólo una pequeña porción de los pacientes recibió mediciones de IL-6 dentro de la primera semana después del ingreso, y la mayoría de las mediciones no se realizaron al momento del ingreso. Para el análisis se utilizaron los niveles séricos de I-6 determinados dentro de la primera semana después del ingreso. Además, otras citocinas importantes implicadas en la inflamación sistémica, como la lL-10, no se determinaron al mismo tiempo. En conclusión, en pacientes con COVID-19, los niveles elevados de IL-6 en suero se asociaron con enfermedades críticas. uso de ventilación mecánica y complicaciones que incluyen lesión cardíaca y SDRA. La concentración sérica fue un predictor independiente de resultados fatales. El valor de corte óptimo de IL-6 para la predicción de la mortalidad fue 26,09 ng/ml. Nuestro estudio sugiere que la detección de los niveles séricos de IL-6 después del ingreso debería ser necesaria en pacientes con COVID-19.
Agradecimientos Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (números de subvención 8157045081900455).
Conflicto de intereses Ninguno que declarar
REFERENCIAS
Huang C, Wang Y, Li X, et al. Características clínicas de los pacientes1.infectado con el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China. Lanceta.2020:395:497-506.
Organización Mundial de la Salud (OMS). Actualización operativa semanal sobre COVID-19-16 0octubre de 2020. Disponible en
Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Citocinas y quimiocinas inflamatorias plasmáticas en el síndrome respiratorio agudo graveClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Caracterización de los perfiles de citocinas/quimiocinas del síndrome respiratorio agudo grave. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. ¿Por qué tocilizumab podría ser un tratamiento eficaz para la COVID grave-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Revisión de lesión pulmonar aguda. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Un mapa guía para la inflamación.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. De la proteína C reactiva a la interleucina -6 a la interleucina -1: avanzando hacia arriba para identificar nuevos objetivos para la ateroprotección. Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X,et al. Los ratones con deficiencia del gen interleucina-6 muestran una defensa deteriorada contra la neumonía neumocócica. J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Inflamación crónica y citoquinas en el microambiente tumoral. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Terapia antiinflamatoria con canakinumab para la enfermedad aterosclerótica. N Inglés Med. 2017:377:1119-3 1.
