Asociaciones de testosterona sérica biodisponible con la función cognitiva en hombres mayores: resultados de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición

Abstracto

Fondo:

El deterioro cognitivo asociado a la edad puede verse influenciado por el nivel de testosterona. Sin embargo, los estudios que evalúan el impacto de la testosterona biodisponible, la testosterona libre y activa, sobre la función cognitiva son escasos. Nuestro estudio determinó la relación entre la testosterona biodisponible calculada y el rendimiento cognitivo en hombres mayores.

A medida que envejecen, muchas personas descubren que su memoria se deteriora. La mayoría de la gente lo atribuiría a una disminución de sus capacidades cognitivas. Sin embargo, la relación entre el deterioro cognitivo y la memoria no es tan sencilla.

En primer lugar, la capacidad cognitiva no es sólo un tipo sino que incluye muchos aspectos. Por ejemplo, la atención, el pensamiento, la capacidad lingüística, la orientación espacial, etc., son manifestaciones de capacidades cognitivas. Entre estas manifestaciones, la memoria es sólo una de ellas. Por lo tanto, incluso si la capacidad cognitiva disminuye, la memoria no necesariamente disminuye con ella.

En segundo lugar, la memoria humana está relacionada con muchos factores, como la salud física, la salud mental y el estilo de vida. Si podemos gestionar científicamente nuestra vida y nuestra salud, podremos mejorar eficazmente nuestra memoria, lo que no está necesariamente relacionado con el deterioro cognitivo.

Finalmente, debemos tener confianza. A medida que envejecemos, la pérdida de memoria es una de las leyes naturales del desarrollo humano, pero eso no significa que no seamos capaces de recordar cosas o que nuestras capacidades cognitivas disminuyan. Podemos mejorar nuestras capacidades cognitivas y memoria a través de nuestros esfuerzos, como mantener el ejercicio, una buena calidad del sueño, una dieta y nutrición razonables, una actitud optimista, etc.

En resumen, no considere el deterioro cognitivo y la pérdida de memoria como el mismo concepto, y no deje de intentarlo porque envejece. Sólo siendo positivos podemos disfrutar de una vida sana, segura e inteligente. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria porque Cistanche deserticola es un material medicinal tradicional chino que tiene muchos efectos únicos, uno de los cuales es mejorar la memoria. La eficacia de la carne picada proviene de sus diversos ingredientes activos, incluidos ácidos, polisacáridos, flavonoides, etc. Estos ingredientes pueden promover la salud del cerebro de varias maneras.

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Métodos:

Utilizamos datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición de EE. UU. (NHANES) entre 2013 y 2014. Este estudio estuvo compuesto por 208 hombres de edad mayor o igual a 60 años. La testosterona sérica biodisponible se calculó en función de los niveles de testosterona sérica total, globulina transportadora de hormonas sexuales y albúmina, mientras que el rendimiento cognitivo se evaluó a través del Consorcio para Establecer un Registro para la Enfermedad de Alzheimer (CERAD), la Prueba de Aprendizaje de Listas de Palabras (WLLT), la Prueba de Recordación de Listas de Palabras. (WLRT) y la prueba de conteo de palabras de intrusión (WLLT-IC y WLRT-IC), la prueba de fluidez animal (AFT) y la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST). Se realizaron análisis de regresión lineal múltiple ajustando por edad, origen étnico, estado socioeconómico, nivel educativo, historial médico, índice de masa corporal, energía, consumo de alcohol, niveles de actividad física y duración del sueño.

Resultados:

Se detectó una asociación positiva significativa entre la testosterona biodisponible y la puntuación DSST (: 0.049, p=.002), sin signos de un efecto meseta. No hay asociaciones significativas con CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) y WLRT-IC (p { {12}} .387), y AFT (p=.057).

Conclusión:

La testosterona biodisponible calculada presentó una asociación positiva significativa con la velocidad de procesamiento, la atención sostenida y la memoria de trabajo en hombres mayores de 60 años. Se necesitan más investigaciones para dilucidar el impacto de la inevitable disminución de la testosterona relacionada con la edad en la función cognitiva de los hombres mayores.

Palabras clave:

Envejecimiento, Testosterona biodisponible, Cognición, Demencia, Hombres mayores.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 billones de dólares en todo el mundo para 2050 (4).

Actualmente, existen múltiples factores de riesgo asociados con el deterioro cognitivo a lo largo de la vida, incluyendo la predisposición genética, la desnutrición, la inactividad física y la deficiencia de andrógenos (5,6), factores que representan un foco importante para futuras investigaciones en un intento de tratar y/o gestionar un deterioro cognitivo en edad avanzada.

La evidencia sobre la influencia de la hormona testosterona, principalmente masculina, en la función cognitiva es contradictoria (7-13), mientras que los niveles totales y biodisponibles de testosterona disminuyen constantemente con el envejecimiento (14).

Específicamente, estudios previos han observado asociaciones entre niveles bajos de testosterona sérica y disminución del rendimiento cognitivo (7,8) o gravedad de la demencia (9), mientras que otros estudios no han observado asociaciones (10,13) ni correlaciones negativas entre estas variables (11,12). Estos hallazgos han generado incertidumbre sobre si la testosterona sérica está relacionada con el riesgo de deterioro cognitivo en los hombres durante el envejecimiento.

Uno de los desafíos al interpretar la literatura publicada es que los estudios informan de manera variable la testosterona total o la testosterona biodisponible. La mayor parte de la testosterona dentro del cuerpo humano está estrechamente unida (~60% de la testosterona total) a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y a una menor cantidad. grado (~38%) unido a la albúmina. Sólo una pequeña fracción (~2%) de la testosterona total está libre o "libre" y, por lo tanto, es "biológicamente activa" y está disponible a nivel tisular (15).

La SHBG puede variar según una amplia variedad de factores, incluido el estado nutricional, el peso, los niveles de andrógenos, las enfermedades intercurrentes y la edad (16,17). La influencia posterior que esto tiene sobre la unión de la testosterona y, por lo tanto, sobre la actividad, hace que la testosterona biodisponible sea un parámetro más preferible que la testosterona total aislada. . De hecho, como la testosterona total generalmente se reduce con la edad, mientras que la SHBG generalmente aumenta (18), el efecto general del envejecimiento tendrá un mayor efecto sobre la testosterona activa y biodisponible. Por lo tanto, el presente estudio transversal tuvo como objetivo examinar la asociación de la testosterona biodisponible con la función cognitiva en hombres mayores.

Método
Diseño del estudio y participantes

Recuperamos datos disponibles públicamente de participantes mayores o iguales a 60 años de un ciclo de encuesta en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES): 2013-2014. NHANES es realizado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y el Centro Nacional de Estadísticas de Salud (NCHS) para monitorear la salud de la población de EE. UU.

Se utilizó una edad de corte mayor o igual a 60 años según la disponibilidad de datos para las concentraciones séricas totales de testosterona, SHBG y albúmina. Los criterios de exclusión incluyeron datos no registrados para las concentraciones séricas totales de testosterona, SHBG y albúmina, datos incompletos para las evaluaciones cognitivas o datos demográficos faltantes. El protocolo NHANES fue aprobado por la Junta de Revisión de Ética en Investigación del NCHS, mientras que todos los participantes dieron su consentimiento informado por escrito.

Evaluación de testosterona biodisponible

La testosterona sérica biodisponible se calculó de acuerdo con la metodología de Vermeulen (19) utilizando concentraciones medidas de testosterona sérica total, SHBG y albúmina. La testosterona sérica total de muestras en ayunas durante la noche se estimó mediante el método de dilución de isótopos, cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (ID-LC-MS/MS). La SHBG se hizo reaccionar con anticuerpos inmunes y se midieron quimioluminiscencia de micropartículas y se midió mediante un tubo fotomultiplicador. La concentración de albúmina se evaluó mediante el método DcX800 utilizando una metodología de punto final digital biocromático con Bromcresol Purple.

Evaluación cognitiva

La función cognitiva se evaluó mediante una variedad de pruebas, incluida la prueba de aprendizaje de listas de palabras (WLLT) del Consorcio para establecer un registro para la enfermedad de Alzheimer (CERAD), la prueba de recuperación de listas de palabras (WLRT) y la prueba de conteo de palabras de intrusión (WLLT-IC y WLRT-IC). ), la prueba de fluidez animal (AFT) y la prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST). Las evaluaciones fueron administradas por personal capacitado y calificado al final de la entrevista privada en persona en los centros de examen móviles. Los detalles completos de las entrevistas de función cognitiva se han presentado en otra parte (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

Los CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT y WLRT-IC examinan la capacidad de aprendizaje inmediato y retardado de información verbal novedosa y constan de 3 pruebas de aprendizaje progresivo seguidas de un desafío de recuerdo retardado con un rango de puntuaciones entre 0 y 10. La AFT evalúa la función ejecutiva evaluando la fluidez verbal categórica con puntuaciones que van de 3 a 39.

El DSST comprende un desafío de rendimiento de la Escala de Inteligencia para Adultos III de Wechsler, que evalúa la velocidad de procesamiento, la atención sostenida y la memoria de trabajo, y se califica entre 0 y 105. Las puntuaciones más altas en las pruebas representan un mejor rendimiento cognitivo. Se excluyeron los participantes que no respondieron a ninguna de las pruebas.

Covariables

Edad (años), origen étnico (raza), estatus socioeconómico (relación entre ingresos familiares y pobreza [FIPR]), nivel educativo (calificación escolar), historial médico (pérdida de función cognitiva y de memoria y accidente cerebrovascular), índice de masa corporal (IMC; kg/m2). ), la duración del sueño diario (horas de sueño pasadas por la noche entre semana o en días laborables) y la actividad física (minutos dedicados a deportes de intensidad moderada, fitness o actividades recreativas), la ingesta energética diaria (kcal) y la ingesta de alcohol (g) se consideraron como covariables . Todas las covariables fueron identificadas como posibles factores de confusión en la relación entre la testosterona biodisponible y el rendimiento cognitivo. Se excluyeron los participantes con prescripción médica vigente de inhibidores de la aromatasa y glucocorticoides, por considerar que pueden alterar los niveles endógenos de testosterona (20).

Los grupos de edad estaban formados por participantes con edad mayor o igual a 60 años y se clasificaron en 60–69, 70–79 y mayor o igual a 80 años. Grupos étnicos compuestos por mexicoamericanos, otros hispanos, blancos no hispanos, negros no hispanos, asiáticos no hispanos y otras (multi)razas. El estatus económico social se clasificó como medio-bajo (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

El historial médico basado en la pérdida de la función de memoria cognitiva o accidente cerebrovascular se clasificó como respuestas Sí/No en términos de incidentes pasados ​​informados por un médico u otro profesional de la salud. El IMC se definió como el peso del participante en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros. Actividad fisica de<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Un IMC de<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 horas más alto.

Análisis estadístico

Se realizaron análisis de regresión lineal múltiple para examinar la asociación entre la testosterona biodisponible y total y la función cognitiva (rendimiento cognitivo general y específico de la prueba) con el ajuste de todas las covariables.

Se empleó una spline cúbica restringida para modelar la relación no lineal y dosis-respuesta entre la testosterona biodisponible calculada y la función cognitiva utilizando 3 nudos después de ajustes de covariables. La significancia estadística se estableció como p < .05. El análisis estadístico se realizó utilizando el software estadístico IBMSPSS (Versión 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Resultados

Características de los participantes del estudio

Los datos de la función cognitiva y la testosterona biodisponible calculada estaban disponibles para un total de 208 participantes (Figura 1). La información de antecedentes (es decir, el estado sociodemográfico, la antropometría y las características nutricionales) de todos los participantes se presenta en la Tabla 1. La población del estudio tenía una edad promedio de 69,4 (± 0,5) años y estaba compuesta en su mayoría por blancos no hispanos (53%) de familias altas. estatus socioeconómico (69%) con título universitario como mínimo (67%). La duración del sueño fue moderada (63%) entre los participantes y la actividad física fue alta (55,3%). La ingesta de energía estuvo por debajo del consumo típico recomendado (51%) o dentro de las recomendaciones (42%).

El consumo de alcohol fue bajo (78%) y el IMC alto (71%). La testosterona biodisponible media calculada fue de 185,7 (± 4,{5}}) ng/dL. La puntuación promedio para CERAD WLLT fue 19,3 (± 0.3) de 30, 6,1 (± 0.2) de 10 para CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) de 12 para CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) de 10 para CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) de 40 para el AFT y 49,0 (± 1,0) de 100 para el DSST.

Testosterona biodisponible calculada y función cognitiva

La testosterona biodisponible calculada se asoció significativamente y positivamente con la puntuación DSST (: 0.049, p=.002) (Tabla 2). No se encontraron asociaciones significativas con CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) y WLRT-IC (p=.387), y AFT (p=.057). El modelado de splines cúbicos no mostró signos de un efecto meseta en la distribución de los niveles de testosterona biodisponibles calculados explorados en las asociaciones significativas observadas (Figura 2).

Según nuestro modelo de regresión lineal múltiple, un cambio en la testosterona biodisponible de 100 ng/dL correspondió a una mejora del 5 % en el rendimiento de DSST. Finalmente, un análisis similar de la misma cohorte basado en las concentraciones de testosterona total no mostró asociaciones significativas con la función cognitiva (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 y WLLRT-IC p=.7

Discusión

El estudio actual exploró la asociación entre la testosterona biodisponible calculada y la función cognitiva en hombres mayores que viven en los Estados Unidos. Nuestros resultados demostraron una asociación significativa entre la testosterona biodisponible calculada y la puntuación DSST, después del ajuste por múltiples covariables sociodemográficas, antropométricas y nutricionales. El efecto fue insignificante en las puntuaciones CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC y AFT.

Nuestro estudio se suma al cuerpo de literatura existente que respalda el papel potencial de la testosterona en la regulación de la función cognitiva en los hombres. Por ejemplo, se ha demostrado previamente que la testosterona biodisponible calculada en hombres sanos de 20 a 84 años se asocia significativamente con disminuciones en el aprendizaje visual y auditivo (21). Asimismo, una correlación negativa significativa, aunque débil (r=− .222) se encontró en hombres mayores de 55 años o más, entre la testosterona biodisponible medida y la función ejecutiva mediante la prueba B (22).

Además, Chu et al. presentaron que los niveles medidos de testosterona biodisponible en hombres chinos mayores con deterioro cognitivo leve amnésico y enfermedad de Alzheimer de edades comprendidas entre 55 y 93 años se asociaron positivamente con pruebas de recuerdo de palabras de Stroop retrasadas y con memoria verbal y visual (23). Además, se observaron correlaciones adicionales en hombres de entre 40 y 80 años que vivían independientemente con testosterona biodisponible calculada y una mejor velocidad de procesamiento y función ejecutiva (24). De manera similar, en hombres mayores sanos mayores de 65 años, la testosterona biodisponible calculada se asoció con la prueba B y las pruebas de símbolos de dígitos que midieron varios índices de función cognitiva, incluida la atención, la memoria de trabajo, el rendimiento psicomotor y la organización perpetua (25).

En contraste con nuestros hallazgos, varios estudios no logran informar asociaciones positivas entre la testosterona y la función cognitiva. Geerlingset al. reveló que en hombres japoneses estadounidenses mayores de 71 a 93 años sin demencia, la testosterona biodisponible calculada mediante inmunoensayo competitivo cuantitativo (un método de evaluación inferior en comparación con LC-MS) en los terciles de concentración sérica no tuvo ninguna asociación con la puntuación de los instrumentos de detección de capacidades cognitivas (26). Esta última es una evaluación cuantitativa de la atención, la concentración, la orientación, la memoria a corto y largo plazo, el lenguaje y la construcción visual, la fluidez verbal, la abstracción y el juicio (27).

Asimismo, Alibhai et al. informaron que las altas concentraciones de testosterona biodisponible calculada en hombres mayores con o sin cáncer de próstata de entre 50 y 87 años no estaban relacionadas con la velocidad de procesamiento (ensayos A y prueba de interferencia de palabras y colores del sistema de funciones ejecutivas de Delis-Kaplan), la atención (lapso de dígitos y espacio hacia adelante puntuación), fluidez verbal (asociación controlada de palabras orales y prueba de fluidez animal), habilidades visoespaciales (rotación de tarjetas y juicio de puntuaciones brutas de orientación de líneas) y memoria de trabajo (prueba de aprendizaje asociativo condicional) (28).

También se han informado pruebas de una asociación no significativa entre los niveles medidos de testosterona biodisponible y las medidas de cognición, como la interferencia total de la memoria, en hombres de 35 a 80 años que viven en comunidades (29).

Nuestros hallazgos, combinados con los de estudios anteriores, pueden parecer contradictorios; sin embargo, los variados enfoques metodológicos adoptados ofrecen posibles explicaciones para estas discrepancias. Por ejemplo, la variabilidad entre los estudios puede explicarse, en parte, por la complejidad de las diferentes medidas cognitivas y herramientas de evaluación utilizadas para evaluar los índices de cognición. La puntuación de onetest en la que hemos encontrado asociaciones significativas con la testosterona biodisponible calculada se caracteriza por su brevedad y alta sensibilidad para identificar individuos con deterioro cognitivo. El DSST ha demostrado ser particularmente sensible para detectar tanto la disfunción cognitiva como los cambios en la disfunción cognitiva en una variedad de poblaciones clínicas (30). Además, múltiples estudios reclutaron participantes con un amplio rango de edad que puede ser un factor de confusión al evaluar la relación de la testosterona biodisponible calculada o medida en cohortes de envejecimiento similares a nuestro estudio (60 años y más).

Los hallazgos contradictorios de la revisión de la literatura también se pueden atribuir al método de ensayo de testosterona (p. ej., inmunoensayo versus LC/MS) utilizado. Por ejemplo, recientemente se ha cuestionado la precisión y exactitud de los métodos de inmunoensayo, particularmente cuando se evalúan niveles bajos de testosterona (31), una característica asociada con el envejecimiento. De hecho, en el rango más bajo de testosterona, hasta el 40% de los resultados del inmunoensayo varían en más del 20% del resultado del ensayo de referencia obtenido a través de métodos estándar de LC/MS-MS (31). Como tal, los valores de testosterona obtenidos por LC/MS son el estándar preferido en combinación con SHBG y albúmina para obtener testosterona activa o biodisponible. Además, en nuestros análisis, la duración del sueño fue una de las covariables más importantes que pueden influir en la concentración de testosterona biodisponible.

Se ha demostrado que la cantidad de sueño nocturno medida mediante polisomnografía es un predictor independiente de los niveles matutinos de testosterona libre y total de los participantes (32). Además, 7 días de restricción del sueño (5 horas de sueño por noche) en hombres más jóvenes dan como resultado una disminución de los niveles de testosterona durante el día en ~10%-15%(33). En la mayoría de los estudios que han explorado las asociaciones entre la testosterona biodisponible calculada/medida (21–26,28,29), la duración del sueño no se tuvo en cuenta como una covariable y, por lo tanto, esto puede ser una posible explicación de las discrepancias en la literatura existente. En nuestro caso, incluir la duración del sueño como covariable puede haber contribuido a una gran disminución en el tamaño de nuestra muestra; sin embargo, la confianza en nuestros datos y análisis se consolidó al incluir la duración del sueño.

Finalmente, otro punto fuerte de nuestro estudio son los análisis estadísticos empleados, mediante los cuales exploramos la relación lineal entre la testosterona y el rendimiento cognitivo en lugar de investigar el riesgo de predicción (odds ratio) del rendimiento cognitivo basado en los niveles de testosterona como lo han hecho otros (12). Las estimaciones de modelos lineales exploran la distribución completa de una variable en lugar de dicotomizar los datos en umbrales por encima o por debajo. Esto es más revelador, ya que a partir de un modelo de regresión lineal se puede predecir la magnitud del cambio, en lugar de simplemente su ocurrencia.

Por lo tanto, diferentes métodos para medir la testosterona biodisponible, diferentes rangos de edad, covariables, análisis estadísticos y herramientas de evaluación del rendimiento cognitivo entre los estudios pueden haber explicado las asociaciones diferenciales de la testosterona biodisponible con la función cognitiva en hombres mayores.

Sin duda, se necesita más investigación para mejorar nuestra comprensión de este posible vínculo causal, dado que nuestras interpretaciones limitadas se basan en la escasez de literatura sobre cómo la testosterona puede alterar la fisiología del cerebro y cómo eso se traduce en cambios en el rendimiento cognitivo.

Por ejemplo, la testosterona puede influir en la memoria espacial al aumentar el volumen neuronal del hipocampo rostral (34), cambios que pueden atribuirse al efecto directo de los receptores de andrógenos en el hipocampo (35) y su influencia en la plasticidad sináptica (36), ya que se ha demostrado que el deterioro de la plasticidad cortical similar a la potenciación a largo plazo es un fenómeno clave en los pacientes con Alzheimer (37), mientras que este deterioro se correlaciona con una memoria verbal menos eficiente (37). Además, otra explicación subyace al aumento de los niveles de neurotrofinas, incluido el factor de crecimiento nervioso en el hipocampo y la regulación positiva de su receptor por las neuronas del prosencéfalo (38), junto con la despolarización del receptor de N-metil-d-aspartato en las células piramidales del hipocampo y la regeneración de su neurotransmisor provocó acciones (39).

Se justifican estudios prospectivos diseñados específicamente para confirmar la influencia de la testosterona biodisponible en diferentes niveles séricos sobre la función cognitiva y sus dominios, particularmente estudios longitudinales para monitorear los cambios en la testosterona a lo largo de la vida. Estos enfoques, aunque logísticamente desafiantes, sin duda proporcionarán conocimientos novedosos sobre el papel potencial de la una disminución de los niveles de testosterona relacionada con la edad en la función cognitiva. Mejorar nuestra comprensión de los impactos de la testosterona en la función cognitiva en la vejez puede tener potencialmente un impacto significativo en el desarrollo de intervenciones terapéuticas para mejorar el tratamiento y los resultados del paciente y extender la duración de la salud.

Fortalezas y limitaciones

Nuestro estudio de análisis retrospectivo empleó grandes datos representativos a nivel nacional (es decir, NHANES) que han sido sujetos a un riguroso control de calidad. Además, se ajustaron múltiples covariables durante el análisis para examinar (y aislar) con precisión la asociación entre la testosterona biodisponible y la función cognitiva en adultos mayores. Al hacerlo, se utilizaron concentraciones de testosterona biodisponible en ayunas durante la noche, a diferencia de la testosterona total, para explorar la relación entre la testosterona y la función cognitiva, superando el efecto interactivo de la testosterona relacionado con la edad por los niveles de SHBG y albúmina (40).

Sin embargo, cabe señalar que nuestro estudio también tuvo varias limitaciones. Los estudios observacionales que utilizan un modelo transversal no pueden revelar una relación de causa y efecto entre las variables dependientes e independientes. Además, el estado de ánimo podría haber afectado factores mentales que explican cambios en el rendimiento cognitivo que pueden no estar directamente relacionados con los niveles de testosterona total y/o biodisponible. La testosterona puede alterar la actividad y la conectividad de la amígdala, reduciendo el acoplamiento funcional con la corteza orbitofrontal durante las tareas de juicio facial y aumentando en respuesta a tareas de rostro emocional (41–43). Finalmente, las pruebas de función cognitiva recopiladas de NHANES se centraron en aspectos del rendimiento cognitivo y pueden no representar completamente la función cognitiva general, dados los múltiples parámetros mentales y herramientas de evaluación que están justificados. Por ejemplo, las pruebas de recuerdo de números hacia atrás pueden estimular las cortezas parietal, occipital, frontal y temporal en mayor medida que las pruebas de recuerdo hacia adelante (44).

Conclusión

En una población de adultos mayores de 60 años, la testosterona biodisponible calculada se asoció significativamente con índices específicos de la función cognitiva, como la velocidad de procesamiento, pero no mostró ningún efecto sobre el aprendizaje, la fluidez verbal, la memoria episódica y la intrusión de la memoria. La naturaleza equívoca de nuestra comprensión de los impactos de la testosterona en las funciones cognitivas lleva a la noción de la necesidad de más estudios prospectivos diseñados específicamente para confirmar la influencia de la testosterona biodisponible en diferentes niveles séricos sobre la función cognitiva y sus dominios.

Referencias

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Prevención del deterioro cognitivo en la vejez, efectos variables de las intervenciones en diferentes poblaciones. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Diferenciación de edad dentro de la materia gris, la materia blanca y entre la memoria y la materia blanca en una cohorte de vida adulta. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. La enfermedad de Alzheimer en Estados Unidos (2010-2050) se estimó utilizando el censo de 2010. Neurología.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et al. El costo de la enfermedad de Alzheimer en China y la reestimación de los costos en todo el mundo. Demencia de Alzheimer. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Domínguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, et al. Nutrición, actividad física y otros factores del estilo de vida en la prevención del deterioro cognitivo y la demencia. Nutrientes. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Una revisión actualizada: andrógenos y deterioro cognitivo en hombres mayores. Frente Endocrinol (Lausana). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. Relaciones longitudinales entre las hormonas reproductivas y el deterioro cognitivo en hombres mayores: el Proyecto Concord Salud y Envejecimiento en Hombres. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Los niveles endógenos de estradiol y testosterona están asociados con el rendimiento cognitivo en mujeres y hombres mayores. Comportamiento hormonal. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, et al. Las concentraciones séricas más bajas de testosterona se asocian con una mayor incidencia de demencia en los hombres: el estudio de cohorte prospectivo del Biobanco del Reino Unido. Demencia de Alzheimer. 2022.doi:10.1002/alz.12529

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