Efectos beneficiosos de los suplementos cetogénicos exógenos sobre los procesos de envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, parte 5

3.2. Efectos beneficiosos de la cetosis provocada por EKS (HB) sobre la esperanza de vida, el envejecimiento, las enfermedades relacionadas con la edad y las disfunciones del aprendizaje y la memoria

La administración de HB generó efectos antienvejecimiento y prolongación de la vida en C. elegans [22,60].

Este resultado sugiere que la extensión de la esperanza de vida por HB también puede estar mediada en mamíferos a través de vías de señalización similares a C. elegans [60,294], probablemente mediante la activación de las vías AMPK/SIRT1/mTOR/FOXO/Nrf2, la inhibición de HDAC (y el aumento relacionado en la actividad de FOXO) o reducción de la actividad de la vía de señalización de la insulina (Figuras 1 y 2). De hecho, por ejemplo, se demostró que la inhibición de las vías IIS y, por lo tanto, la activación de los FOXO, son procesos importantes para la extensión de la vida útil [295] y el gen FOXO3A está fuertemente asociado con la longevidad humana [ 296].

La relación entre la longevidad humana y la memoria siempre ha atraído mucha atención. Con el desarrollo de la medicina y la gestión de la salud modernas, la esperanza de vida de las personas es cada vez más larga. Al mismo tiempo, somos cada vez más conscientes de la importancia de la memoria en nuestras vidas y nuestro trabajo.

La relación entre longevidad y memoria es simple. Los seres humanos vivimos más, lo que significa que necesitamos mantener una buena salud física y mental durante más tiempo. Las personas viven más tiempo gracias a una dieta saludable, ejercicio adecuado y una actitud positiva ante la vida. Estas medidas no sólo ayudan a ralentizar el proceso de envejecimiento del cuerpo sino que también pueden ayudar a mejorar nuestra memoria.

La memoria se refiere a la capacidad humana para adquirir, almacenar y reutilizar información. Es la base de nuestro estudio y trabajo. Nuestra memoria se puede dividir en memoria a corto plazo y memoria a largo plazo. La memoria a corto plazo dura unos minutos, mientras que la memoria a largo plazo dura mucho tiempo o incluso toda la vida.

A medida que envejecemos, nuestra memoria disminuye. Sin embargo, con un entrenamiento y unos hábitos de vida adecuados, podemos mantener una buena memoria. Por ejemplo, ejercite su cerebro con regularidad para mejorar la eficiencia del aprendizaje. Algunas formas sencillas incluyen aprender a hablar un nuevo idioma, aprender una nueva habilidad o jugar juegos mentales. Además, dormir bien y unos hábitos de vida saludables también pueden favorecer la retención de la memoria.

En general, la longevidad y la memoria están estrechamente relacionadas. Podemos mantener una buena memoria mediante hábitos de vida saludables y una formación adecuada, y poder disfrutar mejor de la vida y el trabajo a medida que nuestra vida se prolonga. ¡Afrontemos el futuro con positividad y trabajemos duro por nuestra salud y memoria! Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola tiene efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antienvejecimiento, que pueden ayudar a reducir la oxidación y las reacciones inflamatorias en el cerebro, protegiendo así la salud del sistema nervioso. Además, Cistanche deserticola también puede promover el crecimiento y la reparación de las células nerviosas, mejorando así la conectividad y la función de las redes neuronales. Estos efectos pueden ayudar a mejorar la memoria, el aprendizaje y la velocidad del pensamiento, y también pueden prevenir el desarrollo de disfunciones cognitivas y enfermedades neurodegenerativas.

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Un aumento de la autofagia mediante restricción calórica (o dietética) puede mejorar la esperanza de vida no solo en C. elegans sino también en mamíferos a través de vías similares, que también pueden activarse mediante la administración de EKS, como KE y KS. Por ejemplo, en los mamíferos, este efecto puede estar mediado a través de la inhibición de la actividad mTOR provocada por HB, la activación de FOXO (a través de la activación de SIRT1 y la inhibición directa de Akt) y la disminución de los niveles de glucosa e insulina en sangre provocada por el metabolismo de los cuerpos cetónicos, que también disminuir la actividad de las vías de IIS [52,77,180,297,298].

Además, los animales de larga vida mostraron una disminución en la producción de ROS mitocondrial [299], lo que sugiere una correlación inversa entre la longevidad y la producción de ROS mitocondrial (y el daño del ADN mitocondrial) [52,299] y una mejora de la longevidad (vida útil) provocada por HB (Figuras 1 y 2). .

También se sugirió que la dieta cetogénica (probablemente a través de la dieta cetogénica generó cetosis/HB en sangre elevada, al menos en parte) puede reducir la mortalidad en la mediana edad [300], extender la longevidad y la esperanza de salud en ratones adultos [51], aumentar la esperanza de vida en Kcna{{2 }}ratones nulos [301] y la disminución de la senescencia puede deberse en parte a la disminución de la actividad de p53 provocada por la -hidroxibutirilación (además, la -hidroxibutirilación también puede atenuar la acetilación de p53, porque la -hidroxibutirilación interfiere con la acetilación) [302].

Estos resultados sugieren que la activación de diferentes vías de señalización generada por HB puede tener un papel en la modulación de los procesos de envejecimiento y, por lo tanto, tanto en la esperanza de vida como en la salud. De hecho, se demostró que la HB puede aliviar la senescencia celular mediante el aumento de la autofagia y la disminución del nivel de insulina plasmática y los procesos inflamatorios en ratas macho [303], probablemente a través de las vías AMPK/SIRT1 (Figura 1).

También se ha demostrado que el aumento del nivel de HB en sangre puede retrasar los procesos relacionados con la edad, por ejemplo, mediante la inhibición de SASP, lo que provoca senescencia, probablemente a través del aumento provocado por la unión de HB/hnRNP A1-en la unión de hnRNP A1 y Oct4. (factor4 transcripcional de unión al octámero regulador de células madre embrionarias) que conduce a la estabilización del ARNm de Oct4 (formación de complejos con el ARNm de Oct4 y regulación positiva de la expresión de Oct4) y los ARNm de SIRT1 [59,304].

La activación de Oct4 provocada por HB no solo desencadena (mantiene) el estado quiescente de las células (p. ej., activación de AMPK e inhibición de mTOR), sino que también disminuye la inducción del estado senescente de las células (p. ej., reducción del nivel en sangre de un marcador pro-senescencia IL -1 y expresión de SASP) que conduce a la protección de las células contra la senescencia y, probablemente, a la inducción de la autofagia [59].

Estos resultados anteriores sugieren que, de hecho, la cetosis provocada por EKS (HB) puede aliviar los procesos de envejecimiento (signos de envejecimiento), al menos teóricamente, a través de la activación de las vías de señalización posteriores de AMPK/SIRT1 o SIRT3 provocada por HB (p. ej., HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ Vía NF-κB), inhibición de mTOR- (p. ej., vía HB/HCAR2/AMPK/mTOR) y efectos generados por NLRP3/IL-1R, inhibición de HDAC, -hidroxibutirilación y unión de hnRNP A1- ( Figuras 1 y 2) que conducen a una mejor esperanza de vida, un retraso en el envejecimiento y, por tanto, una mayor esperanza de vida.

Una gran cantidad de evidencia sugiere que la progresión de los procesos de envejecimiento con la edad puede conducir no sólo a la aparición de características distintivas del envejecimiento, sino también a un mayor riesgo de desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y deterioro de las funciones de aprendizaje y memoria a través de, por ejemplo, disfunción mitocondrial, alteraciones epigenéticas y mayor Inflamación, cuyos procesos pueden aliviarse mediante la cetosis generada por EKS (HB) (Figuras 1 y 2).

Por ejemplo, se demostraron funciones mitocondriales deterioradas, aumento del estrés oxidativo y lesión neuronal en diferentes enfermedades del SNC, como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica [305-308].

Además, la disfunción mitocondrial provocada por aumentos en los niveles de ROS puede potenciar los procesos inflamatorios [309,310], lo que lleva a un deterioro de las funciones cognitivas, por ejemplo en pacientes con enfermedades neurodegenerativas (p. ej., enfermedad de Alzheimer) [311-313]. Se ha sugerido que la cetosis provocada por la dieta cetogénica y las EKS puede mejorar o prevenir el deterioro de las funciones cognitivas, el aprendizaje y la memoria, por ejemplo, a través de una respiración mitocondrial mejorada y mecanismos antioxidantes [49,314-317].

De hecho, no sólo la dieta cetogénica (y la cetosis relacionada) y la HB, sino también la suplementación con KE, KS y MCT mejoraron las funciones cognitivas, el aprendizaje y la memoria, así como su deterioro relacionado con la edad en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer y en pacientes con la enfermedad de Alzheimer o deterioro cognitivo leve [32,43,47,50,317–320] (Tabla 1), en un modelo de síndrome de Angelman en ratones [41] y en animales viejos y humanos ancianos [321,322].

Los EKS pueden ejercer estos efectos beneficiosos a través del aumento del nivel de cuerpos cetónicos, lo que puede mejorar las funciones mitocondriales. Por ejemplo, un nivel elevado de HB puede compensar la disminución de las fuentes de energía generada por el hipometabolismo de la glucosa en humanos y restablecer la síntesis de ATP [16,289,318,319,323]. El hipometabolismo de la glucosa puede contribuir al desarrollo de, por ejemplo, la enfermedad de Alzheimer [324,325].

También se ha demostrado que se observó una mejora en las funciones cognitivas provocada por la suplementación con MCT en pacientes con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada o deterioro cognitivo leve sin el alelo ε4 de la apolipoproteína E (APOE) [326,327], pero el mecanismo de acción del estado de APOE-ε4 en MCT/cetosis -No se identificaron los efectos de alivio generados.

Además, también se demostró una mejora en el aprendizaje y la memoria acerca de la disminución provocada por los cuerpos cetónicos tanto en el estrés oxidativo como en la acumulación intracelular de A 42, y un aumento de la actividad del complejo I mitocondrial en modelos de enfermedad de Alzheimer [50,328,329] (Tabla 1).

Se demostró que la HB puede proteger las neuronas y aliviar los síntomas en modelos no solo de la enfermedad de Alzheimer sino también de la enfermedad de Parkinson [328,330], probablemente mediante la mejora de la función mitocondrial (p. ej., mediante una mayor síntesis de ATP) y la activación de otros mecanismos neuroprotectores, lo que conduce a una mejora (o protección). ) en neurodegeneración, funciones motoras (p. ej., temblor) y deterioro cognitivo [258,259,328,331].

Además, de hecho, la administración de HB puede disminuir la agregación de -sinucleína y retrasar la toxicidad de A [60]. La cetosis generada por la dieta cetogénica y las EKS, HB o el protocolo Deanna, que contiene (entre otros) MCT, también puede generar efectos de alivio sobre (i) las neuronas motoras y el rendimiento motor en modelos preclínicos de roedores, como los modelos animales de lateralesclerosis amiotrófica [48,332 –336] y (ii) neuronas dopaminérgicas y rendimiento motor en modelos animales de la enfermedad de Parkinson [55,258] probablemente a través de una mejor función mitocondrial y síntesis de ATP (Tabla 1).

La desregulación de diferentes sistemas de neurotransmisores puede tener un papel en la fisiopatología de enfermedades neurodegenerativas, por ejemplo, en modelos animales y pacientes con función motora alterada (p. ej., disfunción dopaminérgica; desequilibrio de GABA y glutamato) [337–340], enfermedad de Parkinson (p. ej., disminución de los niveles de serotonina nivel y aumento de la transmisión glutamatérgica), la enfermedad de Alzheimer (disminución de la neurotransmisión colinérgica) y tanto la enfermedad de Alzheimer como la enfermedad de Parkinson (déficits de señalización indopaminérgica) [337,339,341–343].

Además, las disfunciones en los sistemas de neurotransmisores (p. ej., GABAérgico, glutamatérgico y colinérgico) pueden provocar problemas de aprendizaje y memoria [340,342,344]. También se ha demostrado que la desregulación de la acetilación y desacetilación puede provocar enfermedades neurodegenerativas (como la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica) y déficits de aprendizaje y memoria [345–348].

Además, los inhibidores de HDAC pueden mejorar los síntomas o impedir el desarrollo de la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica y restaurar las funciones de aprendizaje y memoria [347,349–352].

Se demostraron niveles bajos de BDNF en pacientes con enfermedad de Alzheimer, cuya disminución se correlaciona con la pérdida de funciones cognitivas [353,354], lo que sugiere que la cetosis (niveles elevados de HB en sangre) puede ejercer sus efectos beneficiosos sobre la enfermedad de Alzheimer y las funciones cognitivas, entre otras, a través de HDAC/ Sistema BDNF que conduce a la mejora de los efectos de alivio del BDNF (p. ej., mediante estimulación de la neurogénesis del hipocampo) [355].

Por lo tanto, las EKS (a través de cetosis/HB) pueden ejercer efectos de alivio sobre las enfermedades neurodegenerativas, el aprendizaje y las funciones de la memoria a través de la modulación no solo de las funciones mitocondriales y los procesos inflamatorios, sino también de los sistemas neurotransmisores y mediante la modificación epigenética (Figura 2). De hecho, por ejemplo, se sugirió que los EKS podrían prevenir o mejorar las enfermedades neurodegenerativas y el aprendizaje y la memoria, entre otros, a través de la inhibición de HDAC [30].

Los ligandos de HCAR2 pueden generar efectos aliviantes sobre la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, el aprendizaje deficiente, la memoria y las funciones motoras, así como la esclerosis lateral amiotrófica a través de efectos antiinflamatorios [43,50,57,258], lo que sugiere que la cetosis evocada por EKS (HB) ejerce sus efectos de alivio sobre el aprendizaje, la memoria, así como la edad y las enfermedades relacionadas con la edad a través de HB/HCAR2-evocaron señales descendentes (Figura 2).

De hecho, estudios previos muestran que la cetosis (HB) puede provocar efectos terapéuticos en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica y mejorar el aprendizaje y la memoria a través de efectos antiinflamatorios inducidos por HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. También se demostró que una mayor expresión de citoquinas proinflamatorias y estrés oxidativo tiene un papel en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer [276,356,357], la enfermedad de Parkinson [55,276,356,357], la esclerosis lateral amiotrófica [356–358], las funciones motoras alteradas [337,359] y el deterioro del aprendizaje y la memoria [309,310,360].

Por lo tanto, la cetosis también puede mejorar los síntomas de enfermedades neurodegenerativas y disfunciones motoras, de aprendizaje y de memoria a través de efectos antiinflamatorios y antioxidantes a través de HCAR2 [50,275,361] (Figura 2).

Se ha demostrado que los niveles de SIRT1 disminuyeron en enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson [97,362], lo que sugiere un alivio de los efectos de las vías moduladas por activación de SIRT1 en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas [363]. También se sugirió que la activación de las vías dependientes de SIRT1-puede modular el aprendizaje y la memoria, mediante lo cual los cuerpos cetónicos pueden mejorar las funciones de aprendizaje y memoria [327].

De hecho, la sobreexpresión de SIRT1 protegió contra el deterioro del aprendizaje y la memoria en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer [364,365] y el aumento de la actividad de SIRT1 podría promover procesos de memoria, mientras que los animales con SIRT1 knockout mostraron capacidades cognitivas deterioradas [366,367].

Además, la activación de SIRT1 generó influencias protectoras en modelos de ratón con esclerosis lateral amiotrófica (p. ej., biogénesis mejorada de las mitocondrias y deterioro suprimido de las neuronas motoras) [94,368,369], conservó neuronas dopaminérgicas en un modelo de ratón con enfermedad de Parkinson [370] y evocó protección contra la placa A. formación en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer [94,371] probablemente a través de, por ejemplo, la vía SIRT1/PGC1-/MnSOD [173,372].

Se ha demostrado que la deficiencia de PGC1- -puede estar relacionada con lesiones neurodegenerativas [373], y la disminución de la expresión de PGC1- puede ser uno de los factores más importantes en el desarrollo tanto de la enfermedad de Parkinson [374,375] como de Alzheimer. enfermedad [174,376].

Además, el agonista de PPAR pioglitazona (un agente antidiabético) y la sobreexpresión de PGC1- fueron capaces de mejorar los síntomas de la esclerosis lateral amiotrófica en modelos de ratón [377,378] y otros agonistas de PPAR pueden mejorar no sólo los síntomas de enfermedades neurodegenerativas (p. ej., enfermedad de Parkinson , enfermedad de Alzheimer y esclerosis lateral amiotrófica), pero también deterioro de las funciones cognitivas, el aprendizaje y la memoria [379,380].

Dado que el estrés oxidativo tiene un papel en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Parkinson, Nrf2, por ejemplo, la vía AMPK/SIRT1/Nrf2 puede ser un objetivo terapéutico importante en el tratamiento de estas enfermedades [381,382]. Además, también se sugirió que la activación de las vías SIRT3/PGC1-/MnSOD también podría generar efectos de alivio sobre la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica [383-385].
En consecuencia, de hecho, la cetosis (HB) generada por EKS puede aliviar o retrasar el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y mejorar las disfunciones de aprendizaje y memoria probablemente a través de diferentes vías de señalización descendentes moduladas por HB/HCAR2/AMPK (Figura 2).

4. Conclusiones

Una gran cantidad de evidencia sugiere que la cetosis generada por EKS puede mejorar la salud y, por lo tanto, puede retrasar el envejecimiento y la aparición de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, así como disfunciones de aprendizaje y memoria a través de efectos neuroprotectores. A pesar de la abrumadora cantidad de hallazgos mecanicistas prometedores, sólo un número limitado de estudios se centraron y demostraron los efectos beneficiosos de la cetosis provocada por EKS sobre la esperanza de vida, los procesos de envejecimiento, las enfermedades relacionadas con la edad y las funciones de aprendizaje y memoria deterioradas.

Sin embargo, se pueden formular hipótesis sobre sus efectos beneficiosos sobre la esperanza de vida y la salud (probablemente a través de la mejora de las funciones mitocondriales, los efectos antioxidantes, las influencias antiinflamatorias y la modulación de la acetilación de histonas y no histonas, así como de los sistemas de neurotransmisores). De hecho, se ha sugerido que la cetosis provocada por EKS puede alterar la actividad de diferentes vías de señalización posteriores (p. ej., vías moduladas por AMPK, SIRT y mTOR) y efectos moduladores, a través de los cuales no sólo los fármacos quimioterapéuticos, sino también la cetosis (HB) pueden mejorar síntomas y retrasar el desarrollo de características relacionadas con la edad, enfermedades neurodegenerativas asociadas a la edad y disfunciones de aprendizaje y memoria, y prolongar la esperanza de vida.

En consecuencia, la administración de EKS puede ser una herramienta terapéutica potencial como terapia adyuvante en combinación con diferentes fármacos terapéuticos (como metformina y rapamicina) para la medicina regenerativa para mejorar la eficacia de los fármacos para rejuvenecer las características del envejecimiento, disminuir el riesgo de enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad y aumentar la duración de la salud de la población humana que envejece.

Sin embargo, la modulación de los procesos de envejecimiento y las enfermedades relacionadas mediante la administración de EKS requiere especial atención, porque actualmente no hay suficientes datos clínicos disponibles sobre sus efectos positivos, eficacia y seguridad con respecto a esta aplicación específica.

Por lo tanto, se necesitan estudios a largo plazo para investigar los mecanismos de acción exactos mediante los cuales la cetosis provocada por EKS modula los procesos de envejecimiento, las enfermedades relacionadas con la edad, las funciones de aprendizaje y memoria, la duración de la salud y la esperanza de vida. Además, para desarrollar tratamientos eficaces para pacientes con diferentes enfermedades relacionadas con la edad, se necesitan más estudios para identificar las dosis, vías de administración, duración del tratamiento y diferentes formulaciones de EKS más eficaces.

Contribuciones de los autores: redacción del borrador original, ZK y BB; Redacción, revisión y edición, CATodos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: este trabajo fue apoyado por el Programa de Excelencia ELTE BDPK 12/2020 (para Zsolt Kovács) y Ketone Technologies LLC. El organismo financiador no influyó en la redacción del manuscrito.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: No aplicable.

Declaración de Consentimiento Informado: No aplicable.

Declaración de disponibilidad de datos: No aplicable.

Conflictos de intereses: Patente: n.° 10980764, Universidad del Sur de Florida, CA, DPD "Suplementos cetónicos exógenos para reducir el comportamiento relacionado con la ansiedad"; Patentes no provisionales: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Título de tecnología: "Los niveles elevados de cetonas en sangre mediante dieta cetogénica o suplementos de cetonas exógenas indujeron una mayor latencia de la inducción anestésica" Ref. USF. No. 16A018PR; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Título de tecnología: "La suplementación con cetonas exógenas mejoró la función motora en ratas Sprague-Dawley". Ref. USF. Nº: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, Título de tecnología DP: "Reducción de la glucosa en sangre en ratas que hacen ejercicio y que no hacen ejercicio después de la administración de cetonas exógenas y fórmulas de cetonas". Ref. USF. Nº: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Título de tecnología: "Neurorregeneración mejorada por cetona". Ref. USF. No: 16B128 (patente provisional); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Título: "Retraso de la latencia de las convulsiones mediante combinaciones de suplementos de cetonas". Ref. USF. Número: 16B138PR. C. Ari es copropietario de Ketone Technologies LLC y propietario de Fortis World LLC. Estos intereses han sido revisados ​​y gestionados por la Universidad mediante sus políticas de Conflictos de Intereses Institucionales e Individuales. Todos los autores declaran que no existen conflictos de intereses adicionales.

Abreviaturas

A: amiloide-; ACC, acetil-CoA carboxilasas; Akt, Akt quinasa/proteína quinasa B; AMPK, serina-treonina proteína quinasa activada por AMP; BDNF, factor neurotrófico derivado del cerebro; HB, beta-hidroxibutirato; SNC, sistema nervioso central; EKS, suplementos cetogénicos exógenos; ER, retículo endoplásmico; ETC, cadena de transporte de electrones; FOXO, sistemas operativos Forkhead Box; HAT, histonaacetiltransferasas; HCAR2, receptor 2 de ácido hidroxicarboxílico; HDAC, histonas desacetilasas; hnRNPA1, ribonucleoproteína A1 nuclear heterogénea; IGF 1, factor de crecimiento similar a la insulina 1; vía IIS, vía insulina/factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) 1; IL-1, interleucina-1; receptor IL-1R, IL-1; KE, éster cetónico; KS, sal cetónica; MCT, triglicérido de cadena media; miARN, microARN; MnSOD, superóxido dismutasa de manganeso; poro mPT, poro de transición de permeabilidad mitocondrial; mTOR, objetivo mecanicista de la rapamicina; NAD+, dinucleótido de nicotinamida y adenina; NF-κB, potenciador de cadena ligera kappa del factor nuclear de células B activadas; NLRP3, dominio 3 de pirina del receptor similar a NOD; Nrf2, factor nuclear eritroide 2-factor 2 relacionado; 4 de octubre, factor transcripcional 4 de unión al octámero regulador de células madre embrionarias; p53, proteína supresora de tumores 53 del factor de transcripción; PARP-1, poli(ADP-ribosa)-polimerasa-1; PGC-1, coactivador del receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas (PPAR);-1; ROS, especies reactivas de oxígeno; SASP, fenotipo secretor asociado a senescencia; SIRT, Sirtuina; SOD, superóxido dismutasa; SREBP1, proteína 1 de unión al elemento regulador de esteroles; TNF-, factor de necrosis tumoral-; UCP, proteína desacopladora; ULK1, no coordinada/descoordinada-51-como la quinasa 1.

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