Beneficiando a los pacientes con enfermedad renal, llegó la primera receta de finerenona

En los últimos años, el análisis sistemático de la Carga Global de Enfermedad (GBD) muestra que la tasa de mortalidad estandarizada por edad de enfermedades crónicas como tumores y enfermedades cardiovasculares ha llegado a un punto de inflexión, pero la tasa de mortalidad por ERC continúa aumentando, y la carga de la enfermedad es pesada [1]. Los datos muestran que la prevalencia de la enfermedad renal crónica (ERC) en China es del 10,8 % y el número de pacientes supera los 100 millones [2]. La diabetes se ha convertido en una causa importante de ERC. Alrededor del 40 por ciento de los pacientes con DT2 progresarán a CKD [3].

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El inicio de la ERC relacionada con la DT2 está oculto y la función renal se deteriora gradualmente. Algunos pacientes eventualmente necesitan diálisis para mantener sus vidas, pero más pacientes no ingresan a la diálisis y mueren debido a varias razones. Los eventos cardiovasculares son la principal causa de muerte en los pacientes. Como el primer nuevo antagonista de los receptores de mineralocorticoides (ARM) no esteroideo altamente selectivo del mundo que fue aprobado para la ERC relacionada con la DT2, se aprobó oficialmente en China el 29 de junio de 2022. Tratamiento de pacientes adultos con ERC relacionada con la DT2.

Con la disponibilidad de finerenona en China, muchos expertos chinos emitieron la primera receta de finerenona en el campo de la nefropatía, ayudando a más pacientes a mejorar el resultado adverso del riñón y el corazón lo antes posible. Aprovechando esta oportunidad, la comunidad médica se siente especialmente honrada de invitar a dos expertos autorizados de China para analizar los nuevos avances en el campo del tratamiento de enfermedades, la nueva actualización de las estrategias de tratamiento y el valor clínico y la orientación práctica que aporta la implementación de la prescripción de finerenona.

Crear una nueva era de gestión de enfermedades renales en China

La emisión de la primera receta de finerenona en muchos hospitales en China iluminará una nueva esperanza para la gran cantidad de pacientes con ERC relacionada con DT2 en China y abrirá una nueva era de tratamiento. Los expertos también están llenos de expectativas para esto.

"El tratamiento clínico de la ERC relacionada con la DT2 debe tener en cuenta el manejo integral de los riesgos renales y cardíacos. Aunque el régimen de tratamiento estándar RASi puede retrasar la progresión de la enfermedad hasta cierto punto, tiene limitaciones y los pacientes aún enfrentan altos riesgos residuales. Todavía hay enormes necesidades clínicas no satisfechas". necesidad.

Finerenone es un MRA altamente selectivo no esteroideo completamente nuevo, que puede bloquear directamente la ERC al antagonizar por completo la activación excesiva de MR, ejerciendo efectos antioxidantes, antiinflamatorios y antifibrosis, centrándose en los beneficios de los riñones, y al mismo tiempo proteger el sistema cardiovascular Se cree que se convertirá en un nuevo estándar de tratamiento en el campo de la enfermedad renal en el futuro.

Con el primer desembarco de la finerenona, también esperamos con ansias la rápida acumulación de la finerenona en la práctica clínica en China, brindando a los médicos una nueva arma de tratamiento y brindando nuevas esperanzas a la mayoría de los pacientes con enfermedad renal relacionada con la diabetes tipo 2. "

"La finerenona ha publicado sucesivamente evidencia de alta calidad basada en la evidencia en los últimos dos años. Los estudios RCT globales a gran escala de fase III FIDELIO y FIGARO se publicaron en el "New England Journal" sucesivamente, con más de 13,000 personas, cubriendo la FIDELIDAD de pacientes con ERC 1-4 relacionados con DT2 El análisis combinado confirmó que la finerenona tiene un efecto renal y cardioprotector muy significativo, reduciendo los niveles de UACR en más del 30 por ciento; al mismo tiempo, también vio que el aumento promedio en los niveles de potasio en la sangre fue de solo 0,19 mmol/L, y no hubo reacciones adversas relacionadas con las hormonas sexuales.Los resultados experimentales muestran que la finerenona tiene una eficacia excelente y una buena tolerancia.

Hasta ahora, muchas pautas en China, incluidas KDIGO y ADA recién publicadas este año, han brindado recomendaciones de alto nivel para la finerenona en la categoría A. Con la entrada de la finerenona en la práctica clínica en China, también esperamos el resultado de más resultados reales. -Experiencia clínica mundial y datos clínicos, que promoverán la nueva actualización de la estrategia de tratamiento general de la enfermedad y, al mismo tiempo, beneficiarán a la mayoría de los pacientes con enfermedad renal relacionada con la diabetes tipo 2. "

De la tradición a la innovación, el nuevo MRA desbloquea un nuevo patrón de tratamiento de enfermedades

El receptor de mineralocorticoides (MR) es un receptor nuclear expresado en tejidos/células de todo el cuerpo, incluidos los riñones, el corazón y los fibroblastos. Los efectos proinflamatorios y profibróticos de la sobreactivación de la RM son factores clave en la progresión de la ERC y el aumento del riesgo cardiovascular [4]. Por lo tanto, bloquear la activación excesiva de MR se ha convertido en una parte esencial del tratamiento de pacientes con ERC relacionada con DT2. La finerenona es un fármaco desarrollado sobre la base de objetivos MR.

Clínicamente, la ARM se divide en esteroidea y no esteroidea. Aunque solo hay una diferencia de una palabra entre los dos, existen diferencias importantes en las moléculas, los mecanismos de acción y las propiedades farmacológicas (Figura 1). La finerenona es un MRA no esteroideo desarrollado en base a la estructura de la dihidropiridina. En comparación con los MRA esteroideos tradicionales como la espironolactona, tiene una afinidad más fuerte, un efecto antagónico más fuerte y mejores efectos antiinflamatorios y antifibrosis; La cetona tiene una mayor selectividad y no tiene reacciones adversas relacionadas con las hormonas sexuales [5]. Al mismo tiempo, la finerenona se distribuye uniformemente en el riñón y el corazón, tiene una vida media corta y no tiene metabolitos activos, por lo que el riesgo de hiperpotasemia es menor.

Como el primer MRA no esteroideo innovador del mundo aprobado para la ERC relacionada con la DM2, la finerenona tiene una clara evidencia basada en evidencia de beneficios renales y cardíacos, y debido a su estructura innovadora, es potente, altamente selectivo y rico en potasio. La aplicación clínica en el mundo real es muy esperado.

Para los beneficios renales y cardíacos, la finerenona ha sido recomendada por muchas pautas chinas.

Finerenona ha recibido mucha atención del mundo exterior, lo cual es inseparable de su superioridad clínica en múltiples ensayos a gran escala. Entre ellos, el estudio FIDELITY es, con mucho, el estudio clínico de fase III más grande en el campo de la ERC con DT2. La eficacia y seguridad de la progresión de la ERC [6].

Se incluyeron en el estudio un total de 13 171 pacientes con ERC leve a moderada con DT2 de 48 países, incluidos 2894 pacientes asiáticos. Según el tratamiento estándar, los pacientes fueron aleatorizados para recibir 10/20 mg de finerenona (n=6519) ​​o placebo (n=6507) en una proporción de 1:1, y la mediana de tiempo de seguimiento fue de 3 años.

A partir de los resultados de la investigación, basados ​​en maximizar el tratamiento de los inhibidores de RAS, y cuando la presión arterial y el azúcar en la sangre de los pacientes han alcanzado el objetivo, la finerenona aún puede reducir significativamente el riesgo del criterio de valoración compuesto renal en un 23 por ciento y reducir significativamente la riesgo de criterio de valoración compuesto cardiovascular hasta el 14 por ciento (Figura 2). Además, después de 4 meses de tratamiento con finerenona, el nivel de la proporción de albúmina/creatinina en orina (UACR) de los pacientes se redujo significativamente en un 32 % en comparación con el grupo de placebo, y el efecto continuó. En términos de seguridad, no hubo una diferencia significativa en la incidencia de eventos adversos en el grupo de finerenona en comparación con el grupo de placebo, no hubo efecto sobre el azúcar en la sangre y las gónadas, y solo el 1.7 por ciento de los pacientes descontinuaron el medicamento de forma permanente debido a la hiperpotasemia. .

En la conferencia ASN del 2022, los resultados del análisis del subgrupo chino del estudio FIDELIO anunciado por académicos chinos mostraron que, en comparación con el placebo, la finerenona puede reducir significativamente el riesgo relativo del criterio de valoración compuesto de eventos renales mayores en un 41 porcentaje (HR=0.59, 95 por ciento) IC 0.39-0.88; P=0.009) [7].

El estudio FIDELITY es un análisis combinado a gran escala de dos estudios clínicos de fase iii de finerenona: FIDELIO-DKD y FIGARO-DKD. Los pacientes seleccionados abarcan una gravedad de leve a grave (etapa de ERC 1-4, etapa de UACR 2-3). Los pacientes con ERC relacionados con DT2 también son muy representativos clínicamente en el mundo real. Los resultados prueban que la finerenona ha mostrado una protección cardiorrenal consistente para pacientes con ERC relacionada con DT2 de diferente gravedad.

Las Directrices de 2022 para mejorar los resultados de la enfermedad renal global (KDIGO, por sus siglas en inglés) señalaron que para los pacientes con ERC relacionada con DT2, si la eGFR es mayor o igual a 25 ml/min/1,73 m2, el potasio en sangre es normal, la albuminuria aún existe después de usar la dosis máxima tolerable de inhibidores de RAS ( ACR mayor o igual a 30 mg/g), se recomienda el uso de finerenona MRA no esteroideo con evidencia clara de beneficio renal-cardíaco (recomendación de grado A).

Entre ellos, se señalan los principales puntos de uso clínico:

1. Sobre la base de la evidencia definitiva del beneficio renal-corazón, se debe dar prioridad a la finerenona;

2. Para DT2 con progresión de ERC y alto riesgo de eventos cardiovasculares (es decir, pacientes que todavía tienen proteinuria persistente después de usar otros tratamientos estándar), la finerenona es la más adecuada;

3. En el tratamiento de la ERC relacionada con la DT2, se puede considerar la combinación de finerenona basada en RASi;

4. Los mecanismos de finerenona y SGLT2i son complementarios, y la combinación de los dos puede tener beneficios renales y cardíacos superpuestos, reduciendo aún más la proteinuria, y el riesgo de hiperpotasemia puede ser menor[8].

Resumen

La ERC relacionada con la DT2 es un problema de salud de preocupación mundial, y la investigación y el desarrollo de medicamentos innovadores relacionados están "obligados por la situación" y aún más "por la tendencia de los tiempos". Desde recomendaciones de alta calidad basadas en evidencia hasta recomendaciones autorizadas de guías, el valor de los beneficios renales y cardíacos de la finerenona se ha verificado continuamente. ¡La implementación de la prescripción de finerenona en el campo de la nefropatía remodelará el nuevo patrón de tratamiento de la nefropatía y mejorará la vida de los pacientes!

para más información:ali.ma@wecistanche.com