Cistanche en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson Ⅱ

4 Investigación sobre el mecanismo farmacológico moderno de Cistanche deserticola

A través de una investigación en profundidad sobre farmacología en red, extracción de datos, ingredientes de medicamentos y recetas de famosos practicantes de la medicina tradicional china, se descubrió que el mecanismo de acción de Cistanche deserticola en la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson está relacionado con el estrés antioxidante, que regula la neuroinflamación, regular la autofagia, inhibir la apoptosis de las células nerviosas, se relaciona con regular la inmunidad, proteger las mitocondrias, regular la actividad de las proteínas, regular la flora intestinal, etc. [23-24]. Xu Zhaohui y otros[25] utilizó tecnología de farmacología en red e investigación de acoplamiento molecular para descubrir que hay siete ingredientes activos principales enCistanche deserticola para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluido el alcohol feniletílico (verbascósido, equinacósido), quercetina y ácido araquidónico. Ácido, beta-sitosterol, ácido salicílico, eugenol, paclitaxel, paclitaxel, etc. El siguiente artículo resume los efectos farmacológicos deCistanche deserticola y su mecanismo de acción en el tratamiento de la enfermedad de Parkinsonleyendo una gran cantidad de literatura de investigación clínica y experimental.

4.1 Mecanismo de estrés antioxidante

Los radicales libres son radicales libres activos. En condiciones fisiológicas normales, el metabolismo del cuerpo promoverá la generación continua de radicales libres.Enzimas antioxidantesPuede eliminar el exceso de radicales libres rápidamente para garantizar que los radicales libres se encuentren en un estado de equilibrio dinámico. [26]. Sin embargo, cuando el cuerpo se encuentra en un estado anormal, se generan excesivamente radicales libres, yenzimas antioxidantesson incapaces de eliminar el exceso de radicales libres. Los radicales libres se acumulan en el cuerpo en grandes cantidades. El equilibrio entre el mecanismo de oxidación y los antioxidantes en el cuerpo se desequilibra, provocando que las células y los tejidos del cuerpo se dañen, provocando así una serie de enfermedades [27]. Las investigaciones muestran que demasiados radicales libres de oxígeno pueden causar la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cerebro, lo que resulta en hiperacetilcolina. El desequilibrio relativo entre la dopamina y la acetilcolina en el cerebro provoca un aumento del tono muscular, que es una de las principales causas de la EP. factores [28]. equinacósido, el monómero con mayor contenido entre los glicósidos de feniletanol enCistanche deserticola, poderaumentar significativamente el contenido de proteínasypropiedades antioxidantesen cerebros de ratas y regula la sustancia negra estriada al inhibir el componente activo de la acetilcolina (AChE).

Puede mejorar los síntomas clínicos de la EP y proporcionar nuevas ideas para la prevención y el tratamiento de la EP [29]. Li M et al. [30] utilizaron pez cebra para preparar un modelo experimental animal de daño neuronal inducido por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Administraron verbascósido (VB) de Cistanche deserticola 150 mg/ml mediante inyección intraperitoneal y descubrieron que el VB podía revertir el daño nervioso hipóxico. Inhibe la despolarización de las mitocondrias celulares y aumenta la tasa de supervivencia de las neuronas dopaminérgicas. LIU C et al.

30% EXTRACTO ORGÁNICO DE CISTANCHE DE ECHINACOSIDE, HAGA CLIC PARA OBTENER MÁS DETALLES

[31] propusieron que la quercetina de Cistanche deserticola puede aumentar la expresión del transportador de dopamina y la tirosina hidroxilasa (TH) en el cerebro del ratón, y puede reducir eficazmente la producción de 1-metil-4-fenil-1 ,2, 3,6-tetrahidropiridina (MPTP) desencadena el estrés oxidativo, aliviando así la pérdida de neuronas DA inducida por MPTP. Zhang YJ et al.

[32] descubrieron que la equinácea, el ingrediente activo de Cistanche deserticola, puede aumentar el contenido de ácido glutámico (GLU), mejorando así la actividad de las células nerviosas PC-12 y la superóxido dismutasa (SOD), reduciendo el ion calcio intracelular. concentración y, en última instancia, lograr propósitos antioxidantes. HONG et al. [33] demostraron a través de experimentos con animales que el verbascósido (VB) activa Nrf2 y regula positivamente la expresión de HO-1 inducible por estrés por oxígeno (que es un factor clave en la respuesta al daño por estrés oxidativo) a través de las vías ERK y PI3K/Akt. Efecto del estrés antioxidante. Li N et al. [34] utilizaron verbascósido (VB) para administración intragástrica y descubrieron que podía proteger la 6-hidroxidopamina al inhibir la vía de señalización Nrf2/ARE, regular positivamente las enzimas antioxidantes, reducir el nivel de especies reactivas de oxígeno en las células cerebrales y reducir la oxidación. estrés. El daño neuronal dopaminérgico inducido por (6-OHDA) y el VB también pueden penetrar directamente la barrera hematoencefálica para tratar la enfermedad de Parkinson. Khaled Radad et al. [35] confirmaron que el verbascósido de Cistanche deserticola puede proteger el daño inducido por la 6-hidroxidopamina (6 -OHDA) a las neuronas dopaminérgicas y aliviar los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

4.2 Regular la neuroinflamación

En la enfermedad de Parkinson, la -sinucleína plegada anormalmente media las respuestas neuroinflamatorias, activa la microglía y las incita a secretar una gran cantidad de factores inflamatorios, como prostaglandinas (PG), interferones (IFN) e interleucina-1 (IL{{ 2}} ), etc., inducen el daño de las células neuronales DA en la sustancia negra estriada [36-38]. Xie Qian [39] cultivó microglía in vitro y utilizó tecnologías de detección como qRT-PC y Western blot para observar la expresión de factores inflamatorios relacionados con Cistanche deserticola y su impacto en la vía de señalización SIRT1/NF-κB, y llegó a dos conclusiones. : En primer lugar, los glucósidos totales de Cistanche deserticola pueden inhibir la activación microglial inducida por lipopolisacáridos y la expresión de factores inflamatorios relacionados (interleucina-1, ciclooxigenasa-2). Sus glucósidos totales de Cistanche deserticola pueden mejorar la respuesta inflamatoria microglial inducida por lipopolisacáridos (LPS), reducir la apoptosis de las células neuronales y prevenir la EP activando la vía de señalización de sirtuina 1 (SIRT1)/factor nuclear kappa B (F-κB). progreso. Zhang Yanhong et al. [40] replicaron un modelo de ratón con EP mediante inyección intraperitoneal de MPTP y descubrieron que Cistanche deserticola

Después de la intervención con equinacósido, la quimiocina endógena del factor proinflamatorio (CX3CL1) se reguló negativamente en ratones, lo que resultó en una disminución en la expresión del marcador de microglía (MC) OX-42, logrando el efecto de proteger las neuronas. Chen Qing [41] preparó un modelo de ratón con Parkinson subagudo MPTP y observó que el echinacósido de Cistanche deserticola tiene un efecto protector sobre las neuronas en ratones con Parkinson subagudo, y el equinacósido puede reducir la tirosina hidrogenasa en las neuronas. número, reduce la producción del marcador de astrocitos reactivo GFAP, inhibe la liberación de factores proinflamatorios como IBA1 y TNF-a en el área de la sustancia negra-estriatal del mesencéfalo, ejerciendo así un efecto antineuroinflamatorio y, en última instancia, retrasando la progresión. de EP. Liang Y et al. [42] indujeron un modelo de Parkinson en ratón a través de MPTP y demostraron que el echinacósido de Cistanche deserticola puede reducir la tasa de activación de la microglía (MC), reducir la liberación de mediadores inflamatorios y el daño de las células nerviosas activando la vía de señalización ERK. Zhang C y cols. [43] exploraron el mecanismo protector de la quercetina de Cistanche deserticola sobre la neuroinflamación. Utilizaron Nrf2/NLRP3 como vía de señalización y estimularon células BV2 con CuCl2 para establecer un modelo de inflamación. Demostró que la quercetina de Cistanche deserticola puede ejercer efectos antiinflamatorios y antiinflamatorios a través de la vía Nrf2/NLRP3. El efecto antioxidante favorece la reducción del número de microglia y la disminución gradual de la actividad celular, ejerciendo así un efecto anti-PD. Qin Rong y otros[44] A través de experimentos con animales se descubrió que la quercetina puede aumentar la permeabilidad de la barrera hematoencefálica en ratas y reducir la interleucina sérica-6 y el factor de necrosis tumoral. Concluyeron que la quercetina puede regular la neuroinflamación a través de la barrera hematoencefálica.

4.3 Regulación de la autofagia

La autofagia se refiere a la fagocitosis de proteínas u orgánulos en el citoplasma, envolviendo estas proteínas u orgánulos en vesículas y luego fusionándolas con lisosomas para formar lisosomas de autofagia, que descomponen los materiales que contienen para satisfacer las necesidades de la célula. satisfacer sus propias necesidades metabólicas y actualizar algunos orgánulos [45]. La enfermedad de Parkinson es causada por la acumulación anormal de una gran cantidad de -Sinucleína en el sistema nervioso central, formando agregados. Por lo tanto, el sistema de autofagia se activa para eliminar mutaciones, daños y proteínas mal plegadas. Esta es la degradación de proteínas anormales en el cuerpo.

La vía principal, si la autofagia es defectuosa, conducirá a la aparición de EP [46], y la microglía puede desempeñar un papel importante en el proceso de transmisión [47]. WANG WW et al. [48] ​​encontraron que la quercetina de Cistanche deserticola (30 mg kg-1) inhibía la agregación de proteínas nucleares salientes, aumentaba las actividades de MDA, ROS y SOD y reducía el daño mitocondrial a través de la vía de mitofagia mediada por PINK1/Parkin. ejercer un efecto anti-PD. Feng Yu [49] estableció un modelo de ratón con Parkinson crónico a través de MTPT y demostró que el echinacósido de Cistanche deserticola puede regular negativamente la protrusión mediante la regulación positiva de los niveles de expresión de los factores relacionados con la autofagia, la proteína Beclin-1 y la proteína LC3-11 y la regulación negativa. Niveles de proteína P62. Proteína nuclear inversa para proteger los nervios de dopamina y mejorar los síntomas del Parkinson. Específicamente, en el experimento de escalada de postes, la equinácea puede acortar el tiempo total de los ratones para escalar el poste, aliviar los síntomas de retraso motor en ratones y también puede coordinar el movimiento de los ratones. Capacidad de equilibrio del movimiento. Zhang ZN y otros[50] observaron que Cistanche deserticola echinacoside podría disminuir la expresión de la proteína quinasa diana de rapamicina (mTOR) en la sustancia negra estriada de ratones, aumentando así la formación de autofagosomas y degradando la -sinucleína agregada anormalmente para mejorar los síntomas en ratones.

4.4 Apoptosis de células antineuronales

La aparición de la enfermedad de Parkinson está estrechamente relacionada con la apoptosis de las neuronas de dopamina y la reducción de la liberación de neurotransmisores en la sustancia negra pars compacta. Las causas incluyen principalmente factores ambientales (como pesticidas, herbicidas, venenos MPTP, etc.), factores genéticos, envejecimiento, etc.[ 51]. Lin Yao et al. [52] utilizaron 1-metil-4-fenilpiridina (MPP+) para inducir la línea celular de neuroblastos SH-SY5Y para establecer un modelo animal de EP y observaron que la viabilidad celular mejoró significativamente y la tinción celular cambió después de la intervención. de Cistanche deserticola equinácea. de manera uniforme, se redujo la tasa de picnosis y apoptosis de los núcleos de las células de la EP, y aumentó el nivel de expresión del gen del linfoma de la proteína B relacionado con la antiapoptosis (Bcl-2), y la proteína caspasa proapoptótica. {12}} (caspasa escindida-3) se redujo significativamente. Huang Yunmei [53] estableció un modelo de EP a través de rotenona y observó el efecto del echinacósido de Cistanche deserticola en la ultraestructura del mesencéfalo de ratas modelo de la enfermedad de Parkinson. Descubrieron que el echinacósido de Cistanche deserticola podría aumentar el tamaño de las células neuronales en el área del cerebro de la rata. , el número de mitocondrias en las células aumentó significativamente y las crestas del cuerpo se dispusieron con regularidad. Los resultados anteriores muestran que la equinácea previene y trata la EP al reducir el daño mitocondrial y la apoptosis neuronal. Zhong Jianan [54] utilizó un modelo de EP inducido por rotenona y confirmó que la pinealosina de Cistanche deserticola puede inhibir la expresión de proteínas de la vía de apoptosis relacionada con ERS, unir GRP78 a IRE1, reducir la activación de la expresión de autofosforilación de IRE1, reduciendo así la activación de ASK1 aguas abajo. , la fosforilación de JNK y la vía de apoptosis de la caspasa reducen conjuntamente el grado de estrés del retículo endoplásmico y reducen la apoptosis de las neuronas de dopamina en ratas modelo de EP.

5 Resumen y perspectivas

En resumen, Cistanche deserticola tiene un efecto significativo en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Este artículo resume los efectos farmacológicos de Cistanche deserticola y su mecanismo de acción en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Combina las funciones de Cistanche deserticola para nutrir los riñones y la médula, reponer la esencia y la sangre y entrar al intestino grueso. Tiene la función de humedecer los intestinos y de laxante, lo que demuestra que Cistanche deserticola juega un papel indispensable en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Cistanche deserticola tiene las ventajas de un tratamiento de múltiples objetivos y múltiples componentes para la enfermedad de Parkinson. Cistanche deserticola contiene varios ingredientes activos como verbascósido, equinacósido, quercetina y ácido araquidónico, que regulan la neuroinflamación y los efectos antioxidantes. Puede estimular y regular la autofagia celular, resistir la apoptosis de las células nerviosas y regular la función intestinal. Además, tras revisar la literatura, se descubrió que el uso de Cistanche deserticola en experimentos con animales y células para tratar la enfermedad de Parkinson se desviaba de las observaciones clínicas reales. Esto puede estar relacionado con ciertas diferencias en la patogénesis del cuerpo humano. Es necesario realizar más experimentos clínicos para verificar aún más la medicina tradicional china. Efectividad de Cistanche deserticola en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Debido a la amplia variedad de sustancias activas de Cistanche deserticola y las complejas vías relacionadas con la enfermedad de Parkinson, todavía no existe un modelo farmacológico completo para describir la correlación con las vías de la enfermedad de Parkinson. Por tanto, en estudios clínicos y experimentales posteriores se debe utilizar como base el modelo farmacológico de Cistanche deserticola. Conceptos básicos, estudio en profundidad de las vías relacionadas con Cistanche deserticola y la enfermedad de Parkinson para aportar nuevas ideas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

referencias:

[1] Jia Jianping, Chen Shengdi. "Neurología" [M]. Beijing: Editorial Médica del Pueblo, 2018: 328-330.

[2] Yang Pan, Mao Lingyu. Avances de la investigación en la patogénesis y tratamiento de la enfermedad de Parkin [J]. Revista de la Universidad Médica de Qiqihar, 2023, 44(05): 474-479.

[3] Rahul, Yasir Hasan, Siddique.Drosophila: un modelo para estudiar la patogénesis de la enfermedad de Parkinson [J]. Objetivos farmacológicos para el trastorno neurol del SNC. 2022;21(3):259-277

[4] Zhang Hui, Wang Yunliang. Patogenia y progreso del tratamiento de la enfermedad de Parkinson [J]. Revista china de enfermedades neurológicas prácticas, 2021, 24(15): 1371-1380.

[5] Eduardo Bastiaan R Bloem, Michael S Okum, Christine Klein Parkinsondisease.[J].Lancet.2021 12 de junio;397(10291):2284-2303.

[6] Eduardo Tolosa 1, Alicia Garrido.Retos en el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson[J]Lancet Neurol. 2021mayo;20(5):385-397.

[7] Sun Xiaoyong, Xu Dabing, Wang Xun, et al. Descripción general de la investigación de la medicina tradicional china sobre la enfermedad de Parkinson [J]. Revista clínica de medicina tradicional china, 2022, 28(05): 728-730.

[8] Chen Xun, Fu Yu. Tratamiento del síndrome de temblor basado en el "tratamiento simultáneo del hígado y el riñón" [J]. Terapia popular china, 2023, 31(08): 35-37.

[9] Xu Yanjuan, Chen Yingjun, Zheng Chunye y otros. Discusión sobre el pensamiento académico de los médicos de las dinastías Ming y Qing sobre el tratamiento del temblor [J]. Revista de Medicina Tradicional China, 2021, 49(05): 65-69.

[10] Wang Runxin, Wan Wenjuan, Guo Meng, et al. Un breve análisis de la experiencia de Zhu Qingjun en el uso de la "acupuntura de caballo invertida" para tratar la enfermedad de Parkinson [J]. Investigación clínica en medicina tradicional china, 2023, 15(04): 104-106.

[11] Armstrong MJ, Okun MS. Compartir Diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Parkinson: una revisión.[J].JAMA. 11 de febrero de 2020; 323 (6): 548-560.

[12] Liu Jing, Liu Deshui, Rong Hua, et al. Avances de la investigación en medicina tradicional china para la enfermedad de Parkinson [J]. Revista China de Gerontología, 2022, 42(19): 4878-4881.

[13] Ren Weixia, Liu Yi, Wu Qianfu, et al. Avances de la investigación sobre el tratamiento por etapas de la enfermedad de Parkinson con la medicina tradicional china y occidental [J]. Medicina tradicional china de Hebei, 2022, 44(04): 691-695.