Los polisacáridos de Cistanche inducen la apoptosis e inhiben la proliferación de células de cáncer de próstata mediante la generación de ROS y la regulación negativa de GCLC, GCLM y TXNRD1

2. Resultados

2.1 Selección de dosis de polisacáridos de Cistanche

El IC₅₀ dePolisacáridos de cistancheen células de cáncer de próstata DU145 fue40,35 mg/ml, que se aproxima mucho a 40 mg/ml. Por lo tanto,Se seleccionó 40 mg/ml como dosis media.para experimentos posteriores. dosis de20, 40 y 80 mg/ml(equivalente a 50%, 100% y 200% de IC₅₀) para representarconcentraciones bajas, medias y altas, respectivamente.

2.2 Efectos sobre la proliferación y apoptosis de las células DU145

En comparación con el grupo de control, todosGrupos tratados con Cistanchemostró significativamente mayortasas de inhibición de la proliferaciónytasas de apoptosis (P< 0,01). Estos efectos fuerondependiente de la dosis, con elgrupo de dosis altademostrando una inhibición y apoptosis más fuerte que los grupos de dosis media y baja (P< 0,01), y elgrupo de dosis mediamostrando mayores efectos que el grupo de dosis baja (P< 0,01). (Ver Tabla 1)

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2.3 Niveles de ROS y glutatión (GSH) en células DU145

Células tratadas conPolisacáridos de cistancheexhibido significativamenteaumento de los niveles de ROSyniveles reducidos de GSHen comparación con el grupo de control (P< 0,05). Elgrupo Cistanche en dosis altastenían ROS significativamente más altos y GSH más bajos que los grupos de dosis media y baja (P< 0,05), y elgrupo de dosis mediatambién fue significativamente diferente del grupo de dosis baja (P< 0,05). (Ver Tabla 2)

2.4 Expresión de factores antioxidantes en células DU145

Los niveles de expresión deGCLC, GCLM, yTXNRD1(tanto ARNm como proteína) fueron significativamenteregulado a la bajaen todos los grupos tratados con Cistanche en comparación con el control (P< 0,05). Los niveles de expresión disminuyerondependiente de la dosis, con elgrupo de dosis altaexhibiendo la expresión más baja, seguido por los grupos de dosis media y baja (P< 0,05). (Ver Tabla 2 y Figura 1)

3. Discusión

cáncer de próstataEs un tumor epitelial maligno de la próstata masculina. Aunque su incidencia y mortalidad en China siguen siendo más bajas que en los países desarrollados, las tendencias muestran unaaumento anual gradual, probablemente debido al creciente envejecimiento de la población y a los cambios en el estilo de vida [6–7]. Los factores de riesgo incluyengenética, dietas altas en grasas, ycomportamiento sedentario, subrayando la importancia deintervenciones de estilo de vida saludablecomo ejercicio regular y nutrición equilibrada [8].

Si bien los tratamientos clínicos actuales incluyencirugía, radioterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, yinmunoterapia, la integración deMedicina Tradicional China (MTC)ha ganado atención por su enfoque sistémico, con el objetivo demejorar la inmunidad, reducir los efectos secundarios del tratamiento, ymejorar la calidad de vida del paciente [9].

cistanche, una conocida hierba de la medicina tradicional china, se utiliza tradicionalmente paraaumentar la función inmuneyinhibir el desarrollo del tumor. Los polisacáridos derivados de Cistanche han demostradoinmunomodulador, antioxidante, yproapoptóticoPropiedades en varios modelos de cáncer. Los estudios demuestran quePolisacáridos de cistanchepodrá regular lamicrobiota intestinal, estimular la autofagia, yModular las vías del estrés oxidativo.-todos los cuales son beneficiosos encánceres colorrectales y de próstata [10–12].

En este estudio,Polisacáridos de cistanchesignificativamente mejoradotasas de apoptosisen células de cáncer de próstata DU145 en unmanera dependiente de la dosis. Con concentraciones crecientes, lainhibición de la proliferación celular, elevación de ROS intracelular, yreducción de los niveles de GSHse volvió más pronunciado.

Especies reactivas de oxígeno (ROS)Son radicales libres basados ​​en oxígeno que actúan como mensajeros de señalización celular. Mientras que los niveles moderados de ROS regulan las funciones fisiológicas, el exceso de ROS conduce aestrés oxidativo, causandodaño al ADN, oxidación de proteínas, peroxidación lipídica, y eventualmentemuerte celular[13]. La inducción de la acumulación de ROS es un mecanismo conocido por el cualquimioterapia y radioterapiadesencadenarapoptosis de células tumorales [14].

Glutatión (GSH)es un tripéptido compuesto de glutamato, cisteína y glicina, y es elantioxidante endógeno más abundanteen las células. Protege contra el daño inducido por ROS, apoya la proliferación celular y regula múltiplesvías de transducción de señales[15-16]. El agotamiento del GSH puede desencadenardeficiencia de cisteína, llevando aseñalización apoptótica.

En este contexto,GCLC (subunidad catalítica de glutamato-cisteína ligasa)Es una enzima limitante de la velocidad en la síntesis de GSH y a menudo esregulado positivamente en las células cancerosaspara mantener el equilibrio redox bajo estrés [17-18].GCLM (subunidad modificadora)yTXNRD1 (tioredoxina reductasa 1)también son críticos en elred celular antioxidante. Su sobreexpresión ayudaLas células tumorales sobreviven al daño oxidativo., apoyando el crecimiento y la evasión inmune [19-20].

Nuestros resultados demuestran quePolisacáridos de cistancheregular a la bajaGCLC, GCLM, yTXNRD1tanto a nivel de ARNm como de proteína, por lo quereduciendo la biosíntesis de GSH, mejorar la acumulación de ROS, ydesencadenando la apoptosisen células de cáncer de próstata DU145. Esto sugiere quecistanchepuede suprimir la progresión del tumor medianteModulación de las vías de estrés oxidativo intracelular..

4 referencias
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Boletín Farmacológico Chino, 2021; 37(9): 1185-8.
6 Qiu Haibo, Cao Sumei, Xu Ruihua. Análisis de las tendencias temporales de la incidencia, mortalidad y carga del cáncer en China basado en datos epidemiológicos globales en 2020 y comparación con datos de Estados Unidos y Reino Unido [J]. Cáncer, 2022; 41(4): 165-77.
7 Han Sujun, Liu Fei, Xing Nianzeng. Análisis de la tendencia de incidencia del cáncer de próstata en las áreas de registro de tumores de China de 1988 a 2015 [J]. Revista China de Urología, 2022; 43(1): 51-5.
8 Mckay RR, Kwak L, Crowdis J, et al. Estudio multicéntrico de fase 2 de enzalutamida en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración para identificar
mecanismos que impulsan la resistencia〔J〕． Clin Cancer Res, 2021; 27 (13):
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9 Cui Tao, Wang Shougang, Guan Xiaohui y otros. Efectos del polisacárido de inonotus birchii sobre la actividad antioxidante en ratones envenenados con ciclofosfamida〔J〕． Revista de la Universidad de Beihua (Edición de Ciencias Naturales), 2021; 22
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