Abstracto

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) es la enfermedad renal hereditaria más frecuente. Se caracteriza por el crecimiento de quistes renales que conducen a riñones agrandados y enfermedad renal en etapa terminal. La enfermedad renal poliquística 1 (PKD1) y la PKD2 se han identificado como genes asociados con la PQRAD y se ha investigado su importancia en la patología molecular de la enfermedad renal poliquística. Se ha aprobado un fármaco para mejorar la enfermedad; por lo tanto, se vuelve importante identificar a los pacientes con alto riesgo de progresión de la enfermedad renal. Se han establecido pruebas genéticas, métodos de análisis de imágenes y factores clínicos para predecir la progresión de la enfermedad renal. Esta revisión describe las características genéticas y clínicas y analiza los estudios en curso en pacientes coreanos con ADPKD.

Introducción

La poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad renal progresiva más común y se caracteriza por el desarrollo de grandes quistes renales llenos de líquido. Estos quistes comprimen y destruyen el tejido renal circundante, lo que lleva a una pérdida progresiva de la función a los 5 - 60 años de edad, con aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes que progresan a enfermedad renal en etapa terminal (ESKD, por sus siglas en inglés) a la edad de 70 años. La característica principal de la ADPKD son los quistes renales, pero también están involucrados otros órganos, que se manifiestan como quistes hepáticos y pancreáticos, aneurismas cerebrales, anomalías de las válvulas cardíacas y divertículo colónico. Además, aunque la ADPKD muestra un pedigrí familiar típico de enfermedad autosómica dominante, existe un alto grado de variabilidad fenotípica incluso entre miembros de la familia que portan la misma mutación. Este artículo se centrará en los avances recientes en el diagnóstico y tratamiento de la ADPKD. Este artículo describe las características genéticas y clínicas de los pacientes coreanos con ADPKD y analiza los estudios en curso en estos pacientes.

Palabras clave: enfermedad renal poliquística autosómica dominante; PKD1; PKD2; Enfermedad progresiva; tolvaptán;Beneficios de la cistanche

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Epidemiología

ADPKD ocurre en todo el mundo en todos los grupos étnicos. Es difícil estimar la prevalencia exacta de ADPKD porque la tasa de progresión de la enfermedad varía de un paciente a otro, al igual que la gravedad. Dalgaard estimó que la prevalencia de ADPKD al nacer es de 1/400 a 1000. Suwabe et al. informaron que desde 1980 hasta 2016, la prevalencia anual ajustada por edad y sexo de PQRAD confirmada y sospechada fue de 3,06 por 100,000 años-persona, y la prevalencia puntual de PQRAD confirmada o sospechada en el condado de Olmsted, Minnesota, UU., fue 68/100,000 el 1 de enero de 2010. Sin embargo, en 19 países de la UE, la estimación de prevalencia más baja de ADPKD utilizando datos de registro de reemplazo renal y prevalencia basada en la población publicada fue 3,29/10,{{34 }}. en Corea, aunque no existe una encuesta nacional de prevalencia de ADPKD, la prevalencia de la enfermedad se refleja indirectamente en el sistema de seguro médico público único. Según los datos del Healthcare Grand Data Center, el número de pacientes con ADPKD en Corea se estima en 5320 en 2019 según la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10.ª Revisión (ICD-10) código Q61.2 (poliquistosis riñón, autosómico dominante). En 2019, la población de Corea es de aproximadamente 51 millones, por lo que se estima que la prevalencia de pacientes con ADPKD es de aproximadamente 1 en 10,000. Kalatharan et al. informó que la sensibilidad del algoritmo de codificación ICD-10 para identificar ADPKD fue del 33,7 por ciento y la especificidad fue del 86,2 por ciento. Esto sugiere que la codificación ICD-10 puede haber pasado por alto un gran número de pacientes con ADPKD.

Aunque la prevalencia de ADPKD en la población general solo se puede estimar mediante métodos indirectos, se puede obtener información más detallada sobre la proporción de pacientes con ADPKD en ESKD de varios registros. ADPKD representa el 10 por ciento de los pacientes con ESKD. Según el Registro de Terapia de Reemplazo Renal (RRT) de la European Renal Association-European Dialysis and Transplantation Association (ERA-EDTA), la prevalencia de RRT causada por ADPKD fue de 91,1 / 1 millón de habitantes y el porcentaje de ADPKD entre los pacientes prevalentes de RRT fue del 9,8 por ciento. . Los datos del Comité de Registro de ESRD de la Sociedad Coreana de Nefrología mostraron que los pacientes con enfermedad renal quística representaron el 1,6 por ciento en 2018.

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Etiología y patogenia

Dos mutaciones genéticas, enfermedad renal poliquística 1 (PKD1; cromosoma 16p13.3) y PKD2 (cromosoma 4q21) representan el 85 por ciento y el 15 por ciento de los casos, secuencialmente, respectivamente. Recientemente, se han identificado mutaciones en dos genes adicionales, GANAB y DNAJB11, en las familias de enfermedad renal poliquística leve y enfermedad hepática poliquística variante (ELP).

PKD1 y PKD2 producen policistina-1 (PC1) y policistina-2 (PC2), respectivamente. PC1 es una proteína de membrana integral con 11 dominios estructurales transmembrana, una cola citoplásmica corta y una gran región extracelular involucrada en interacciones proteína-proteína o interacciones proteína-carbohidrato. la cola c-terminal de PC1 interactúa con la región correspondiente de PC2 para formar un complejo PC1-PC2 ensamblado en una proporción de 1:3. pc2 es una proteína de seis transmembrana permeable al calcio que regula la concentración de Ca2+ intracelular. el complejo PC1-PC2 se localiza en el eje y la base de los cilios primarios y regula, en respuesta a la estimulación mecánica, se cree que la ADPKD es causada por alteraciones en la función de los cilios, señalización de Wnt, homeostasis del calcio intracelular, 3 ' { {24}} ' -niveles de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno Ras/ y la capacidad de concentración debido a mutaciones en PKD1 o PKD2. Estas anomalías producen desdiferenciación, secreción excesiva de líquido e hiperplasia, lo que lleva al desarrollo de quistes.

Presentación clínica y complicaciones.

Manifestaciones renales

El principal cambio estructural en ADPKD es que ambos riñones están agrandados y llenos de quistes. El tamaño de los quistes renales varía desde unos pocos milímetros hasta decenas de centímetros, y el tamaño de los riñones varía de un paciente a otro. La mayoría de los pacientes con ADPKD tienen hipertensión antes de la disminución de la función renal, y el 35 por ciento de los niños y más del 80 por ciento de los pacientes con ESKD tienen hipertensión. La disminución de la función renal es la complicación renal más grave, con ESKD que ocurre en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes a la edad de 70 años. Se han sugerido varios factores de riesgo para la disminución de la función renal y se discutirán más adelante. Alrededor del 60 por ciento de los pacientes tienen dolor de espalda, flanco o abdominal asociado con el agrandamiento del quiste. Las complicaciones como el sangrado del quiste, la infección del quiste o los cálculos en las vías urinarias pueden causar dolor intenso. chibi y Torres informaron que entre el 20 y el 35 por ciento de los pacientes tenían cálculos en las vías urinarias, hasta el 60 por ciento tenían sangrado de quiste/hematuria cruda y entre el 30 y el 50 por ciento tenían infecciones de las vías urinarias.

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El análisis de los síntomas iniciales y las comorbilidades en 364 pacientes coreanos en la subcohorte ADPKD del Estudio de cohorte de resultados de pacientes con enfermedad renal crónica (KN - CKD) mostró que el 87,6 por ciento de los pacientes tenía hipertensión, el 23,4 por ciento tenía hiperácido úrico en sangre, el 29,1 por ciento de los pacientes tenía cálculos urinarios, y el 55,9 por ciento de los pacientes tenían quistes hemorrágicos. Sin embargo, la prevalencia de dolor (12,9 % de los pacientes), hematuria (4,9 % de los pacientes), infección del tracto urinario (2,2 % de los pacientes) e infección de quiste renal (4,1 % de los pacientes) fue baja. Lee et al. analizó las características clínicas de 166 pacientes coreanos con ADPKD, incluidos 29 pacientes con ESKD. Informaron que el 65 por ciento de los pacientes tenía hipertensión, el 50 por ciento tenía dolor abdominal o de estómago, el 29 por ciento tenía masas palpables, el 42 por ciento tenía proteinuria y el 18 por ciento tenía hematuria. 55 pacientes se sometieron a tomografías computarizadas, el 29 por ciento tenía sangrado quístico, el 27 por ciento tenía cálculos urinarios, el 15 por ciento tenía infección quística y el 14 por ciento tenía pielonefritis. Hwang et al. informaron las características clínicas de 34 pacientes coreanos con ADPKD que alcanzaron ESKD. Entre estos pacientes, el 85 por ciento tenía hipertensión, el 69 por ciento tenía hematuria severa, el 16 por ciento tenía cálculos urinarios y el 29 por ciento tenía infecciones del tracto urinario superior (Tabla 1).

Manifestación extrarrenal

Los quistes hepáticos son la manifestación extrarrenal más frecuente. Ocurre en aproximadamente el 80 por ciento de los pacientes con ADPKD de 35 años o más. Los quistes hepáticos graves se observan con mayor frecuencia en mujeres y se asocian con el uso de estrógenos exógenos y embarazos múltiples, pero se desconoce el mecanismo exacto del agrandamiento del quiste hepático. Sin embargo, después de los 48 años de edad, el 58 % de las pacientes con ELP grave mostró una regresión en el volumen hepático total regulado por la altura (htTLV), mientras que los pacientes masculinos mostraron un aumento sostenido en el htTLV.

La prevalencia de aneurismas intracraneales (ICAN) es aproximadamente del 9 al 12 por ciento, que es 4 veces mayor que la población general. La prevalencia de ICAN fue mayor en pacientes con antecedentes familiares positivos de ictus hemorrágico o ICAN (21,6 por ciento) que en aquellos con antecedentes familiares negativos de ictus hemorrágico o ICAN (11,0 por ciento; riesgo relativo, 1,968) .

Otras manifestaciones extrarrenales comunes de ADPKD incluyen quistes en otros órganos (p. ej., páncreas, vesículas seminales y ovarios), valvulopatía, aneurismas arteriales y divertículos colónicos. la subcohorte ADPKD de KD - CKD mostró que el 77,5 por ciento de los pacientes tenía quistes hepáticos, el 12,3 por ciento tenía ICAN no roto, el 1,4 por ciento tenía hemorragia intracraneal y el 1,4 por ciento tenía hemorragia subaracnoidea. Lee et al. et al. informaron que el 58 por ciento de 166 pacientes tenían quistes hepáticos, el 15 por ciento insuficiencia valvular cardíaca y el 8,4 por ciento hemorragia cerebral o infarto. Hwang et al. informó que de 34 pacientes que alcanzaron ESKD, el 85 por ciento tenía quistes hepáticos y el 16 por ciento sufrió un accidente cerebrovascular (Tabla 1). La ADPKD puede presentarse con una variedad de manifestaciones renales y extrarrenales, y la incidencia de estas manifestaciones es variable. La presentación clínica de los pacientes coreanos con ADPKD no difiere del patrón informado previamente en otros países.

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