¡Las toxinas urémicas afectan directamente la vida de los pacientes! ¿Cómo despejar de manera más efectiva?

Muchos síntomas de incomodidad en pacientes urémicos, como fatiga, anorexia, picazón en la piel y daño a múltiples sistemas, como el cardiovascular y el inmunológico, a menudo se atribuyen al papel de las toxinas urémicas en la práctica clínica.

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Hoy echamos un vistazo a estas toxinas urémicas y cómo las elimina la purificación de la sangre.

Las toxinas urémicas se refieren a sustancias que se acumulan en los tejidos corporales y la sangre a medida que disminuye la función renal y causan síntomas de uremia, daño estructural y disfunción de células, tejidos y órganos, y trastornos metabólicos del cuerpo. En la actualidad, hay más de 200 toxinas urémicas conocidas, y hay alrededor de 30 sustancias que pueden tener efectos tóxicos urémicos, y el número de toxinas reconocidas recientemente sigue aumentando [1].

En la actualidad, según sus propiedades y peso molecular, se suelen dividir en tres categorías:

①Solutos solubles en agua de molécula pequeña: peso molecular relativo<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②Toxinas medianas y macromoleculares: peso molecular relativo mayor o igual a 500Da, como 2 microglobulinas, leptina, hormona paratiroidea (PTH), etc.

③Toxoides de unión a proteínas: representados por sulfato de p-cresol, sulfato de indoxilo, ácido indol-3-acético, ácido hipúrico, etc. Aunque el peso molecular relativo de tales toxinas es generalmente inferior a 500 Da, la mayoría de los modos de purificación de sangre son menos eficaces para eliminarlos porque se pueden combinar con albúmina sérica. /10[1].

Las toxinas urémicas dañan el cuerpo humano.

toxina de molécula pequeña

Las toxinas de molécula pequeña son la urea, la creatinina, el ácido úrico, etc. que vemos en la hoja de prueba de función renal. Debido a su pequeño peso molecular, se eliminan fácilmente mediante hemodiálisis convencional. Una hemodiálisis puede reducir la concentración sérica de urea en Mayor o igual al 70 por ciento. Por lo tanto, tales toxinas son menos dañinas para el cuerpo humano y no se discutirán en detalle aquí.

En comparación, los dos últimos tipos de toxinas son difíciles de eliminar mediante hemodiálisis convencional debido a su gran peso molecular y son fáciles de permanecer en el cuerpo. Los estudios de los últimos años han demostrado que están íntimamente relacionados con los eventos cardiovasculares, primera causa de muerte en pacientes con uremia. Por lo tanto, presentamos principalmente el progreso de la investigación y los métodos de eliminación de algunas toxinas de peso molecular medio y toxinas unidas a proteínas.

toxina de molécula intermedia

La microglobulina 2 es producida por linfocitos, plaquetas y leucocitos polimorfonucleares, con un peso molecular de 11.800 Da. Solo puede ser metabolizado por el riñón y el 99 por ciento es reabsorbido y descompuesto por los túbulos renales.

Factores como la acidosis, el ambiente de microinflamación y el modo de diálisis en pacientes con uremia aumentan la producción de 2 microglobulina. En pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD, por sus siglas en inglés), debido a la acumulación de 2 microglobulinas en el cuerpo, se forman fibrillas de amiloide en huesos, articulaciones y órganos internos, lo que a su vez causa daño a los órganos, lo que se denomina amiloidosis asociada a diálisis. y es una complicación común de la ESRD.

2 microglobulina, como representante de las toxinas de peso molecular medio, se utiliza para juzgar la idoneidad de la diálisis. Los estudios han demostrado que 2 microglobulina está relacionada con la mortalidad por todas las causas en pacientes con ESRD, y una concentración de menos de 27,5 mg/L puede obtener la mejor tasa de supervivencia.

HPT

La PTH es secretada por las principales células paratiroideas con un peso molecular de alrededor de 9400 Da. La PTH elevada puede causar trastornos del metabolismo óseo y mineral, a saber, enfermedades renales crónicas, trastornos del metabolismo óseo y mineral (CKD-MBD). Además del sistema esquelético, la PTH tiene efectos tóxicos en múltiples sistemas en todo el cuerpo.

La mayor concentración de PTH en la sangre puede aumentar el contenido de calcio en los glóbulos rojos, lo que afecta su integridad y aumenta la destrucción de los glóbulos rojos. La PTH también puede actuar sobre los glóbulos blancos e inhibir las respuestas inmunitarias. Las altas concentraciones de PTH también pueden inhibir directamente el metabolismo energético de los cardiomiocitos, causando hipertrofia miocárdica e insuficiencia cardíaca.

leptina

La leptina es un producto proteico codificado por los genes de la obesidad, la mayor parte del cual es secretado por el tejido adiposo blanco. Sus principales funciones fisiológicas incluyen: reducir el apetito, controlar la ingesta de energía y el consumo corporal, inhibir directamente la síntesis de grasas, afectar el sistema endocrino, participar en la regulación de la hematopoyesis y el sistema inmunológico, promover el crecimiento y afectar la reproducción y otros efectos biológicos periféricos extensos.

La leptina se metaboliza principalmente en los riñones y los niveles de leptina están significativamente elevados en pacientes con ESRD. Muchos estudios nacionales y extranjeros han demostrado que la leptina está relacionada con la desnutrición en pacientes en hemodiálisis. Los niveles de leptina también se asociaron con espasmos musculares asociados a la hemodiálisis.

toxina unida a proteínas

Homocisteína:

Es bien sabido que la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo independiente de eventos cardiovasculares.

Los estudios han demostrado que la hiperhomocisteinemia puede dañar las células endoteliales e inhibir la reparación y regeneración de los vasos sanguíneos. Al mismo tiempo, está estrechamente relacionado con una mayor mortalidad cardiovascular y por cualquier causa en pacientes urémicos.

sulfato de p-cresol

Un estudio de cohorte prospectivo de pacientes ancianos en hemodiálisis mostró que los pacientes con concentraciones séricas de sulfato de p-cresol más bajas tenían una mortalidad por cualquier causa y por eventos cardiovasculares más baja que los pacientes con concentraciones séricas de sulfato de p-cresol más altas, después de ajustar por edad, sexo, albúmina, hemoglobina y otros factores influyentes, el sulfato de p-cresol seguía estando estrechamente relacionado con la mortalidad cardiovascular y por todas las causas.

Sulfato de indoxilo (IS)

El indol es un metabolito del triptófano a través de la acción de las bacterias intestinales, que luego se convierte en sulfato de indoxilo en el hígado. IS tiene tanto toxicidad vascular como nefrotoxicidad.

Los estudios han encontrado que la inducción de estrés oxidativo sistémico por IS es el vínculo clave para causar daño cardiovascular. IS puede causar estrés oxidativo en las células tubulares renales, las células intersticiales, las células del músculo liso vascular, los cardiomiocitos y los osteoblastos. Además, puede causar lesión endotelial, inhibición de la proliferación y reparación endotelial. Por lo tanto, participa en la progresión de la enfermedad cardiovascular y la osteodistrofia en pacientes con enfermedad renal crónica.

La investigación más reciente muestra que IS puede regular al alza la expresión de los receptores del factor de crecimiento epitelial, lo que mejora la conducción de la señal de la angiotensina Ⅱ y, finalmente, conduce a la aterosclerosis. IS promueve la infiltración de monocitos/macrófagos en el intersticio renal, produce una variedad de factores profibróticos e induce fibrosis intersticial renal.

Eliminación de toxinas urémicas mediante diferentes purificaciones sanguíneas.

Actualmente, los métodos de purificación de sangre comúnmente utilizados en la práctica clínica incluyen la hemodiálisis convencional, la hemodiálisis de alto flujo, la hemofiltración y la hemoperfusión. Como se mencionó anteriormente, la hemodiálisis convencional es fácil de eliminar las toxinas de moléculas pequeñas, pero es difícil eliminar las toxinas de moléculas medianas y unidas a proteínas, lo que requiere otros métodos de purificación de la sangre para ayudar a eliminarlas.

La hemodiálisis de alto flujo es un método de diálisis que utiliza un tamaño de poro de membrana grande y una membrana de diálisis de polímero de alto peso molecular. Tiene buena difusividad y permeabilidad. No solo puede eliminar las toxinas de moléculas pequeñas a través de la difusión y la convección, sino que también elimina las toxinas macromoleculares a través de la adsorción y, al mismo tiempo, reduce la respuesta al estrés inflamatorio [3].

La hemodiafiltración combina las ventajas de la hemodiálisis y la hemofiltración e imita el principio de la reabsorción tubular renal y la filtración glomerular para eliminar toxinas de peso molecular medio y grande en la sangre de pacientes urémicos.

La hemoperfusión es el modo de adsorción más temprano utilizado para la eliminación clínica de toxoides unidos a proteínas. Dado que la hemoperfusión en sí misma no puede eliminar el agua, ni puede regular el equilibrio electrolítico y ácido-base, a menudo se usa junto con la hemodiálisis convencional.

Un estudio nacional mostró que la hemoperfusión combinada con la hemodiálisis es más eficaz para eliminar los toxoides unidos a proteínas que la hemodiálisis y la hemodiálisis de alto flujo [4]. Pero cuál de los tres es más fuerte y más débil, y si pueden ser reemplazados por el otro no se puede resumir en una palabra.

Porque hay muchos tipos de toxinas urémicas, pero actualmente hay pocas toxinas que se usan como estándar para juzgar la eliminación de toxinas. Por ejemplo, a menudo usamos 2 microglobulinas como indicador para juzgar la idoneidad de la diálisis. Sin embargo, muchas otras toxinas son difíciles de medir, por lo que es imposible juzgar con precisión el efecto de los diferentes métodos de purificación de sangre en la eliminación de esta toxina, y qué método es mejor.

Por ejemplo, un estudio demostró que tanto la hemodiálisis de alto flujo como la hemodiafiltración pueden eliminar eficazmente las toxinas de moléculas grandes, medianas y pequeñas de la sangre. El primero puede eliminar eficazmente la PTH, mientras que el segundo puede eliminar mejor la globulina de 2 microbios.

Por lo tanto, clínicamente, para ayudar a los pacientes urémicos a eliminar toxinas de manera efectiva, los tres métodos anteriores a menudo se combinan para lograr un efecto más completo de eliminación de toxinas.

¿Cómo trata Cistanche la uremia?

Cistanche es una hierba tradicionalmente utilizada en la medicina china para el tratamiento de diversas enfermedades, incluidas las relacionadas con los riñones. La uremia es una afección en la que hay un exceso de productos de desecho en la sangre debido a una función renal deficiente. Se cree que Cistanche ayuda a tratar la uremia al mejorar la función renal y reducir la inflamación. Contiene compuestos como el equinacósido, el acteósido y el verbacósido, que tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Estos compuestos pueden ayudar a proteger los riñones del estrés oxidativo y la inflamación causada por la acumulación de productos de desecho en la sangre. Además, también se cree que la cistanche ayuda a reparar el tejido renal dañado y mejora el flujo sanguíneo a los riñones. Esto puede ayudar a mejorar la función renal y reducir los síntomas de la uremia.

Referencias:

[1] Shi Yuan Yuan, Ding Feng. Progreso de la investigación en la purificación de la sangre y la eliminación de toxinas urémicas unidas a proteínas [J]. Medicina de Shanghái, 2018, 39 (9): 13-15

[2] Chen Bin, Li Yanhua, Liu Yang. Avances en la investigación de las toxinas urémicas [J]. Medicina de Jilin, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] Zeng Fuyuan, Shi Xiaoteng. Efectos de diferentes métodos de purificación de sangre sobre los niveles de toxinas y factores inflamatorios en pacientes con uremia [J]. Teoría y práctica médica, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. Estado de investigación de la toxina urémica unida a proteínas y la purificación de la sangre [J]. Hospital Moderno, 2020, 20 (7): 1053-1056