Características clínicas de la lesión renal aguda en pacientes que reciben dabrafenib y trametinib
Dec 01, 2023
ABSTRACTO
Fondo. Nuestro objetivo fue caracterizar la incidencia, los factores de riesgo y las características clínicas de la lesión renal aguda (IRA) en pacientes que reciben dabrafenib y trametinib. Métodos. Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo que examina los resultados renales de pacientes de un gran sistema sanitario que recibieron dabrafenib/trametinib entre 2010 y 2019. El resultado primario fue la IRA, definida como un aumento de 1,5-veces en la creatinina sérica con respecto al valor inicial. dentro de un período de estudio de 12-meses. La gravedad y la etiología de la IRA se determinaron para cada caso mediante la revisión de la historia clínica. Se utilizó la regresión logística para evaluar los predictores iniciales de IRA.
EXTRACTO DE CISTANCHE CON 25% EQUINACOSIDO Y 9% ACTEÓSIDO PARA RIÑON
Resultados. Se incluyeron en el análisis un total de 199 pacientes que recibieron dabrafenib en nuestro sistema sanitario entre 2010 y 2019. Cuarenta y dos pacientes (21%) experimentaron IRA en un plazo de 12 meses; Diez pacientes (5 % de la cohorte total, 24 % de los pacientes con IRA) experimentaron IRA durante un síndrome febril inducido por dabrafenib/trametinib caracterizado por fiebre, escalofríos, síntomas gastrointestinales y enzimas hepáticas elevadas. La enfermedad hepática preexistente fue el único predictor significativo de IRA en la cohorte. Un paciente tenía nefritis intersticial aguda por granuloma tous comprobada mediante biopsia que se resolvió con corticosteroides.
Conclusiones. Los oncólogos y nefrólogos deben ser conscientes de que la IRA es común después de dabrafenib/trametinib y que un número sustancial de casos ocurren en el contexto de pirexia inducida por el tratamiento.
Palabras clave:Lesión renal aguda, BRAF, MEK, nefrotoxicidad
INTRODUCCIÓN
Los inhibidores del protooncogén B-Raf (BRAF) y de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK) han mejorado significativamente el pronóstico del melanoma metastásico con mutación BRAFV600E/K al atacar sinérgicamente la vía MEK [1, 2]. Los datos de ensayos clínicos han revelado que los eventos adversos más comunes relacionados con los inhibidores de BRAF incluyen fiebre, escalofríos,fatiga, náuseas vómitos, artralgia y erupción. Cada inhibidor de BRAF tiene un perfil de eventos adversos distinto, y aunque no fue inmediatamente evidente en los ensayos clínicos, informes recientes han sugerido que los inhibidores de BRAF pueden ser nefrotóxicos en un subconjunto de pacientes, siendo la lesión tubular el hallazgo dominante en las biopsias de riñón [3 , 4].
Dabrafenib, combinado con trametinib (un inhibidor de MEK), se aprobó por primera vez en 2013 para tratar el melanoma metastásico y ahora también está aprobado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, como terapia adyuvante para el melanoma con mutación BRAFV600E/K en estadio más temprano y en pacientes localmente avanzados o avanzados. cáncer de tiroides anaplásico mutante BRAFV600E/K metastásico [5–8]. La información de prescripción de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) establece que las reacciones febriles graves rara vez pueden ir acompañadas de lesión renal aguda (IRA) y también enumera la nefritis intersticial aguda (AIN) como un posible efecto secundario [9, 10]. Sin embargo, hasta la fecha, solo se ha informado en la literatura un caso de NIA comprobada por biopsia después de dabrafenib-trametinib [11, 12]. Nuestro objetivo era definir la incidencia general y las características clínicas de la IRA en una cohorte del mundo real de pacientes que reciben dabrafenib y trametinib dentro de nuestra red de atención médica.
MATERIALES Y MÉTODOS
Participantes y entorno
Utilizando el Registro de datos de pacientes de investigación, identificamos a todos los pacientes que recibieron una receta de dabrafenib y trametinib entre enero de 2010 y noviembre de 2019 en el sistema de salud Mass General Brigham en Boston, MA, EE. UU. Se excluyeron los pacientes que estaban en diálisis, que no tenían creatinina basal o de seguimiento o que no tenían una fecha clara de inicio de dabrafenib y trametinib. Los pacientes debían tener un seguimiento mínimo de 3 meses para ser incluidos y fueron seguidos hasta la muerte o hasta el final del período de estudio de 12-meses. La muerte se determinó mediante la revisión de la historia clínica y se definió mediante notificación de muerte o fecha del encuentro final si estaba inscrito en un centro de cuidados paliativos.
Adquisición de datos y resultado primario.
Los detalles clínicos como datos demográficos, comorbilidades, medicamentos, tipo de malignidad, valores de laboratorio y supervivencia del paciente se determinaron mediante una revisión de la historia clínica electrónica. La creatinina inicial se determinó mediante revisión de la historia clínica como el valor justo antes de comenzar con dabrafenib y trametinib. La tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) se calculó utilizando la ecuación de Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica [13]. Las comorbilidades iniciales, incluidas la hipertensión y la diabetes, se registraron mediante un código de diagnóstico o en virtud de una prescripción de medicamentos antihipertensivos o para la diabetes anotada en la nota del oncólogo justo antes de comenzar con dabrafenib y trametinib. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la enfermedad hepática crónica basales se definieron mediante los códigos de la Clasificación Internacional de Enfermedades, novena revisión (ICD-9) y décima revisión (ICD-10). La enfermedad hepática crónica se definió por al menosun código de diagnóstico para enfermedad hepática, incluyendo enfermedad hepática alcohólica, enfermedad hepática con colestasis, hepatitis aguda, hepatitis crónica, hígado graso y enfermedad hepática tóxica no especificada en otra parte.
Los medicamentos concomitantes se determinaron según la lista de medicamentos activos en la fecha de inicio de dabrafenib-trametinib. El uso simultáneo de inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) se definió como recibir una dosis dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de inicio de dabrafenib y trametinib o en cualquier momento dentro del 1-año del período de estudio. El resultado primario fue la IRA, definida por un aumento de al menos 1,5-veces en la creatinina sérica con respecto a la creatinina inicial dentro del año posterior al inicio de dabrafenib y trametinib. ElEnfermedades renales: Se utilizaron criterios de mejora de resultados globales para clasificar la gravedad de la IRA [14]. Se revisaron todos los análisis de orina obtenidos dentro de la semana posterior al cumplimiento de los criterios de IRA y se registraron los recuentos de proteinuria y eritrocitos y leucocitos. Todos los casos de IRA fueron revisados por dos nefrólogos (HS y MES) para determinar la etiología. Un tercer nefrólogo (OE) estuvo disponible para resolver los desacuerdos. La etiología de la IRA se dividió en cinco categorías: (i) azotemia prerrenal debido a deshidratación (ingesta oral deficiente, diarrea y vómitos) que se resolvió dentro de las 48 h posteriores a la atención de apoyo; (ii)necrosis tubular aguda (ATN) lasting >48 h a pesar de los cuidados de apoyo y en todos los casos se asoció con una infección/septicemia documentada; (iii) IRA nefrotóxica atribuida a otros medicamentos concurrentes; (iv) IRA asociada con una enfermedad terminal en el período inmediatamente previo a la inscripción en cuidados paliativos o muerte y (v) IRA inducida por dabrafenib y trametinib, que ocurre en pacientes que manifiestan síntomas sistémicos de fiebre, erupción cutánea, anomalías en las pruebas de función hepática y atribuidos a dabrafenib. toxicidad de trametinib por su oncólogo de cabecera después de haber excluido otras causas potenciales.
análisis estadístico
Las características iniciales se describieron utilizando medias [desviaciones estándar (DE)] para variables continuas y recuentos y porcentajes para variables categóricas. Se realizó una regresión logística univariable para evaluar los predictores de IRA. La regresión logística multivariable se realizó utilizando variables que fueron estadísticamente significativas, con un valor de p<0.10 in the univariable model. All analyses were performed using SAS version 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA). The Institutional Review Board at Partners Healthcare System approved this study and waived the need for informed consent.
Métodos para el análisis del Sistema de notificación de eventos adversos (FAERS) de la FDA
El FAERS contiene eventos adversos informados por fabricantes de medicamentos, profesionales de la salud y consumidores. Se consultó el archivo heredado de FAERS en busca de eventos renales adversos relacionados con dabrafenib de 2013 a 2020 [15]. En la base de datos FAERS, los eventos señalados como "insuficiencia renal", "insuficiencia renal", "insuficiencia renal aguda", "lesión renal" y "nefritis" se presentan como uno solo en "Lesión renal".
Declaración de ética Este estudio fue aprobado por el Comité de Investigación en Humanos de nuestro instituto. Esta investigación se realizó de acuerdo con la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial.
Servicio de apoyo de Wecistanche: el mayor exportador de cistanche de China:
Correo electrónico:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Compre para obtener más detalles sobre las especificaciones:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
