Polifenoles dietéticos antienvejecimiento y mecanismos potenciales Parte 2

3. Posibles mecanismos antienvejecimiento

3.1. Los efectos antioxidantes de los polifenoles

De acuerdo con la teoría de los radicales libres, el envejecimiento resulta del desequilibrio crónico (cantidad adicional de ROS) entre las ROS y los antioxidantes, también llamado estrés oxidativo, que conduce a la senescencia celular, alteraciones funcionales y condiciones patológicas [97,98] como se discutió anteriormente. Ha sido bien reconocido que muchos compuestos polifenólicos poseen propiedades antioxidantes. Como antioxidantes exógenos, los polifenoles pueden combatir las ROS mediante al menos cuatro mecanismos, como se destaca a continuación.

El glucósido de cistanche también puede aumentar la actividad de SOD en los tejidos del corazón y el hígado, y reducir significativamente el contenido de lipofuscina y MDA en cada tejido, eliminando de manera efectiva varios radicales de oxígeno reactivos (OH-, H₂O₂, etc.) y protegiendo contra el daño causado en el ADN. por radicales OH. Los glucósidos de feniletanoide de Cistanche tienen una fuerte capacidad de eliminación de radicales libres, una mayor capacidad reductora que la vitamina C, mejoran la actividad de SOD en la suspensión de esperma, reducen el contenido de MDA y tienen un cierto efecto protector sobre la función de la membrana del esperma. Los polisacáridos de cistanche pueden mejorar la actividad de SOD y GSH-Px en eritrocitos y tejidos pulmonares de ratones experimentalmente senescentes causados ​​por D-galactosa, así como reducir el contenido de MDA y colágeno en pulmón y plasma, y ​​aumentar el contenido de elastina. un buen efecto de eliminación de DPPH, prolonga el tiempo de hipoxia en ratones senescentes, mejora la actividad de SOD en suero y retrasa la degeneración fisiológica del pulmón en ratones experimentalmente senescentes Con degeneración morfológica celular, los experimentos han demostrado que Cistanche tiene una buena capacidad antioxidante y tiene el potencial de ser un fármaco para prevenir y tratar las enfermedades del envejecimiento de la piel. Al mismo tiempo, el echinacósido en Cistanche tiene una capacidad significativa para eliminar los radicales libres DPPH y puede eliminar especies reactivas de oxígeno, prevenir la degradación del colágeno inducida por radicales libres y también tiene un buen efecto de reparación sobre el daño del anión de radicales libres de timina.

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En primer lugar, los polifenoles pueden eliminar directamente las ROS debido a la presencia de grupos hidroxilo fenólicos en sus moléculas. La capacidad de eliminación de ROS de los polifenoles depende del número y la posición del grupo hidroxilo y los patrones de los sustituyentes, así como de la glicosilación de las moléculas fitoquímicas [99–101]. Por ejemplo, kaempferol-3, 7,4'-trimetiléter, kaempferol-3,4'-dimetiléter, kaempferol{{10}}neohesperidoside y kaempferol, que tienen 1 (en la posición 5-), 2, 3 y 4 sustituciones de hidroxilo, respectivamente, son 0, 1,0, 1,6 y 2,7 ​​veces la actividad antioxidante equivalente de Trolox, respectivamente [102]. Estos datos sugieren que los compuestos fenólicos con más grupos hidroxilo pueden tener una mayor capacidad antioxidante. Además, los patrones de sustitución en el anillo B y el anillo A, así como el 2, 3-doble enlace (insaturación) y el grupo 4-oxo en el anillo C, son importantes para el antioxidante. capacidad de los compuestos [103,104]. Polifenoles con un grupo 30,40 -o-dihidroxilo en el anillo B, un enlace doble 2,3- combinado con un grupo 4-ceto en el anillo C y un {{ 40}}El grupo hidroxilo tuvo la mayor actividad antioxidante [103,105]. Los flavanoles con un resto galoílo tenían una mayor actividad antioxidante que los que no lo tenían, y un grupo trihidroxi 30,4050 -anillo B mejoró aún más su eficacia [103,105]. Cuando las posiciones C-3' y 4' en el anillo B de los flavonoides se reemplazan por grupos hidroxilo, la actividad antioxidante mejoró notablemente, sin embargo, el número y las posiciones de sustitución de metoxilo y glucosilo parecían tener poco efecto sobre el antioxidante. actividad [106]. En un estudio con animales, los ratones C57BL/6J recibieron una dieta con extracto de piel de uva (PGE) rica en polifenoles a una dosis de 200 mg/kg de peso corporal (BW)/día durante una 3-semana, 6- mes y esperanza de vida [107]. Los resultados de este estudio mostraron que la alimentación con PGE durante toda la vida resultó en un cambio transitorio pero significativo en la curva de supervivencia, aunque no afectó la tasa de supervivencia general de los animales [107]. Estos efectos de PGE están asociados con vías de señal mejoradas involucradas en la homeostasis energética, la defensa antioxidante y la biogénesis mitocondrial, incluida la estimulación SIRT [107].

En segundo lugar, los polifenoles pueden ejercer actividad antioxidante al regular la producción y actividad endógena de enzimas antioxidantes y oxidasas. Como mecanismo principal que neutraliza los oxidantes, dos enzimas intracelulares, la óxido de sodio dismutasa 1 (SOD1) en el citosol y la SOD2 en la matriz de las mitocondrias, convierten rápidamente el superóxido en peróxido de hidrógeno. El peróxido de hidrógeno se desactiva aún más mediante catalasa (CAT) o glutatión peroxidasas (GSH-Px) a agua y oxígeno. Numerosos estudios informaron que la curcumina (8 mg/kg) [108], EGCG (100 mg/kg) [109] o quercetina (0,027 % en la dieta) [110] revirtieron el estrés oxidativo y causaron una reducción de los niveles de GSH y SOD en ratones o ratas. El resveratrol protege contra el daño oxidativo al aumentar las expresiones de SOD1, CAT y la hemooxigenasa-1 (HO- 1), así como la actividad de SOD [111,112]. De manera similar, la administración oral de flavonoides epimedium mejoró las actividades de CAT y GSH-Px en un 13,58 % y un 5,18 %, respectivamente, en D. melanogaster [113]. La genisteína aumentó de forma dependiente de la dosis GSH-Px en células de cáncer de mama [114]. La crisina flavonoide y sus derivados exhiben una alta selectividad de salida de GSH (transportando GSH intracelular fuera de la célula), que puede usarse para matar células cancerosas quimiorresistentes [115].

En tercer lugar, los polifenoles pueden mejorar la actividad antioxidante celular al regular las vías mediadas por Nrf2-. Nrf2 es un factor transcripcional que regula la expresión de varias enzimas desintoxicantes, incluidas SOD, GPx1, GSH, NADP(H) quinona oxidorreductasa 1 (NQO1), GST y HO-1, al unirse a los elementos de respuesta antioxidante ( AREs) en las regiones promotoras de los genes de estas enzimas [116]. Numerosos polifenoles, incluidos EGCG [117], luteolina [118], curcumina [119] y epicatequina [120] pueden mejorar la actividad de unión al ADN de Nrf2 o la expresión de proteínas y, posteriormente, aumentar la expresión de NQO1, HO-1 y SOD. El resveratrol (25–50 µM) aumentó 2.5-veces los niveles de proteína NQO1 y 3- a 5-veces la actividad enzimática NQO1 en células k562 humanas [121]. El posible mecanismo molecular es que el resveratrol interrumpe el complejo Nrf2-Keapl en el citosol, lo que estimula la translocación de Nrf2 al núcleo donde localiza la región promotora 5' de NQO1 que contiene ARE, lo que conduce a su activación transcripcional. [121].

Por último, hay evidencia emergente que muestra que los polifenoles pueden contrarrestar las ROS a través de la regulación de los microARN (miARN, vea más detalles en la siguiente sección). Los microARN (miARN) son ARN endógenos, no codificantes, monocatenarios y cortos (19-22 de 22 nucleótidos). Los miARN se unen específicamente a la secuencia 30 UTR del ARNm para reprimir o inducir la traducción para regular diversas vías y procesos biológicos, incluida la muerte y proliferación celular, y enfermedades humanas como el cáncer y el envejecimiento. Hasta ahora, se han catalogado más de 38 589 miARN en airbase (http://www.mirbase.org, consultado el 1 de diciembre de 2020), y se prevé que casi el 60 % de todas las transcripciones humanas estén reguladas por miARN [122]. Recientemente se descubrió que algunos polifenoles, incluidos la quercetina, la hesperidina, la naringenina, la antocianina, la catequina y la curcumina revirtieron los cambios de miARN inducidos por mutantes de ApoE, incluidos mmu-miR-291b-5p, mmu-miR -296-5p, mmu-miR-30c-1, mmu-miR-467b y mmu-miR-374, que regulan colectivamente 34 vías comunes, incluidas la vía del metabolismo de GSH [123]. Otro estudio encontró que la curcumina reducía la expresión de miR-17-5p, miR-20A y miR-27a, que demostró modular la producción de ROS [124]. La suplementación con quercetina en la dieta (2 mg/g de dieta, 6 semanas) aumentó los niveles de expresión de miR-122 y miR-125b hepáticos en ratones obesos inducidos por una dieta rica en grasas [125], que se asociaron con factor redox 1, un modulador del estrés oxidativo [126]. Por lo tanto, como se muestra en la Figura 1, los polifenoles pueden proteger a las células del estrés oxidativo mediante múltiples mecanismos. De hecho, se demostró que la curcumina podría eliminar directamente las ROS [127], aumentar la expresión de antioxidantes endógenos [108], activar la vía Nrf2 [119] y modular los miARN [128].

3.2. Polifenoles y Senescencia Celular

3.2.1. Senescencia y Envejecimiento Celular

El envejecimiento, que le sucede a todo ser vivo, es un complicado proceso degenerativo. Uno de los primeros registros escritos de búsquedas humanas de medicamentos antienvejecimiento se puede encontrar en la monografía de farmacia china más antigua, Shennong Materia Medica, en el año 220 a. han propuesto, sin embargo, no hay una dominante que haya sido generalmente aceptada por la comunidad científica para explicar de manera convincente el proceso de envejecimiento [129]. Entre las primeras teorías del envejecimiento, la teoría de la actividad define el envejecimiento como el mantenimiento de las actividades y actitudes de los jóvenes y de la mediana edad durante el mayor tiempo posible [130]. La teoría evolutiva indica que el envejecimiento no está impulsado por el daño, sino que provoca daño en los orgánulos y deterioro funcional [131]. Envejecer es un programa de desarrollo, que nunca se detiene. La teoría de los radicales libres propone que el envejecimiento es el resultado del daño acumulado en el ADN, las proteínas, los lípidos y otras macromoléculas causado por los radicales libres no neutralizados [132]. Existe un equilibrio dinámico entre los oxidantes (ROS y especies reactivas de nitrógeno, RNS) y los antioxidantes en el cuerpo. Las ERO, principalmente el anión superóxido (O2–˙), son producidas principalmente por la mitocondria durante la producción de energía (alrededor del 2 por ciento del consumo total de oxígeno) [133]. El superóxido se convierte rápidamente en peróxido de hidrógeno mediante dos enzimas intracelulares, SOD1 en el citosol y SOD2 en la matriz de las mitocondrias. El peróxido de hidrógeno se convierte posteriormente en agua y oxígeno mediante catalasa o GPx [134]. El antioxidante endógeno GSH y los antioxidantes exógenos, incluidas las vitaminas C y E, los polifenoles de la dieta también son importantes eliminadores de ROS. El desequilibrio crónico (cantidad adicional de ROS) entre ROS y antioxidantes conduce a la senescencia celular, alteraciones funcionales y condiciones patológicas [97,98].

La senescencia (de la palabra latina "senex", que significa envejecimiento) o envejecimiento celular, es una detención irreversible del ciclo celular en la fase G1, provocada por un estrés o daño intracelular o extracelular excesivo [135,136]. La senescencia es necesaria para restringir la replicación de células viejas y dañadas y otras alteraciones perjudiciales, inactivando así la potencial transformación maligna [135,137]. Según la cinética de los procesos de senescencia celular, la senescencia celular se puede clasificar principalmente como senescencia aguda (transitoria) o crónica (persistente). Mientras que la senescencia aguda es parte de los procesos biológicos normales necesarios para mantener la homeostasis fisiológica y tiene un efecto beneficioso sobre los tejidos durante el desarrollo embrionario, la cicatrización de heridas o la reparación de tejidos, la senescencia crónica tiene efectos perjudiciales dentro de las células y tejidos, particularmente en los ancianos porque estas células y los tejidos no pueden limpiar las células dañadas a través del proceso autofágico y conduce al envejecimiento y a enfermedades asociadas al envejecimiento, como el cáncer [138]. La creciente evidencia muestra que las células senescentes se acumulan en los tejidos de humanos, primates y roedores con la edad [139], y la acumulación de células senescentes también se asoció con enfermedades relacionadas con el envejecimiento como la diabetes [140], la aterosclerosis [141] y la obesidad. [142]. Curiosamente, se demostró que el estrés oxidativo es uno de los principales inductores de la senescencia celular [143,144]. Por lo tanto, es tentador especular que los polifenoles como antioxidantes exógenos pueden tener el potencial de prevenir la senescencia celular y, por lo tanto, el proceso de envejecimiento.

3.2.2. Los efectos de los polifenoles en la senescencia celular

El tratamiento con polifenoles tiene efectos beneficiosos en determinados tipos de enfermedades por su acción en la prevención de la senescencia celular. El tratamiento combinado con un fármaco senolítico Dasatinib y quercetina, un flavonol bien estudiado presente en muchas plantas, redujo la acumulación de células senescentes en el tejido adiposo al suprimir la actividad de la galactosidasa asociada a la senescencia [145]. De acuerdo con este hallazgo in vitro, la combinación de dasatinib y quercetina alivió la fibrosis pulmonar idiopática relacionada con la senescencia [146]. En un modelo de ratón senescente SAMP8, el grupo que consumió una dieta con 532 mg/kg de fenoles de aceite de oliva durante 4,5 meses mostró niveles significativamente más bajos de daño oxidativo en el corazón e indujo la expresión de genes relacionados con la longevidad en comparación con el grupo que consumió una dieta con sólo 44 mg/kg de polifenoles de aceite de oliva [39]. Consistentemente, se demostró que el tratamiento crónico de fibroblastos dérmicos humanos recién nacidos y de pulmón humano pre-senescentes con hidroxitirosol 1 µM o aglicona de oleuropeína 10 µM redujo efectivamente el número de células senescentes, como se demostró al medir el número de células positivas para galactosidasa y la expresión de la proteína p16 [147] . De acuerdo con este hallazgo, el tratamiento con oleuropeína retrasó la aparición de la morfología de la senescencia y prolongó la vida útil de las células IMR90 y WI38 de los fibroblastos embrionarios humanos en aproximadamente un 15 % [148]. Se informó que el ácido gálico suprime la actividad de -galactosidasa y la expresión de marcadores de estrés oxidativo en células de fibroblastos embrionarios de rata [149]. Estos resultados sugieren que los polifenoles pueden modular la senescencia celular, lo que influye en el proceso de envejecimiento.

3.3. Los polifenoles pueden ejercer efectos antienvejecimiento al atacar el microARN

Los microARN (miARN) son pequeñas moléculas de ARN no codificantes secretadas por las células en los fluidos corporales periféricos, como la sangre, la saliva y la orina, ya sea en asociación con proteínas de unión a ARN como Argonaute 2, o unidas a lipoproteínas de alta densidad y algunas. Los miARN circulatorios se han propuesto como biomarcadores no invasivos del envejecimiento [150]. Se ha demostrado que numerosos miARN afectan directamente la vida útil, como lo demuestra la sobreexpresión o la eliminación del miARN en C. elegans, Drosophila y ratones. Estos miARN, como miR-125, miR-17, let-7, AGO1 y AGO2, regulan vías de señalización de envejecimiento bien conocidas, incluido el objetivo de rapamicina (TOR), insulina/ señalización del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1), sirtuinas desacetilasas, señalización mitocondrial/ROS y respuesta al daño del ADN [151]. Además, utilizando modelos de células o ratones, se ha demostrado que varios miARN, incluidos miR-1000, miR-455-3p, miARN-17/20a y miR-34a, extender la longevidad al mejorar las disfunciones causadas por el envejecimiento de órganos como el cerebro [152], los músculos [153], los huesos [154] y el corazón [155], respectivamente. Sin embargo, la mayoría de los estudios que exploraron e identificaron miARN que modulan la vida útil utilizaron C. elegans y Drosophila, y miR-17 es el único miARN que se ha informado que extiende directamente la vida útil en ratones [156].

Si bien los estudios que investigan los efectos de los polifenoles en la expresión de miARN son limitados, lo cual es un área intrigante para explorar en el futuro, la evidencia emergente muestra que la ingesta dietética de algunos polifenoles modula la expresión de miARN que están involucrados en la longevidad. Un estudio encontró que una dosis baja de suplementos de quercetina, hesperidina, naringenina, antocianina, catequina o curcumina (0.006 por ciento, p/p, dos semanas) en la dieta moduló la expresión de una amplia gama de miRNAs y rectificó los cambios inducidos por ApoEmutantation de miRNAs en los hígados de ratones deficientes en ApoE [123]. Estos miARN modulados por polifenoles, incluidos mmu-miR-291b-5p, mmu-miR-296-5p, mmumiR-30c-1, mmu-miR{ {14}}b, y mmu-miR-374, regulan 30 vías comunes, incluida la vía de señalización de MAPK, la vía de señalización del calcio, la vía de señalización de la insulina, así como la fosforilación oxidativa, algunas de las cuales están involucradas en la longevidad en ratones [123]. Además, miR-17, un miARN de longevidad de mamíferos que se dirige directamente al sustrato del receptor de insulina (Irs1) y adenilatos ciclasa 5 (Adcy5), puede ser regulado por polifenoles. Por ejemplo, la catequina, las proantocianinas, la naringina [123] y la genisteína [157] aumentaron la expresión de miR- 17 en ratones. De manera similar, la expresión de let-7, un miARN de longevidad común conservado en C. elegans, Drosophila, ratones y humanos, se mejoró con catequina, proantocianinas y naringina en ratones ApoE [123]. Por lo tanto, algunos polifenoles pueden actuar a través de los miARN para regular las vías relacionadas con el envejecimiento, suprimir la inflamación y la producción de ROS, y mejorar el metabolismo de los lípidos, lo que lleva a una vida más saludable y prolongada [128]. El efecto de los polifenoles sobre la expresión de miRNAs puede no ser específico. Por ejemplo, se demostró que la epicatequina modula más de 73 miARN implicados en diversas funciones celulares en las células endoteliales humanas [158]. En pacientes diabéticos, la ingesta dietética de extracto de uva (8.1-16.2 mg de polifenoles) incrementó miR-21, miR-181b, miR-663 y miR{{38 }}c comprometido con los niveles más bajos de citocinas inflamatorias como IL-6, ligando de quimiocina 3, IL-1 y TNF- [159]. Sin embargo, no está claro si alguno de estos miARN media directamente la acción antiinflamatoria del extracto de uva.

3.4. Polifenoles y NO Biodisponibilidad

La disfunción endotelial, resultante de la inflamación, la obesidad, la diabetes, la hipertensión, la hiperlipidemia y otros síndromes metabólicos relacionados, es una de las principales causas patogénicas de la enfermedad cardiovascular [160]. La disfunción endotelial afecta la producción y la biodisponibilidad del NO derivado de la óxido nítrico endotelial (NO) sintasa (eNOS), que es el regulador clave del tono vascular, la presión arterial y la inflamación vascular [161]. La producción endotelial y la biodisponibilidad de NO también disminuyen progresivamente con el envejecimiento [162], lo que se atribuye, al menos parcialmente, al aumento de la producción de ROS [163,164]. En condiciones normales, eNOS se acopla para generar NO a partir de la oxidación de L-arginina. Sin embargo, el exceso de estrés oxidativo provoca la oxidación de la tetrahidrobiopterina, un cofactor crítico para la eNOS, lo que lleva a que la eNOS se desacople de la producción de NO, pero se desvíe para reducir el oxígeno y formar superóxido [165,166], lo que reduce la biodisponibilidad de NO que posteriormente acelera el desarrollo de enfermedad vascular [163,164]. Por lo tanto, promover la expresión/actividad de eNOS y/o la biodisponibilidad de NO serían métodos efectivos para aliviar la disfunción endotelial asociada con el envejecimiento y posteriormente retrasar el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Muchos estudios han demostrado que los compuestos polifenólicos tienen acciones protectoras sobre el síndrome cardiometabólico [167], entre las cuales la expresión/actividad de eNOS y la biodisponibilidad del NO son los mecanismos más determinados [161,168–170]. Morin, un flavonoide, puede proteger eficazmente a los miocitos ventriculares humanos, las células endoteliales de la vena safena y los eritrocitos contra el daño inducido por oxirradicales [171]. Además, el tratamiento con morin promovió la producción de NO mediada por eNOS y la vasodilatación de la aorta en ratones diabéticos inducidos por STZ mediante la activación de la vía de señalización de Akt [172,173]. Como se mencionó anteriormente, el resveratrol ha atraído crecientes intereses de investigación [174,175]. El tratamiento con resveratrol aumentó la actividad transcripcional de la eNOS y la producción de NO derivada de la eNOS en células endoteliales de la vena umbilical humana [176]. El ácido protocatequiico (PCA) es un metabolito importante de los polifenoles del té verde con una fuerte propiedad antioxidante [177]. La administración de PCA (200 mg/kg/día) mejoró significativamente la vasorrelajación inducida por insulina e IGF-1-en ratas mayores espontáneamente hipertensas mediante la activación de la vía PI3K/NOS/NO [178]. Se ha demostrado que la cianidina-3-glucósido (Cy3G), una antocianina típica que se encuentra en las plantas de colores intensos [179], promueve la expresión de la proteína eNOS y, posteriormente, aumenta la producción de NO en las células endoteliales de las arterias bovinas [170]. Curiosamente, se descubrió que varios polifenoles, incluidos la catequina, la oleuropeína, la quercetina y el EGCG, reducen el nitrito a NO en el estómago, lo que sugiere que los polifenoles pueden ser un reductor de nitrito debido a los grupos hidroxilo en el anillo fenólico [180]. Además, 12 semanas de suplementos de curcumina mejoraron la función endotelial de la arteria de resistencia al aumentar la biodisponibilidad del NO vascular y reducir el estrés oxidativo [181]. En ratas diabéticas, el tratamiento con extracto de té verde, que se compone principalmente de EGCG, mejoró la reducción de tetrahidrobiopterina inducida por la diabetes, el desacoplamiento de eNOS y, por lo tanto, aumentó la biodisponibilidad de NO y redujo el estrés oxidativo [165].

3.5. Los polifenoles pueden promover la función mitocondrial

In addition to the direct action on eNOS expression/activity, polyphenols were reported to activate Sirt1 [182,183], which is an upstream regulator of eNOS [184,185], therefore Sirt1-mediated mitochondrial biogenesis might underlie the anti-aging actions of polyphenols against oxidative stress. Indeed, resveratrol treatment increased mitochondrial biogenesis in wild-type mice but not eNOS knockout mice [179]. Activation of peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator-1α (PGC-1α), the key regulator in mitochondrial biogenesis, has been reported to protect against aging-related diseases [16,185]. In vivo, resveratrol promoted liver PGC-1α activity and significantly extended the lifespan of mice fed a high-calorie diet [186]. In vitro, resveratrol treatment increased adenosine monophosphate (AMP)-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation in CHO  cells [186], suggesting the involvement of AMPK/Sirt1 signaling pathway in the action of resveratrol extending lifespan in mammals. Polyphenols treatment (resveratrol, apigenin, and S17834, a synthetic polyphenol) have been reported to phosphorylate AMPK in HepG2 cells, thereby subsequently protecting hepatocytes from high glucose-induced lipid accumulation [187]. Dysfunctional mitochondria can cause imbalanced ROS accumulation based on the free radical theory, which may exacerbate the progress of aging. Thus, targeting mitochondrial function can be an effective approach to slow aging. Interestingly,  resveratrol treatment can improve the quality of oocytes from aged cows (>10 años) al aumentar la biogénesis mitocondrial [188], lo que sugiere un mecanismo potencial para retrasar el envejecimiento materno. El hidroxitirosol, un compuesto fenólico que se encuentra en el aceite de oliva, aumentó efectivamente el número de mitocondrias en las células 7PA2, un modelo celular bien establecido para estudiar la EA [189], lo que sugiere que los polifenoles pueden ayudar a aliviar el déficit energético de los pacientes con EA.

4. Conclusiones y Perspectivas

El interés en el uso de la medicina complementaria y alternativa, en particular los productos naturales ricos en polifenoles, ha aumentado considerablemente para mejorar la salud y el bienestar de los seres humanos durante las últimas dos décadas. Incluso se ha demostrado que algunos polifenoles prolongan la vida útil en varios organismos modelo. Se reconoce que los polifenoles en dosis suprafisiológicas o más altas eliminan directamente las ROS mediante la donación de un electrón o un átomo de hidrógeno. Sin embargo, pueden ejercer actividad antioxidante in vivo a través de otros mecanismos, como se analiza en este documento, dada su biodisponibilidad relativamente baja. El envejecimiento y los trastornos relacionados con el envejecimiento son complejos y ciertamente están influenciados por los hábitos dietéticos y los antecedentes genéticos. Esta revisión es bastante estrecha considerando los tremendos esfuerzos de los investigadores que investigan los mecanismos moleculares subyacentes a las acciones beneficiosas de los polifenoles; sin embargo, destacamos la evidencia emergente que puede proporcionar nuevos mecanismos subyacentes a las acciones antioxidantes y antienvejecimiento de los polifenoles. Si bien el uso de polifenoles para prevenir los trastornos relacionados con el envejecimiento ha demostrado ser prometedor en varios estudios basados ​​en organismos modelo, la seguridad y los beneficios potenciales para la salud del uso a largo plazo del compuesto puro individual en humanos aún son inciertos. Cabe señalar que un alimento puede contener al menos varios e incluso cientos de polifenoles [190], y algunas dietas, como la dieta mediterránea, tienen múltiples alimentos ricos en polifenoles, que en conjunto contienen 290 polifenoles diferentes [191,192]. Por lo tanto, podría ser engañoso atribuir los beneficios de consumir alimentos que contienen polifenoles particulares a los polifenoles individuales, que a menudo se administran en dosis mucho más altas, particularmente en estudios con animales e in vitro, que las que posiblemente se obtienen al consumir los alimentos o suplementos relevantes. por humanos [193]. En el futuro, puede ser más relevante e interesante investigar los efectos beneficiosos de la combinación de múltiples polifenoles o alimentos ricos en polifenoles, ya que una combinación de polifenoles puede ejercer efectos beneficiosos sinérgicos o aditivos [192,194].

Fondos: Esta investigación no recibió financiación externa.

Conflictos de interés:Los autores declaran no tener conflicto de intereses.

Referencias

1. Willett, WC Dieta y salud: ¿Qué debemos comer? Ciencia 1994, 264, 532–537. [Referencia cruzada]

2. Cherniack, EP La influencia potencial de los polifenoles vegetales en el proceso de envejecimiento. Forsch Komplementmed 2010, 17, 181–187. [Referencia cruzada]

3. Barha, CK; Hsu, CL; Ten Brinke, L.; Liu-Ambrose, T. Sexo biológico: un moderador potencial de la eficacia de la actividad física en la salud cerebral. Frente. Envejecimiento Neurosci. 2019, 11, 329. [Referencia cruzada]

4. Gladyshev, VN La teoría de los radicales libres del envejecimiento ha muerto. ¡Viva la teoría del daño! antioxidante Signo redox. 2014, 20, 727–731. [Referencia cruzada] [PubMed]

5. Frisard, M.; Ravussin, E. Metabolismo energético y estrés oxidativo: Impacto en el síndrome metabólico y el proceso de envejecimiento. Endocrino 2006, 29, 27–32. [Referencia cruzada]

6. Bertram, C.; Hass, R. Respuestas celulares al daño y envejecimiento del ADN inducido por especies reactivas de oxígeno. Biol. química 2008, 389, 211–220. [Referencia cruzada] [PubMed]

7. McHugh, D.; Gil, J. Senescencia y envejecimiento: causas, consecuencias y vías terapéuticas. J. Cell Biol. 2018, 217, 65–77. [Referencia cruzada] [PubMed]

8. Rolt, A.; Cox, LS Base estructural de los efectos antienvejecimiento de los polifenoles: Mitigación del estrés oxidativo. Química BMC. 2020, 14, 50. [Referencia cruzada] [PubMed]

9. Liguori, I.; Ruso, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Arán, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Estrés oxidativo, envejecimiento y enfermedades. clin. interv. Envejecimiento 2018, 13, 757–772. [Referencia cruzada]

10. Majidinia, M.; Karimian, A.; Alemi, F.; Yousefi, B.; Safa, A. Orientación de miARN por polifenoles: nueva estrategia terapéutica para el envejecimiento. Bioquímica Farmacol. 2020, 173, 113688. [Referencia cruzada] [PubMed]

11. Scalberto, A.; Johnson, TI; Saltmarsh, M. Polifenoles: Antioxidantes y más allá. Soy. J. Clin. Nutrición 2005, 81, 215S-217S. [Referencia cruzada]

12. Sandoval, V.; Sanz-Lamora, H.; Arias, G.; Marrero, PF; Haro, D.; Relat, J. Impacto metabólico del consumo de flavonoides en la obesidad: de central a periférico. Nutrientes 2020, 12, 2393. [Referencia cruzada]

13. Ebrahimpour, S.; Zakeri, M.; Esmaeili, A. Crosstalk entre la obesidad, la diabetes y la enfermedad de Alzheimer: Introducción a la quercetina como una medicina herbaria triple eficaz. Envejecimiento Res. Rev. 2020, 62, 101095. [Referencia cruzada]

14. Singh, A.; Yau, YF; Leung, KS; El-Nezami, H.; Lee, JC Interacción de polifenoles como compuestos antioxidantes y antiinflamatorios en el eje cerebro-hígado-intestino. Antioxidantes 2020, 9, 669. [CrossRef] [PubMed]

15. Sí, H.; Liu, D. Fitoquímicos dietéticos antienvejecimiento y mecanismos asociados con una supervivencia prolongada. J. Nutr. Bioquímica 2014, 25, 581–591. [Referencia cruzada]

16. Baur, JA; Pearson, KJ; Precio, Países Bajos; Jamieson, HA; Lerín, C.; Kalra, A.; Prabhu, VV; Allard, JS; López-Lluch, G.; Lewis, K.; et al. El resveratrol mejora la salud y la supervivencia de los ratones con una dieta alta en calorías. Naturaleza 2006, 444, 337–342. [Referencia cruzada]

17. Pearson, KJ; Baur, JA; Lewis, KN; Peshkin, L.; Precio, Países Bajos; Labinskyy, N.; Swindell, WR; Kamara, D.; Menor, RK; Pérez, E.; et al. El resveratrol retrasa el deterioro relacionado con la edad e imita los aspectos transcripcionales de la restricción dietética sin prolongar la vida útil. Metab. celular 2008, 8, 157–168. [Referencia cruzada] [PubMed]

18. Molinero, RA; Harrison, DE; Astle, CM; Baur, JA; Boyd, AR; de Cabo, R.; Fernández, E.; Flurkey, K.; sabores, MA; Nelson, JF; et al. La rapamicina, pero no el resveratrol o la simvastatina, prolonga la vida útil de ratones genéticamente heterogéneos. J. Gerontol. Ser. Un Biol. ciencia ciencia médica 2011, 66, 191–201. [Referencia cruzada] [PubMed]

19. Fuerte, R.; Miller, RA; Astle, CM; Baur, JA; de Cabo, R.; Fernández, E.; Guo, W.; Javors, M.; Kirkland, JL; Nelson, JF; et al. Evaluación de resveratrol, extracto de té verde, curcumina, ácido oxaloacético y aceite de triglicéridos de cadena media en la vida útil de ratones genéticamente heterogéneos. J. Gerontol. Ser. 2012, 68, 6–16. [Referencia cruzada]

20. Reutzel, M.; Grewal, R.; Silados, C.; Zotzel, J.; Marx, S.; Tretzel, J.; Eckert, GP Efectos del tratamiento a largo plazo con una mezcla de secoiridoides de oliva altamente purificados sobre la cognición y los niveles de ATP en el cerebro en ratones NMRI envejecidos. Oxidativo Med. Celúla. Longev. 2018, 2018. [Referencia cruzada] [PubMed]

21. Sí, H.; Fu, Z.; Babú, PV; Zhen, W.; Leroith, T.; Meaney, parlamentario; Voelker, KA; Jia, Z.; Grange, RW; Liu, D. La epicatequina dietética promueve la supervivencia de ratones diabéticos obesos y Drosophila melanogaster. J. Nutr. 2011, 141, 1095–1100. [Referencia cruzada]

22. Sí, H.; Wang, X.; Zhang, L.; Parnell, LD; Admed, B.; LeRoith, T.; Ansah, TA; Zhang, L.; Li, J.; Ordovás, JM; et al. La epicatequina dietética mejora la supervivencia y retrasa la degeneración del músculo esquelético en ratones de edad avanzada. FASEB J. 2019, 33, 965–977. [Referencia cruzada]

23. Donovan, JL; Manach, C.; Ríos, L.; Morand, C.; Scalberto, A.; Rémésy, C. Las procianidinas no están biodisponibles en ratas alimentadas con una sola comida que contiene extracto de semilla de uva o el dímero de procianidina B3. Hermano J. Nutr. 2002, 87, 299–306. [Referencia cruzada] [PubMed]

24. Koga, T.; Moro, K.; Nakamori, K.; Yamakoshi, J.; Hosoyama, H.; Kataoka, S.; Ariga, T. Aumento del potencial antioxidante del plasma de rata mediante la administración oral de un extracto rico en proantocianidinas de semillas de uva. J. Agric. Química alimentaria 1999, 47, 1892–1897. [Referencia cruzada]

25. Ríos, LY; Bennett, RN; Lázaro, SA; Remesy, C.; Scalberto, A.; Williamson, G. Las procianidinas del cacao son estables durante el tránsito gástrico en humanos. Soy. J. Clin. Nutrición 2002, 76, 1106–1110. [Referencia cruzada] [PubMed]

26. Bhagwat, S.; Haytowitz, DB; Holden, JM Base de datos del USDA para el contenido de flavonoides de alimentos seleccionados, versión 3.1.; Servicio de Investigación Agrícola, Departamento de Agricultura de EE.UU., Ed.; Servicio de Investigación Agrícola, Departamento de Agricultura de EE. UU.: Beltsville, MD, EE. UU., 2014.

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