Discutir sobre la aplicación de recetas de Artemisia Annua en el tratamiento de COVID-19

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Ruolan Dong, Xinyu Xiong, Guang Chen

Reflejos

Basado en el efecto de eliminar la humedad y el calor, las recetas de Artemisia annua obtienen buenos resultados en el tratamiento de los pacientes con neumonía por el nuevo coronavirus. Explorar el posible mecanismo de las recetas de Artemisia annua en el tratamiento de la nueva neumonía por coronavirus conduce a la popularización de esta receta y tiene un valor clínico importante. Esta revisión discutirá el posible mecanismo por el cual las recetas de Artemisia annua tratan la nueva neumonía por coronavirus al comparar el efecto protector similar de la artemisinina y la cloroquina en enfermedades epidémicas.

Hierba MTC: beneficio de la cistanche

Resumen

las aplicaciones demedicina tradicional china(TCM) han jugado un papel importante en el tratamiento de las epidemias de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), que ahora prevalece en todo el mundo. Sin embargo, explorar los mecanismos de las prescripciones de compuestos de la MTC podría ser difícil; los estudios farmacológicos para dilucidar los componentes efectivos de la MTC podrían servir como base experimental en la aplicación de la prescripción de compuestos de la MTC en el tratamiento de la COVID-19. Como ingrediente activo crítico de Qinghao (Artemisia annua), la artemisinina se usó inicialmente como medicamento contra la malaria. Las recetas de Artemisia annua tienen un efecto significativo contra la neumonía. Al compartir similitudes en la farmacología con la artemisinina, se ha confirmado que la cloroquina es eficaz para inhibir el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-Cov-2) tanto in vitro como en la práctica. En este contexto, discutimos la aplicación de las prescripciones de Artemisia annuacontra el COVID-19junto con el efecto antiviral de la cloroquina.

Palabras clave: COVID-19, Cloroquina, Artemisinina, Artemisia annua

beneficio de la cistanche: mejora la inmunidady anti-COVID-19

Fondo

La enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) se ha propagado rápidamente en muchos países y regiones de todo el mundo, lo que representa una importante amenaza para la salud pública. Por imposible que sea desarrollar nuevos medicamentos antivirales en un período corto, el nuevo uso de medicamentos antiguos se ha convertido en un enfoque esencial en la detección de drogas. La cloroquina era el fármaco antipalúdico más utilizado antes de que se descubriera la artemisinina. Más tarde se descubrió que ejerce efectos antivirales contra muchas enfermedades infecciosas [1]. El 19 de febrero de 2020, el fosfato de cloroquina se incluyó como medicamento antiviral en el Plan de diagnóstico y tratamiento de COVID-19 (versión de prueba 6) emitido por la Comisión Nacional de Salud de China. La artemisinina se convirtió en el fármaco de elección después de que el plasmodio desarrollara resistencia a la cloroquina. Recientemente, se ha informado que la artemisinina inhibe los virus de ARN [2], con el hecho de que las prescripciones de Qinghao (Artemisia anmmu) se han utilizado ampliamente en el tratamiento efectivo de COVID-19 y lograron un buen efecto curativo. Con base en el efecto antiviral de la artemisinina y la cloroquina, este documento trató de analizar el posible mecanismo subyacente de las recetas de Artemisia anmua en el tratamiento de la COVID-19.

De la cloroquina a la artemisinina

En 1820, los farmacéuticos franceses Pelletier y Caventou extrajeron el primer fármaco antipalúdico, la quinina, de la corteza de la quina. Su derivado, la hidroxicloroquina, también se sintetizó con mayor eficacia y menor toxicidad. A mediados del-20 siglo, la malaria se controló gradualmente en China. Sin embargo, estalló una epidemia local en la década de 1960, que se extendió rápidamente por el sudeste asiático y América del Sur. Además, Plasmodium falciparum desarrolló una fuerte resistencia a la cloroquina. Inspirándose en libros antiguos de MTC, Youyou Tu, un científico chino, extrajo con éxito artemisinina de Artemisia anmua. Con una tasa de inhibición del 100 por ciento contra el plasmodio, la artemisinina ha reemplazado gradualmente a la cloroquina como el fármaco vital contra la malaria desde entonces. Youyou Tu se convirtió en el ganador del Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2015 por este logro.

Descubrimiento de la cloroquina en el tratamiento de la COVID-19

Se ha confirmado que la cloroquina es eficaz durante las epidemias de varias enfermedades infecciosas, especialmente el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) y el Coronavirus del Síndrome Respiratorio de Oriente Medio (MERS). En 2003, el SARS estalló en China con un total de 5327 infecciones, de las cuales 349 fallecieron. En 2004, MarcVanRanst y sus colegas descubrieron que la cloroquina inhibía eficazmente la replicación del coronavirus del SARS in vitro [3]. En 2005, Nichol ST descubrió que la cloroquina suprimía la replicación del virus del SARS tanto antes como después de la infección, lo que sugiere un papel preventivo y terapéutico de la cloroquina contra el SARS [4]. El equipo de Eric J. Snijder inhibió con éxito la replicación del coronavirus MERS mediante la cloroquina en monos, con efectos supresores similares contra el SARS y el coronavirus humano [1]. Además, también se ha informado que la cloroquina inhibe el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus Zika (ZIKV) y el virus del dengue (DENV) [5]. También se informó que el fosfato de cloroquina alivia la autofagia pulmonar inducida por la influenza aviar A (H5N1) y reduce la lesión alveolar en ratones [6].

COVID-19 se ha propagado rápidamente en muchos países y regiones de todo el mundo. La secuenciación adicional de las secreciones de las vías respiratorias inferiores del paciente reveló que la enfermedad estaba asociada con un coronavirus, que la Organización Mundial de la Salud denominó por primera vez el nuevo coronavirus de 2019 (2019-nCOV). SARS-Cov-2 pertenece a -coronavirus y comparte el 85 por ciento de homología con SARS-Cov y luego fue nombrado SARS-Cov-2 por el Comité Internacional de Clasificación de Virus [7-8]. El 11 de febrero de 2020, la neumonía causada por la infección por SARS-Cov-2 fue nombrada provisionalmente Enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) por la Organización Mundial de la Salud. La COVID-19 es altamente contagiosa, con propagación por gotitas respiratorias, contacto directo y transmisión por aerosol, las personas son altamente susceptibles a esta enfermedad, COVID-19 se ha estado propagando en más de 100 países alrededor del mundo hasta el momento, aumentando la gran amenaza para la salud física y mental de las personas .

La infección por SARS-Cov-2 causa fiebre, tos seca, fatiga y opresión en el pecho, aunque algunos pacientes no presentan síntomas o presentan síntomas leves. La mayoría de los pacientes se asocian con un pronóstico favorable, mientras que algunos individuos graves eventualmente morirían por dificultad respiratoria, sepsis o insuficiencia orgánica múltiple 9]. Sin ningún fármaco viral específico disponible. COVID-19 actualmente se trata sintomáticamente. Teniendo en cuenta la larga rotación del desarrollo de fármacos, la detección de actividad potencial anti-SARS-Cov-2 de medicamentos aprobados se ha convertido en un medio crucial en este escenario.

El 6 de febrero de 2020, el Instituto de Investigación de Virus de Wuhan de la Academia de Ciencias de China y otras unidades publicaron conjuntamente los resultados de la investigación sobre células, que mostraron que el fosfato de cloroquina inhibía eficazmente el SARS-Cov-2 y dicha inhibición era superior a en comparación con Redsevir [10]. Los resultados preliminares de un estudio clínico posterior con más de 100 pacientes realizado conjuntamente por más de 10 hospitales, incluidos Beijing y Shanghái, mostraron que el fosfato de cloroquina era superior al grupo de control en términos de una serie de indicadores, como la tasa de enfermedad grave. , fenómeno antipirético, tiempo de mejora de la imagen pulmonar, tiempo y tasa de conversión negativa de ácido nucleico viral, y acortamiento del curso de la enfermedad [11]. Teniendo en cuenta las necesidades urgentes del tratamiento clínico actual, el 19 de febrero de 2020, la Comisión Nacional de Salud de la República Popular China publicó el Plan de diagnóstico y tratamiento COVID-19 (versión de prueba 6), en el que el fosfato de cloroquina ( adulto 500 mg, 2 veces al día) como tratamiento eficaz contra el nuevo tipo de coronavirus. Un estudio reciente en Francia que involucró a 36 pacientes indicó que la hidroxicloroquina combinada con azitromicina reduce significativamente la carga viral respiratoria en pacientes con COVID-19 [12].

Los mecanismos antivirales del fosfato de cloroquina en el SARS-Cov-2 podrían ser los siguientes: 1) debilitar la unión del virus al receptor al interferir con la glicosilación terminal de la proteína receptora angiotensina 2 receptor invertasa del coronavirus; 2) Como fármaco alcalino, la cloroquina aumenta el valor de pH dentro de los endosomas, lo que no favorece la fusión de virus y células; 3) Inhibir la autofagia celular y regular la reacción inmunitaria del huésped para suprimir la infección y la replicación del virus; 4) Suprimir la transcripción y traducción de la proteína viral al unirse a la proteasa viral, y 5) Aliviar la tormenta de citoquinas al inhibir la producción y liberación de TNF-a e IL-6 [13].

Efectos de la hierba cistanche de la MTC: mejora la inmunidad y anti-COVID-19

Aplicación y pensamiento de las prescripciones de Artemisia annua en el tratamiento de COVID-19

Las aplicaciones de eliminar el calor, eliminar la humedad y resolver los enfoques de flema en el tratamiento de COVID-19

Según la teoría de la MTC, el COVID-19 se puede catalogar como una "plaga" con la causa de padecer "moquillo". Se propone un plan de tratamiento práctico basado en la diferenciación del síndrome según la estadificación médica. Los principales síntomas iniciales de la mayoría de los pacientes con COVID-19 incluían tos, fatiga, anorexia escasa y saburra espesa y grasosa de la lengua. Según la teoría de la medicina tradicional china, el factor patógeno de la COVID-19 es la humedad, con la patogénesis central siendo la humedad obstruyendo el pulmón y reprimiendo el movimiento de a. Las características patológicas de COVID-19 se pueden resumir como "humedad, toxina, bloqueo y deficiencia". La enfermedad se localiza en el pulmón afectando en ocasiones al bazo y al estómago, y en pacientes graves también puede atacar al corazón y al riñón[14]. El daño de la humedad varía. Puede mezclarse con frío y afectar el Qi yang, o mezclarse con sequedad y afectar el Qi yin, o incluso mezclarse con calor y convertirse en calor húmedo. La tendencia de transformación está asociada con muchos factores, como el físico del paciente, los hábitos alimenticios, el entorno de vida, la medicación temprana, etc. Con el progreso de COVID-19, la toxina húmeda generalmente se interna y se convierte en calor, que se envuelve entre sí y se encuentra en el pulmón, las membranas y Sanjiao, lo que provoca opresión en el pecho y dificultad para respirar que agrava después de la actividad, o fiebre y pérdida de apetito, sabor amargo, palpitaciones, falta de sueño, fatiga, diarrea y saburra espesa y grasosa en la lengua [15]. Como se documenta en Shire Tiaobian escrito por Shengbai Xue, un famoso médico de MTC en la dinastía Qing, ya que el calor es un Qi del cielo y la humedad es otro Qi de la tierra. El calor se vuelve más incandescente cuando viene con humedad y la humedad será más escandalosa cuando viene con calor. La enfermedad mejorará y disminuirá cuando el calor y la humedad se dividan. De lo contrario, será al contrario. Durante la invasión de la toxina epidémica de humedad y calor, el meridiano de la vesícula biliar de Shaoyang y el meridiano de Sanjiao están obstruidos por estos factores patógenos, en los que se ha dañado el movimiento del gas en Sanjiao jing, y se bloquea su función de ascender, descender, entrar y salir, Xianghuo es incandescente por lo que el Qi no funcionará bien.

El meridiano de la vesícula biliar y Sanjiao son igualmente importantes en el tratamiento, uno es reconciliar el exterior y el interior, y limpiar la humedad y el calor del meridiano de la vesícula biliar, y el otro es disipar el mal de Sanjiao. La decocción de Harwin Qingdan, una prescripción importante para el tratamiento de la humedad-calor, muestra un efecto en la limpieza de la humedad de la vesícula biliar y revive el estómago. La decocción de Harwin Qingdan se enfoca principalmente en la humedad y el calor suprimidos y ayuda a dragar el Qi obstruido del meridiano de la vesícula biliar de Shaoyang y el meridiano de Sanjiao. La receta consiste en Qinghao (Artemisia anmua)4.5-6.0g, Huangqin(Scutellariae radix)4.5-9.0g Zhuru(Bambusae caulis taemias)9g , Ban Xia (Pinelliae rhizoma) 4,5 g, Zhiqiao (Auranti Fructus) 4,5 g, Chengpi (Ciri reticulate pericardio) 4,5 g, Fulin (Poria) 9 g, decocción Biyu (Talcum, Glycyrrhizae radix et rhizoma, Indigo Naturalis) 9 g. En la prescripción, Artemisia anmua y Scutellariae radix se usan como medicina monarca, la primera elimina el calor maligno del meridiano de Shaoyang y la segunda elimina el calor de la vesícula biliar y seca la humedad. Bambusa caulis taenias y Pinelliae rhizoma coinciden como medicina cortesana, despejando flemas y aliviando el estómago para dejar de vomitar. Aurantium fruchus y Citri reticulate pericardium se usan como adyuvantes, el primero conduce el Oi retenido por el cuerpo, el segundo regula el Oi y resuelve la flema; los dos medicamentos se utilizan para excretar la humedad y eliminar la flema. Por lo tanto, la suma y la resta dialéctica basadas en la decocción de Haoqin Qingdan se pueden aplicar al tratamiento de COVID-19. Anteriormente, curamos con éxito a un paciente grave con la decocción de Haoqin Qingdan en combinación con otros medicamentos chinos y occidentales [16]. Con el avance de las epidemias, el papel de la aplicación de la medicina china en el tratamiento de la COVID-19 es cada vez más destacado. Mientras participaba en el tratamiento de COVID-19, la Academia China de MTC también aplicó la decocción de Haoqin Oingdan a pacientes leves y en estado crítico y logró un pronóstico prometedor [15].

Reflexiones y aplicación de Artemisia annua y su prescripción análoga en el tratamiento de COVID-19

Artemisia anmua posee las funciones de eliminar el calor agitado, eliminar el vapor de los huesos, aliviar el calor del verano, prevenir la malaria y tratar la ictericia. Artemisia anmua tiene un sabor amargo y una propiedad fría, con tropismo meridiano en el hígado y la vesícula biliar. Según la teoría de la MTC, el meridiano de la vesícula biliar de Shaoyang está conectado con el meridiano del hígado de Juevin y es el lugar donde se origina el yang qi. Como resultado, el meridiano de la vesícula biliar de Shaoyang es a menudo el objetivo en el tratamiento de enfermedades febriles. Haciéndose eco del principio ortodoxo en el tratamiento del síndrome de humedad-calor que trata la humedad con amargura y cura el calor con frío, Artemisia anmua siempre ha sido considerada como una referencia para aclarar el calor y eliminar la humedad. Las recetas basadas en Artemisia anmua incluyen la decocción de Haoqin Qingdan y la decocción de Qinghao Biejia. El primero se usa para el síndrome de humedad-calor con patógenos que invaden Shaoyang, mientras que el segundo se aplica a menudo en pacientes con paludismo que involucra el meridiano de Shaoyang. Debido a su contribución para disipar el calor y eliminar la humedad, Artemisia ammua actúa como un medicamento fundamental en las dos prescripciones. El SARS se manifiesta por fiebre alta, agotamiento del yin y lesión por fluidos. Los tratamientos para el SARS se han centrado en la eliminación del calor con la eliminación de la humedad como ayuda. Gracias a sus características antes mencionadas, las prescripciones a base de Artemisia anmua han jugado un papel importante en el tratamiento del SARS [17]. Al igual que el SARS, el COVID-19 también es un coronavirus que provoca síndromes respiratorios, que empiezan con humedad, con latencia y curso prolongados. La patogénesis de COVID-19 se caracteriza principalmente por la invasión interna de humedad hacia la transformación en calor. Por lo tanto, el tratamiento de COVID-19 debe centrarse en eliminar el calor, eliminar la humedad y eliminar la flema. Teniendo en cuenta las manifestaciones clínicas iniciales de COVID-19 caracterizadas por patógenos que invaden el meridiano de la vesícula biliar de Shaoyang, se espera que Artemisia anmmua sea un fármaco esencial para el tratamiento de COVID-19.

Clínicamente, las recetas de Artemisia ammua desempeñaron un papel importante en el tratamiento de la COVID-19. El gránulo Jinhua Qinggan, que está hecho de polvo Yinqiao y decocción Maxing Shigan, está compuesto por 12 materiales medicinales: Jinyinghua (Lonicerae japonica fos). Shigao (Gypsum fibrosum), Zhimahuang (Ephedare herba), Zhimu (Anemarrhenae rhizoma), Lian Qiao (Forsythia Fructus), Kuxingren (Armeniacae semen amarum), Huangqin (Scutellariae Radix), Niubangzi (Arctic Fructus) Bohe (Menthae haplocalycis herba), Qinghao (Artemisia anmua), Zhebeimu (bulbos Fritilariae thunbergia) y Gan Cao (Glycyrrhizae radix et rhizoma). Dos estudios sobre el tratamiento de COVID-19 con gránulos de Jinhua Qinggan dirigidos por el Dr. Boli Zhang muestran que los gránulos de Jinhua Qinggan son efectivos para pacientes leves y comunes, lo que acorta el tiempo antipirético, aumenta la tasa de normalización de linfocitos y leucocitos, y reduce significativamente la posibilidad de progresión de la enfermedad [18]. Desde la cuarta edición hasta la séptima edición del plan de diagnóstico y tratamiento de COVD-19, el gránulo de Jinhua Qinggan se ha recomendado como medicamento chino patentado para pacientes con fatiga y fiebre durante el período de observación médica. En otra investigación, a través de la observación preliminar sobre el uso de gránulos Xuanfei Baidu en 280 pacientes leves por parte del Dr. Boli Zhang en el Hospital Jiangxia Fangcang, nadie recurrió a pacientes graves. El gránulo de Xuan Fei Baidu se ajustó agregando Aremisig anmug basado en la decocción de Maxing Shigan, la decocción de Maxing Yigan, la decocción de Tingli Dazao Xiefei y la decocción de Qianijin Weijing [19]. Se puede ver que las recetas de Artemisia ammua juegan un papel importante en el tratamiento de COVID-19.

Extraído de Artemisia anmua por éter, la artemisinina es un fármaco antipalúdico de primera línea recomendado por la Organización Mundial de la Salud. Sus principales derivados incluyen arteméter, artesunato, dihidroartemisinina, etc. Como fármacos antipalúdicos, la artemisinina y la cloroquina tienen efectos terapéuticos similares en muchas enfermedades. Con la investigación en marcha, se ha descubierto que la artemisinina y sus derivados tienen efectos curativos sobre la leishmania, el esquistosom japonicum, el toxoplasma gondii y algunas otras enfermedades infecciosas.

La artemisinina puede suprimir directamente la replicación del virus. Se demostró que la artemisinina y sus derivados inhiben tanto el virus de ADN (como el citomegalovirus, el virus del herpes humano 6, el virus del herpes simple 1 y 2, el virus de la hepatitis B) como el virus del ARN (como el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y 2, el virus de la hepatitis C, el virus de la influenza). )[2]. Después de modelar la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) del SARS-Cov-2 con la estructura cristalina de la proteína del SARS-Coy, se descubrió que el artesunato podría acoplarse en el centro activo del modelo RdRp del SARS-Cov{ {11}}, lo que puede explicar en parte el mecanismo por el cual el artesunato suprime el virus[20].

Además de la supresión directa del virus, Jun et al informaron que el artesunato redujo la expresión de factores inflamatorios en ratones sépticos inducidos por lipopolisacárido desoxirribonucleico bacteriano y ácido de una manera dependiente de la dosis [21]. Yaiie Wang et al también demostraron que los factores inflamatorios celulares en el macrófago RAW264.7, la proporción de masa húmeda/seca del tejido pulmonar, la infiltración de células inflamatorias, la actividad de la mieloperoxidasa y el nivel de expresión de factores inflamatorios en el homogeneizado de pulmón en LPS todos los ratones tratados se redujeron con artesunato [22]. Por lo tanto, el efecto antiinflamatorio también podría ser uno de los mecanismos importantes de las recetas de Artemisia anmua en el tratamiento de COVID-19. Los estudios clínicos han encontrado que el síndrome de tormenta de citocinas se puede observar en pacientes graves con COVID-19 [23]. En vista de la resistencia del plasmodio a la cloroquina, la cloroquina y sus derivados se utilizan principalmente para tratar enfermedades autoinmunes en los últimos años. La investigación experimental reveló que también se espera que la artemisinina se use en el tratamiento del lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, los tumores y otras enfermedades. Los principales mecanismos implican la inhibición de la proliferación y activación de las células T, la inhibición de la activación de las células B y la producción de anticuerpos, el aumento de las células T reguladoras y la reducción de la liberación de citocinas inflamatorias [24]. El estudio de la dihidroartemisinina en el tratamiento del lupus eritematoso se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase II. La artemisinina y sus derivados tienen claros efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores y, por lo tanto, pueden reducir el nivel de una variedad de citoquinas, por lo que pueden aliviar el daño a los tejidos y órganos causado por una tormenta de citoquinas en la neumonía por coronavirus.

Con efectos farmacológicos similares entre la cloroquina y la artemisinina en el tratamiento de enfermedades infecciosas, este documento analiza la base científica moderna para la aplicación de las recetas de Artemisia anmua en COVID-19. A excepción de los antipalúdicos, la mayoría de los otros estudios farmacológicos sobre la artemisinina y sus derivados todavía están en el banco o a nivel animal, con solo unos pocos en ensayos clínicos. El tratamiento con artemisinina en COVID-19 aún no se ha informado. Como tesoro de la medicina tradicional china, la prescripción compuesta ha jugado un papel importante en las plagas de la historia. La principal causa de COVID-19 en Wuhan es la humedad-calor según la teoría TCM. La receta para despejar el calor y eliminar la humedad a base de Artemisia anmua es muy utilizada en esta epidemia. Basado en los efectos antivirales y antiinflamatorios de la artemisinina y sus derivados, las recetas de Artemisia anmua tienen un gran valor para profundizar y prometen usarse en más enfermedades infecciosas. Pero es necesario realizar más experimentos in vitro para proporcionar más evidencia, como la influencia de las prescripciones de Artemisia o Artemisia annua en la expresión de factores inflamatorios y la lesión pulmonar en enfermedades infecciosas agudas.

beneficio de la cistanche: mejora la inmunidad

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