Abajo pero lejos de afuera: la durabilidad de la inmunidad al SARS-CoV-2 después de una infección asintomática

Desde el comienzo de la pandemia del SARS-CoV-2, han circulado preguntas sobre la generación y el mantenimiento de la inmunidad protectora contra el virus y su relación con la gravedad de la infección. Datos más antiguos del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) original y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS; Sariol y Perlman, 2020), así como análisis tempranos de inmunidad después de COVID-19 (Long et al., 2020), planteó preocupaciones en cuanto a la durabilidad de la inmunidad protectora resultante de la infección por SARS-CoV-2. Relevante para esta preocupación fue la representación de infecciones asintomáticas en el número total de casos, alrededor del cual las estimaciones oscilaron hasta el 80 por ciento (Ing et al., 2020). Una vez más, los primeros datos sugirieron que la magnitud de la respuesta inmunitaria en un individuo se correlacionaba con la gravedad de la enfermedad, lo que elevaba la preocupación de que las altas tasas de infecciones asintomáticas pudieran comprometer aún más la durabilidad de la inmunidad protectora (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

El síndrome respiratorio agudo severo (SRAS) es una enfermedad respiratoria viral cuya aparición está estrechamente relacionada con la inmunidad. El virus del SARS infecta el cuerpo humano a través de las vías respiratorias, haciendo que el sistema inmunitario del cuerpo responda y provocando una respuesta inflamatoria. La inmunidad del cuerpo juega un papel vital en la resistencia al virus del SARS.

Después de que el virus del SARS invada el cuerpo humano, activará el sistema inmunitario del cuerpo, provocando la proliferación y diferenciación de varias células inmunitarias. Estas células inmunitarias pueden liberar mediadores inflamatorios, como citocinas, etc., lo que provoca una respuesta inmunitaria excesiva del organismo, lo que provoca lesiones pulmonares y daño tisular. Por lo tanto, la regulación de la fuerza inmunológica y la actividad del cuerpo juega un papel importante en el inicio y la gravedad del SARS.

Además, los estudios han demostrado que el virus del SARS puede afectar el sistema inmunitario del cuerpo, lo que provoca una disminución de la función inmunitaria. Una gran cantidad de citoquinas liberadas y tejido pulmonar dañado también debilitarán la inmunidad del cuerpo, haciéndolo más susceptible a infecciones e invasión de gérmenes. Por lo tanto, mantener una buena inmunidad es la clave para prevenir el SARS.

En resumen, la relación entre el SARS y la inmunidad es una estrecha interacción. Para prevenir y controlar la aparición y propagación del SARS, es necesario fortalecer la regulación de la inmunidad y fortalecer la respuesta inmunitaria del cuerpo. Se puede ver que necesitamos mejorar nuestra inmunidad. Cistanche puede mejorar significativamente la inmunidad. Cistanche es rico en varias sustancias antioxidantes, como vitamina C, carotenoides, etc. Estos ingredientes pueden eliminar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo. Mejorar la resistencia del sistema inmunológico.

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El programa de colaboración de enfermedades infecciosas emergentes entre la Universidad de Duke y la Universidad Nacional de Singapur (DUKE-NUS) se asoció con otros institutos de investigación en Singapur para seguir las respuestas inmunitarias de los residentes de un dormitorio de trabajadores migrantes durante los meses iniciales del SARS-CoV{ {2}} brote. Le Bert et al. (2021) pudieron identificar y rastrear las respuestas inmunitarias de aquellos que inicialmente se informaron como seropositivos, así como también de aquellos que se seroconvirtieron durante el estudio, proporcionando estimaciones razonables de la duración del tiempo transcurrido después de la infección.

Debido a la detección regular de síntomas en el dormitorio (ver más abajo), pudieron satisfacer razonablemente la preocupación de que los datos obtenidos no estaban influenciados por la gravedad de la enfermedad. Se obtuvo un suero para evaluar la serología básica y los títulos de anticuerpos neutralizantes en múltiples momentos. Se obtuvieron células mononucleares de sangre periférica (para el análisis de células T) de un subconjunto más pequeño de individuos seropositivos en el momento del reclutamiento, así como de aquellos que se seroconvirtieron a mitad del estudio.
Estos se compararon con las respuestas de anticuerpos y células T de muestras obtenidas de sujetos sintomáticos que habían sido hospitalizados con síntomas leves a graves. En conjunto, el conjunto de datos permitió a los autores rastrear la relación entre varios parámetros de células T y B con la sintomatología y el tiempo desde la infección inicial.

A la pregunta sobre la estabilidad de la serología anti-SARS-CoV-2, los autores encontraron diferentes respuestas según el aspecto de la serología que se midió. Como en informes anteriores, los anticuerpos específicos de N disminuyeron con el tiempo, aunque los títulos iniciales fueron generalmente sólidos y se correlacionaron bien con un ensayo sustituto para determinar la capacidad de neutralización. Es importante destacar que los títulos de neutralización no solo tendieron a superar a los de los anticuerpos específicos de N, sino que tampoco disminuyeron tan precipitadamente; los títulos de anti-N se perdieron en el 25 por ciento de los individuos positivos en el reclutamiento, mientras que solo el 9 por ciento de los seropositivos para anticuerpos neutralizantes al inicio se volvieron negativos durante el mismo período de tiempo.

Independientemente de la persistencia de los anticuerpos, los autores encontraron frecuencias sólidas de células T contra todas las proteínas virales analizadas (N, M y S). Curiosamente, la magnitud de la reactividad de las células T y su jerarquía (respuestas de células T específicas de M dominadas) fueron similares entre individuos sintomáticos y asintomáticos, una indicación de que el rango de respuestas de células T no aumentó ni se limitó por la patología. En cuanto a la durabilidad de la respuesta, algunos pacientes perdieron la respuesta a antígenos específicos después de la eliminación viral. Como otros han informado, hubo evidencia de que esta disminución fue mayor en los individuos asintomáticos que en los sintomáticos, y en función de la disminución de las respuestas de anticuerpos a N. Sin embargo, la mayoría de los individuos asintomáticos mantuvieron respuestas de células T fácilmente detectables contra múltiples antígenos, y su Las células T produjeron más IL-2 e IFN- que las de los individuos sintomáticos.

La utilidad obvia de estos datos es comprender la influencia de la gravedad de la enfermedad en la cantidad y calidad de la inmunidad específica anti-SARS-CoV-2 generada. Este no es un logro trivial, principalmente porque validar cualquier infección como verdaderamente asintomática (y no solo como "presintomática") está lejos de ser sencillo. El presente estudio de Le Bert et al. (2021) lograron esto al inscribir a trabajadores migrantes en cuarentena en un dormitorio en Singapur, lo que les permitió establecer el momento general de la seroconversión y la sintomatología relacionada; cada participante fue monitoreado dos veces al día para lecturas de temperatura y pulso Ox y evaluado por puestos médicos dentro del dormitorio.

Además, cada trabajador "recibió una compensación monetaria proporcionada por el gobierno de Singapur", con la esperanza de evitar cualquier "incentivo económico para informar un estado asintomático por temor a pérdidas económicas". Con esto como base para el estudio, los datos respaldan firmemente la conclusión de que las infecciones asintomáticas pueden generar inmunidad protectora, especialmente cuando se tiene en cuenta la durabilidad tanto de los títulos de anticuerpos neutralizantes como de las frecuencias de células T a lo largo del estudio.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 los pacientes disiparon en gran medida la noción inicial de una pérdida catastrófica de la inmunidad protectora (Wajnberg et al., 2020), persisten las preocupaciones, no solo por la inmunidad después de la COVID sino también después de la vacunación.

La mayoría de los primeros resultados se basaron en el análisis de los títulos de anticuerpos séricos, lo que deja sin determinar el papel específico de las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 en el mantenimiento de la defensa del huésped. Los datos aquí brindan esa información junto con la forma en que se ve influenciada por la gravedad de la enfermedad. Los autores encontraron respuestas reducidas de células T en individuos asintomáticos en puntos de tiempo posteriores después de la infección, pero no encontraron diferencias temprano después de la infección. Como afirman Le Bert et al. (2021), estos datos "respaldan aún más la evidencia acumulada de que la cantidad de células T específicas del SARS-CoV-2 no es proporcional a la gravedad de la enfermedad durante la fase temprana de la infección".

En segundo lugar, aunque se redujeron estadísticamente con el tiempo en relación con sus contrapartes sintomáticas, las respuestas de las células T en individuos asintomáticos no fueron insignificantes y mostraron una mayor producción de citoquinas, como se señaló anteriormente. Aunque la cuestión de la inmunidad protectora no puede responderse definitivamente con estos datos, son suficientes para proporcionar cierta confianza en una inmunidad celular razonablemente duradera, incluso en individuos infectados post-asintomáticos.

Como se señaló anteriormente, la longevidad de las respuestas de anticuerpos específicos contra el SARSCoV-2 ha estado bajo gran escrutinio, y los resultados presentados aquí indican que la respuesta a esa pregunta depende de lo que uno esté buscando. La inmunidad a menudo disminuye después de la infección como regla general, y la respuesta del coronavirus no es diferente. Los datos de los autores concuerdan con los de otros en que la IgG antiN disminuye con el tiempo, más aún en individuos asintomáticos (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Esto parece indicar alguna relación entre la sintomatología/patología de la infección y la duración de los niveles de anticuerpos. Sin embargo, estos informes anteriores también notaron diferencias en la velocidad a la que la respuesta de anticuerpos a N o la proteína de pico cambia con el tiempo.

En el presente informe, Le Bert et al. (2021) adoptaron el enfoque de monitorear la neutralización del virus como sustituto de los anticuerpos específicos de picos. Contrariamente a los resultados de los niveles de anticuerpos específicos de N, los títulos de neutralización se mantuvieron estables a lo largo del tiempo, independientemente de la sintomatología de la infección. Esto no solo es una buena noticia para las perspectivas de una inmunidad protectora duradera, sino que también es consistente con la hipótesis de que puede haber una maduración de la afinidad en respuesta a un antígeno residual después de la eliminación viral, lo que conduce a una mejor calidad del anticuerpo con el tiempo. La mayor disminución en las respuestas específicas de N para los individuos asintomáticos podría indicar que la gravedad de la enfermedad contribuye más a las cantidades de antígeno de la nucleocápside residual que al pico.

Por último, los datos presentados aquí implican que tal vez las estimaciones de la frecuencia de infecciones asintomáticas dependan de la parte del planeta de la que seas. Le Bert et al. (2021) afirman que de todos sus individuos seropositivos, el 93 por ciento informó como asintomático. Todos los sujetos con mayor probabilidad de presentar una infección sintomática (mayores de 65 años, con hipertensión o diabetes) fueron trasladados a otras instalaciones, un hecho que casi con seguridad influyó en algún grado en su alta frecuencia de infección asintomática. Sin embargo, incluso si se hubiera incluido a esos individuos, parece poco probable que hubiera producido una tasa de asintomáticos más acorde con el consenso actual, alrededor del 20 por ciento (Rasmussen y Popescu, 2021).

Todos los sujetos de este estudio eran hombres de India o Bangladesh, ambos lugares en los que las muertes relacionadas con COVID, aunque terribles, no han sido tan altas como en los EE. UU., especialmente cuando se corrige el tamaño y la densidad de la población. Recientemente se han hecho observaciones similares para el África subsahariana y occidental (Lawal, 2021), que han visto muchas menos muertes per cápita en comparación con Europa y los EE. UU.

Esto ha llevado a la especulación de que puede existir una inmunidad elevada preexistente/de reacción cruzada en diferentes partes del mundo. Si es cierto, entonces lógicamente se podría esperar que esto produzca una mayor frecuencia de infecciones asintomáticas de estas regiones. Si bien aún no se ha determinado, la disponibilidad de muestras previas a la COVID-19 de múltiples partes del mundo haría que esta hipótesis fuera altamente comprobable y susceptible de estudio.

En conjunto, estos datos elevan nuestras expectativas sobre la calidad y la durabilidad de la inmunidad después de una infección asintomática. Este estudio se realizó al principio de la pandemia, por lo que no hay datos ni expectativas reales de anticuerpos de protección cruzada contra las cepas variantes más nuevas. Sin embargo, dado que las nuevas cepas variantes tienen menos mutaciones fuera de la proteína espiga, la persistencia de células T específicas para múltiples antígenos del SARS-CoV-2 tanto en individuos sintomáticos como asintomáticos podría respaldar la expectativa de al menos algún grado de T reactividad celular cruzada y, por lo tanto, protección cruzada. A medida que avanzamos hacia la siguiente fase, y con suerte la última, de la pandemia actual, contrastar la durabilidad de la inmunidad tanto humoral como celular al SARS-CoV-2 después de la infección, la vacunación o ambas proporcionará información importante para gestionar las futuras enfermedades emergentes. infecciones

Referencias

1.Cervia, C., et al. 2021. J. Allergy Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Ing, AJ, et al. 2020. Tórax.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Legal, Y. 2021. Int. J. infectar. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Le Bert, N., et al. 2021. Exp. J. Medicina.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5. Rasmussen, AL y SV Popescu. 2021. Ciencia.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6. Sariol, A. y S. Perlman. 2020. Inmunidad.https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7.Wajnberg, A., et al. 2020. Ciencia.https://doi.org/10.1126/science.abd7728.

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