Eficacia del tratamiento combinado de extractos de Laminaria Japonica y Cistanche Tubulosa en el crecimiento del cabello

Contacto: emily.li@wecistanche.com

Kyungha Shin1# y otros

Dado que la pérdida de cabello del cuero cabelludo ha aumentado recientemente incluso en personas jóvenes, afectando gravemente la calidad de vida de las personas, lacrecimiento del cabello-efectos estimulantes del extracto de Laminaria japonica (LJE) yCistanche tubulosaextracto (CTE) fueron investigados. Después de confirmar la fase anágena de los folículos bajo el afeitado, a los ratones macho C57BL/6 se les aplicó por vía dérmica Minoxidil al 3 por ciento o se les administró por vía oral las combinaciones de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)durante 21 días. Minoxidil promovió el crecimiento del cabello y aumentó las actividades de la -glutamil transpeptidasa ( -GTP) y la fosfatasa alcalina (ALP). Además, Minoxidil aumentó los niveles del factor de crecimiento epidérmico (EGF) y del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Cogestión de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)a 54 mg/kg LJE más 162 mg/kg, CTE (Cistanche tubulosaextracto)Ejerció efectos promotores sinérgicos sobre el crecimiento del cabello, comparables al 3 por ciento de Minoxidil. LJE preferentemente mejoró la actividad ALP, mientras que CTE（Cistanche tubulosaextracto)aumentó las actividades de -GTP y ALP, así como las expresiones de EGF y VEGF. El modelo de inflamación de la bolsa de aire in vivo, la exudación vascular inducida por carragenina y el aumento de las concentraciones de óxido nítrico y prostaglandina E2 en los exudados se suprimieron sinérgicamente mediante la administración conjunta de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto). Además, la infiltración de células inflamatorias fue sustancialmente inhibida por el tratamiento combinado. Los resultados sugieren que el tratamiento oral combinado con LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)las dosis y proporciones inadecuadas previenen la caída del cabello y mejoran la alopecia, lo que podría estar mediado en parte por sus actividades antiinflamatorias.

Palabras clave Crecimiento del cabello, inflamación, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa, tratamiento combinado

Cistanche tubulosaextracto tiene muchas funciones

Recientemente, la pérdida de cabello del cuero cabelludo ha ido en aumento incluso en personas jóvenes, afectando gravemente la calidad de vida de las personas. Aunque la calvicie no es uno de los problemas de salud, puede causar un profundo estrés social psicológicamente incómodo. Por lo tanto, es de gran interés desarrollar nuevos materiales preventivos y/o terapéuticos para la caída y el crecimiento del cabello. A pesar del mercado de miles de millones de dólares, hay algunos productos actualmente efectivos disponibles [1].
Los folículos pilosos se remodelan a sí mismos durante los períodos cíclicos de crecimiento (anágeno), regresión (catágeno), reposo (telógeno) y desprendimiento (exógeno) [2]. Durante la catágena, muchas de las células foliculares sufren muerte celular programada (apoptosis) [3], reduciendo el tamaño del folículo a medida que los folículos entran en telógeno. La activación de las células madre epiteliales que rara vez ciclan, ubicadas en la región protuberante de los folículos, genera la regeneración folicular al inicio de la siguiente fase anágena [4]. La progenie de células madre forma una nueva matriz folicular durante la etapa anágena temprana, y el tallo del cabello y la vaina interna de la raíz se derivan de estas células de matriz relativamente indiferenciadas [5]. Es bien sabido que el tamaño del folículo piloso y la duración de la fase anágena gobiernan el tamaño (diámetro) y la longitud del tallo piloso, respectivamente. Este crecimiento cíclico del cabello está regulado por diversos factores de crecimiento.

Minoxidil, finasteride y Propecia están disponibles comercialmente para retardar la caída del cabello y facilitar su regeneración. Minoxidil es un vasodilatador que ejerce un efecto secundario para facilitarcrecimiento del cabello[6] que puede deberse a sus actividades de suministro de nutrientes y apertura de canales de potasio [7,8]. Minoxidil es eficaz para la alopecia androgénica, entre otros tratamientos para la calvicie, aunque su eficacia desaparece a los meses de suspender el tratamiento. En comparación, la finasterida y Propecia, tratamientos para la hiperplasia prostática benigna y el cáncer de próstata, se han registrado en muchos países para la alopecia androgenética (calvicie de patrón masculino). Finasteride y Propecia son antiandrógenos sintéticos que inhiben la 5- reductasa tipo II, una enzima que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT) en las células de la papila en la parte inferior de los folículos pilosos [9].

Laminaria japonica, Undaria pinnatifida y Cladosiphon okamuranus, ampliamente distribuidas en muchos países, se han utilizado como agentes terapéuticos en la medicina oriental durante mucho tiempo. En estudios previos, fucoidan, un complejo polisacárido de sulfato, se había extraído e identificado de las algas marinas y se confirmó que posee actividades antioxidantes, anticoagulantes, anticancerígenas y antiinflamatorias [10,11]. A partir de entonces, se han demostrado los efectos beneficiosos del fucoidan sobre las enfermedades inflamatorias, la isquemia, la disfunción inmunitaria y los tumores [12,13]. Por otra parte,Cistanche tubulosaextracto (CTE) también se ha utilizado ampliamente para la medicación tradicional en China. CTE（Cistanche tubulosaextracto)mejora el flujo sanguíneo al reducir los niveles de colesterol en la sangre [14]. Recientemente, se informó que la ETC disminuyó la producción de factor de necrosis tumoral (TNF-) e interleucina-4 (IL-4), que son factores importantes para la producción de óxido nítrico (NO) en la vía inflamatoria. [15]. También demostramos que el fucoidan del extracto de Laminaria japonica (LJE) y CTE（Cistanche tubulosaextracto)inflamación atenuada sinérgicamente in vitro e in vivo [16]. En particular, se ha demostrado que existe una estrecha asociación entre la inflamación de la piel (especialmente de las glándulas lagrimales) y la alopecia [17]. Por lo tanto, están surgiendo aspectos antiinflamatorios del tratamiento de la alopecia [18].
Con base en las actividades de mejora del flujo sanguíneo y la inflamación, investigamos la eficacia combinada de LJE y CTE（Cistanche tubulosa extracto)encrecimiento del cabelloy mecanismo(s) subyacente(s), en comparación con Minoxidil al 3 por ciento (Hyundai Pharmaceutical, Seúl, Corea), un conocidocrecimiento del cabellopotenciador

Cistanche tubulosaextracto es bueno paraCrecimiento del cabello

Materiales y métodos

Materiales

LJE y CTE (Cistanche tubulosaextracto)se obtuvieron de Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Corea). El polvo seco de Laminaria japonica se extrajo en agua purificada a 60oC durante 24 horas, se filtró a través de una membrana de 0,45 μm, se desinfectó y se secó por atomización.Cistanche tubulosase extrajo en etanol al 80 por ciento, se desinfectó, se concentró y se secó. LJE y CTE (Cistanche tubulosaextracto)se mantuvieron a 4oC, se mezclaron (1:3) y se disolvieron en agua purificada antes de su uso, y se administraron por vía oral en un volumen de 5 mL/kg.
animales
Ratones macho C57BL/6 paracrecimiento del cabelloestudio y ratones ICR macho para el estudio de inflamación se compraron de Daehan Biolink (Eumseong, Corea) y se alojaron en una habitación con condiciones ambientales constantes (23±2ºC; 45-65 porcentaje de humedad relativa; 12-hora de luz -ciclo oscuro; brillo de 150-300 lux). La alimentación en gránulos y el agua purificada estaban disponibles ad libitum. Todos los experimentos con animales fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales (IACUC) de la Universidad Nacional de Chungbuk (CBNU), Corea, y se realizaron de acuerdo con los Procedimientos Operativos Estándar (SOP) del Centro de Investigación de Animales de Laboratorio, CBNU.

Tratamiento para el crecimiento del cabello.

Después de confirmar la fase anágena mediante la observación de un color de piel homogéneomente rosado en la piel de la espalda de los ratones C57BL/6 (6 semanas de edad, n=8/grupo) después de recortar en la fase telógena, se afeitó el cabello [1,19 ,20]. A partir del día siguiente, se seleccionaron ratones sin rasguños visibles y se administraron por vía oral.
tratados con LJE (18 o 54 mg/kg), CTE (54 o 162 mg/kg) o su mezcla (18 más 54 o 54 más 162 mg/kg) una vez al día durante 21 días. Las dosis bajas de LJE (18 mg/kg) y CTE (54 mg/kg) fueron de dosis humanas estimadas de 100 mg/cuerpo (70 kg) y 300 mg/cuerpo después de la traducción del área de superficie del peso corporal (Km{{14} } para humano/Km=3 para ratón), respectivamente. Altas dosis de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)se establecieron en 3 pliegues, solos o en combinación, para evaluar los efectos sinérgicos máximos [16]. Minoxidil (3 por ciento, 0.2 ml) se aplicó tópicamente una vez al día sobre la piel afeitada en el mismo programa con el tratamiento LJE/CTE.

Observación macroscópica del crecimiento del cabello.

En días a intervalos de 3-días después del afeitado y durante el tratamiento, los ratones se anestesiaron ligeramente con éter dietílico y se tomaron fotografías de sus dorsos. Se analizó la relación entre el crecimiento del cabello (área que volvió a crecer/área afeitada) en las fotografías utilizando un sistema de análisis de imágenes computarizado (Imageinside, Daejeon, Corea).

Examen microscópico de los folículos pilosos.

Los días 14 y 21, los ratones fueron sacrificados mediante anestesia profunda con éter dietílico y se les quitó la piel del dorso [1]. La piel dorsal se cortó en dos partes. Secciones de tejido incluidas en parafina y fijadas con formalina (5 μm de diámetro) de una parte se tiñeron con hematoxilina-eosina para examinar el número de folículos pilosos y los hallazgos histológicos. La otra parte del tejido se congeló en nitrógeno líquido para ensayo enzimático e inmunoensayo.

Ensayo de actividad enzimática

El tejido de la piel se homogeneizó en 4 volúmenes de tampón fosfato (pH 7,4). El homogeneizado se centrifugó a 3,000 rpm durante 20 min, y el sobrenadante se usó para el ensayo de las actividades de -glutamil transpeptidasa ( -GTP) y fosfatasa alcalina (ALP) usando p-nitrofenil fosfato (PNPP)-DEAV como sustrato [1,21].

Cistanche tubulosa

Cuantificación de factores de crecimiento

El factor de crecimiento epidérmico (EGF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) se cuantificaron utilizando kits de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) (R&D Systems, Minneapolis, EE. UU.) de acuerdo con las instrucciones del fabricante [1,22].

Tratamiento para la inflamación

Ratones ICR (7 semanas de edad, n=8/grupo) fueron tratados por vía oral con LJE (18 o 54 mg/kg), CTE（Cistanche tubulosaextracto)(54 o 162 mg/kg), o su mezcla (18 más 54 o 54 más 162 mg/kg) una vez al día durante 7 días [16]. El día 1 de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)tratamiento, los ratones fueron inyectados por vía subcutánea con 10 ml de aire estéril en la parte trasera para formar una bolsa [16,23,24]. Después de 2 y 5 días, la bolsa se reinyectó con 5 mL de aire. Una hora después de la final LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)tratamiento, se inyectó en la bolsa 1 ml de carragenina (1 por ciento en solución salina; Sigma-Aldrich, St. Louis, EE. UU.) o su vehículo (solución salina).

Análisis de los exudados

La bolsa de aire se lavó con 1 ml de solución salina fría 6 horas después de la inyección de carragenina y se registró el volumen neto de líquido de lavado [16]. El número total de células inflamatorias, incluidos neutrófilos, monocitos y linfocitos, se determinó utilizando un contador Colter.

Las concentraciones de NO y prostaglandina E2 (PGE2) se determinaron mediante reactivo de Griess (Sigma-Aldrich) e inmunoensayo enzimático (EIA) utilizando un kit Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, EE. UU.), respectivamente [16].

análisis estadístico

Los datos se presentan como media ± error estándar. La significación estadística se determinó mediante un análisis de varianza de una vía, seguido de la prueba de comparación múltiple post hoc de Tukey. valores p<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Resultados

La aplicación de Minoxidil (3 por ciento), un material de referencia, facilitó notablemente lacrecimiento del cabellode ratones C57BL/6, exhibiendo una cobertura casi total (92,4 por ciento) del área afeitada (Figuras 1, 2B) en comparación con el 29,2 por ciento en crecimiento normal (Figuras 1, 2A) en el día 21. Aunque menos efectivo que la aplicación de Minoxidil , el tratamiento oral de LJE también facilitó lacrecimiento del cabello, lo que lleva a una cobertura de 33,5 y 69,1 por ciento a 18 y 54 mg/kg, respectivamente (Figuras 1, 2C, 2D). CTE（Cistanche tubulosaextracto)también fue eficaz para mejorarcrecimiento del cabello, alcanzando una cobertura de 73,6 y 80,4 por ciento a 54 y 162 mg/kg, respectivamente (Figuras 1, 2E, 2F). Cabe destacar la terapia combinada con dosis altas de LJE (54 mg/kg) y CTE（Cistanche tubulosaextracto)(162 mg/kg) mejoró notablemente lacrecimiento del cabelloa partir del día 12, comparable al efecto de Minoxidil (Figuras 1, 2H), aunque dosis bajas de LJE (18 mg/kg) y CTE（Cistanche tubulosaextracto)(54 mg/kg) ejercen un efecto sinérgico solo en la fase temprana (Figuras 1, 2G).

Figura 1. Evolución temporal de la regeneración del cabello de ratones tratados con Minoxidil o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosaextracto (CET). ,

○normal; ●, aplicación de Minoxidil (3 por ciento); △, 18 mg/kg LJE; ▼, 54 mg/kg LJE; □, 54 mg/kg CTE; ■, 162 mg/kg CTE; ◇, 18 mg/kg LJE más 54 mg/kg CTE; ◆, 54 mg/kg LJE más 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaextracto).

Figura 2. Hallazgos brutos representativos de la regeneración del cabello de ratones tratados con Minoxidil o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosaextracto (CTE) el día 21.

A, normales; B, aplicación de Minoxidil (3 por ciento); C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg ETC（Cistanche tubulosaextracto); F, 162 mg/kg CTE; G, 18 mg/kg LJE más 54 mg/kg CTE; H, 54 mg/kg LJE más 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaextracto).

En comparación con los folículos pilosos normales (Figura 3A), la aplicación de Minoxidil mejoró la integridad de los folículos pilosos, mostrando folículos más grandes y tallos pilosos más gruesos (Figura 3B). Tales efectos también se encontraron en las pieles de ratones tratados con LJE y/o CTE（Cistanche tubulosaextracto)(Figuras 3C-3H). Especialmente, la eficacia de fortalecimiento del folículo piloso del tratamiento combinado de LJE y CTE (Cistanche tubulosaextracto)fue comparable a la de Minoxidil.

Figura 3. Hallazgos microscópicos representativos de la regeneración del cabello de ratones tratados con Minoxidil o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosaextracto (CTE) el día 21.

A, normales; B, aplicación de Minoxidil (3 por ciento); C, 18 mg/kg LJE; D, 54 mg/kg LJE; E, 54 mg/kg ETC（Cistanche tubulosaextracto); F, 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaextracto); G, 18 mg/kg LJE más 54 mg/kg CTE; H, 54 mg/kg LJE más 162 mg/kg CTE

La aplicación de minoxidil aumentó la actividad de -GTP que induce a los folículos pilosos a la fase anágena en 90-120 por ciento los días 14 y 21, en comparación con el nivel de la piel normal (Figura 4). LJE (54 mg/kg) también mejoró la actividad enzimática, aunque hubo grandes variaciones. CTE ejerció efectos similares, mejorando significativamente la actividad -GTP en el día 14. Curiosamente, el tratamiento combinado de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)aumentó aún más la actividad de la enzima más que cuando los extractos se usaron solos.
La actividad de ALP, un marcador del crecimiento óseo y la angiogénesis, aumentó significativamente en la piel los días 14 y 21 después de la aplicación tópica de Minoxidil (Figura 5). LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)también aumentó la actividad de ALP después de la administración oral de manera dependiente de la dosis. En particular, la actividad enzimática se mejoró sinérgicamente mediante el tratamiento combinado con LJE y CTE.

Figura 4. Efectos de Minoxidil (MXD, 3 por ciento), o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosa(CTE) (en mg/kg) sobre la actividad de -glutamil transpeptidasa ( -GTP) en los días 14 (A) y 21 (B) de tratamiento.

*Significativamente diferente del control normal (Nor) (P<>

Figura 5. Efectos de Minoxidil (MXD, 3 por ciento), o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosaextracto (CTE) (en mg/kg) sobre la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) en los días 14 (A) y 21 (B) de tratamiento.

*Significativamente diferente del control normal (Nor) (P<>

En el análisis de EGF, un conocidocrecimiento del cabellofactor, la aplicación de Minoxidil mejoró el nivel de EGF 3.5 veces más que el control normal en los días 14 y 21 (Figura 6). LJE (18 mg/kg) aumentó el EGF solo el día 21, mientras que CTE (162 mg/kg) incrementó en gran medida su producción los días 14 y 21. Es interesante notar que el tratamiento combinado de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)incluso en dosis bajas mostró marcados efectos sinérgicos.

El tratamiento con minoxidil también aumentó el nivel de VEGF en 50-80 por ciento por encima del valor de control (Figura 7). Aunque LJE fue ineficaz, CTE (Cistanche tubulosaextracto)ejerció notables efectos potenciadores. Además, la terapia combinada de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)mostró una actividad sinérgica en la fase temprana el día 14.

Figura 6. Efectos de Minoxidil (MXD, 3 por ciento), o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosaextracto (CTE) (en mg/kg) sobre el contenido del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en los días 14 (A) y 21 (B) de tratamiento.

*Significativamente diferente del control normal (Nor) (P<>

Figura 7. Efectos de Minoxidil (MXD, 3 por ciento), o extracto de Laminaria japonica (LJE) y/oCistanche tubulosa(CTE) (en mg/kg) sobre el contenido del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) en los días 14 (A) y 21 (B) de tratamiento.

*Significativamente diferente del control normal (Nor) (P<>

La inyección de carragenina en la bolsa de aire del ratón ICR aumentó el volumen de exudado dentro de la bolsa 6 veces el nivel de control (Tabla 1). Este aumento de la exudación se atenuó significativamente con el tratamiento con LJE (18 y 54 mg/kg) o CTE（Cistanche tubulosaextracto)(54 y 162 mg/kg). En particular, el tratamiento combinado con LJE y CTE redujo aún más el volumen de exudado, en comparación con los efectos individuales. El número de células inflamatorias aumentó drásticamente con la inyección de carragenina: 34,6, 4,2 y 24,9 veces los niveles de control para neutrófilos, monocitos y linfocitos, respectivamente (Tabla 1). Sin embargo, LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)redujo significativamente las células inflamatorias de manera dependiente de la dosis, en la que LJE fue algo superior a CTE（Cistanche tubulosaextracto). Como era de esperar, los efectos sinérgicos en la infiltración de células inflamatorias se lograron mediante la coadministración de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto).
Paralelamente a la infiltración de células inflamatorias en la bolsa, los contenidos de NO y PGE2 en la bolsa también aumentaron drásticamente después de la inyección de carragenina (Tabla 1). En comparación con el efecto leve de LJE, CTE（Cistanche tubulosaextracto)redujo notablemente la concentración de NO. Tratamiento combinado de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)disminuyó aún más el nivel de NO de una manera dependiente de la dosis. De manera similar, el aumento del nivel de PGE2 fue suprimido sinérgicamente por la terapia combinada de LJE y CTE (Tabla 1).

Discusión

La cabeza humana tiene un promedio de 100000 folículos pilosos. A lo largo de la vida, cada folículo crece y se desprende unas 20 veces, mostrando una pérdida diaria de cabello de 100 hebras [25]. La pérdida de cabello, incluida la alopecia y la calvicie, es una condición angustiosa para hombres y mujeres, especialmente en la sociedad moderna. Por lo tanto, es de gran importancia desarrollar nuevas terapias que prevengan la caída del cabello y mejoren el crecimiento del cabello. En este sentido, la medicina alternativa ha atraído el interés de los investigadores.

Los aspectos morfológicos, histoquímicos y bioquímicos relacionados con el envejecimiento de la calvicie de patrón masculino han sido revelados por una serie de estudios sobre macacos de cola muñón. En la calvicie de patrón masculino, la fase telógena se prolongó, mientras que la fase anágena se acortó. Por lo tanto, se considera que para mejorar la caída del cabello, es muy importante mantener la elongación del folículo piloso que se produce desde el anágeno temprano hasta el anágeno medio [26]. En el presente estudio, demostramos lacrecimiento del cabello-actividad facilitadora de un tratamiento combinado LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto). Lo que es más importante, la prescripción combinada de LJE (54 mg/kg) y CTE (162 mg/kg) mostró una excelente actividad de crecimiento del cabello, a pesar de la administración oral de los extractos. En particular, el efecto de la terapia combinada fue comparable al de la aplicación dérmica de una alta concentración (3 por ciento) de un compuesto purificado Minoxidil, aunque las concentraciones de los ingredientes activos de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)en la piel después de la administración oral no se confirmó.
En la piel del ratón ciclista, la actividad de -GTP es pronunciada durante la etapa anágena pero disminuye en gran medida durante la etapa telógena [27]. En la piel, la enzima existe exclusivamente en las vainas radiculares externa e interna de los folículos pilosos por debajo del nivel de las glándulas sebáceas en las que el -GTP está ausente [27]. En comparación, la ALP se expresa de manera prominente en las unidades pilosebáceas y la actividad aumenta en el área de regeneración del cabello. La ALP como factor angiogénico mejora el suministro nutricional a las papilas dérmicas y, por lo tanto, induce el engrosamiento durante la anágena [28]. Sin embargo, se confirmó que la actividad de ALP disminuyó en la piel alopécica [21]. En el estudio mecanicista, el compuesto de referencia Minoxidil mejoró notablemente la actividad de -GTP y ALP, lo que implica que Minoxidil facilitacrecimiento del cabellono solo induciendo los folículos pilosos
a la fase anágena sino también mejorando el flujo sanguíneo a través de la angiogénesis. Dado que LJE aumentó la actividad de ALP, se propone que LJE exhibe un efecto beneficioso sobrecrecimiento del cabelloa través de su potencial angiogénico, como se deduce de un estudio previo que fucoidan, un ingrediente activo de LJE, tiene una actividad de mejora del flujo sanguíneo [29]. En comparación, CTE（Cistanche tubulosaextracto)mejoró las actividades de -GTP y ALP, lo que sugiere sus efectos sobre la inducción de la fase anágena, así como la mejora del flujo sanguíneo. De acuerdo con las acciones sinérgicas sobre las enzimas -GTP y ALP, se cree que se puede lograr un mayor crecimiento del cabello mediante la administración conjunta de LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto).
Es bien sabido que diversas citoquinas y factores de crecimiento, incluidos EGF y VEGF, están involucrados en la regulación de la morfogénesis y el crecimiento del cabello [30,31]. Es interesante señalar que los factores derivados de las células de la papila dérmica tienen actividades quimiotácticas en las células circundantes, lo que conduce, a su vez, a la promoción decrecimiento del cabello[32]. EGF se expresa en asociación con el desarrollo de los folículos pilosos [33,34]. Aunque la expresión tanto de EGF como de su receptor (EGFR) en la vaina externa de la raíz se regula a la baja con la finalización del crecimiento folicular, su expresión se recupera cuando las células foliculares entran en la fase anágena. VEGF juega un papel importante en la angiogénesis durante la reacción inflamatoria y el desarrollo del tumor [35]. Especialmente, la red vascular está estrechamente relacionada con el ciclo de crecimiento del cabello [36-38]. Por lo tanto, se confirmó que la expresión génica de VEGF varía según el ciclo del cabello humano [39].

A partir de los resultados del presente estudio, se explica que lacrecimiento del cabello-El efecto promotor de Minoxidil puede deberse a su potencial regulación positiva de EGF y VEGF que facilitan el crecimiento del folículo y la angiogénesis. Aunque LJE no afectó la expresión de VEGF, aumentó el contenido de EGF en la piel después de la administración oral. En comparación, CTE（Cistanche tubulosaextracto)fue eficaz en la expresión de EGF y VEGF. Cabe destacar, LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)ejercen efectos aditivos sobre la expresión de los factores de crecimiento.

Además de la elongación del cabello, la integridad de los folículos pilosos mejoró notablemente después del tratamiento con Minoxidil, LJE y/o CTE（Cistanche tubulosaextracto)en el examen microscópico. En la fase temprana de pérdida de cabello y calvicie en pacientes humanos y modelos animales, la integridad de los folículos se vio afectada y el grosor del tallo del cabello se redujo, mientras que la integridad folicular y el grosor del tallo se recuperaron en los cabellos en regeneración. Curiosamente, estos efectos positivos sobre la integridad y la regeneración de los componentes del cabello se lograron con la administración oral de LJE más CTE.（Cistanche tubulosaextracto), en el que el efecto fue comparable al de la aplicación tópica de una alta concentración de Minoxidil. Por tanto, se espera que la combinación por vía oral de LJE más CTE（Cistanche tubulosaextracto)podría ser una receta relativamente conveniente en comparación con el uso dérmico de Minoxidil.
En el modelo de alopecia en ratones, es común la infiltración de linfocitos sensibles a los esteroides alrededor de los folículos pilosos, mostrando un patrón similar a la inmunoterapia de la alopecia humana con inflamación de las glándulas lagrimales [17,40]. En el presente estudio, la inflamación de la piel inducida por carragenina fue marcadamente atenuada por LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)tratamiento; es decir, se suprimieron sinérgicamente la exudación vascular y la infiltración de células inflamatorias. En el análisis cuantitativo, los principales mediadores inflamatorios NO y PGE 2 se controlaron sustancialmente después de la coadministración oral de LJE y CTE (Cistanche tubulosaextracto). Curiosamente, dado que LJE mostró una actividad antiinflamatoria superior a la del fucoidan semipurificado [16], se supone que puede haber un ingrediente activo adicional, además del fucoidan, en el LJE.

Tomados en conjunto, los resultados indican que el tratamiento oral combinado con LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)mejora la caída del cabello al regular al alza los factores de crecimiento y las actividades enzimáticas relacionadas y, en parte, a través del potencial antiinflamatorio. Por lo tanto, se sugiere que una combinación que incluya LJE y CTE（Cistanche tubulosaextracto)las dosis y proporciones clínicas inapropiadas podrían ser una receta candidata para los pacientes con pérdida de cabello.

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Expresiones de gratitud

Esta investigación fue apoyada financieramente por el Desarrollo de la Industria Líder para la Región Económica de la Oficina de la Industria Líder de Chungcheong, el Instituto Coreano para el Avance de la Tecnología (KIAT) y el Ministerio de Economía del Conocimiento (MKE), y en parte por el Programa de Desarrollo de Tecnología de Alimentos de Alto Valor Agregado , Ministerio de Agricultura, Alimentación y Asuntos Rurales (MAFRA; número de subvención 113034-3).

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no existe ningún conflicto de interés económico para publicar estos resultados.

De: 'Efectividad del tratamiento combinado de extractos de Laminaria japonica y Cistanche tubulosa en el crecimiento del cabello' porKyungha Shin1# y otros

--- Lab Anim Res 2015: 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24

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