Explorando la promesa de los biomarcadores para la lesión renal agudaⅡ

2. Biomarcadores descubiertos: de la secreción al significado

Al abordar los biomarcadores de IRA, es importante reconocer que existen varios métodos de clasificación, incluida la diferenciación según el sitio de secreción o si se evalúan en sangre u orina. Sin embargo, parece más significativo clasificar los biomarcadores según su concordancia con el proceso patológico subyacente. Aquí proponemos una clasificación en cuatro categorías: lesión tubular, función tubular, inflamación renal y respuestas adaptativas a la lesión, incluida la reparación y la fibrosis.

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2.1 Daño canalicular

2.1.1 NGAL, lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos)

NGAL, también conocida como lipoproteína 2 asociada a gelatinasa de neutrófilos (lipocalina 2, LCN2), promueve el transporte de sustancias hidrófilas a través de las membranas celulares, participa en los mecanismos de defensa celular y afecta el metabolismo del hierro. La NGAL no es secretada exclusivamente por los riñones, sino que se encuentra en las células epiteliales de varios órganos, como los pulmones y el sistema digestivo, en respuesta a diversas señales inflamatorias. La secreción renal de NGAL, especialmente en la rama ascendente del asa de Henle y el conducto colector, representa una proporción insignificante de la concentración plasmática total de NGAL, como lo confirma el muestreo de la vena renal. La NGAL plasmática es completamente reabsorbida por el túbulo proximal después de la filtración libre. Por lo tanto, la NGAL urinaria derivada de plasma sólo puede detectarse cuando se produce daño tubular proximal o cuando la síntesis excede la capacidad de reabsorción tubular. Por otro lado, una disminución de la TFG conduce a una disminución de la excreción de NGAL, aumentando así su acumulación plasmática. Aunque tanto el plasma como la NGAL urinaria se han utilizado como biomarcadores de lesión tubular renal, la NGAL urinaria parece ser un indicador más específico de lesión renal considerando los factores anteriores. Se demostró en un modelo de lesión por isquemia-reperfusión renal en ratas que es uno de los primeros biomarcadores detectados después de una lesión. En este modelo, la NGAL urinaria se detecta tan pronto como 2 horas después de la lesión, en el momento de la primera micción después de la oclusión de la arteria renal.

2.1.2 KIM-1, molécula 1 de lesión renal

KIM-1 es una glicoproteína transmembrana que sirve como molécula de adhesión y se descubrió originalmente en el segmento S3 del túbulo proximal. Aunque su expresión sigue siendo baja en riñones normales, su expresión está significativamente aumentada en la lesión por isquemia-reperfusión en un modelo de rata. Esta observación se extendió a sujetos humanos, donde se demostró que la presencia de una forma soluble liberada de KIM-1 en la orina se asocia con necrosis tubular aguda, lo que la establece como un marcador de lesión tubular proximal. En particular, se descubrió que el gen que codifica KIM-1 y NGAL estaba significativamente regulado positivamente en las últimas etapas de la lesión. Esto puede servir como indicador de daño renal continuo después de la lesión aguda inicial y, por lo tanto, puede servir como factor pronóstico para el desarrollo posterior de enfermedad renal crónica (ERC).

2.1.3 TIMP-2, inhibidor tisular de metaloproteinasas-2 e IGFBP-7, proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 7

La detención del ciclo celular en la fase G1 es un mecanismo de respuesta reconocido a la lesión renal. TIMP-2 e IGFBP-7 desempeñan funciones importantes al inhibir el complejo de proteína quinasa dependiente de ciclina al regular positivamente la expresión de p27 y p53/21 respectivamente, inhibiendo así la progresión del ciclo celular. Vale la pena señalar que TIMP-2 se expresa principalmente en la región del conducto colector/túbulo contorneado distal, y IGFBP7 se expresa principalmente en el túbulo contorneado proximal, el conducto colector/túbulo contorneado distal y los podocitos. Los productos de TIMP-2 e IGFBP-7 urinarios se han establecido como biomarcadores tempranos de lesión renal aguda y se han validado en cohortes multicéntricas independientes. Actualmente están disponibles comercialmente con el nombre NEPHROCHECK. Ambos biomarcadores se expresaron continuamente en las células tubulares renales y posteriormente se liberaron y detectaron en la orina 4 h después de la lesión renal. Esta liberación es más pronunciada debido a la reducción de la captación endocítica por parte de los túbulos proximales dañados.

2.2 Función canalicular

2.2.1.Cistatina C

La cistatina C plasmática es un biomarcador bien establecido para evaluar la función y la filtración glomerular y se compara favorablemente con la creatinina porque no se ve afectada por variables como la edad, el sexo, la masa muscular y las elecciones dietéticas. Todas las células nucleadas expresan cistatina C. Su producción es constante y se filtra libremente en los riñones sin ser secretada ni absorbida. Debido a su uso prolongado en la práctica clínica, los investigadores han desarrollado recientemente una ecuación basada en cistatina C en la que no se requieren variables de sexo y raza para estimar la TFG. Teniendo en cuenta que aproximadamente el 99% de la cistatina C se reabsorbe y metaboliza en el túbulo contorneado proximal después de la filtración, lo que resulta en su ausencia en la orina en condiciones fisiológicas normales, la cistatina C urinaria también puede servir como una función de los biomarcadores de los túbulos renales, particularmente la función del túbulo proximal.

2.2.2 1-M, 1-Microglobulina (1-Microglobulina)

La evaluación de la función tubular también se puede realizar utilizando 1-MG, también conocida como proteína HC o 1-microglobulina. 1-M, al igual que NGAL, pertenece a la familia de las lipocalinas. Esta glicoproteína tiene propiedades inmunosupresoras y es sintetizada por el hígado y liberada a la sangre, ya sea en forma libre o unida a inmunoglobulina IgA. El primero se filtra libremente por el glomérulo y luego es reabsorbido en gran medida por el túbulo proximal, lo que lo convierte en un marcador de los marcadores del túbulo proximal.

2.2.3.L-FABP, proteína fijadora de ácidos grasos de tipo hepático

FABP es un miembro de la superfamilia LBP de proteínas fijadoras de lípidos, incluida la L-FABP secretada por el hígado. Su función principal es unirse a los ácidos grasos, particularmente en el contexto de una lesión hipóxica, para facilitar su transporte y así servir como marcadores de isquemia. Esta función también ayuda a reducir el estrés oxidativo. Además, la L-FABP secretada por el hígado también se expresa en el riñón, principalmente en las células del túbulo renal proximal. Esta expresión aumenta durante la lesión isquémica proximal aguda, lo que convierte a la L-FABP urinaria en un marcador temprano de la función tubular. En modelos animales, se ha demostrado que una mayor expresión de L-FABP tiene un efecto protector, reduciendo las consecuencias de la isquemia al reducir el estrés oxidativo. Teniendo en cuenta que la L-FABP se expresa en el hígado, su especificidad para la lesión tubular renal es baja cuando hay enfermedad hepática crónica o sepsis. Sin embargo, los estudios han demostrado que los niveles urinarios de L-FABP se asocian desproporcionadamente con aumentos en los niveles plasmáticos de L-FABP y están asociados con la eliminación del túbulo proximal.

2.2.4.UMOD, uromodulina

UMOD, también conocida como proteína de Tamm-Horsfall, es una glicoproteína secretada específicamente por la rama ascendente gruesa del asa tubular renal y el túbulo contorneado distal temprano. Desempeña un papel en la homeostasis de la sal y la presión arterial, así como efectos inmunomoduladores y antiinflamatorios. Los niveles reducidos de uromodulina en orina se asociaron con lesiones histológicas más pronunciadas, incluyendo fibrosis intersticial, atrofia tubular, IFTA y glomeruloesclerosis, y se asociaron negativamente con biomarcadores inflamatorios como IL-6, TNF alfa y NGAL. Relacionado.

2.3 Inflamación del riñón

2.3.1 IL-18

IL-18 es una citocina proinflamatoria y miembro de la familia IL-1 producida por macrófagos renales. Se encuentra en las células epiteliales tubulares, particularmente en las células intercaladas del túbulo distal y el conducto colector, y también en los túbulos proximales, lo que sugiere que puede reflejar diferentes tipos y ubicaciones de lesión y la respuesta inflamatoria asociada. En un modelo animal de insuficiencia renal aguda isquémica, los niveles de IL-18 se duplican antes de la lesión, y la neutralización de IL-18 produce una disminución de los niveles de creatinina, daño tubular histológico e infiltración de neutrófilos. , así como la infiltración de macrófagos, especialmente macrófagos profibróticos M2, lo que subraya su papel en la progresión de la IRA a fibrosis y ERC.

2.3.2 MCP-1, proteína quimioatrayente de monocitos-1

La MCP-1 sérica o el ligando 2 de quimiocina (motivo CC) (CCL2) es secretada por células epiteliales, células endoteliales y células inmunitarias. Su función principal es reclutar monocitos y macrófagos en el sitio de la lesión interactuando con el receptor de superficie celular CCR2. En el riñón, su expresión es desencadenada por citocinas proinflamatorias como la IL-18. Cuando se detecta MCP-1 en la orina, se produce por una lesión local en el riñón y no es producto de la filtración sérica en el glomérulo. MCP-1 ha recibido amplia atención por su asociación con la disfunción endotelial y su papel en la predicción de la actividad de la nefritis lúpica.

2.4 Reparación adaptativa y fibrosis

2.4.1 EGF, factor de crecimiento epidérmico

El EGF desempeña un papel en la reparación adaptativa y la fibrosis en la lesión renal aguda a través de su receptor EGFR. En condiciones fisiológicas, lejos de una lesión, la activación del EGFR se reduce, lo que resulta perjudicial para el desarrollo del epitelio renal. Sin embargo, cuando el túbulo proximal sufre una lesión isquémica o tóxica, aumenta la fosforilación de EGFR. Además, la ausencia de EGFR en el experimento retrasó la recuperación de los túbulos, mientras que su estimulación aceleró el proceso de recuperación.

2.4.2 Marcadores pro y antiangiogénicos

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un factor de crecimiento necesario para la angiogénesis y la diferenciación de las células endoteliales; su ARNm se detecta principalmente en podocitos, túbulos distales y conductos colectores. Desempeña un papel en la respuesta de reparación a la lesión isquémica renal y su expresión está regulada positivamente en las células tubulares renales. A esto le sigue la secreción de vesículas extraquísticas, principalmente en forma libre, que promueve la proliferación de células endoteliales. Por tanto, en modelos experimentales de IRA, ayuda a prevenir la progresión a ERC. VEGFR-1 y VEGFR-2 se expresan en células endoteliales glomerulares y peritubulares; por el contrario, el VEGFR-1 soluble es una molécula antiangiogénica que neutraliza la actividad del VEGF. Ambos biomarcadores son eficaces para predecir la IRA durante la cirugía cardíaca.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, es una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.