Explorando la promesa de los biomarcadores de lesión renal agudaⅣ

4. Mirando hacia el futuro: ampliando la perspectiva de pronóstico

La IRA es un factor de riesgo reconocido para la progresión de la ERC a través de vías profibróticas, e incluso se considera que los dos síndromes renales son un continuo del mismo proceso deletéreo, constituyendo un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular. El papel de los biomarcadores en la comprensión de este continuo se exploró en un estudio de cohorte prospectivo de 656 pacientes hospitalizados con IRA, que evaluó los factores de riesgo asociados con la lesión renal, la inflamación y la función renal en varios momentos después de la IRA hasta 12 meses. Múltiples biomarcadores urinarios y plasmáticos de salud tubular. Los autores observaron que el daño tisular persistente y la inflamación, así como una recuperación más lenta de la salud tubular, se asociaron con un mayor riesgo de incidencia y progresión de la ERC. Específicamente, los aumentos en KIM-1, MCP-1 en orina y TNFR1 en plasma desde el inicio hasta los 12 meses se asociaron con un aumento 2-3- veces en el riesgo de ERC, mientras que los aumentos en la uromodulina urinaria se asociaron con una reducción del riesgo del 40%.

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Los biomarcadores también pueden desempeñar un papel en la predicción de enfermedades cardiovasculares y mortalidad. Se seleccionaron aleatoriamente 502 casos de la cohorte Health ABC, incluidos individuos con buen funcionamiento de entre 70 y 79 años. Entre ellos, 245 eran pacientes con enfermedades cardiovasculares y 220 eran pacientes con insuficiencia cardíaca. Un total de 776 personas tuvieron una medición única en el tiempo de 1M urinario, NGAL y propéptido amino-terminal de procolágeno tipo III (PIIINP). Los autores encontraron que 1MG y NGAL se asociaban de forma independiente con enfermedades cardiovasculares y mortalidad, pero no con insuficiencia cardíaca. Se demostró una asociación similar en la cohorte SPRINT, una muestra de 2377 pacientes con ERC conocida. Un estudio examinó tres biomarcadores de orina: 1-microglobulina (1M), 2 microglobulina (2MG) y uromodulina, y encontró que 1M se asociaba con un mayor riesgo de ECV y mortalidad, mientras que la uromodulina se asociaba con un menor riesgo de ECV. Por lo tanto, varios biomarcadores de IRA pueden ser relevantes para predecir el riesgo de progresión a ERC y eventos cardiovasculares posteriores después de IRA.

5. Cerrar la brecha: vincular la investigación clínica con la estratificación del riesgo

AKI biomarkers are currently used in several clinical trials as biological indicators designed to modulate clinical interventions and/or measure clinical outcomes such as risk of progression to CKD or mortality. Indeed, AKI biomarkers could play a role in the early identification of at-risk patients and the assessment of specific clinical management and therapeutic interventions at various stages of AKI. These biomarker-guided approaches are being actively tested to enable KDIGO's care bundles. In the PrevAKI study, a single-center randomized trial evaluated the efficacy of the KDIGO guideline in preventing cardiac surgery-related AKI in high-risk patients identified by renal biomarkers. This allows interventions to be initiated before renal function changes. A total of 276 high-risk patients were included in the study, and high-risk was defined as urine [TIMP-2]×[IGFBP-7]>0.3. Luego, los pacientes se dividieron en un grupo de control que recibió atención estándar y un grupo de intervención que siguió estrictamente el paquete quirúrgico KDIGO CT. El resultado principal del grupo de intervención (incluida la aparición de IRA dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía) fue significativamente menor que el del grupo de control (55,1 frente a 71,7 %; ARR 16,6 %, IC del 95 % 5.5-27. 9;p=0.004). En el ensayo Bigp AK, se realizó un estudio similar utilizando los mismos biomarcadores para evaluar el impacto del paquete de atención KDIGO en la prevención de la IRA después de una cirugía mayor no cardíaca. Aunque no hubo diferencias en la incidencia general de IRA, la aparición de IRA de moderada a grave, el tiempo en la UCI y la estancia hospitalaria fueron significativamente menores en el grupo de control. El estudio inicia BigpAK-2, un ensayo controlado aleatorio, prospectivo, multicéntrico e internacional que se espera inscriba a 1.302 pacientes para volver a probar el resultado primario en una población más amplia.

En 2019, la Iniciativa de Calidad de las Enfermedades Agudas (ADQI) propuso recomendaciones sobre biomarcadores de IRA, centrándose en la evaluación, predicción, prevención, tratamiento y progresión de la IRA. ADQI enfatiza la importancia de integrar biomarcadores funcionales y de lesiones con información clínica para mejorar la precisión diagnóstica de la IRA y profundizar la comprensión de los procesos fisiopatológicos que identifican la causa. Además, propusieron un nuevo método de clasificación de la IRA, dividiendo la IRA en etapa 1 de KDIGO en tres subcategorías: Etapa 1S, en la que el daño renal solo se detecta mediante biomarcadores y no es evidente mediante la creatinina ni la producción de orina. Luego, los pacientes que cumplían con los criterios clásicos de la etapa 1 se distinguieron en función de si tenían biomarcadores negativos para la etapa 1A o biomarcadores positivos para la etapa 1B. Además, la Fase 2 y la Fase 3 también se dividen en A y B según el estado de los biomarcadores. En la reunión de 2019, KDIGO destacó la aparición de biomarcadores como una de las nuevas herramientas para diagnosticar y tratar la IRA. Sin embargo, concluyeron que actualmente no hay evidencia suficiente para incorporar estos biomarcadores en la definición existente de IRA. Además, las limitaciones en su disponibilidad global hacen que esta tarea sea aún más desafiante. A pesar de la clara utilidad de estas pruebas cuando están disponibles, la cuestión de la rentabilidad de estas pruebas sigue sin estar clara.

En el contexto de las primeras pruebas de IRA en 2018, se estudió ampliamente la evaluación económica de Nephrocheck, cistatina C y NGAL. Esto sugiere que todas las pruebas parecen ser rentables cuando se evalúan individualmente con respecto al estándar de atención. Los análisis de sensibilidad resaltan la sensibilidad de Nephrocheck a los cambios de parámetros, subrayan la necesidad de realizar más investigaciones y comparaciones con evaluaciones económicas anteriores, resaltan la incertidumbre y la variabilidad de los resultados y subrayan la importancia de perfeccionar estos análisis. sexo. Además, se debe tener precaución al generalizar estos resultados a estudios fuera de la UCI o el NHS en Inglaterra.

Esta incertidumbre se destacó en una revisión sistemática y un análisis de rentabilidad para evaluar el papel de los biomarcadores (incluidos Nephrocheck, ARCHITECT Urinary NGAL y BioPorto NGAL) en la detección temprana de IRA. Este estudio integral incluyó 56 estudios con 17.967 participantes y reveló los beneficios potenciales de detectar y predecir la IRA. Sin embargo, las deficiencias notables son la falta de estudios sobre el impacto clínico del biomarcador en comparación con la atención estándar y la incertidumbre sobre los umbrales óptimos para NGAL, lo que genera incertidumbre general. Esto destaca la necesidad de estudios adicionales para evaluar completamente el papel y el valor económico de estos biomarcadores.

Finalmente, cabe mencionar que el campo está evolucionando rápidamente a medida que avanza la tecnología y surgen otros modelos de biomarcadores. Nuevas áreas de investigación están utilizando la proteómica para identificar firmas tempranas de péptidos urinarios en la IRA. vectores extracelulares y microARN] también se están investigando como biomarcadores y posibles dianas terapéuticas para la intervención. En última instancia, combinar la evaluación de biomarcadores de IRA con información clínica relevante puede adaptar el manejo y las opciones de tratamiento de la IRA a cada paciente en una etapa temprana, mejorando así la práctica clínica, ahorrando costos y reduciendo el riesgo de progresión a ERC.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos decistanchesonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que tienen efectos beneficiosos sobre la salud renal.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de las vías obligatorias de la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.