Factores de crecimiento de fibroblastos: un mecanismo de control del envejecimiento de la piel

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Palabras clave

Antienvejecimiento·Factor de crecimiento de fibroblastos·Señalización celular

Resumen

El envejecimiento cutáneo es un proceso biológico complejo y continuo caracterizado por alteraciones celulares y moleculares, con reducción progresiva de la capacidad del organismo para mantener la homeostasis, senescencia y/o apoptosis de las células dérmicas. Los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) han suscitado estudios para evaluar su papel en la reparación y remodelación de la dermis durante el proceso antienvejecimiento de la piel, ya que son proteínas reguladoras que median importantes vías de señalización y actúan en los procesos de regeneración y reparación celular. El FGF actúa principalmente a través de la unión a los receptores de tirosina quinasa a través de la autofosforilación de sus residuos, promoviendo la fosforilación de residuos de serina, treonina y tirosina de proteínas diana específicas como Raf-1, MAPK/Erk cinasa y señales extracelulares reguladas. quinasa-1, que forman parte de la cascada de MAP quinasas (proteína quinasa activada por mitógeno).prolongación de la vida de la cistancheLuego, FGF inicia cascadas de señalización dentro de la célula, donde cada quinasa activa la siguiente por fosforilación, lo que resulta en alteraciones de las funciones celulares. Además, el FGF tiene un papel relevante en la terapia antienvejecimiento porque está relacionado con la activación de la síntesis de colágeno y elastina responsables de la resistencia y elasticidad de la piel, características que se ven disminuidas con el envejecimiento de la piel. Así, el presente

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Introducción

La piel es el órgano más grande del cuerpo humano, protegiéndola contra las agresiones externas, como microorganismos, agentes químicos y físicos, incluidos los rayos solares. La piel también juega un papel en la regulación térmica, la retención de agua y la regeneración celular. Esta barrera protectora está formada por células dérmicas y epidérmicas, incluidas glándulas especializadas en la secreción de sebo y sudor, que forman una capa especial a modo de verdadero manto protector[1,2]. A pesar de estas características protectoras, la piel es permeable y absorbe sustancias que pueden beneficiar o perjudicar su función, como las que intervienen en el envejecimiento de la piel.

El envejecimiento es un proceso biológico complejo y continuo caracterizado por cambios celulares y moleculares, con reducción progresiva de la capacidad del organismo para mantener la homeostasis y aumento de la senescencia y/o apoptosis. Este proceso varía entre individuos y de órgano a órgano,cistanche nueva zelanday la piel presentan de manera más evidente los efectos del paso del tiempo[3]. Además, el uso de la radiación ultravioleta, el consumo excesivo de alcohol, el abuso del tabaco, la contaminación ambiental y otros factores pueden influir y acelerar este proceso fisiológico, provocando envejecimiento de la piel [4].

Cistanche tiene una función anti-envejecimiento

En este contexto, encontrar mecanismos que restablezcan el aspecto juvenil de la piel es un campo de investigación de interés para la comunidad científica. Por ello, la industria cosmética actúa en este proceso, buscando constantemente nuevos compuestos para prevenir y atenuar el envejecimiento cutáneo [5-7].

Los factores de crecimiento se han convertido en una importante opción terapéutica para evitar el envejecimiento, ya que son los responsables de la diferenciación y maduración celular, estando directamente correlacionados con la minimización del tema de los cambios estéticos derivados del avance de la edad [5,6]. Las proteínas del factor de crecimiento son secretadas naturalmente por las células e interactúan directamente o son secuestradas por la matriz extracelular circundante para su presentación a los receptores de la superficie celular. Eventos tales como migración celular, supervivencia, adhesión, proliferación, crecimiento,tamaño del pene de cistanche,y la diferenciación se desencadenan por la unión del receptor del factor de crecimiento específico, que estimula las vías de transducción de señales celulares. Estas respuestas celulares estimuladas por factores de crecimiento están implicadas en mayor proporción en el desarrollo de órganos, la angiogénesis y la cicatrización de heridas [8].

La introducción de factores de crecimiento en ciertos sitios dañados del cuerpo que buscan estimular la regeneración está relacionada clínicamente con la medicina regenerativa, en la que los investigadores intentan reemplazar o reparar células, tejidos y órganos dañados para restaurar de manera efectiva la función normal. Los efectos de los factores de crecimiento pueden comprobarse clínicamente, por ejemplo, en injertos óseos y cicatrización de heridas en cirugía oral, maxilofacial, ortopédica y cardiaca, además de los prometedores resultados presentados en cuanto a la reducción de la caída del cabello. Recientemente ha aumentado el interés por los factores de crecimiento aplicados en dermatología y cirugía plástica, tanto en injertos de grasa como en rejuvenecimiento de la piel [9-11].

Entre los factores de crecimiento existentes, destacamos el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), que induce la síntesis de colágeno tipo I y por tanto presenta un papel relevante en el proceso de control del envejecimiento cutáneo. En la búsqueda de nuevos compuestos antienvejecimiento, una de las estrategias utilizadas para la revitalización de la piel y el tratamiento de las arrugas es la estimulación de la formación de colágeno. El colágeno es la proteína responsable de la estructura, elasticidad y firmeza de la piel y es producido por unas células llamadas fibroblastos [12-14]. Teniendo en cuenta la necesidad clínica de buscar nuevas opciones terapéuticas para el envejecimiento, los FGF han dado lugar a estudios para evaluar su papel en la reparación y remodelación de la dermis en el proceso de antienvejecimiento de la piel. Por lo tanto, el presente artículo de revisión tiene como objetivo aclarar las vías de señalización celular involucradas en la acción de los FGF sobre el envejecimiento de la piel.

Consideraciones sobre la Piel y el Proceso de Envejecimiento Cutáneo

La piel sufre cambios constantes, con una alta capacidad de reparación y renovación. Está constituido por tres capas principales: epidermis, dermis e hipodermis. La epidermis es la capa más externa de la piel. Destaca en la función de barrera, determinada esencialmente por una de sus partes integrantes, el estrato córneo, donde se ubican los melanocitos y queratinocitos. Los queratinocitos sintetizan queratina, principal estructura proteica de la epidermis, así como citocinas que actúan como mediadores químicos que activan los procesos celulares. Así, es la epidermis la que determina la profundidad de migración de los principios activos a través de la piel, jugando un papel preponderante como obstáculo a la penetración, que será el paso limitante de este proceso[15,16].

La dermis es la capa de piel que posee la más amplia variedad de tipos de células como nervios, vasos sanguíneos y linfa, rodeada de tejido conectivo formado por fibroblastos, colágeno y fibras reticulares y elásticas. La hipodermis es la capa más interna y profunda que conecta la piel con estructuras más profundas, como músculos y huesos. Está compuesto por un manto adiposo que actúa como aislante térmico y reservorio nutritivo, protegiendo al cuerpo de traumatismos y permitiendo la movilidad de la piel con respecto a las estructuras adyacentes [17].

Fisiológicamente, el envejecimiento se asocia con la pérdida de tejido fibroso, una tasa más lenta de renovación celular y una reducción de la red vascular y glandular. Además, la función de barrera que mantiene la hidratación celular también se ve perjudicada. Según la genética y los factores ambientales, las funciones fisiológicas normales de la piel pueden disminuir en un 50 % hasta la mediana edad [1].

El envejecimiento es un proceso natural que ocurre en todos los seres humanos y se puede dividir en dos tipos: envejecimiento intrínseco y extrínseco. El envejecimiento intrínseco ocurre con el paso del tiempo, determinado genéticamente, con un lento deterioro de los tejidos, estado hormonal y reacciones metabólicas, como el estrés oxidativo. En este caso, la atrofia de la piel y las arrugas finas se producen porque afectan principalmente a las fibras elásticas dérmicas, provocando una dermatosis reticular [6,18].

El envejecimiento extrínseco es causado por factores externos, como la exposición crónica al sol o el humo del cigarrillo [19]. Este último aumenta el deterioro intrínseco de la piel,polvo de cistancheque está relacionado con una disminución progresiva relacionada con la edad en la capacidad antioxidante asociada con una mayor producción de especies reactivas de oxígeno del metabolismo oxidativo en las células de la piel [20].

Múltiples vías bioquímicas son moduladas por la sobrecarga de estos estresores, lo que puede resultar en la supresión del receptor del factor de crecimiento transformante -I, aumento de la expresión de metaloproteinasas de matriz [21], aumento de la inflamación a través del factor kappa nuclear, así como daño directo a las proteínas estructurales de la piel que la radiación UV puede causar [22]. Existe evidencia de que estos procesos de envejecimiento, intrínsecos y extrínsecos, tienen mecanismos biológicos, bioquímicos y moleculares que se superponen parcialmente.

El envejecimiento intrínseco afecta a la piel de forma similar a otros órganos, porque los telómeros pierden continuamente parte de sus secuencias, limitando su capacidad de replicación celular. Sin embargo, los principales cambios en la piel relacionados con el envejecimiento ocurren en la matriz y en la expresión del patrón de fibroblastos,extracto de salsa cistancheque permanece en fase estacionaria en la dermis por un largo período de tiempo, proliferando cuando hay estimulación, sin acortamiento de telómeros[3].

Los factores derivados de los fibroblastos son esenciales para el normal crecimiento y diferenciación de los queratinocitos, que se ven afectados por la pérdida de telómeros. Por lo tanto, la piel que sufrió envejecimiento extrínseco y la que sufrió envejecimiento intrínseco presentan características diferentes. Sin embargo, la reducción de la esperanza de vida, la disminución de la respuesta del factor de crecimiento, el aumento de la actividad proteolítica y la interrupción de la síntesis de la matriz extracelular son cambios típicos observados en ambos [23]. Dichos procesos actúan de forma independiente y simultánea con factores biológicamente distintos que afectan la estructura de la piel.

Durante el proceso de envejecimiento, la actividad proliferativa y metabólica de los fibroblastos disminuye y sus funciones se ven alteradas, lo que conduce a una reducción de la síntesis de sustancias estructurales como el colágeno, la elastina, el ácido hialurónico y la condroitina. Además, se observaron niveles reducidos de factores de crecimiento, cantidad reducida de colágeno, acumulación anormal de elastina y reducción del grosor epidérmico y dérmico, que se manifiestan clínicamente como xerosis, arrugas, flacidez, manchas, pérdida de tono y todos los signos de envejecimiento de la piel. durante el proceso de envejecimiento [24,25]. Por lo tanto, los fibroblastos tienen un papel importante en la prevención de la formación de signos de envejecimiento de la piel debido a la producción de estas sustancias estructurales básicas. Las fibras de colágeno y elastina aportan, respectivamente, firmeza y elasticidad a la piel. Además, los mucopolisacáridos, el ácido hialurónico y la condroitina hidratan la piel [13,15,18].

Este artículo se extrajo de Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Recibido: 2 de octubre de 2018, Aceptado después de la revisión: 24 de mayo de 2019 DO:10.1159/000501145 Publicado en línea: 26 de julio de 2019