Furman-2021-Aumento del tono frontal de dopamina E.pdf Parte 3

Mar 07, 2024

Los efectos de la droga x decil no alcanzaron significación estadística para ninguna de las otras condiciones de la tarea (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), aunque notablemente, la tendencia para CL-S fue numéricamente opuesta a la observada para CF-G (es decir, mayor pendiente ontolcapone).

La tolcapone es un fármaco llamado "antagonista del receptor D4 de dopamina" que se usa ampliamente para tratar el TDAH, el trastorno por déficit de atención y la depresión. En comparación con otros fármacos, la tolcapone ejerce su efecto terapéutico principalmente afectando la transmisión de señales de dopamina.

Sin embargo, el papel de la tolcapone no se limita al tratamiento de las enfermedades mencionadas anteriormente. En los últimos años, cada vez más estudios han demostrado que la tolcapone también tiene el efecto de mejorar la memoria. En experimentos, se ha descubierto que la tolcapone mejora la memoria y la capacidad de aprendizaje de las personas, especialmente en los casos en que la memoria y las capacidades cognitivas se ven afectadas.

Según una investigación realizada por científicos, este efecto de mejora de la memoria de la tolcapone está relacionado con su efecto sobre la señalización de la dopamina. La dopamina es un neurotransmisor importante que está estrechamente relacionado con diversos procesos fisiológicos como la cognición, la emoción y la recompensa. La tolcapone afecta la señalización de la dopamina, produciendo así una serie de efectos reguladores complejos en el cuerpo, incluida la mejora de las funciones de aprendizaje y memoria del cerebro.

Al mismo tiempo, el efecto de mejora de la memoria del tolcapone también es de gran importancia para el crecimiento y desarrollo humanos. Con el continuo desarrollo de la sociedad y la tecnología, la cantidad de conocimiento e información también aumenta día a día. Las personas necesitan aprender y memorizar constantemente nuevos conocimientos para adaptarse y afrontar la compleja y cambiante vida moderna. En este contexto, el efecto de mejora de la memoria del tolcapone puede ayudarnos a aprender y acumular mejor conocimientos, y mejorar nuestra competitividad y adaptabilidad.

En términos generales, la relación entre tolcapone y memoria es positiva. Este fármaco tiene el efecto de mejorar la memoria y la capacidad de aprendizaje y puede ayudar a las personas a procesar y afrontar mejor la creciente cantidad de conocimientos e información, y a mejorar. niveles académicos, profesionales y de vida. Por supuesto, al usar tolcapone, también debe comprender completamente su ámbito de aplicación y efectos secundarios y realizar un control personal y un control de la salud para garantizar la salud y la seguridad. Se puede ver que necesitamos mejorar la memoria, y Cistanche deserticola puede mejorar significativamente la memoria, porque Cistanche deserticola también puede regular el equilibrio de los neurotransmisores, como aumentar los niveles de acetilcolina y factores de crecimiento. Estas sustancias son muy importantes para la memoria y el aprendizaje. Además, Cistanche deserticola también puede mejorar el flujo sanguíneo y promover el suministro de oxígeno, lo que puede garantizar que el cerebro reciba suficientes nutrientes y energía, mejorando así la vitalidad y la resistencia del cerebro.

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De hecho, al comparar directamente los efectos de las drogas (droga x decil) entre las condiciones de la tarea, encontramos una diferencia entre CL-S y CF-G (8,7 ± 3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni ajustó para 6 pruebas), pero no hubo diferencias significativas entre las otras dos condiciones. Es importante destacar que estos dos tipos de pruebas coinciden en la carga de la memoria de trabajo y solo difieren en las demandas de activación inselectivas (Chatham et al., 2014).

Por lo tanto, esta comparación sugiere que el tolcapone puede tener efectos opuestos sobre el mantenimiento de la información en la MT y la capacidad de extraer información selectivamente de la MT. Además, la especificidad de este hallazgo para la condición CF-G va en contra de un efecto más amplio del tolcapone sobre algún otro factor más general, como la velocidad de respuesta motora.

El examen post hoc del decil 2 x efecto del fármaco por condición reveló un patrón consistente con el descrito anteriormente: tolcapone disminuyó la magnitud de la tendencia cuadrática en la condición CF-G pero la aumentó en la condición CL-S. Aunque el fármaco no cambió significativamente la tendencia cuadrática dentro de ninguna condición (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0,60, z=1.64, p=0.10; CL-G: -0.25±0,81, z=-0.31, p=0.75), la comparación directa entre las condiciones de la tarea demostró nuevamente una diferencia significativa entre CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni ajustado para 6 pruebas).

Para determinar si el efecto significativo del fármaco x decil sobre el mantenimiento de la WM reflejaba la función de un proceso neuronal subyacente más estable (es decir, uno del orden de minutos u horas en lugar de segundos), aprovechamos los datos del estado de reposo obtenidos de los mismos participantes con tolcapone y placebo. . Debido a que es más probable que los datos del estado de reposo reflejen un estado subyacente que una respuesta específica de la tarea, nos centramos en la pendiente general del RT (es decir, el parámetro fármaco x decilo de nuestro modelo), aunque también evaluamos los efectos aditivos, más específicos de la condición, de la pendiente del RT. para la condición CF-G (ver Métodos).

Áreas del cerebro en la corteza frontal lateral que son sensibles al nivel de abstracción de la tarea y fuertemente vinculadas al desempeño en esta tarea, incluida la corteza premotora dorsal (PMd) y la corteza premotora (pPMd) (Badre y D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), se utilizaron como regiones semilla para un análisis de diferencias individuales de la conectividad en estado de reposo.
En particular, al evaluar la conectividad entre el PMd izquierdo y el resto del cerebro, encontramos cambios en la fuerza de la conexión que se correlacionaban con la fuerza del efecto del tolcapone en la pendiente general del RT dentro de áreas del cerebro que incluyen la corteza fusiforme izquierda, el surco intraparietal derecho y el lateral derecho. corteza prefrontal (Figura 3 y Tabla 2).

También encontramos cambios en leftPMd<->conectividad de la corteza fusiforme derecha que se correlacionó más específicamente con el cambio relacionado con las drogas en el comportamiento CF-G (Figura 3, panel derecho y Tabla 2).

No se encontraron cambios significativos en la conectividad entre nuestras ROI de PFC y el cuerpo estriado ni para el análisis ni para los análisis comparables con parámetros decil2. Estos resultados no fueron impulsados ​​por valores atípicos; aumentos inducidos por tolcapone en los valores de conectividad, como se muestra para el surco intraparietal medio derecho (mIPS; pendiente RT general) y el giro fusiforme derecho (Figura 3, abajo; pendiente RT para la condición CF-G), correlacionados con Aplanamiento de la pendiente RT inducido por tolcapone en una amplia gama de valores de conectividad. (Los datos fueron muy similares para las otras regiones importantes enumeradas en la Tabla 2).

No surgieron relaciones significativas para el ROI correcto de PMd. En un análisis secundario, también evaluamos cambios en la conectividad entre una región prefrontal más anterior vinculada al desempeño en esta tarea, la pre-PMd (Chatham et al., 2014), y el resto de la cerebro. Observamos un cambio significativo en la conectividad entre el prePMd izquierdo y la corteza somatomotora primaria bilateral que rastreó el efecto conductual de la pendiente general de RT del tolcaponeón; la conectividad con un subconjunto de vóxeles PSMC izquierdos también fue sensible al cambio relacionado con el fármaco en la pendiente RT para la condición CF-G (Figura 4 y Tabla 3).

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Estos cambios tampoco fueron impulsados ​​por valores atípicos; Los aumentos inducidos por tolcapone en los valores de conectividad entre la pre-PMd izquierda y la circunvolución precentral izquierda, así como el área motora suplementaria izquierda (SMA), se correlacionaron con el aplanamiento inducido por tolcapone de la pendiente general de RT en una amplia gama de valores de conectividad. (Los datos fueron muy similares para las otras regiones en la Tabla 3). Por el contrario, las regiones supraumbral en un análisis de conectividad de la derecha anterior al PMd fueron impulsadas por sujetos atípicos (datos no mostrados) y, por lo tanto, no fueron reveladores. Por último, no se observaron hallazgos significativos para los parámetros del decil2.

Discusión: Aquí presentamos evidencia convergente de que tolcapone mejora significativamente el mantenimiento de la memoria de trabajo sin efectos demostrables sobre la activación. Específicamente, tolcaponer reduce la pendiente RT en una condición de tarea que maximiza los requisitos de mantenimiento y minimiza las demandas selectivas de activación de entrada y salida (CF-G), pero no tiene un efecto estadísticamente significativo en otras condiciones de tarea. Además, este efecto en CF-G es significativamente diferente de la condición que más grava la regulación de la producción (CL-S). En todos los sujetos, el grado en que el tolcaponer reduce la pendiente general del RT (es decir, colapsa en todas las condiciones) se correlaciona directamente con un aumento de la inconectividad entre la PMd izquierda, una región prefrontal importante para vincular el estímulo con la respuesta (Badre y D'Esposito, 2009), y las áreas corticales posteriores. previamente implicado en la función de memoria de trabajo visual, incluido el surco intraparietal y la corteza fusiforme.

De manera complementaria, el grado en que tolcapona reduce la pendiente del RT en todas las condiciones también se correlaciona con aumentos en la conectividad entre una región prefrontal importante para representaciones de tareas más abstractas, la pre-PMd izquierda y áreas motoras que incluyen la corteza somatomotora primaria bilateral. No se encontró que diferencias individuales en las correlaciones funcionales entre estas regiones corticales y el cuerpo estriado rastrearan significativamente los efectos de las drogas en el comportamiento, como podría esperarse si la función de activación se viera afectada.

En conjunto, estos resultados fundamentan la hipótesis de que la dopamina cortical apoya preferentemente el mantenimiento de la memoria de trabajo en lugar de los procesos de activación, lo que es consistente con explicaciones teóricas y empíricas de la función de la memoria de trabajo (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank & O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Como se señaló anteriormente, la tolcapone parece mejorar principalmente la eficiencia del mantenimiento en lugar de la activación. Sin embargo, las condiciones del último contexto (CL), que aumentan preferentemente las demandas sobre la activación de la salida, también incluyen un componente de mantenimiento y, sin embargo, no mostraron ningún efecto del fármaco. La explicación más probable tiene que ver con la influencia relativa del mantenimiento y la activación sobre el tiempo de reacción general.

Con placebo, el aumento de las demandas de mantenimiento por sí solas, cuando las demandas de activación son mínimas y constantes, aumentan el tiempo de reacción (como se ve en la diferencia de RT entre las condiciones de "contexto primero", CF-S y CF-G; Tabla 1). Sin embargo, las demandas de activación más fuertes, y específicamente las demandas de activación de salida, generan un aumento significativamente mayor en el tiempo de reacción (Chatham et al., 2014): ambas condiciones en las que el contexto se presenta en último lugar (CLS, CL-G) tienen tiempos de reacción significativamente más largos que cualquiera de los dos. del contexto primeras condiciones.

Además, la eficiencia de la activación de salida afecta directamente el informe del motor utilizado para inferir el éxito del mantenimiento. Por lo tanto, si bien CL-S y CL-G también tienen requisitos de mantenimiento relativamente altos, las mayores demandas de control de salida, especialmente en la condición selectiva (CL-S), probablemente oscurecen cualquier efecto que el tolcapone pueda tener sobre el mantenimiento. Como resultado, el efecto de la tolcapone sólo es significativo en la condición CF-G. Alternativamente, el aumento inducido por tolcapone en el tono de dopamina cortical podría interferir activamente con la función de la puerta de salida mediada por el cuerpo estriado. 

En este caso, la puerta funcionaría de manera más ineficiente y los efectos del tolcapona en el mantenimiento pueden ser indistinguibles en estas condiciones, independientemente de otras manipulaciones de tareas. De acuerdo con esta posibilidad, mostramos una diferencia significativa entre los efectos del tolcapone en las condiciones CF-G y CL-S, reduciendo la pendiente RT en el primero pero incrementándola relativamente en el segundo (Figura 2B y Tabla 1). En particular, en esta tarea , no distinguimos fuertemente entre el mantenimiento del contexto y el mantenimiento del contenido. Trabajos anteriores han demostrado que los sujetos pueden acceder a los contenidos de la memoria de trabajo a través de distintos mecanismos, apoyando la diferenciación del contexto del contenido (Gehring, Bryck, Jonides, Albin y Badre, 2003).

Experimentos adicionales han demostrado que se puede acceder al contexto y al contenido de forma relativamente independiente (Linares y Pelegrina, 2018), o que se pueden recuperar juntos, como compuestos (Bialkova y Oberauer, 2010). Aquí, el contexto (el número) se presenta explícitamente en cada prueba junto con el objetivo/no objetivo (letra y/o símbolo). Nuestra hipótesis neuronal –que las operaciones de mantenimiento se basan en la corteza– no se refiere directamente a la distinción contexto/contenido. De manera similar, nuestro trabajo no habla de si tolcapone influye en un subproceso particular instanciado durante el mantenimiento o en el estado de mantenimiento general per se. El trabajo futuro (por ejemplo, para determinar el locus cortical de cada una de estas representaciones de contexto y contenido, o para imponer demandas diferenciales a subprocesos de mantenimiento hipotéticos) podría abordar hasta qué punto estos factores están vinculados neuronalmente.

Además, complementar las diferencias en el tipo de información mantenida con demandas de activación paramétrica (por ejemplo, aumentando la variabilidad en el número de elementos que se seleccionarán de la memoria de trabajo) aclararía aún más cómo los diferentes circuitos corticoestriatales apoyan la función de la memoria de trabajo. Una segunda particularidad de nuestros resultados se refiere a la influencia de aumento del tono frontal de dopamina en la distribución del RT (pendiente entre deciles), pero no en el RT medio. Dado que se cree que la corteza frontal lateral ejerce un control de arriba hacia abajo para mantener las representaciones de estímulos dentro de las estructuras posteriores (D'Esposito y Postle, 2015; Rose et al., 2016), una posible explicación se refiere a la eficiencia de este control. Debido a que las demandas de las tareas son idénticas para todas las pruebas CF-G, pero los RT en el último decil son más de 1,5 veces los RT en el primer decil (Figura 2A), algo más que las demandas externas de las tareas debe explicar la discrepancia.

El aumento del tono frontal de dopamina puede aumentar la eficiencia de esta comunicación de arriba hacia abajo, estabilizando el control de arriba hacia abajo de las pruebas y aumentando así la proporción de pruebas para las cuales se optimiza el control. Tal mecanismo reduciría la frecuencia de los ensayos en los que la comunicación de arriba hacia abajo es ineficiente, disminuyendo el número de RT en el extremo más lento de la distribución y conduciendo a una disminución en la pendiente de RT. De manera más general, trabajos previos sugieren que una reducción en la comunicación intraindividual La variabilidad puede vincularse a la optimización de la función frontal y dopaminérgica (MacDonald, Li y Backman, 2009).

En un estudio fundamental de pacientes con lesiones cerebrales de diversas etiologías, Stuss y sus colegas demostraron que las lesiones frontales laterales aumentan la variabilidad del RT intraindividual en una tarea de selección de forma visual (Stuss, Murphy, Binns y Alexander, 2003). Macdonald y sus colegas demostraron posteriormente que, en una tarea que enfrentaba la identidad numérica con la posición numérica, la disminución de la unión del receptor D1 en la corteza prefrontal dorsolateral, la corteza parietal y la corteza cingulada anterior también se asocia con una creciente variabilidad RT intraindividual en ensayos incongruentes (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg y Backman, 2012).

Quizás de manera más directa, en un estudio que vincula el comportamiento con la función del gen COMT, Stefanis y sus colegas (Stefanis et al., 2005) encontraron que los sujetos con una mayor carga de Met en el polimorfismo COMTVal158Met demostraron una variabilidad RT intraindividual reducida en la versión de pares idénticos del gen COMT. tarea de desempeño continuo (CPT). Debido a que el alelo Met para este polimorfismo reduce la actividad metabolizadora de la dopamina de la enzima, se cree que aumenta el tono de dopamina; por lo tanto, también se predice que la inhibición de la COMT por tolcapone reducirá la variabilidad de la RT intraindividual, como se vio aquí.

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Como lo demuestran los datos de resonancia magnética funcional en estado de reposo, el efecto conductual de tolcapone, indexado por el parámetro de pendiente RT general del modelo para cada sujeto, se refleja en cambios de conectividad dentro de las redes que difieren a lo largo de la corteza frontal lateral. Específicamente, los cambios relacionados con los fármacos en la conectividad funcional entre el pMD, implicado en vincular el estímulo con la respuesta, y la corteza fusiforme izquierda, el IPS derecho y la circunvolución frontal inferior derecha, se correlacionaron con cambios en la pendiente general del RT, de modo que una mayor mejora de la conectividad siguió una mayor reducción de la pendiente del RT. por tolcapone.

La combinación de la corteza fusiforme y el IPS se ve con frecuencia en el contexto de tareas de memoria de trabajo visual, en las que las regiones de asociación visual (como la circunvolución fusiforme) y las regiones de control frontoparietales (incluido el IPS) son coactivas (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Aunque consistentes, estos hallazgos son solo sugerentes dado que no es posible un vínculo directo con la actividad de la memoria de trabajo visual con datos del estado de reposo (como lo sería con la resonancia magnética funcional activa de una tarea de memoria de trabajo). Por lo tanto, se debe tener precaución al extrapolar de la región del cerebro al proceso cognitivo (Poldrack, 2011).

No obstante, los cambios inducidos por la dopamina en las redes frontales han quedado bien establecidos en datos previos sobre el estado de reposo (Dang, O'Neil y Jagust, 2012; Kahnt y Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), y añadimos a la relevancia funcional de Sin embargo, independientemente de su función específica, es curioso que los cambios dopaminérgicos en la conectividad funcional de una región prefrontal más anterior, pre-PMd, involucren áreas cerebrales típicamente asociadas con la función motora, es decir, la corteza somatomotora primaria bilateral. En cambio, se podría esperar, dada la naturaleza de nuestra tarea y el efecto observado de la droga, que el tolcapone alteraría la asociación de la región frontal lateral más anterior con aquellos que apoyan el mantenimiento de la memoria de trabajo, y la asociación de la región frontal lateral más posterior con aquellos que sirven a su implementación motora. . Una posible explicación se basa en la naturaleza de la tarea misma.

El desempeño de la tarea en todas las condiciones no se distingue por requisitos de control más abstractos, sino más bien por demandas de carga y activación. Como resultado, las demandas de la memoria de trabajo se imponen al estímulo particular (por ejemplo, la letra o el símbolo) necesario para la respuesta; Las exigencias impuestas a representaciones de tareas más abstractas (por ejemplo, del contexto, representado por el número) son consistentes en todas las tareas y son necesarias sólo en la medida en que conduzcan a la respuesta motora apropiada. Como advertencia, si bien nuestro resultado conductual principal se refiere a una interacción entre fármaco, decil y condición, las correlaciones de comportamiento con los datos de fMRI en estado de reposo fueron impulsadas principalmente por el parámetro fármaco x decil, colapsado en todas las condiciones.

Debido a que es más probable que la conectividad funcional en estado de reposo refleje un estado o proceso subyacente que una respuesta específica de una tarea, el parámetro de pendiente RT general puede capturar mejor los cambios en este proceso (por ejemplo, el mantenimiento de la memoria de trabajo) porque incluye este cambio en todas las condiciones de la tarea, aunque la el cambio de comportamiento sólo alcanza importancia para CF-G. Dicho esto, identificamos áreas más enfocadas de conectividad en estado de reposo que se correlacionaron significativamente con el efecto de pendiente RT específico de la condición CF-G, lo que sugiere que pueden estar presentes efectos específicos de la condición, aunque quizás con menos potencia. Los datos futuros de resonancia magnética funcional obtenidos durante la realización de tareas, tanto con tolcapone como sin él, podrían abordar mejor la naturaleza específica de la condición de los cambios de conectividad.

Dado que estos resultados demuestran un efecto de tolcapone en el mantenimiento de la memoria de trabajo, el trabajo futuro también podría centrarse en manipulaciones de fármacos complementarios que impacten más fuertemente en la activación de la entrada y la salida. Si bien se han propuesto muchos mecanismos para las puertas globales que pueden actualizar todos los elementos (o ninguno) a la memoria de trabajo, se cree que la activación selectiva, ya sea en la entrada o en la salida, se beneficia más de los mecanismos estriatales (Chatham y Badre, 2015). Como resultado, se esperaría que los agonistas del receptor D2 de acción estriatal, como la bromocriptina o la cabergolina, a diferencia de la tolcapone, impactaran la activación selectiva de la entrada y la salida.

De manera más especulativa, las diferentes áreas posteriores que demuestran cambios inducidos por tolcapone en la conectividad funcional con PMd izquierda y pre-PMd izquierda sugieren que la interrupción de la actividad en cualquiera de estas dos regiones frontales laterales (por ejemplo, mediante estimulación magnética transcraneal) podría disminuir de manera diferencial el control cognitivo y, por lo tanto, el desempeño de la tarea. . Si, por ejemplo, el TMS del PMd izquierdo interrumpe el mantenimiento de la memoria de trabajo, la precisión debería disminuir en CF-G. Por otro lado, si la TMS del pre-PMd izquierdo interrumpe la actividad motora, la precisión debería permanecer sin cambios, mientras que la RT debería aumentar en todas las condiciones. En conjunto, una mejor comprensión de las redes cerebrales responsables de optimizar el mantenimiento y la activación de la memoria de trabajo puede proporcionar una mejor base para comprender sus deficiencias intermitentes tanto en las poblaciones de control como en las de pacientes. Figura 1. Tarea A. En esta tarea, los números definen el contexto de cada prueba.

Los números 1 y 2 indican que sólo los símbolos o las letras, respectivamente, son relevantes para la respuesta. Estos contextos "selectivos" se diferencian del contexto "global" definido por el número 3, que indica que tanto los símbolos como las letras son relevantes para la respuesta. SER. Todos los ensayos concluyen con una pantalla que contiene dos opciones de respuesta, una de las cuales incluye el ítem correcto (para los contextos selectivos) o los ítems correctos (para el contexto global). En todos los casos, sólo una de las dos respuestas es correcta, aquí indicada por la marca de verificación. Es importante destacar que el orden de presentación de los tres estímulos en cada prueba puede variar. Cuando el número que representa el contexto se presenta primero (paneles B y C), los sujetos pueden actualizar la memoria de trabajo sólo con los elementos relevantes, gravando así sólo la activación de la entrada.

Por el contrario, cuando el contexto se presenta en último lugar, los sujetos ya deben haber incorporado ambos memorandos a la memoria de trabajo, imponiendo mayores exigencias a la selección de la salida relevante de la memoria y gravando más fuertemente la activación de la salida. F. Los cuatro tipos de pruebas difieren tanto en la estrategia requerida como en el número de estímulos codificados. Nuestra predicción de que el efecto de tolcapone debería ser más visible en condiciones con mayores requisitos de mantenimiento y menores demandas de activación sugiere que los efectos de comportamiento deberían verse más claramente en la condición CF-G (resaltada). Figura 2. Comportamiento A.

Colapsados ​​entre las condiciones de las drogas, los RT brutos divididos por decil demuestran diferencias tanto en el desplazamiento como en la pendiente para las cuatro condiciones de la tarea. B. La disminución de la pendiente del RT con tolcapone versus placebo es evidente en los datos sin modelo para CF-G (* p < 0.05). Figura 3. Resultados de la resonancia magnética funcional en estado de reposo: izquierda corteza premotora dorsal La fuerza de la conectividad entre la semilla en la corteza premotora dorsal izquierda (L PMd; región verde, imagen superior izquierda) y cada vóxel en el cerebro se correlacionó con la estimación por sujeto del efecto de tolcapone en la pendiente general de RT (panel izquierdo) o RT pendiente para la condición CF-G (panel derecho). Las regiones significativas (p < 0,001, corregida) para el análisis anterior incluyen la circunvolución frontal inferior derecha (IFG), el surco intraparietal medio derecho (IPS) y la corteza fusiforme izquierda; para este último análisis se encontró la corteza fusiforme derecha. Se muestran gráficos representativos de los puntos de datos para dos regiones, mIPS derecha y corteza fusiforme derecha, para demostrar que los valores atípicos no impulsan estos efectos. Figura 4. Resultados de resonancia magnética funcional en estado de reposo: corteza prepremotora izquierda La fuerza de la conectividad entre las semillas en la izquierda la corteza prepremotora (L pPMd; región amarilla, imagen superior izquierda) y cada vóxel en el cerebro se correlacionaron con la estimación del efecto de tolcapona por sujeto en la pendiente general de RT.

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Las regiones significativas (p < 0.001, corregida) para el efecto general de la pendiente RT (panel izquierdo) incluyen áreas que se extienden bilateralmente sobre las circunvoluciones precentral y poscentral (corteza somatomotora primaria o PSMC). Un subconjunto de L PSMCvoxels se correlacionó con la pendiente RT para la condición CF-G. Se muestran gráficos representativos de los puntos de datos de dos regiones, PSMC derecha y PSMC izquierda, para demostrar que los valores atípicos no impulsan estos efectos.

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Referencias

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