Cómo ayuda Cistanche a reducir o ralentizar la tasa de ERC
Mar 20, 2023
Objetivo
Para observar los cambios del factor de crecimiento de fibroblastos sérico 23 (FGF23), los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR), los niveles de proteína Klotho y el efecto de la intervención deCistanche, Rhizoma, Radix et Rhizoma gránulos en pacientes con anomalíal insuficiencia renaly humedad-calor evidencia deenfermedad renal crónica no diálisismetabolismo mineral y óseo (CKD-MBD).
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Métodos
Setenta pacientes consin diálisisCKD-MBD condeficiencia renaly evidencia de humedad-calor que cumplieron con los criterios de inclusión se dividieron aleatoriamente en 35 casos cada uno en el grupo de tratamiento y el grupo de control, y finalmente se completaron 65 casos, 33 casos en el grupo de control y 32 casos en el grupo de tratamiento, y 20 casos en el grupo normal. Los pacientes de ambos grupos recibieron tratamiento convencional y combinado con enema reservado de medicina china, y el grupo de tratamiento agregó gránulos de Cistanches, Rhizoma, Radix y Rhizoma encima de esto, que se tomó con agua tibia, 3 veces/día, 1 bolsa/hora . La duración del tratamiento fue de 12 semanas en ambos grupos. Se observaron y registraron los cambios de los síntomas de la MTC en ambos grupos, y se detectaron calcio sérico (Ca), fósforo (P), hormona paratiroidea (iPTH), FGF23, FGFR y proteína Klotho antes y después del tratamiento en ambos grupos, mientras que el suero FGF23 , FGFR y niveles de proteína Klotho en el grupo normal.
Resultados
La eficacia de CKD-MBD fue significativamente mejor en el grupo de tratamiento que en el grupo de control después del tratamiento (P < 0.05). En el grupo de tratamiento, los valores de CKD-MBD en cada momento fueron significativamente más bajos que antes del tratamiento (P < 0.{{10}}5 o P < 0. 01); en el grupo de control, los valores de CKD-MBD al final de la semana 12 de tratamiento solamente fueron más bajos que antes del tratamiento (P < {{20}}.05); todos los grupos de tratamiento fueron significativamente mejores que el grupo de control (P < 0.01). El Ca sérico, la P y la iPTH mejoraron en el grupo de tratamiento en todos los puntos temporales después del tratamiento en comparación con el pretratamiento (P < 0,05 o P < 0,01). En el grupo de control, el Ca sérico aumentó y la P y la iPTH séricas disminuyeron solo al final de las 12 semanas de tratamiento (P < 0,05). Antes del tratamiento, los niveles de proteína FGF23, FGFR y Klotho en suero fueron estadísticamente significativos en los grupos de control y tratamiento en comparación con el grupo normal (P < 0,01). Después del tratamiento, los niveles séricos de proteína FGF23, FGFR y Klotho en el grupo de tratamiento mejoraron significativamente en comparación con los niveles previos al tratamiento (P < 0,05); los niveles séricos de FGF23, FGFR y proteína Klotho en el grupo de control no fueron significativamente diferentes en comparación con los de antes del tratamiento (P > 0,05); todos los grupos de tratamiento fueron superiores al grupo control (P < 0,05).
Conclusión
CistancheLos gránulos de s, Rhizoma, Radix y Rhizoma puedenmejorar significativamente los síntomas clínicos de los pacientes con insuficiencia renal CKD-MBD sin diálisisy la evidencia de calor húmedo, corregir los trastornos del metabolismo del calcio y el fósforo enERC sin diálisis-MBD pacientes con deficiencia renal y evidencia de calor húmedo, e inhibe el hiperparatiroidismo secundario, previniendo y tratando así efectivamente CKD-MBD. El principal mecanismo de acción puede estar relacionado con la mejora significativa de los niveles de proteína FGF23, FGFR y Klotho en suero.
Palabras clave: Alteraciones del metabolismo mineral y óseo en la enfermedad renal crónica,Granulado Cistanche, Rhizoma, Radix y Rhizoma, Deficiencia de riñóny calor húmedo, factor de crecimiento de fibroblastos 23, receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, proteína Klotho
La epidemiología, patogénesis y manejo clínico deenfermedad renal cronica(CKD) son temas candentes de investigación para académicos en el país y en el extranjero hoy en día. Los estudios han demostrado [1-2] que la prevalencia de la ERC en China alcanzó el 10,8 % en 2012, entre los cuales el número de pacientes con complicaciones de la enfermedad renal crónica y anomalías del metabolismo óseo y mineral (CKD-MBD, por sus siglas en inglés) llegó a 55,6 por ciento, que es una de las complicaciones graves comunes de los pacientes con ERC y ha afectado gravemente la calidad de supervivencia de los pacientes con ERC. En la actualidad, la medicina moderna utiliza principalmente el control de la dieta, los quelantes orales de fósforo y los preparados activos de vitamina D, y la extirpación de las glándulas paratiroides como principal medio de tratamiento de la CKD-MBD, pero ninguno de ellos ha logrado resultados clínicos satisfactorios. Por lo tanto, existen inconvenientes en el tratamiento de CKD-MBD por la medicina occidental sola [3]. La medicina china tiene ventajas significativas en el tratamiento de CKD-MBD, que no solo puede corregir el trastorno del metabolismo del calcio y el fósforo, sino también mejorar significativamente los síntomas y signos clínicos de los pacientes y retrasar aún más la progresión de la enfermedad. Los gránulos de Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma, una preparación interna, se usan para tratar pacientes con CKD-MBD que no se someten a diálisis con deficiencia renal y síntomas de calor húmedo, lo que puede beneficiar a los riñones y desintoxicar las toxinas, resolver la estasis sanguínea y liberar turbiedad. Estudios previos [4-6] demostraron que los gránulos de Cistanches, Rhizoma, Radix y Rhizoma podrían reducir los niveles séricos de osteoprotegerina (OPG) y del ligando activador del receptor del factor nuclear κB (RANKL) y aumentar la proteína morfogenética ósea sérica-7 ( BMP-7) y 1, 25 (OH) 2D3, mejorando así la función renal y los síntomas clínicos en pacientes con CKD-MBD, pero el mecanismo exacto de este estudio no está claro. El presente estudio es un estudio prospectivo (comité de ética del Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Anhui, número de ética 2015AH-33), en el que se evaluaron los efectos de los gránulos de Cistanches, Rhizoma, Radix y Rhizoma sobre el crecimiento de fibroblastos séricos. factor 23 (FGF23), receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) y proteína Klotho en pacientes con CKD-MBD sin diálisis. Los efectos de las proteínas FGF23, FGFR y Klotho sobre el factor de crecimiento de fibroblastos sérico 23 (FGF23), los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) y las proteínas Klotho en pacientes con fiebre se investigaron desde la perspectiva del eje FGF23-Klotho.
1. Información y métodos
1.1. Criterios de diagnóstico médico occidental
1.1.1 Criterios diagnósticos de la ERC [7] (1)daño renal(estructura o función renal anormal) Mayor o igual a 3 meses, con o sin disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG). Uno de los siguientes puede estar presente: patología anormal; o indicadores positivos de daño renal: composición anormal de sangre u orina o imágenes anormales; (2) GFR < 60 mL/(min-1.73 m2) Mayor o igual a 3 meses, con o sin evidencia de daño renal.
1.1.2 Criterios de estadificación de la ERC Estadio 1: lesión renal, TFG normal o elevada: TFG mayor o igual a 90 mL/(min-1.73 m2); Etapa 2: disminución leve de la TFG: TFG en 60~89 mL/(min-1.73 m2); Etapa 3a: disminución leve a moderada de la TFG: TFG en 45~59 mL/(min-1.73 m2); Etapa 3b Etapa 4: disminución de moderada a severa en la TFG: TFG en el rango de 30-44 mL/(min-1.73 m2); Etapa 4: disminución severa de la TFG: TFG en el rango de 15-29 mL/(min-1.73 m2); Estadio 5: insuficiencia renal: FG < 15 mL/(min-1.73 m2) o diálisis.
1.1.3. Criterios diagnósticos para CKD-MBD
En referencia a las "Pautas para el diagnóstico y tratamiento de anomalías minerales y óseas en la enfermedad renal crónica" emitidas por la Sociedad China de Nefrología en 2013 [8] formularon: (1) anomalías en el calcio sérico (Ca), fósforo (P), hormona paratiroidea (iPTH) o metabolismo de la vitamina D; (2) anomalías en la transformación ósea, mineralización, volumen óseo, crecimiento óseo lineal o resistencia ósea; (3) calcificación vascular o de otros tejidos blandos. CKD-MBD se puede diagnosticar si se cumple uno de los tres puntos anteriores.
1.2. Criterios diagnósticos de la evidencia de la medicina china
Los criterios de diagnóstico para la deficiencia renal y los síntomas de humedad-calor se formularon de acuerdo con las "Pautas para la investigación clínica sobre nuevos medicamentos chinos paraFalla renal cronica[9]. Síntomas secundarios: debilidad, plenitud abdominal, dolor de huesos, náuseas, vómitos; lengua, musgo y pulso: lengua roja con musgo amarillento o espeso amarillento, y pulso húmedo; condiciones diagnósticas: se requieren síntomas primarios, síntomas secundarios o ambos, combinados con lengua y pulso.
1.3. Criterios de puntuación cuantitativa de los síntomas de la MTC
Criterios de puntuación cuantitativa de los síntomas de la MTC: en referencia a los "criterios de puntuación cuantitativa de los síntomas de la MTC" en las "directrices de investigación clínica de la nueva medicina china para la insuficiencia renal crónica" [9], se registraron 3, 6 y 9 puntos de acuerdo con la leve, grado moderado y severo de los síntomas principales y síntomas secundarios, respectivamente, y 0 puntos si no había síntomas clínicos correspondientes.
1.4. Criterios de estudio de caso
1.4.1. Criterios de inclusión de casos (1) Pacientes con CKD-MBD sin diálisis con estadio de CKD 3-5 que cumplan con los criterios de diagnóstico anteriores de la medicina occidental y la medicina china; (2) Aumento gradual de la iPTH sérica, con iPTH > 70 pg/ml en pacientes con ERC en estadio 3, > 110 pg/ml en pacientes con ERC en estadio 4, > 300 pg/ml en pacientes con ERC en estadio 5; (3) Aumento gradual de la iPTH sérica, con iPTH > 300 pg/ml en pacientes con ERC en estadio 5; (4) Aumento gradual de la iPTH sérica en pacientes con ERC en estadio 3, > 110 pg/ml en pacientes con ERC en estadio 4, > 300 pg/ml en pacientes con ERC en estadio 5. (3) los pacientes participaron voluntariamente en el estudio clínico y firmaron el formulario de consentimiento informado; (4) El rango de edad fue de 18 a 50 años.
1.4.2. Criterios de exclusión (1) aquellos que no cumplieron con los criterios de inclusión; (2) aquellos que se habían sometido a una resección quirúrgica de las glándulas paratiroides; (3) aquellos que tenían complicaciones graves de enfermedades primarias como el corazón, el cerebro y el sistema hematopoyético; (4) pacientes mujeres con perimenopausia o menopausia; (5) aquellos con enfermedades óseas metabólicas como osteoporosis y raquitismo causadas por otras causas; (6) aquellos con complicaciones graves como hipertensión, anemia renal, infección, acidosis, trastornos electrolíticos, etc. (7) pacientes que hayan ingresado a terapia de reemplazo renal y hayan recibido medicamentos inmunosupresores en los últimos 6 meses; (8) pacientes con enfermedades infecciosas como hepatitis, sífilis, SIDA, enfermedades autoinmunes, tumores malignos, etc.; (9) pacientes que no pueden cooperar, como pacientes psiquiátricos.
1.5. Fuente de casos
Los 70 casos en el estudio clínico fueron de pacientes ambulatorios y pacientes hospitalizados del Departamento de Nefrología, el Primer Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Anhui, de enero a octubre de 2017, y pacientes con CKD-MBD sin diálisis que cumplieron con los criterios de diagnóstico anteriores. de la medicina occidental y los criterios diagnósticos de la evidencia de la medicina china.
1.6. Agrupación experimental
The 70 patients with CKD-MBD who met the inclusion criteria were randomly divided into 35 cases in the control group and 35 cases in the treatment group, and the 70 patients were numbered into groups according to the random number table method. The actual completion was 65 cases, 33 cases in the control group and 32 cases in the treatment group. The gender, age, underlying disease and duration of CKD in the control group and treatment group were statistically treated, and there was no difference (P>0.05). El grupo normal estuvo formado por 20 pacientes que fueron seleccionados del mismo período de controles de salud en nuestro centro de reconocimiento médico, y su tasa de filtración glomerular (TFGe) se estimó mayor o igual a 90 mL/(min{{5 }}.73 m2), y se midieron sus niveles séricos de proteína FGF23, FGFR y Klotho.
1.7. Tratamiento
Ambos grupos recibieron tratamiento convencional, incluyendo la evitación de fármacos que pueden agravar el daño renal, hipotensión, corrección de la anemia renal y retención de enema con gránulos desintoxicantes y drenantes. En el grupo de tratamiento, además del grupo de control, los gránulos de Cistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma (que contienenCistanches, Rhizoma, Radix et Rhizoma, Niubizi, Dandelion, Junxue, Jiang Zhuru, Poria, Tao Ren, Glycyrrhiza glabra, elaborado por el Departamento de Farmacia del Hospital Provincial de Medicina Tradicional China de Anhui, 10 g por paquete, número de lote del producto: 20161211) se tomaron 3 veces/d, 1 bolsa cada vez. El curso del tratamiento fue de 12 semanas.
1.8. índices de observación
1.8.1. Rendimiento clínico de la medicina china Antes del tratamiento, al final de las 4 semanas de tratamiento, al final de las 8 semanas de tratamiento y al final de las 12 semanas de tratamiento, los cambios de los síntomas y signos clínicos de la medicina china se registraron una vez sin diálisis pacientes con CKD-MBD respectivamente, y las puntuaciones se registraron de acuerdo con la puntuación cuantitativa de los síntomas.
1.8.2. función renal Antes del tratamiento, al final del tratamiento 4, al final del tratamiento 8 y al final del tratamiento 12, se midieron el Ca y el P séricos mediante un analizador bioquímico automático, y se calculó la TFGe mediante la ecuación simplificada de EPI [10] ; la iPTH sérica se midió por el método de inmunoluminiscencia química; antes del tratamiento y al final del tratamiento 12, se midieron el FGF23 y los FGFR en suero mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en sándwich de doble anticuerpo. FGF23, FGFR y proteína Klotho se midieron mediante ELISA antes del tratamiento y al final de las 12 semanas.
1.9. Criterios para determinar la eficacia
En la actualidad, no existe un estándar unificado para determinar la eficacia de CKD-MBD en el país y en el extranjero, y este estudio clínico se refirió a la tercera edición de Nephrology [11(], editado por Wang Haiyan), las Directrices para el diagnóstico y tratamiento de anomalías minerales y óseas en la enfermedad renal crónica emitida por la Rama de Nefrología de la Asociación Médica China en 2013 [8] y las "Directrices para la investigación clínica sobre nuevos medicamentos chinos para la insuficiencia renal crónica" en las "Directrices para la investigación clínica sobre nuevos medicamentos chinos para la insuficiencia renal crónica". insuficiencia renal crónica" [9]. La eficacia de CKD-MBD se determinó de la siguiente manera: eficacia: reducción de los síntomas clínicos en un 60 por ciento o más, y al menos dos de los niveles séricos de Ca, P e iPTH estaban dentro del rango objetivo [12]. Eficaz: la puntuación de los síntomas clínicos se redujo en un 30 % -60 %, y solo uno de los valores séricos de Ca, P e iPTH estuvo dentro del rango objetivo [12]. Ineficaz: la puntuación de los síntomas clínicos se redujo en un 30 % o menos, y el Ca, la P y la iPTH séricos no se encontraban dentro del rango objetivo [12].
1.10. métodos de estadística
Se usó el software estadístico SPSS17.0 para el análisis, y se usó la media ± desviación estándar para los datos de medición; Se usó la prueba t para la comparación entre dos grupos y los datos se ajustaron a la distribución normal; se utilizó ANOVA de una vía para la comparación entre dos o más grupos independientes; la prueba no paramétrica se utilizó para datos que no se ajustaban a la distribución normal; se usó la prueba de la suma de rangos para la comparación entre los datos de rango; P < 0.05 se consideró una diferencia estadísticamente significativa.