¿Cómo elegir inmunosupresores para la enfermedad renal? Este artículo resume

Los inmunosupresores se utilizan ahora ampliamente para prevenir y tratar el rechazo de trasplantes de órganos y tejidos, y el efecto es relativamente positivo. Tiene un efecto positivo en enfermedades autoinmunes (como el síndrome nefrótico y la glomerulonefritis crónica), pero su eficacia a largo plazo aún es difícil de confirmar. Generalmente, puede aliviar temporalmente los síntomas y retrasar la progresión de la enfermedad, pero no puede curarla. Este artículo clasificará las especificaciones de uso clínico de los inmunosupresores comúnmente utilizados en pacientes con insuficiencia renal.

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1. Azatioprina

1. Farmacología: La azatioprina es un derivado imidazol de 6-mercaptopurina. Después de ingresar al cuerpo humano, se descompone rápidamente en 6-mercaptopurina y metilnitrosimidazol. 6-La purina puede atravesar rápidamente la membrana celular y convertirse en varios análogos de tiopurina en la célula, lo que provoca trastornos en la síntesis de purina. Luego inhibe la biosíntesis de ácidos nucleicos e incorpora análogos de tiopurina en la cadena del ácido desoxirribonucleico (ADN), lo que daña el ADN y previene la proliferación de células involucradas en el reconocimiento y la amplificación inmunes. El fármaco tiene un fuerte efecto inhibidor sobre los linfocitos T.

2. Indicaciones: tratamiento de mantenimiento del trasplante renal, vasculitis sistémica y nefritis lúpica, especialmente en pacientes femeninas durante el embarazo.

3. Posología y administración: La dosis comúnmente utilizada es de 2 mg/(kg·d), la cual debe ajustarse a tiempo.

4. Reacciones adversas:

Supresión de la médula ósea: se recomienda que los pacientes comiencen a tomar el medicamento con una dosis baja y vuelvan a controlar la rutina sanguínea después de 1 semana de tratamiento. Si se reducen las plaquetas o los glóbulos blancos, la dosis debe reducirse o suspenderse a tiempo. Los pacientes con insuficiencia renal deben comenzar con una dosis baja. De lo contrario, puede causar anemia aplásica grave inducida por fármacos;

Reacciones gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, sangrado por úlcera gástrica, etc. Tomarlo en tomas divididas o después de las comidas puede mejorarlo. La ingesta de azatioprina en grandes dosis puede provocar úlceras en la mucosa intestinal y úlceras orales;

Infección: infecciones bacterianas, fúngicas y virales. Los pacientes con insuficiencia renal son propensos a la infección por neumonía por Pneumocystis;

Función hepática imperfecta: ocasionalmente se observan ictericia y hepatotoxicidad.

5. Precauciones:

Los pacientes con alergia alta conocida al medicamento, aquellos con función hepática deficiente y mujeres embarazadas tienen prohibido usarlo. Los pacientes con síndrome de deficiencia de hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferasa deben usarlo con precaución;

Controle estrictamente la rutina sanguínea durante la medicación. Los pacientes de edad avanzada deben utilizar el límite inferior del rango de dosis recomendado y prestar atención a la observación;

El uso combinado con alopurinol puede aumentar la eficacia y toxicidad del fármaco, por lo que la dosis del fármaco debe reducirse a 1/4 de la dosis original;

El fármaco puede debilitar el efecto anticoagulante de la warfarina;

El uso combinado de trimoxamina y captopril con el fármaco puede provocar cambios hematológicos;

Cuando se usan tiopurina, los derivados del ácido aminosalicílico (como sulfasalazina, olsalazina) deben usarse con precaución. Fármacos que tienen efectos inhibidores sobre la tiopurina metiltransferasa.

II. ciclofosfamida

1. Farmacología: La ciclofosfamida es inactiva in vitro. Cuando ingresa al cuerpo, se hidroliza por el exceso de fosfatasa o fosfatasa en el hígado o el tumor, y se activa para que funcione la mostaza nitrogenada de fosforamida. Este fármaco es un agente alquilante bifuncional y un fármaco no específico del ciclo celular. Su mecanismo de acción es similar al de la mostaza nitrogenada. Se entrecruza con el ADN, inhibe la síntesis de ADN y la división celular y también puede interferir con la función del ARN. Tiene la toxicidad más fuerte para las células de tejido que proliferan rápidamente y el efecto más obvio en la fase S. Puede reducir la cantidad de linfocitos T y B, reducir la producción de anticuerpos, inhibir la proliferación de linfocitos e inhibir las reacciones de hipersensibilidad retardada.

2. Indicaciones: Se utiliza principalmente para el tratamiento de la nefritis lúpica, la nefropatía membranosa, el síndrome nefrótico hormonorresistente y hormonodependiente, la glomerulonefritis creciente, la vasculitis asociada a ANCA, la nefritis purpúrica y otras enfermedades.

3. Posología y administración: Oral: 1-2 mg/(kg·d); terapia de choque intravenoso: 0.5-1.0 g/m2, una vez al mes.

4. Reacciones adversas:

Supresión de la médula ósea: la leucopenia es más común que la trombocitopenia; el valor más bajo ocurre 1 a 2 semanas después de la medicación y generalmente se recupera después de 2 a 3 semanas;

Reacciones gastrointestinales: incluyendo pérdida de apetito, náuseas y vómitos, que generalmente desaparecen después de 1 a 3 días de suspender la medicación;

Reacciones del tracto urinario: Cuando se administran dosis altas de ciclofosfamida por vía intravenosa sin medidas preventivas efectivas, puede ocurrir cistitis hemorrágica, que se manifiesta como síntomas de irritación de la vejiga, oliguria, hematuria y proteinuria, que es causada por la irritación de la vejiga por su metabolito acroleína, pero la la incidencia es baja cuando se utiliza ciclofosfamida en dosis convencionales;

Otras reacciones: incluyen caída del cabello, estomatitis, hepatitis tóxica, pigmentación de la piel, trastornos menstruales, azoospermia o reducción de espermatozoides y fibrosis pulmonar, etc.

5. Precauciones:

Está contraindicado o se usa con precaución en pacientes con supresión de la médula ósea, infección, daño hepático y renal, y en pacientes alérgicos al fármaco y mujeres embarazadas y lactantes;

Los metabolitos del fármaco irritan el tracto urinario. Se debe alentar a los pacientes a beber más agua cuando lo usen. Al usarlo en grandes dosis, se deben hidratar y diuréticamente, y al mismo tiempo se debe administrar el protector de las vías urinarias mesna;

Cuando la función hepática y renal está dañada, se han recibido metástasis en la médula ósea o se han recibido múltiples ciclos de quimioterapia y radioterapia en el pasado, la dosis de ciclofosfamida debe reducirse a 1/3 ~ 1/2 de la dosis terapéutica;

Dado que el fármaco debe activarse en el hígado, la administración intracavitaria no tiene ningún efecto directo. La solución acuosa de ciclofosfamida sólo es estable durante 2 a 3 horas y debe prepararse inmediatamente.

III. leflunomida

1. Farmacología: Su mecanismo de acción es principalmente inhibir la actividad de la dihidroorotato deshidrogenasa, afectando así la síntesis de pirimidina de los linfocitos activados. Los experimentos in vitro e in vivo han demostrado que el fármaco tiene efectos antiinflamatorios.

2. Indicaciones: nefritis lúpica, nefropatía por IgA, artritis reumatoide, etc.

3. Dosis y administración: la dosis comúnmente utilizada es 10-20 mg/d y el curso del tratamiento varía según las diferentes enfermedades.

4. Reacciones adversas:

Náuseas, diarrea, úlceras orales, caída del cabello, sarpullido;

Aumento de enzimas hepáticas: utilizar con precaución en pacientes con enfermedad hepática;

Disminución de los glóbulos blancos, infección;

Supresión gonadal, disminución de la menstruación o incluso amenorrea, con riesgo de teratogenicidad. Al tomar este medicamento, debe prestar atención a la anticoncepción y dejar de tomarlo durante medio año antes de dar a luz.

5. Precauciones:

Los ensayos clínicos han encontrado que la leflunomida puede causar elevación transitoria de ALT y leucopenia. La ALT y los leucocitos deben controlarse periódicamente en la etapa inicial de la medicación;

Usar con precaución en pacientes con daño hepático severo e indicadores serológicos claros positivos de hepatitis B o hepatitis C;

Úselo con precaución en pacientes con inmunodeficiencia, infección no controlada, enfermedad gastrointestinal activa, insuficiencia renal y displasia de la médula ósea.

IV. ciclosporina

1. Farmacología: la ciclosporina es un nuevo tipo de regulador de los linfocitos T que puede inhibir específicamente la actividad de los linfocitos T auxiliares, pero no inhibe los linfocitos T, pero promueve su proliferación. Tiene un fuerte efecto sobre la respuesta inmune dependiente de células T. Forma un complejo con la proteína ciclofilina del receptor citoplasmático de las células T, luego se une a la calcineurina, inhibe la actividad de la enzima y luego inhibe la respuesta de las células T a la estimulación de un antígeno específico. El fármaco también puede inhibir la producción y liberación de la citoquina IL-2 al promover la expresión del factor de crecimiento transformante B (TGF-B), previniendo la proliferación y función de las células T dependientes de IL-2, y reduciendo la producción de células T citotóxicas (CTL). Reduce la liberación de citocinas inflamatorias como IL-1 y TNF-, inhibe la producción de interferón y la función de las células asesinas naturales (NK).

2. Indicaciones: síndrome nefrótico hormonorresistente o dependiente (enfermedad de cambios mínimos, nefropatía membranosa, glomeruloesclerosis focal y segmentaria), trasplante renal, nefritis lúpica (tipo V), alguna nefropatía IgA refractaria, etc.

3. Uso y posología: dosis inicial: 3-5 mg/(kg·d), oral en 2 dosis divididas.

4. Reacciones adversas:

Nefrotoxicidad: ocurre en 10% ~ 40% de los usuarios. A medida que aumenta la dosis, la filtración glomerular disminuye y la creatinina en sangre aumenta. La mayoría de los pacientes pueden recuperarse gradualmente después de suspender el medicamento. El uso prolongado de dosis altas puede causar atrofia tubular irreversible, fibrosis y daño microarterial. La toxicidad renal suele ocurrir en los primeros cuatro meses de tratamiento, especialmente en pacientes con daño renal subyacente.

Hipertensión: ocurre en el 33% de los pacientes y requiere medicamentos antihipertensivos para su control;

Reacciones adversas gastrointestinales: como falta de apetito, náuseas, vómitos, etc., e ictericia, elevación de transaminasas y otras manifestaciones de daño hepático pueden ocurrir cuando la dosis es alta;

También pueden aparecer temblores, hirsutismo, hiperplasia gingival, etc.

5. Precauciones:

Las personas que son alérgicas al fármaco, tienen antecedentes de tumores malignos, daño hepático y renal grave, inmunodeficiencia, infección activa, enfermedades cardíacas y pulmonares graves, recuentos sanguíneos bajos, han recibido ciclofosfamida y otros tratamientos en los 3 meses siguientes, tienen sueño y toman medicamentos y están contraindicados para mujeres embarazadas y mujeres que amamantan;

La droga es altamente tóxica para los riñones. La creatinina en sangre y el aclaramiento de creatinina deben medirse varias veces antes de su uso para aclarar el nivel básico; Después del inicio del tratamiento, se debe controlar la función renal y la creatinina en sangre cada 2 semanas. Si el aumento es superior al 30% en comparación con el nivel básico original, se debe reducir la dosis; si la dosis continúa aumentando después de un mes de reducción, se debe suspender el medicamento; debe utilizarse sólo después de que la creatinina en sangre vuelva al nivel básico original y aumente menos del 10%;

Controle periódicamente la función hepática, el recuento sanguíneo, los electrolitos y controle la presión arterial diariamente;

Cuando el medicamento se utiliza para tratar enfermedades autoinmunes, la dosis máxima diaria es de 5 mg/kg. Si el efecto aún no es evidente después de 3 meses de uso, se puede suspender.

V. tacrolimús

1. Farmacología: El efecto inmunosupresor del tacrolimus es de 10 a 100 veces más fuerte que el de la ciclosporina. Su mecanismo de acción es similar al de la ciclosporina. Tacrolimus se une a la proteína (FKBP) en el citoplasma y se acumula en la célula para producir efectos.

2. Indicaciones: Igual que la ciclosporina.

3. Posología y administración: Posología inicial: 0.05 a 0,1 mg/(kg·d), la dosis diaria se toma en 2 tomas, 1 vez/12h.

4. Reacciones adversas:

Sistema endocrino: compite con los fármacos hipoglucemiantes para unirse a las proteínas plasmáticas, lo que puede aumentar el azúcar en sangre. Los pacientes diabéticos necesitan ajustar la dosis según el nivel de azúcar en sangre;

Sistema nervioso central: temblores frecuentes, dolor de cabeza, parestesia e insomnio, en su mayoría de grado moderado, no afectan las actividades normales; otros, como inquietud, ansiedad e inestabilidad emocional, pueden ocurrir solos o simultáneamente. Los pacientes con daño hepático tienen un alto riesgo de sufrir síntomas neurológicos graves. Los posibles fármacos neurotóxicos y las infecciones pueden provocar estos síntomas.

Sistema cardiovascular: a menudo se produce hipertensión. La miocardiopatía hipertrófica puede ocurrir cuando la concentración del fármaco en sangre es superior a 25 ng/ml, que puede restablecerse después de una reducción de la dosis o la retirada del fármaco.

Sistema hematológico: Se puede observar anemia, trastorno de la coagulación, trombocitopenia, leucocitosis o leucopenia, pancitopenia, etc.

Otros: Hiperpotasemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiperuricemia; Síntomas gastrointestinales como estreñimiento, deshidratación, función hepática anormal e ictericia, dolor en las articulaciones, mialgia, linfocitosis relacionada con el virus EB, etc.

5. Precauciones:

El fármaco puede lograr buenos resultados con una concentración en sangre total de 20 ng/ml. Debido a su larga vida media, se necesitan varios días para ajustar la dosis para reflejar verdaderamente los cambios en la concentración del fármaco en la sangre. Controle la presión arterial, la visión del ECG, el azúcar en sangre, el potasio en sangre y otras concentraciones de electrolitos, la creatinina en sangre, el nitrógeno ureico, los parámetros hematológicos, los valores de coagulación y la función hepática;

Evite la coadministración con ciclosporina, de lo contrario se prolongará la vida media de esta última. Al cambiar de ciclosporina a este medicamento para el tratamiento, se debe controlar la concentración sanguínea de ciclosporina;

Este medicamento puede causar trastornos visuales y del sistema nervioso. Los pacientes que hayan tomado este medicamento y presenten reacciones adversas no deben conducir ni utilizar maquinaria peligrosa;

Evite la coadministración con fármacos nefrotóxicos (como aminoglucósidos, anfotericina B, vancomicina, cotrimoxazol, etc.).

VI. Micofenolato de mofetilo

1. Farmacología: Es un inhibidor de la síntesis de purinas. Después de la absorción oral, se convierte en el metabolito activo ácido micofenólico. Bloquea la síntesis de ADN de los linfocitos al inhibir la actividad de la inosina nucleótido deshidrogenasa, inhibe la respuesta de proliferación de los linfocitos T y B e inhibe la formación de anticuerpos contra las células B y la diferenciación de las células T citotóxicas.

2. Indicaciones: Antirrechazo tras trasplante renal, síndrome nefrótico hormonorresistente y hormonodependiente, nefropatía IgA, nefritis lúpica, vasculitis asociada a ANCA, etc.

3. Uso y dosificación: La dosis convencional es 1-2g/d, tomada en 2 dosis.

4. Reacciones adversas:

Síntomas gastrointestinales: náuseas, vómitos, estreñimiento, indigestión, etc.;

Anemia leve y trombocitopenia;

Inducir y agravar la infección: puede causar infección por virus del herpes cutáneo y citomegalovirus;

Función hepática anormal: causa un aumento transitorio de las transaminasas y controla de cerca la función hepática durante el uso;

El uso en mujeres embarazadas puede provocar malformaciones fetales y abortos espontáneos, y el medicamento debe suspenderse durante más de 6 meses antes del embarazo. Se prohíbe su uso a mujeres embarazadas y lactantes.

5. Precauciones:

El micofenolato de mofetilo o micofenolato de sodio interactúan con algunos medicamentos y deben evitarse tanto como sea posible, como aciclovir, valaciclovir, azatioprina, colestiramina, ciclosporina, metronidazol, norfloxacina, probenecid, rifampicina, sevelamer, píldoras anticonceptivas, medicamentos que contienen magnesio o aluminio. , omeprazol, lansoprazol, etc.

¿Cómo trata Cistanche la enfermedad renal?

cistancheEs una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar diversas condiciones de salud, incluyendoriñónenfermedad. Se deriva de los tallos secos decistanchedeserticola, una planta originaria de los desiertos de China y Mongolia. Los principales componentes activos de cistanche sonfeniletanoideglucósidos, echinacósido, yacteosido, que se ha descubierto que beneficianriñónsalud.

La enfermedad renal, también conocida como enfermedad renal, se refiere a una afección en la que los riñones no funcionan correctamente. Esto puede provocar una acumulación de productos de desecho y toxinas en el cuerpo, lo que provoca diversos síntomas y complicaciones. Cistanche puede ayudar a tratar la enfermedad renal a través de varios mecanismos.

En primer lugar, se ha descubierto que cistanche tiene propiedades diuréticas, lo que significa que puede aumentar la producción de orina y ayudar a eliminar los productos de desecho del cuerpo. Esto puede ayudar a aliviar la carga sobre los riñones y prevenir la acumulación de toxinas. Al promover la diuresis, cistanche también puede ayudar a reducir la presión arterial alta, una complicación común de la enfermedad renal.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos antioxidantes. El estrés oxidativo, causado por un desequilibrio entre la producción de radicales libres y las defensas antioxidantes del cuerpo, juega un papel clave en la progresión de la enfermedad renal. Las ies ayudan a neutralizar los radicales libres y reducir el estrés oxidativo, protegiendo así los riñones del daño. Los glucósidos feniletanoides que se encuentran en cistanche han sido particularmente eficaces para eliminar los radicales libres e inhibir la peroxidación lipídica.

Además, se ha descubierto que cistanche tiene efectos antiinflamatorios. La inflamación es otro factor clave en el desarrollo y progresión de la enfermedad renal. Las propiedades antiinflamatorias de Cistanche ayudan a reducir la producción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la activación de vías obligatorias para la inflamación, aliviando así la inflamación en los riñones.

Además, se ha demostrado que cistanche tiene efectos inmunomoduladores. En la enfermedad renal, el sistema inmunológico puede estar desregulado, lo que provoca una inflamación excesiva y daño tisular. Cistanche ayuda a regular la respuesta inmune modulando la producción y actividad de las células inmunes, como las células T y los macrófagos. Esta regulación inmune ayuda a reducir la inflamación y prevenir mayores daños a los riñones.

Además, se ha descubierto que cistanche mejora la función renal al promover la regeneración de los tubos renales con células. Las células epiteliales de los túbulos renales desempeñan un papel crucial en la filtración y reabsorción de productos de desecho y electrolitos. En la enfermedad renal, estas células pueden dañarse, lo que provoca daños en la función renal. La capacidad de Cistanche para promover la regeneración de estas células ayuda a restaurar la función renal adecuada y mejorar la salud general de los riñones.

Además de estos efectos directos sobre los riñones, se ha descubierto que cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas del cuerpo. Este enfoque holístico de la salud es particularmente importante en la enfermedad renal, ya que la afección suele afectar a múltiples órganos y sistemas. Se ha demostrado que el che tiene efectos protectores sobre el hígado, el corazón y los vasos sanguíneos, que comúnmente se ven afectados por la enfermedad renal. Al promover la salud de estos órganos, cistanche ayuda a mejorar la función renal general y a prevenir complicaciones adicionales.

En conclusión, cistanche es una medicina herbaria tradicional china utilizada durante siglos para tratar la enfermedad renal. Sus componentes activos tienen efectos diuréticos, antioxidantes, antiinflamatorios, inmunomoduladores y regenerativos, que ayudan a mejorar la función renal y proteger los riñones de daños mayores. , cistanche tiene efectos beneficiosos sobre otros órganos y sistemas, lo que lo convierte en un enfoque holístico para el tratamiento de la enfermedad renal.