Inmunidad después de las vacunas COVID-19 en pacientes inmunocomprometidos con psoriasis
May 17, 2023
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La vacunación contra el COVID-19 es fundamental para reducir la morbilidad y la mortalidad de la infección por SARS-CoV-2, pero el tratamiento inmunosupresor recetado a pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas podría reducir la eficacia de las vacunas contra el COVID-19 en estos pacientes. Los estudios que miden las respuestas inmunes tanto humorales como celulares a la vacunación son importantes para comprender completamente los efectos de los agentes inmunosupresores en la inmunogenicidad de la vacuna COVID-19.
Los inmunosupresores son una clase de medicamentos que suprimen la respuesta del sistema inmunológico para prevenir el rechazo después de un trasplante de órganos o para tratar enfermedades autoinmunes. Sin embargo, el uso a largo plazo de inmunosupresores puede afectar la inmunidad del cuerpo, haciéndolo más susceptible a infecciones virales y bacterianas. Los inmunosupresores suprimen la actividad del sistema inmunológico, lo que debilita la inmunidad del cuerpo.
Por lo tanto, los pacientes que usan inmunosupresores deben someterse a exámenes médicos regulares para garantizar la inmunidad y la salud del cuerpo. Al mismo tiempo, mantener un estilo de vida saludable, que incluya una dieta balanceada, dormir lo suficiente, hacer ejercicio moderado y evitar los efectos negativos sobre el sistema inmunitario, como el tabaco y el alcohol, puede ayudar a mejorar la inmunidad. Desde este punto de vista, generalmente debemos prestar atención a la mejora de la inmunidad. Cistanche tiene un efecto significativo en la mejora de la inmunidad. La ceniza de carne contiene una variedad de componentes biológicamente activos, como polisacáridos, dos hongos, huangli, etc. Estos ingredientes se pueden usar para la carne. Estimular diversas células del sistema inmunitario y aumentar su actividad inmunitaria.
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En The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil y sus colegas1 evaluaron el desarrollo de la inmunidad humoral y celular contra la glicoproteína del pico del SARS-CoV-2 en 67 pacientes con psoriasis y 15 controles sanos después de la segunda dosis del COVID-19 vacuna BNT162b2 (PfizerBioNTech). Todos los pacientes tenían psoriasis bien controlada y estaban recibiendo monoterapia con metotrexato (n=14), inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF) (n=19), inhibidores de la interleucina (IL)-17 (n =14), o inhibidores de IL-23 (n=20); ningún paciente suspendió su medicación durante el período de vacunación.
Un aspecto clave del estudio fue que los participantes recibieron la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 según un intervalo prolongado de hasta 12 semanas entre dosis, en comparación con el intervalo estándar de 3 a 4 semanas. Después de la segunda dosis, los pacientes y los controles tenían títulos similares de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV de tipo salvaje-2 y dos variantes preocupantes del SARS-CoV-2: las variantes alfa y delta. Estos datos son tranquilizadores e importantes, ya que cada vez es más claro que los títulos de anticuerpos neutralizantes se correlacionan con la protección contra el COVID sintomático-19,2 y porque las infecciones de avance en personas vacunadas son causadas principalmente por variantes preocupantes.3
Otro hallazgo de Mahil y sus colegas fue que los títulos de anticuerpos IgG totales contra el SARS-CoV-2 fueron numéricamente más bajos (aunque no significativamente) en pacientes tratados con metotrexato (mediana de la mitad de la concentración efectiva máxima 1751 [IQR 468–4976]) en comparación con controles (2749 [86–4770]; p=0·20), una tendencia que también se ha observado en otros estudios.3 Este hallazgo podría ser importante porque los títulos de anticuerpos iniciales más bajos podrían reducir la longevidad de protección contra el COVID-19, a medida que los títulos de anticuerpos y la actividad de neutralización cruzada frente a las variantes de interés disminuyen con el tiempo.4
Sin embargo, Frey y sus colegas observaron que los títulos de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 podrían aumentar hasta 3 meses después de una segunda vacuna contra el COVID-19 en un subconjunto de pacientes, principalmente aquellos tratados con terapias de reducción de linfocitos (es decir, azatioprina, micofenolato o metotrexato),5 lo que sugiere que algunas terapias inmunosupresoras podrían retrasar, en lugar de afectar fundamentalmente, el desarrollo de anticuerpos.
Como Mahil y sus colegas y otros3 midieron la respuesta de anticuerpos dentro del primer mes después de una segunda vacunación, los títulos de anticuerpos más bajos informados en estos estudios podrían ser una subestimación de la respuesta inmune humoral generada en pacientes que recibieron metotrexato.
Además, la magnitud de la respuesta de anticuerpos después de la vacunación contra el COVID-19 difiere mucho entre los individuos, independientemente de la presencia de una enfermedad autoinmune subyacente o del tratamiento con agentes inmunosupresores, y aún se desconoce la cantidad de anticuerpos necesarios para prevenir la infección sintomática.2 Por lo tanto, se necesitan con urgencia estudios que evalúen los efectos de los agentes inmunosupresores en las medidas de resultados clínicos (es decir, infecciones emergentes sintomáticas de COVID-19) para establecer asociaciones entre los títulos de anticuerpos (neutralizantes) y la protección contra COVID-19, y posteriormente , para justificar las recomendaciones clínicas que hasta el momento se basan únicamente en hallazgos de laboratorio (es decir, la interrupción temporal del tratamiento con metotrexato en el momento de la vacunación contra el COVID-19).
Aunque se informa que los anticuerpos neutralizantes son el marcador sustituto más importante para el desarrollo de protección contra el COVID sintomático (grave)-19,2 se reconoce cada vez más que la inmunidad celular mediada por las células T también juega un papel importante tanto en la y protección a largo plazo contra la enfermedad.6,7 Sin embargo, debido a la heterogeneidad funcional de las células T, el papel de la inmunidad celular, especialmente en pacientes tratados con terapia inmunosupresora, aún no se conoce por completo.
Mahil y sus colegas buscaron mejorar esta brecha de conocimiento al comparar las respuestas de las células T después de la primera y la segunda dosis de la vacuna BNT162b2 en su cohorte de pacientes con psoriasis tratados con metotrexato o productos biológicos y controles sanos. Evaluaron las respuestas de las células T auxiliares (Th)1 (basadas en la producción de interferón e IL-2) y las respuestas de las células T auxiliares foliculares (Tfh) (IL-21), que es única en comparación con otros estudios que en su mayoría midieron solo la función de las células Th1. Estos datos son una contribución importante a la literatura porque se ha demostrado que tanto las células Th1 como las Tfh contribuyen a la protección contra el COVID-19. Las células Th1 respaldan y mejoran las células T citotóxicas (CD8 plus) que ayudan en la protección contra COVID-19 al matar las células infectadas,6 y las células Tfh coordinan y mantienen la inmunidad humoral.7 Mahil y sus colegas observaron que los niveles numéricos de T-total las respuestas celulares y las respuestas Th1 y Tfh individuales no difirieron significativamente entre los pacientes y los controles después de la primera y la segunda vacunación, mientras que solo en los controles se produjo un aumento significativo de las respuestas de las células T después de una segunda dosis de vacuna. La ausencia de refuerzo de la inmunidad celular se ha demostrado previamente, específicamente para pacientes que reciben metotrexato,3 y a mayor escala para pacientes con enfermedades inflamatorias inmunomediadas que recibieron diversos agentes inmunosupresores.8
Además, Picchianti-Diamanti y colegas9 informaron que los pacientes tratados con inhibidores de IL-6 o abatacept tenían respuestas de células T disminuidas en comparación con los controles sanos después de dos dosis de BNT162b2. Por lo tanto, los hallazgos de Mahil y colegas y otros3,9 sugieren que la longevidad de la protección contra COVID-19 podría verse afectada en pacientes tratados con inmunosupresión dirigida, dado el papel fundamental de las células T en el mantenimiento y la promoción tanto celular como humoral. inmunidad. Sin embargo, los mecanismos exactos que subyacen a los efectos inmunoinhibidores informados de los agentes inmunosupresores individuales, especialmente los inhibidores de TNF, IL-23 e IL-17, y cómo los hallazgos de laboratorio informados se traducen en medidas de resultados clínicos, siguen sin estar claros y ameritan más investigación.
En conclusión, los hallazgos de Mahil y sus colegas sobre el desarrollo de anticuerpos después de la vacunación contra el COVID-19 en pacientes tratados con metotrexato o agentes inmunosupresores dirigidos son tranquilizadores, mientras que su observación de la ausencia de un refuerzo de las respuestas de las células T podría indicar que las células duraderas y la inmunidad humoral está alterada en algunos pacientes que reciben estos fármacos. Se necesitan estudios con medidas de resultados clínicos en pacientes inmunocomprometidos y son importantes para garantizar las decisiones clínicas con respecto a las vacunas de refuerzo adicionales o la interrupción temporal del tratamiento en el momento de la vacunación.
Centro de Reumatología e Inmunología de Ámsterdam, Ubicación Reade, Departamento de Reumatología, Dr. Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Ámsterdam, Países Bajos.
Referencia
1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Inmunogenicidad humoral y celular a una segunda dosis de la vacuna COVID-19 BNT162b2 en personas que reciben metotrexato o inmunosupresión dirigida: un estudio de cohorte longitudinal. Lancet Rheumatol 2021; publicado en línea el 9 de noviembre. https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.
2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Inmunidad al SARS-CoV-2 inducida por infección o vacunación. J Internacional Med 2021; publicado en línea el 5 de agosto. https://doi:10.1111/joim.13372.
3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. El metotrexato dificulta la inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 de ARNm BNT162b2 en la enfermedad inflamatoria inmunomediada. Anales Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.
4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. La durabilidad de los anticuerpos inducidos por ARNm-1273-contra las variantes del SARS-CoV-2. bioRxiv 2021; publicado en línea el 16 de mayo. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (preprint).
5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Cinética de anticuerpos en pacientes con enfermedades reumáticas después de la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54.
6 McMahan K, Yu J, MercadoNB, et al. Correlatos de protección contra el SARS-CoV-2 en macacos rhesus. Naturaleza 2021; 590: 630–34.
7 Painter MM, Mathew D, Goel RR, et al. La inducción rápida de células T CD4 plus específicas de antígeno se asocia con inmunidad humoral y celular coordinada a la vacunación con ARNm del SARS-CoV-2. Inmunidad 2021; 54: 2133–42
8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Examinar los efectos inmunológicos de la vacunación contra el COVID-19 en pacientes con afecciones que podrían conducir a una disminución de la capacidad de respuesta inmunitaria: el ensayo OCTAVE. SSRN 2021; publicado en línea el 23 de agosto. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (preimpresión).
9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Las terapias inmunosupresoras modulan de manera diferente las respuestas humorales y específicas de las células T a la vacuna de ARNm de COVID-19 en pacientes con artritis reumatoide. Frente Immunol 2021; 12: 740249.
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