Inmunogenicidad de las vacunas COVID-19 en receptores de trasplantes de órganos sólidos: una revisión sistemática y un metanálisis

abstracto

Fondo: Los receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS) tienen un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad asociada con la COVID-19.

Objetivos: Este estudio tuvo como objetivo evaluar la inmunogenicidad de las vacunas COVID-19 en receptores de TOS.

Fuentes de datos: Se buscaron en bases de datos electrónicas informes elegibles publicados desde el 1 de diciembre de 2019 hasta el 31 de mayo de 2022.

Criterios de elegibilidad del estudio:Incluimos informes que evaluaban la respuesta inmunitaria humoral (HIR) o la tasa de respuesta inmunitaria celular en receptores de TOS después de la administración de vacunas contra la COVID-19. Participantes: receptores de SOT que recibieron vacunas COVID-19.

Evaluación del riesgo de sesgo: Utilizamos la escala de Newcastle-Ottawa para evaluar el sesgo en estudios de casos y controles y de cohortes. Para los ensayos controlados aleatorios, se utilizó la escala de Jadad.

Métodos: Utilizamos un modelo de efectos aleatorios para calcular las tasas agrupadas de respuesta inmune con IC del 95%. Utilizamos un índice de riesgos (RR) con IC del 95% para comparar las respuestas inmunes entre SOT y controles sanos.

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Resultados: Un total de 91 informes que involucraron a 11 886 receptores de trasplantes (pulmón: 655; corazón: 539; hígado: 1946; y riñón: 8746) y 2125 controles sanos revelaron tasas de HIR agrupadas después del primer, segundo y tercer COVID{{ 10}} las dosis de vacuna en los receptores de TOS fueron del 9,5% (IC del 95%, 7 a 11,9%), el 43,6% (IC del 95%, 39,3 a 47,8%) y el 55,1% (IC del 95%, 44,7 a 65,6%), respectivamente. Para órganos específicos, las tasas de HIR seguían siendo bajas después de la primera dosis de vacuna (pulmón: 4,4 %; riñón: 9,4 %; corazón: 13,2 %; hígado: 29,5 %) y la segunda dosis de vacuna (pulmón: 28,4 %; riñón: 37,6 %; corazón: 50,3%; hígado: 64,5%).

Introducción

COVID-19 aumenta significativamente el riesgo de enfermedades graves y muerte en receptores de trasplantes de órganos sólidos (TOS) debido a la inmunosupresión subyacente y comorbilidades concomitantes [1]. Las tasas de hospitalización y mortalidad por COVID-19 varían del 26 % al 63 % [2,3] y del 13 % al 30 % [4] en los receptores de TOS, respectivamente. Se ha determinado que las vacunas contra la COVID-19 son la forma más eficaz de controlar la pandemia [5,6]. Hasta julio de 2022, se han administrado más de 10 mil millones de dosis de vacunación en todo el mundo. La inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 ha quedado bien demostrada en la población general en ensayos de fase III a gran escala [7e9]. Lamentablemente, los ensayos iniciales de estas vacunas no incluyeron a los receptores de TOS. Estudios recientes han demostrado una respuesta inmune reducida en los receptores de trasplantes; sin embargo, los resultados entre los estudios varían ampliamente [10-13]. Por lo tanto, es necesario integrar estos hallazgos para comprender mejor la inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 en estas poblaciones. El propósito de este metanálisis fue evaluar la inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 en receptores de TOS.

Métodos

Descripción general

Esta revisión sistemática y metanálisis se realizó utilizando las directrices de Metanálisis de estudios observacionales en epidemiología [14]. Este informe fue prerregistrado y enviado a PROSPERO (CRD42022311886).

Fuentes de datos y búsquedas

Realizamos una búsqueda en bases de datos electrónicas (PubMed, Web of Science, Cochrane Library y Embase) desde el 1 de diciembre de 2019 hasta el 31 de mayo de 2022. Los detalles de la estrategia de búsqueda se muestran en la Tabla S1. Se identificaron los siguientes términos: 'COVID-19', 'SARS-CoV-2', 'vacuna', 'vacunación', 'trasplante de órgano sólido', 'trasplante', 'trasplante de hígado (LIT) ', 'trasplante de riñón (KT)', 'trasplante de corazón (HT)', 'trasplante de pulmón (LUT)', 'trasplante de páncreas', 'inmunogenicidad', 'seroconversión', 'respuesta inmune humoral (HIR)' y ' respuesta inmune celular (CIR)'. Dos revisores realizaron la búsqueda de forma independiente y un tercer revisor resolvió los desacuerdos.

Selección de estudios

Los artículos se incluyeron independientemente del formato de publicación (artículos originales, comentarios, resúmenes y cartas). No hubo restricciones de idioma. Se incluyeron informes que evaluaron al menos uno de los resultados clave. Se excluyeron los informes con menos de 10 pacientes.

Resultados de interés

Los resultados primarios de este estudio incluyeron las tasas de HIR entre los receptores de TOS y la comparación de la HIR entre los receptores de TOS y los controles sanos. Los resultados secundarios incluyeron tasas de CIR y comparaciones de CIR entre individuos con TOS y controles sanos.

Extracción de datos y evaluación de la calidad.

Examinamos todos los estudios elegibles para extraer los detalles del primer autor, año de publicación, diseño del estudio, género, edad, tamaño de la muestra, tipos de vacuna, tipos de órganos, número de dosis administradas, tiempo posterior al trasplante, medida de inmunogenicidad, intervalo de tiempo entre la 2.ª y 3.ª dosis, y los resultados de interés. Se contactó a los autores para obtener los datos faltantes. En los estudios de casos y controles se utilizó la escala Newcastle-Ottawa [15], que también fue adecuada para los estudios de cohortes. Para los ensayos controlados aleatorios (ECA), se utilizó la escala de Jadad [16]. La escala de Newcastle-Ottawa oscila entre 0 y 9, y la escala de Jadad oscila entre 0 y 5; las puntuaciones más altas indican un menor riesgo de sesgo. Se llevaron a cabo Grados de Recomendación, Valoración, Desarrollo y Evaluación (GRADE) [17] para evaluar la confiabilidad de la evidencia de los resultados de interés.

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Síntesis y análisis de datos.

We used Stata version 12.0 to perform the meta-analysis. The random-effects model was used to estimate the pooled rates with 95% CI of immune response after the COVID-19 vaccine in SOT recipients. We used a risk ratio (RR) with 95% CI for a comparison of immune responses between SOT and healthy controls. We calculated pooled rates and RR using the 'meta prop' and 'mean' commands in Stata software, respectively. Heterogeneity was defined as mild (I2 ¼ 0e25%), moderate (I2 ¼ 26e75%), or considerable (I2 >75%). El análisis de sensibilidad se realizó eliminando un estudio a la vez para confirmar la solidez de los resultados [18]. Los análisis de subgrupos se realizaron según el tipo de órgano, el tipo de vacuna, el tiempo posterior al trasplante, el intervalo de tiempo entre la segunda y tercera dosis y la dosis de la vacuna (una, dos o tres dosis). No se realizó un análisis de subgrupos si el número de informes incluidos fue inferior a cinco. Se realizó un análisis de metarregresión de efectos mixtos para evaluar el origen y la magnitud de la heterogeneidad. La variable dependiente puede estar moderada por las siguientes variables: (a) tipo de vacuna, (b) tiempo posterior al trasplante, (c) calidad de los estudios y (d) tamaño de la muestra del estudio. Si el número de estudios incluidos era más de diez, se realizaba una evaluación del sesgo de publicación mediante la prueba de Egger y gráficos en embudo.

Resultados

Características de los estudios incluidos La búsqueda en bases de datos electrónicas identificó 2073 artículos. Se identificaron 151 artículos potencialmente relevantes para la evaluación del texto completo después de eliminar los artículos duplicados y evaluar críticamente los resúmenes y los títulos (Fig. 1). Después de aplicar los criterios de elegibilidad, 91 [5,6,10-13,19-25,26-35,36-45,46-55,56-65,{{ 13}},76- 85,86-95,96-103] artículos se incluyeron en la síntesis cuantitativa, de los cuales dos eran ECA. En este metanálisis participaron un total de 11 886 receptores de trasplantes (LUT: 655, HT: 539, LIT: 1946 y KT: 8746) y 2125 controles sanos. Los detalles de los estudios incluidos se muestran en la Tabla 1.

HIR en receptores de SOT

Veinticuatro estudios [13,24,27,28,33,40,43,46,47,49,53,55,58,63, 64,74e76,81,90 e92,95,103] evaluó la HIR después de la administración de la primera dosis de vacuna en receptores de TOS. La tasa de respuesta agrupada fue del 9,5 % (IC del 95 %, 7-11,9 %) (Fig. 2a) con una heterogeneidad considerable (I2=89,1 %; p < 0.001). El análisis de sensibilidad indicó que el resultado no cambió notablemente (Fig. S1a). Setenta y cinco estudios [5,6,10-13,20,21,23,25-27,29-31,34-39,41- 48,50-53 ,55,56,58-64,66-75,77-84,86-95,97-100] evaluaron la HIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de TOS. La tasa de respuesta agrupada fue del 43,6% (IC del 95%, 39,3-47,8%) (Fig. 2b) con una heterogeneidad considerable (I2=95,4%; p <0,001). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S1b). Diecisiete estudios [19,20,23,32,43,54,64,67,69,72e74,80,96,99, 101,102] evaluaron la HIR después de la administración de la tercera dosis de vacuna en receptores de TOS, de los cuales el 55,1% ( IC del 95%, 44,7-65,6%) (Fig. 2c) mostró una respuesta humoral, con considerable heterogeneidad (I2=95,2%; p <0,001). El análisis de sensibilidad reveló que la tasa de HIR fue del 60% (IC del 95%, 55,1% a 64,9%; I2=69,9%; p <0,001) (Fig. S1c) después de eliminar el estudio de Chavarot et al. [32].

Comparación de HIR (receptores de TOS versus controles sanos)

Cuatro estudios [22,40,91,95] compararon la HIR entre receptores de TOS y controles sanos después de la primera dosis de vacuna. Todos los estudios incluidos utilizaron la vacuna de ARNm. El resultado demostró que los receptores de TOS tenían una tasa significativamente menor de HIR que los controles sanos (RR ¼ 0.{{10}}36; IC del 95 %, 0.{{8 0}}14e0.091; I2=55,9%, p=0,078) (Fig. 2d). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S1d). Veintinueve estudios [1,4,5,17,21,25,32,34,37,38,42,44,47e49, 54,56,65,66,68,73,84e86, 88,90,92,94,98] compararon la HIR entre receptores de TOS y controles sanos después de la segunda dosis de vacuna. Sólo veinticinco estudios [1,4,5,17,21,32,34,37,38,44,47,48,54,56,65,66,68, 73,84e86,88 ,92,94,98] utilizaron la vacuna de ARNm, un estudio [25] utilizó sólo vacunas inactivadas, dos [49,90] utilizaron vacunas de ARNm o vectores de adenovirus y uno [42] utilizó vacunas de ARNm o inactivadas. El resultado demostró que los receptores de TOS mostraron una tasa de HIR significativamente más baja que los controles sanos (RR=0,382; IC del 95 %, 0,313 a 0,468; I2=96,1 %, p <0,001) (Fig. 2e). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S1e).

CIR en destinatarios SOT

Seis estudios [27,33,47,53,90,95] evaluaron la CIR después de la primera dosis de vacuna en receptores de TOS. Cinco estudios [27,33,47,53,95] utilizaron vacunas de ARNm y un estudio [90] utilizó vacunas de ARNm o vectores de adenovirus. La proporción general de receptores de TOS que mostraron CIR fue del 12,2% (IC del 95%, 6,5% a 17,8%, Fig. 3a), con heterogeneidad moderada (I2=60,5%, p=0,027). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S2a).

Fig. 1. Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios.

Tabla 1 Características de los estudios incluidos en la revisión sistemática y el metanálisis de la respuesta inmune a las vacunas COVID-19 en receptores de TOS

Tabla 1 (continuación)

Tabla 1 (continuación)

Dieciocho estudios [6,27,29,33,38,39,44,47,53,57,58,78,79,87, 89,90,95,102] evaluaron el CIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de TOS. Quince estudios [6,27,33,38,39,44,47,53,57,58,78,79, 89,95,102] utilizaron vacuna de ARNm, uno [30] utilizó vacuna inactivada y dos [87,90] Se utilizó vacuna de ARNm o vector de adenovirus. La proporción general de receptores de TOS que mostraron CIR fue del 48,3% (IC del 95%, 34,2% y 62,4%, Fig. 3b) con una heterogeneidad considerable (I2=96,5%, p <0,01). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S2b). Sólo dos estudios [96,102] informaron la CIR después de la tercera dosis de vacuna en receptores de TOS (Fig. 3c). La proporción general de receptores de TOS que exhibieron CIR con considerable heterogeneidad (I2=96,5%, p <0,001) fue del 57,6% (IC del 95%, 5,4% a 120,6%).

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Comparación de CIR (receptores de TOS versus controles sanos)

Cinco estudios [29,38,47,87,89] compararon a los receptores de TOS y controles sanos después de la segunda dosis de vacuna (Fig. 3d). El resultado del metaanálisis reveló que los receptores de TOS tenían una tasa de CIR significativamente menor que los controles sanos (RR=0.477; IC del 95 %, 0.257-0.885; I2=96,9%, p < 0.001). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S2c).

Análisis de subgrupos según el tipo de órgano para HIR

Como se muestra en la Fig. 4a y la Tabla 2, dieciséis estudios [13,24,27,28,33,40,46,49,74e76,81,95,103] evaluaron la HIR después de la primera dosis de vacuna en receptores de KT. La tasa combinada fue del 9,4 % (IC del 95 %, 6-12,7 %), con una heterogeneidad considerable (I2=9{{101}}.9%, p < 0.{{125 }}01). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S3a). Cuarenta y dos estudios [5,10,11,13,21,23,25,27,29,30,35,37,39,42, 44,48,5{{ 198}},53,56,59,62,66,68,7{{207}}e75,77,80e82,86,88,89, 95,99,100] evaluaron la HIR después de la segunda dosis en receptores de KT. La proporción general de receptores de KT que exhibieron HIR fue del 37,6% (IC del 95%, 33,5% a 41,6%; I2=90,5%, p < 0,001). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S3b). Sólo 13 estudios [19,23,32,43,64,72e74,80,96,99,101,102] evaluaron la HIR después de la tercera dosis de vacuna en receptores de KT, de los cuales el 54,4% (IC del 95%, 40,8e68,1%) exhibieron una respuesta humoral, con considerable heterogeneidad (I2=96,3%, p < 0,001). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S3c). La proporción general de receptores de LIT que presentaron HIR después de la primera dosis de vacuna fue del 29,5 % (IC del 95 %, 12,2 a 46,7 %), con una heterogeneidad considerable (I2=86.5 %, p < 0,001). El análisis de sensibilidad indicó que la tasa de respuesta combinada fue del 37% (IC del 95%, 29,1-44,8%) sin heterogeneidad (I2=0, p=0,951), después de eliminar el estudio de Mazzola et al. [13] (Figura S3d). Diecisiete estudios [5,10,13,34,41,46,47,51,53,58,60,61,71,84,87,94,97,98] evaluaron la HIR después de la segunda dosis de vacuna en LIT. La tasa de respuesta fue del 64,5% (IC del 95%, 57,4% a 71,6%; I2=89,5%, p < 0,01). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S3e). Cuatro estudios [13,28,58,63] evaluaron la HIR después de la primera dosis de vacuna en HT. Todos los estudios utilizaron la vacuna de ARN. La tasa de respuesta agrupada fue del 13,2% (IC del 95%, 8,1-18,2%) sin heterogeneidad (I2=0, p=0,934). Once estudios [10,13,31,53,55,58,61,63,70,83,93] evaluaron la HIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de TH, de los cuales el 50,3% mostró una respuesta humoral (IC del 95%, 37,6-63%) con considerable heterogeneidad (I2=89,1%, p < 0,001). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S3f). Sólo dos estudios [28,92] detectaron la HIR después de la primera dosis de vacuna en pacientes con TUI. La tasa de respuesta combinada fue del 4,4 % (IC del 95 %, 0,9 % a 7,9 %, I2=17,7 %). Ocho estudios [10,12,31,53,55,61,79,92] evaluaron la HIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de LUT, de los cuales el 28,4 % (IC del 95 %, 22,3-34,5 %) mostró una respuesta con considerable heterogeneidad (I2=64,5%, p < 0,001). El análisis de sensibilidad reveló que la proporción general de HIR fue del 30,8% (IC del 95%, 26,2% y 35,3%; I2=12,5; p=0,335) (Fig. S3G), después de eliminar el estudio de Shostak et al. [92].

Fig. 2. Metanálisis del HIR después de la 1.ª, 2.ª y 3.ª dosis de la vacuna COVID-19 en receptores de TOS y comparación del HIR. (A) HIR después de la primera dosis de vacuna en TOS (9,5%); (B) HIR después de la segunda dosis de vacuna en TOS (43,6%); (C) HIR después de la tercera dosis de vacuna en TOS (55,1%); (D) Comparación de HIR después de la primera dosis de vacuna (SOT versus controles sanos, RR ¼ 0.036); (E) Comparación de HIR después de la segunda dosis de vacuna (SOT versus controles sanos, RR=0,382). HIR, respuesta inmune humoral; TOS, trasplante de órgano sólido; RR: ratio de riesgo.

Análisis de subgrupos según el tipo de órgano para CIR

Como se muestra en la Fig. 4b y la Tabla 2, solo dos estudios incluidos [33,95] informaron el CIR después de la primera dosis de vacuna en los receptores de KT. La proporción general de receptores de KT que exhibieron CIR fue del 6,9% (IC del 95%, 3,1e10.7%) sin heterogeneidad (I2 ¼ 0, p ¼ 0.51). Once estudios [6,27,29,33,38,39,44,47,89,95,102] evaluaron la CIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de KT. Diez estudios [6,27,33,38,39,44,47,89,95,102] utilizaron una vacuna de ARNm y uno [29] utilizó una vacuna inactivada. La proporción general de receptores de KT que exhibieron CIR fue del 42,6% (IC del 95%, 23,5-61,7%) con una heterogeneidad considerable (I2=97,0%, p <0,001). El análisis de sensibilidad no cambió el resultado (Fig. S3h).

Fig. 3. Metaanálisis del CIR después de la 1.ª, 2.ª y 3.ª dosis de la vacuna COVID-19 en receptores de TOS. (A) CIR tras 1.ª dosis en TOS (12,2%); (B) CIR tras 2.ª dosis en TOS (48,3%); (C) CIR tras 3.ª dosis en TOS (57,6%); (D) Comparación de CIR después de la segunda dosis (SOT versus controles sanos, RR ¼ 0.477). CIR, respuesta inmune celular; TOS, trasplante de órgano sólido; RR: ratio de riesgo.

Tres estudios [47,58,87] evaluaron la CIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de LIT. Dos estudios [47,58] utilizaron vacunas de ARNm y uno [87] utilizó vacunas de ARNm o vectores de adenovirus. La proporción general de receptores de LIT que revelaron una tasa de CIR fue del 66,3 % (IC del 95 %, 30.1e102,5 %) con una heterogeneidad considerable (I2=96,1 %, p < {{27} }.001). El análisis de sensibilidad mostró que la tasa de respuesta agrupada fue del 85% (IC del 95%, 76,7-93,3%) sin heterogeneidad (I2=0, p=0,459) después de eliminar el estudio de Ruether et al. [87]. Sólo dos estudios [57,79] evaluaron la CIR después de la segunda dosis de vacuna en receptores de LUT. La proporción general de receptores de TUI con alta heterogeneidad (I2=88,9 %, p < 0,001) fue del 56,9 % (IC 95 %=14,5-99,2 %).

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Análisis de subgrupos según el tipo de órgano: comparación de HIR (receptores de trasplantes versus controles sanos)

Como se muestra en la Tabla 2, solo 3 estudios [22,40,95] compararon la HIR entre los receptores de KT y los controles sanos después de la primera dosis de vacuna. El resultado reveló que, en comparación con los controles sanos, los receptores de KT tenían una tasa significativamente menor de HIR (RR ¼ 0.030; IC del 95 %, 0.{ {35}}07e0.124; I2 ¼ 75%, p ¼ 0.018). El análisis de sensibilidad no cambió notablemente el resultado (Fig. S4a). Después de la segunda dosis de vacuna, 12 estudios [29,38,42,48, 50,59,66,68,82,85,89,95] mostraron que los receptores de KT tenían una tasa significativamente menor de HIR que los receptores de KT. los controles sanos, (RR=0.322; IC del 95%, 0,242e0,429; I2=90,7%, p < 0,001). El análisis de sensibilidad no cambió notablemente el resultado (Fig. S4b). Siete estudios [5,13,41,46,51,84,87] mostraron que los receptores de LIT exhibieron tasas de HIR significativamente más bajas que los controles sanos (RR=0,676; IC del 95 %, 0,589-0,776; I2=83,7 %, p < 0,001). El análisis de sensibilidad no cambió notablemente el resultado (Fig. S4c).

Análisis de subgrupos según el tipo de órgano: comparación de CIR (receptores de trasplantes versus controles sanos)

Como se muestra en la Tabla 2, tres estudios [29,38,89] compararon la CIR entre los receptores de KT y los controles sanos después de la segunda dosis de vacuna. Los resultados mostraron que los receptores de KT exhibieron una tasa de CIR significativamente menor que los controles sanos (RR=0.416; IC del 95 %, 0.416e1.220; I2=98,1 % ,p<0,001). El análisis de sensibilidad no cambió notablemente el resultado (Fig. S4d).

Análisis de subgrupos basado en el tipo de vacuna en receptores de TOS

Como se muestra en la Tabla 2, el análisis de subgrupos reveló que las tasas de HIR combinadas de la vacuna de ARNm fueron del 7,9% (IC del 95%, 5,7% a 10,1%; I2=85,2%), 42,2% (IC del 95%, 37,6% a 46,9%; I2 ¼ 95,2%) y 56,2% (IC 95%, 44,5-67,9%; I2 ¼ 95,8%) después de la administración de la 1.ª, 2.ª y 3.ª dosis de vacuna, respectivamente. Sin embargo, la tasa de HIR combinada de la vacuna inactivada fue solo del 24,8% (IC del 95%, 3,5% a 46,1%; I2=96,3%) después de la administración de la segunda dosis de la vacuna en receptores de TOS. El análisis de subgrupos reveló que las tasas de CIR combinadas de la vacuna de ARNm fueron del 12,2% (IC del 95%, 5,7% a 18,8%; I2=67,4%) y del 51,6% (IC del 95%, 39% a 64,2%; I2=93,8%) después de la administración. de 1.ª y 2.ª dosis de vacuna, respectivamente.

Fig. 4. Metaanálisis de HIR y CIR después de la 1.ª, 2.ª y 3.ª dosis de vacuna COVID-19 en diferentes tipos de receptores de trasplantes. (A) HIR en LUT (1ª dosis: 4,4%, 2ª dosis: 28,4%), HT (1ª dosis: 13,2%, 2ª dosis: 50,3%), LIT (1ª dosis: 29,5%, 2ª dosis: 64,5%) y KT (1.ª dosis: 9,4%, 2.ª dosis: 37,6%, 3.ª dosis: 54,4%); (B) CIR en LIT (2.ª dosis: 66,3%) y KT (1.ª dosis: 6,9%, 2.ª dosis: 42,6%, 3.ª dosis: 57,6%). HIR, respuesta inmune humoral; CIR, respuesta inmune celular; KT: trasplante de riñón; LIT, trasplante de hígado; HT: trasplante de corazón; LUT, trasplante de pulmón.

El análisis de subgrupos reveló que los receptores de TOS que recibieron solo la vacuna de ARNm tuvieron una tasa de HIR significativamente menor que los controles sanos (RR ¼ {{0}}.366; IC del 95 %, 0.291e{{ 9}}.461; I2=96,0%). El análisis de sensibilidad mostró que todos los resultados en este análisis de subgrupos no cambiaron notablemente.

Análisis de subgrupos del tiempo postrasplante en receptores de TOS

As shown in Table 2, subgroup analysis revealed that the pooled HIR rates of time post-transplant  5 years were 5.2% (95% CI, 2.5e7.8%; I2 ¼ 53.2%), 33.3% (95% CI, 28.1e38.5%; I2 ¼ 80.6%) and 51.2% (95% CI, 30.6e71.8%; I2 ¼ 95.7%) after the administration of 1st, 2nd, and 3rd vaccine doses, respectively. In contrast, the pooled HIR rates of time post-transplant >5 years were 11.2% (95% CI, 7.9e14.4%; I2 ¼ 89.1%), 45.0% (95% CI, 39.4e50.5%; I2 ¼ 95.9%) and 58.6% (95% CI, 48.6e68.7%; I2 ¼ 85%) after the administration of 1st, 2nd, and 3rd vaccine doses, respectively. Subgroup analysis revealed that the pooled CIR rates of time post-transplant  5 years were 11.5% (95% CI, 2.0e21.1%; I2 ¼ 68.1%) and 44.5% (95% CI, 21.1e68.0%; I2 ¼ 93.8%) after receiving the 1st and 2nd vaccine doses, respectively. The rates of time posttransplant >5 años fueron el 13,7% (IC del 95%, 4,4e23,0%; I2=68,1%) y el 51,2% (IC del 95%, 32,0e70,4%; I2=93,8%) después de recibir la 1.ª y 2.ª dosis de vacuna, respectivamente. El análisis de sensibilidad no cambió el resultado en el análisis de subgrupos de tiempo postrasplante.

Tabla 2 Análisis de subgrupos según tipo de vacuna, tipo de órgano y tiempo postrasplante

Tabla 3 Análisis de subgrupos según el tipo de vacuna y el tiempo postrasplante en diferentes tipos de trasplante

Análisis de subgrupos según tipo de vacuna en diferentes tipos de trasplantes para HIR

Como se muestra en la Tabla 3, las tasas de HIR combinadas de la vacuna de ARNm fueron del 6,6% (IC del 95%, 3,8% a 9,4%; I2=85,3%), 37,6% (IC del 95%, 33,2% a 42%; I2=89,8%), y 55,5% (IC del 95%, 41,2-69,8%; I2=96,6%) después de recibir la primera, segunda y tercera dosis de vacuna, respectivamente, en receptores de KT. Además, la tasa HIR combinada de las vacunas inactivadas fue del 24,8% (IC del 95%, 3,5% a 46,1%; I2=96,3) después de la administración de la segunda dosis de la vacuna en los receptores de KT. Las tasas de HIR combinadas de la vacuna de ARNm fueron del 37 % (IC del 95 %, 29,1 a 44,8 %; I2=0%) y del 60,7 % (IC del 95 %, 51,9 a 69,5 %; I2=90,9 %) después de la administración de la 1.ª y 2.ª dosis de vacuna en receptores de LIT, respectivamente. La tasa de HIR combinada de la vacuna de ARNm fue del 48,1 % (IC del 95 %=34,7 % y 61,4 %, I2=89,1 %) después de la administración de la segunda dosis de la vacuna en receptores de HT.

Análisis de subgrupos según tipo de vacuna en diferentes tipos de trasplantes para CIR

Las tasas de CIR combinadas de la vacuna de ARNm fueron del 46,7 % (IC del 95 %, 30.3-63,2 %; I2=94,6 %) y del 85 % (IC del 95 %, 76,7-93,3 %, I2=0 %) después de la administración de la 2.ª dosis en receptores de KT y LIT, respectivamente (Tabla 3).

Análisis de subgrupos según el tiempo postrasplante en diferentes tipos de trasplantes

Como se muestra en la Tabla 3, con el aumento del tiempo posterior al trasplante, las tasas combinadas de HIR y CIR fueron altas en diferentes receptores de trasplantes de órganos después de la administración de la primera, segunda y tercera dosis.

Análisis de subgrupos basado en el intervalo de tiempo entre la segunda y tercera dosis de vacunación en receptores de TOS y KT

El análisis de subgrupos se realizó en función del intervalo de tiempo entre la administración de la segunda y tercera dosis. Además, el resultado mostró que las tasas de HIR combinadas no cambiaron significativamente tanto en los receptores de SOT como en los de KT (Fig. S5).

Calificación de la calidad de la evidencia

El enfoque GRADE indicó que la calidad general de la evidencia era baja porque la mayoría de los datos procedían de estudios observacionales (Tabla S2).

Análisis de metarregresión

El análisis de metarregresión indicó que la heterogeneidad de HIR después de la primera y segunda dosis se originó en el tipo de vacuna y el tiempo posterior al trasplante, respectivamente (Tabla S3). El tamaño de la muestra y las puntuaciones de riesgo de sesgo a nivel de estudio no mostraron modificadores del efecto significativos en el análisis de metarregresión.

Beneficios de la cistanche tubulosa-fortalecer el sistema inmunológico

El sesgo de publicación

El sesgo de publicación se determinó mediante los tamaños del efecto del gráfico en embudo. No se encontró sesgo de publicación en los resultados principales (Fig. S6).

Discusión

This systematic review and meta-analysis summarised the cumulative evidence of immunogenicity of the COVID-19 vaccines in SOT recipients. We demonstrated that the immunogenicity of the vaccine was poor in SOT, especially for LUT recipients, varied among target organs, and was significantly lower than that of healthy controls. A booster vaccination could induce a stronger immune response. Besides, the longer the time post-transplant was, the higher the probability of a detectable HIR and CIR after the vaccination in SOT recipients. Moreover, the immunogenicity of mRNA-based vaccines was stronger than the inactivated vaccines in SOT recipients. Our meta-analysis showed that the immunogenicity of COVID-19 vaccines in cellular or humoral immune responses was signifi- cantly impaired in SOT patients. However, with an increased vaccination dose, SOT patients' immune capacity can be enhanced, consistent with previous studies [64,67,69,74]. In our analysis, we found that, after receiving the 2nd dose, SOT patients' immune response rate significantly increased from 9.5% to 43.6% in HIR, and from 12.2% to 48.3% in CIR. In addition, the rates of HIR and CIR reached 56.2% and 57.6% after receiving the 3rd vaccine dose, respectively. The same trend was observed in different transplant recipients. The HIR rates after the 2nd vaccine dose increased from 4.4% to 28.4% in LUT recipients and from 13.2% to 50.3% in HT recipients. A higher proportion of LIT and KT recipients exhibited a humoral response after the 2nd vaccine dose. Although vaccine immunogenicity in SOT patients improved with an increased dose, immune response varied among different transplant recipients. Therefore, we performed a subgroup analysis of different organ transplants. Our results revealed that vaccination appeared to induce a relatively poor HIR in LUT recipients (1st dose: 4.4%, 2nd dose: 28.4%) but a relatively strong one in LIT recipients (1st dose: 29.5%, 2nd dose: 64.5%). We found that the high proportion of older patients comprising the LUT group may be responsible for the low immune response. Narasimhan et al. [79] and Hallett et al. [55] included 63% and 58% of LUT patients aged >60 años, respectivamente. Sin embargo,<50% of older recipients were included in LIT. In addition, the proportion of recipients receiving antimetabolite therapy was different [57,92]. Antimetabolites were used in a high proportion of LUT recipients, a high proportion of 99% reported by Narasimhan et al. [79], but less than 40% in LIT patients. Furthermore, patients who have a short time post-transplant have a strong immunosuppressive state [51,55,94]. Therefore, 34.9% of LUT recipients had a time post-transplant of fewer than 3 years [55], but only 28.4% of HT recipients [94]. Our subgroup analysis results also indicated that with the longer time post-transplant, the immunogenicity was strong in SOT recipients after vaccination. We speculate that this may be due to the longer time since immunosuppression induction.

beneficios de cistanche-fortalecer el sistema inmunológico

La inmunogenicidad parece variar según el tipo de vacuna. Por lo tanto, se realizó el análisis de subgrupos según el tipo de vacuna. Descubrimos que la vacuna de ARNm puede causar una HIR más fuerte que las vacunas inactivadas (56,2 % frente a 24,8 %), en concordancia con estudios previos [104-106]. Saure et al. [106] compararon las tasas de seroconversión de CoronaVac y BNT162b2 mediante el reclutamiento de 56 261 individuos. Descubrieron que después de la primera dosis de CoronaVac en la semana 4, el 28,1% de las personas tenían anticuerpos IgG positivos para el SARS CoV-2. El pico fue del 77,4 % después de la segunda dosis en la semana 3. Sin embargo, la seroconversión fue del 79,4 % durante la semana 4 después de recibir la primera dosis de BNT162b2, que aumentó al 96,5 % durante la semana 3 después de la segunda dosis. Además, en comparación con Sinovac, la vacunación con BNT162b2 dio como resultado un título de anticuerpos más alto en poblaciones inmunodeprimidas [104]. El mecanismo subyacente podría ser que la vacuna de ARNm utilizó células huésped para sintetizar antígenos del SARS-CoV-2 y desencadenó una fuerte respuesta inmunitaria [107,108]. Hay algunas limitaciones en este estudio. En primer lugar, la mayoría de los artículos eran estudios observacionales y muchos controles sanos en los estudios incluidos eran trabajadores de la salud. En segundo lugar, la mayoría de los estudios incluidos evaluaron la HIR de las vacunas contra la COVID-19. Sin embargo, faltan datos sobre el CIR. En tercer lugar, muchos estudios utilizaron vacunas de ARNm, pero aún faltan los otros tipos. Por último, se realizaron diferentes métodos de prueba para HIR y CIR en diferentes estudios individuales. El valor de corte para definir una respuesta inmune positiva fue diferente entre los estudios, lo que puede generar un posible sesgo. Conclusión Una vacuna de refuerzo mejora la inmunogenicidad de las vacunas COVID-19 en el TOS; sin embargo, una proporción significativa de los receptores de TOS aún no ha desarrollado una respuesta inmune humoral detectable después de la tercera dosis. Este hallazgo exige enfoques alternativos, incluido el uso de anticuerpos monoclonales. Además, los pacientes con trasplante de pulmón necesitan una vacuna de refuerzo urgente para mejorar la respuesta inmunitaria. Sin embargo, la falta de un valor de corte serológico correlacionado con la inmunidad protectora y las variantes del SARS-CoV-2 mutadas en múltiples sitios pueden desencadenar un escape inmunológico contra las respuestas inmunes humorales y celulares existentes, lo que lleva a una infección irruptiva por COVID-19.

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