Para más información:ali.ma@wecistanche.com

Lena Berchtold^1,†, Filtro Anja^2,†, Rita Achermann³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴,Aurelia Schnyder⁵, Dela Golshayan⁶, Patricia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sofía de Seigneux^1,‡,Spyridon Arampatzis^2,*,‡y en nombre de Swiss Transplant Cohort Study Collaborators^§

¹Servicio de Nefrología, Departamento de Especialidades de Medicina Interna, Hospital Universitario de Ginebra, 1205 Ginebra, Suiza; {{1 LIBRA); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SDS)

²Clínica Universitaria de Nefrología e Hipertensión, Inselspital, Hospital Universitario de Berna de Berna, 3010 Berna, Suiza; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Departamento de Inmunología y Nefrología de Trasplantes, Hospital Universitario de Basilea, 4031 Basilea, Suiza;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴División de Nefrología, Hospital Universitario de Zúrich, 8091 Zúrich, Suiza; marco.bonani@usz.ch

⁵Clínica de Nefrología y Medicina de Trasplantes, Hospital de St. Gallen, 9007 St. Gallen, Suiza;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Centro de Trasplante de Órganos (CTO), 1011 Lausana, Suiza; dela.golshayan@unil.ch

^*Correspondencia: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: más 41-31-632-3111

^†Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo.

^‡Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo.

^§La información detallada se puede ver en Agradecimientos.

Resumen

Fondo:hiponatremiaes uno de los trastornos electrolíticos más comunes observados en pacientes hospitalizados y ambulatorios. La hiponatremia se asocia con un aumento de caídas, fracturas, hospitalización prolongada y mortalidad. La importancia clínica de la hiponatremia en elrenalEl campo de los trasplantes no está bien establecido, por lo que el objetivo de este estudio fue determinar las relaciones entre la hiponatremia y la mortalidad como resultado principal yrenaldisminución de la función y pérdida del injerto como resultado secundario entre una cohorte prospectiva de receptores de trasplante renal. Métodos: Este estudio prospectivo de cohortes incluyó a 1315 pacientes entre el 1 de mayo de 2008 y el 31 de diciembre de 2014.hiponatremiase definió como una concentración de sodio por debajo de 136 mmol/L a los 6 meses después del trasplante. El punto final principal fue la mortalidad. También se definió un criterio de valoración compuesto secundario como una disminución rápida derenalfunción (mayor o igual a 5 ml/min/1,73 m2 de caída de la TFGe/año), pérdida del injerto o mortalidad. Resultados: El sodio medio fue de 140 ± 3,08 mmol/L. 97 pacientes mostradoshiponatremiacon una media de 132,9 ± 3,05 mmol/L.hiponatremiaa los 6 meses después del trasplante no se asoció ni con la mortalidad (HR: 1,02; p=0,97, IC del 95 por ciento: 0,47–2,19) ni con el resultado compuesto definido como una disminución rápida derenalfunción, pérdida del injerto o mortalidad (prueba de rango logarítmico p=0.9). Conclusiones: La hiponatremia a los 6 meses del trasplante no se asocia con mortalidad en pacientes con aloinjerto renal.

Palabras clave: hiponatremia; trasplante de riñón; Estudio de cohorte de trasplante suizo

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1. Introducción

hiponatremia, clásicamente definida como una concentración sérica de sodio de menos de 136 mmol/L, es uno de los trastornos electrolíticos más comunes en pacientes hospitalizados y ambulatorios [1–4]. La hiponatremia puede ser un nuevo marcador de resultados adversos, y varios estudios han demostrado que la hiponatremia se asocia con un mayor riesgo de caídas, fracturas, hospitalización prolongada y mortalidad en la población general [5-11]. Ya seahiponatremiatiene un efecto directo sobre la contractilidad cardíaca, la resistencia a la insulina o el deterioro de la función muscular si representa un marcador indirecto de comorbilidades subyacentes aún no está claro.

En los candidatos a trasplante hepático,hiponatremiase asocia con mortalidad y baja supervivencia del injerto después del trasplante hepático [12-14]. La importancia clínica de la hiponatremia no está bien establecida en elrenalcampo de trasplante.

Los riñones regulan el agua corporal y el equilibrio de electrolitos [1,15]. Después del trasplante de riñón, el manejo de electrolitos se ve afectado y la incidencia de hiponatremia puede ser alta debido a una serie de factores nocivos que incluyen el retraso en la función del injerto [16] y los episodios de rechazo del trasplante [17]. Además, los diuréticos [11,18,19] y los fármacos inmunosupresores [20,21], ampliamente utilizados después del trasplante, tienen una influencia duradera en la homeostasis electrolítica.

Hasta la fecha, no hay ningún estudio prospectivo que informe sobre la relación entrehiponatremiay falla del injerto renal o mortalidad en establerenalreceptores de aloinjertos. Un análisis retrospectivo de una cohorte asiática de 1786 receptores de trasplante renal describió correlaciones significativas entre la hiponatremia de aparición temprana y la mortalidad o el fracaso del injerto [22]. Un análisis secundario de un estudio transversal europeo en 576 receptores de aloinjertos renales estables informó un mayor riesgo de pérdida de aloinjertos pero no de mortalidad entre aquellos con hiponatremia crónica, antes y después del ajuste por otros factores de confusión.

El estudio actual es un proyecto anidado del Estudio de Cohorte de Trasplante Suizo multicéntrico (STCS) [23]. Nuestro estudio pretende aportar datos prospectivos sobre la hiponatremia y el desenlace adverso en el trasplante renal determinando las relaciones entrehiponatremiay mortalidad y como resultado secundariorenaldisminución de la función o pérdida del injerto entre una cohorte de pacientes trasplantados renales dentro del STCS.

2. Materiales y métodos

2.1. Diseño del estudio y recopilación de datos

2.1.1. Características de la STCS

El STCS inscribe prospectivamente a todos los receptores de trasplantes de órganos sólidos (SOT) que se someten a procedimientos de trasplante en Suiza [23]. La aprobación de la STCS fue proporcionada por los Comités de Ética correspondientes, la cual fue aprobada por los Comités de Ética de todos los centros participantes (Swissethics BASIC project 2018–022394). De todos los pacientes inscritos, se obtuvo el consentimiento informado antes del trasplante. La base de datos captura datos específicos del paciente y del injerto. Los datos clínicos y de laboratorio se recopilan continuamente y se ingresan en la base de datos en el momento del trasplante, a los 6 y 12 meses y, posteriormente, anualmente. El Centro de Datos Central de STCS realiza un monitoreo regular de datos y auditorías de calidad de datos en profundidad. En este proceso, todos los centros participantes y todos los tipos de trasplantes son evaluados mediante un proceso de revisión exhaustivo de pacientes seleccionados al azar. El estudio fue aprobado por el Comité Científico de la STCS, que otorgó permiso a los investigadores para utilizar los datos de la STCS.

2.1.2. Pacientes y Datos

Se incluyeron todos los receptores adultos de injertos de pulmón, corazón, hígado, riñón y riñón-páncreas en Suiza e inscritos en el STCS entre el 1 de mayo de 2008 y el 31 de diciembre de 2014. Para nuestro análisis, solo se analizaron los datos de trasplante de los receptores de aloinjertos de riñón.

Los datos se obtuvieron antes del trasplante, seis meses y cada año después del trasplante.renalevolución funcional, pérdida del injerto y muerte. Los parámetros de laboratorio se recopilaron principalmente de los centros locales y luego se compararon con la base de datos de STCS. Se consideraron seguimientos hasta el final del 31 de diciembre de 2015 (censura). Los criterios de exclusión específicos fueron la no función primaria del injerto, los receptores de múltiples órganos (excepto dos riñones), el nivel de sodio faltante recolectado a los 6 meses y la pérdida durante el seguimiento dentro de los 6 meses.

hiponatremiase definió como una concentración sérica de sodio de<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">renalfunción. Comparamos receptores de aloinjertos con hiponatremia (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Resultados

El resultado principal fue la mortalidad. Un criterio de valoración secundario compuesto se definió como una rápida disminución derenalfunción, pérdida del injerto o mortalidad. La disminución rápida de la función renal se definió como una disminución mayor o igual a 5 ml/min/1,73 m2 de la tasa de filtración glomerular estimada por año en relación con la medición inicial a los 6 meses.

2.1.4. Análisis estadístico

Los pacientes se dividieron en dos grupos según su nivel de sodio sérico medido a los 6 meses después del trasplante. Los pacientes fueron asignados al grupo bajo en sodio si su nivel era inferior a 136 mmol/L, de lo contrario, al grupo de control. Para examinar si había una asociación entre el nivel de sodio y el resultado muerte, muerte o pérdida del injerto, realizamos una regresión de riesgos proporcionales de Cox ajustada por las covariables sexo y edad. Los residuos de Schoenfeld se revisaron visualmente para verificar las violaciones del supuesto de riesgo proporcional. Para el criterio de valoración combinado secundario descenso rápido derenalfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. Para un segundo análisis, reasignamos a los pacientes al grupo bajo en sodio de acuerdo con los niveles de sodio medidos a los 12 meses posteriores al trasplante. Se excluyeron los pacientes con falta de niveles de sodio (n=37) a los 12 meses.

Para investigar la asociación entre el nivel de sodio y las variables de interés clínico y biológico, realizamos una regresión lineal mixta general con el nivel de sodio y los parámetros clínicos basados ​​en estudios previos. Este análisis incluyó información a los 6 y 12 meses después del trasplante del STCS o recopilada adicionalmente en el centro de trasplante. La significación estadística se determinó como p < 0.05,="" y="" todas="" las="" pruebas="" fueron="" bilaterales.="" los="" análisis="" estadísticos="" se="" realizaron="" utilizando="" el="" software="" r="" (r="" foundation="" forstatistical="" computing,="" viena,="">

Cistanche-función renal

3. Resultados

3.1. Características basales de los pacientes

Desde junio de 2008 hasta diciembre de 2014, se realizaron un total de 1655 trasplantes de riñón en los seis centros suizos que participan en el Estudio STCS. Se incluyeron 1315 receptores de trasplante renal (Figura 1). Se requirió que los pacientes tuvieran al menos un nivel de sodio recolectado a los 6 meses de seguimiento para ser elegibles. Eran principalmente hombres (64,6 por ciento) con una mediana de edad de 54 (IQR 43-63) años en el momento del trasplante. A los 6 meses, el nivel medio de sodio fue de 140 ± 3,08 mmol/L. Noventa y siete (97) pacientes mostradoshiponatremia(7,4 por ciento) y 1218 pacientes presentaron sodio mayor o igual a 136 mmol/L (92,6 por ciento). De los 97 pacientes con hiponatremia a los 6 meses, 24 seguían siendo hiponatrémicos a los 12 meses (24,7 por ciento). Las características basales se presentan en la Tabla 1. La mediana del tiempo de seguimiento del grupo hiponatrémico fue de 1465 días (RIC 1085-2189) y de 1806 días (RIC 1100-2209) para los pacientes con niveles de sodio mayores o iguales a 136 mmol /L

Figura 1. Diagrama de flujo que ilustra el reclutamiento de pacientes.

Tabla 1. Características basales de la población de estudio (n=1315): parámetros clínicos, comorbilidades, información del trasplante, resultado.

Esta sección puede dividirse en subtítulos. Debe proporcionar una descripción concisa y precisa de los resultados experimentales, su interpretación, así como las conclusiones experimentales que se pueden extraer.

Comparado con los pacientes con Mayor o igual a 136 mmol/L, el grupo hiponatrémico se caracterizó por una mayor tasa de hemodiálisis pretrasplante y trasplante de órganos de donante fallecido, principalmente de donante en muerte encefálica. Los grupos no difirieron significativamente en edad, sexo o comorbilidades como hipertensión, insuficiencia cardíaca e insuficiencia hepática.

3.2. Riesgo asociado con la hiponatremia

El resultado principal fue la mortalidad. Un criterio de valoración compuesto secundario se definió como: una disminución rápida derenalfunción mayor o igual a 5 ml/min/1,73 m2 de caída de eGFR por año), pérdida del injerto o mortalidad. Durante el período de seguimiento, en el grupo hiponatrémico, cuatro pacientes fallecieron (4,12 por ciento), 36 (37,11 por ciento) pacientes tuvieron una rápida disminución de la función renal y tres (3,09 por ciento) tuvieron pérdida del injerto. Las causas de muerte fueron dos por cuidados paliativos, una por insuficiencia hepática y una por cáncer. Las causas de pérdida del injerto fueron una nefropatía BK, dos nefropatías crónicas del injerto, dos trastornos inmunológicos y una recidiva de la enfermedad inicial.

Al inicio, el coeficiente de correlación de Pearson entre el sodio y la creatinina no fue significativo (−{{0}}.0295, IC del 95 % -0,07–0,009; p=0,1318). En un modelo lineal mixto, el nivel de sodio se asoció con la glucosa, el cloruro, el potasio, el nivel de albúmina, la edad, el sexo femenino, el micofenolato mofetilo y los inhibidores de la calcineurina (tabla 2). Los puntos fuertes de la asociación fueron bajos, aparte de los niveles altos de glucosa y los niveles bajos de cloruro, que se asociaron con una natremia más baja.

Tabla 2. Asociación del sodio con otros electrolitos, presión arterial, edad y sexo.

El nivel bajo de sodio al inicio del estudio no se asoció con un mayor riesgo de muerte (HR: 1.02; p=0.97, IC del 95 por ciento: 0.47–2.19). La Figura 2 muestra la curva de riesgo de Kaplan-Meier para el desenlace principal: mortalidad.

Figura 2. Curva de Kaplan Meier del desenlace de muerte por nivel de sodio.

hiponatremiaal inicio del estudio no se asoció con la rápida disminución derenalfunción, pérdida del injerto o muerte (prueba de rango logarítmico p=0.9). La figura 3 muestra las curvas de riesgo de Kaplan-Meier de resultado compuesto (deterioro rápido de la función renal, pérdida del injerto o muerte). A los 15 meses, el resultado compuesto secundario ocurrió en el 30,9 % (30/97) de los pacientes hiponatrémicos y en el 34,1 % (415/1218) de los pacientes con natremia mayor o igual a 136 mmol/L.

Figura 3. Curva de Kaplan Meier del resultado compuesto de muerte, pérdida del injerto o deterioro rápido de la función renal por nivel de sodio.

hiponatremiano se asoció con la pérdida del injerto ni con la muerte (HR 1.13, p =0.68, IC del 95 por ciento: 0.63–2.04) (Figura 4).

Figura 4 Curva de Kaplan Meier del resultado de muerte o pérdida del injerto por nivel de sodio

Realizamos otro análisis de sensibilidad para examinar el impacto del sodio sérico y los resultados relevantes después de excluir a los pacientes con niveles de sodio sérico > 145 mmol/L (n = 21). Excluir a los pacientes con hipernatremia no cambió significativamente ninguno de nuestros hallazgos (Materiales complementarios, Tabla S1)

Realizamos otro análisis de sensibilidad para examinar el impacto de más graveshiponatremiatomando un umbral de<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Discusión

En nuestro estudio de cohortes que incluyó a 1315 receptores de aloinjertos renales estables, observamos una tasa relativamente alta dehiponatremiaa los 6 meses (7,4 por ciento). No encontramos asociación entre el nivel de sodio y la función renal al inicio del estudio. No observamos asociación entre el nivel de sodio y el uso de diuréticos. En nuestra cohorte, la hiponatremia no se asoció con el riesgo de una rápida disminución derenalfunción, pérdida del injerto o muerte. Solo hiponatremia severa, (definida como sodio sérico<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

La asociación entre glucosa alta y niveles bajos de cloruro conhiponatremiaencontrada en nuestro estudio probablemente refleja hiponatremia hipovolémica relacionada con pérdidas gastrointestinales. De hecho, los receptores de aloinjertos de riñón pueden presentar algunas náuseas y vómitos relacionados con la ingesta de medicamentos. Se ha demostrado que los CNI y otras drogas tienen efectos tubulares directos que podrían explicar estas observaciones. El papel de los fármacos inmunosupresores está respaldado por su asociación con la hiponatremia.

La prevalencia de hiponatremia en nuestra cohorte fue bastante similar a un estudio europeo reciente de Viena, en el que la hiponatremia estaba presente en el 9 por ciento de los receptores de aloinjertos renales. En este estudio, 2/3 de todos los receptores de aloinjertos mostraron al menos un trastorno electrolítico, siendo la hipomagnesemia el más abundante [24]. Factores de riesgo asociados para el desarrollo dehiponatremiaen esta cohorte se encontraron niveles séricos de potasio y fosfato más altos, concentraciones más bajas de magnesio sérico y tratamiento con inhibidores de la ECA.

Nuestros hallazgos contrastan con el estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo publicado recientemente en Corea [22]. En este estudio, los receptores de aloinjertos de riñón que presentaban hiponatremia (4 por ciento) a los 3 meses posteriores al trasplante tenían un riesgo significativamente mayor de falla del injerto (HR: 3. 21 95 por ciento IC 1.47–6.99) y mortalidad (HR 3.03, 95 porcentaje IC 1.21–7.54) en el seguimiento. Mientras que el tamaño de la cohorte (1480 vs. 1786) y la prevalencia dehiponatremiafueron comparables en ambos estudios (6,6 por ciento frente a 4 por ciento), existen diferencias en varios aspectos de los métodos y características de la cohorte. En contraste con Han et al. [22], excluimos a todos los pacientes con falta de función primaria, pérdida del injerto o muerte dentro de los primeros 6 meses posteriores al trasplante. Los valores de sodio se analizaron a los 6 meses, no a los 3 meses. El hecho de que las complicaciones tempranas posteriores al trasplante a menudo conduzcan a alteraciones electrolíticas podría explicar por qué capturamos menos casos de muerte y pérdida del injerto asociados con la hiponatremia. En cuanto a la cohorte, en el estudio de Han se incluyeron en su mayoría asiáticos, la edad media (43 años) era más joven que en nuestra cohorte (54-56 años), la mayoría eran donantes vivos emparentados (77,2 por ciento) y el uso de CNI era menor (59). por ciento). A pesar de la asociación identificada entre la hiponatremia y los malos resultados enrenalreceptores de trasplantes de Han et al., no se pudo establecer una relación causal debido al diseño del estudio. Además, la causa dehiponatremiapuede ser diferente en el estudio de Han debido al menor uso de CNI. Además, los patrones frecuentes de vigilancia posoperatoria en los centros de trasplante suizos, junto con la estrecha vigilancia actual del sodio sérico y la conciencia de los médicos sobre la hiponatremia, pueden haber mejorado la supervivencia del paciente y del aloinjerto.

Pocos otros estudios que han investigado la prevalencia dehiponatremiay su impacto en el resultado de los receptores de trasplantes se limita básicamente al hígado. En pacientes con cirrosis hepática en etapa terminal, la hiponatremia se asocia con una mayor tasa de complicaciones [25] y una mayor mortalidad cuando están hospitalizados o cuando están en la lista de espera de trasplante de hígado (TL) [14]. Sin embargo, en cuanto al resultado tras el trasplante, los estudios no coinciden en si la hiponatremia se asocia a mortalidad y pérdida del injerto. Dawwas et al. encontró que el sodio sérico bajo contribuye a las complicaciones postoperatorias (trastornos neurológicos, infecciones, insuficiencia renal y estancia más prolongada en la unidad de cuidados intensivos) y una mayor mortalidad durante los primeros tres meses después del trasplante [13]. Hackworth et al. también concluyeron que la hiponatremia previa al trasplante se asoció con una mayor tasa de complicaciones, pero no encontraron una diferencia en la mortalidad 180 días después del trasplante hepático ortotópico [12]. Otros estudios no determinaron la relación entre la hiponatremia y la mortalidad después de 3 meses [26,27] . Cabe señalar que en estos estudios sólo se consideraron los niveles de sodio previos al trasplante. Sin embargo, las correlaciones encontradas entre la mortalidad y los resultados del trasplante de hígado pueden no ser aplicables simplemente para los receptores de trasplante de riñón.

Con la mayoría de los estudios existentes que apoyan la asociación entrehiponatremiay peores resultados en general, la hiponatremia se acepta y se utiliza como un factor pronóstico independiente de mortalidad.

Debe enfatizarse que la mayoría de los estudios que encontraron correlaciones entre la hiponatremia y la mortalidad fueron estudios observacionales y se llevaron a cabo con un enfoque epidemiológico más que fisiopatológico. Por lo tanto, no es posible estimar el número de posibles factores de confusión que no se tuvieron en cuenta. La hiponatremia puede ser más un marcador de comorbilidades subyacentes o de tratamientos como los diuréticos y su asociación con la mortalidad puede ser indirecta.

Además, la asociación con la mortalidad puede depender del factor causante de la hiponatremia. Los pacientes con enfermedad hepática a menudo son hipervolémicos yhiponatremiarefleja vasoplejía, mientras que la hiponatremia en nuestra población puede estar más bien relacionada con el fármaco o con la depleción de volumen. Las causas de la hiponatremia, las alteraciones en la homeostasis del agua y de los electrolitos, respectivamente, rara vez se especificaron, al igual que los diversos tratamientos médicos. Además, los datos generalmente no se ajustaron por la gravedad de las diferentes comorbilidades, que no solo podrían causar hiponatremia sino también contribuir significativamente a los resultados de los pacientes.

Cistanche-función renal

Un estudio, publicado en 2011, trató de determinar si los pacientes mueren de o conhiponatremia[28]: Recopilaron datos de 45 693 pacientes hiponatrémicos hospitalizados. Se obtuvo la evolución clínica, los niveles séricos de sodio desde el ingreso hasta la muerte o el alta hospitalaria, incluidas sus tasas de corrección y las comorbilidades cuantificadas con el Charlson Comorbidity Score [29]. Examinaron a los pacientes hiponatrémicos que murieron en su nivel más bajo de sodio y a los que sobrevivieron a su punto bajo de sodio. La mortalidad (las tasas se compararon con 164.146 pacientes normonatremicos) aumentó mientras que los niveles séricos de sodio descendieron, pero solo hasta 120 mmol/L. A niveles más bajos, la tasa de mortalidad disminuyó. Fallecidos<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hiponatremiaen sí conduce a la mortalidad.

En conclusión, no existe asociación entre hiponatremia a los 6 meses postrasplante y disminuciónrenalfunción, pérdida del injerto o mortalidad, se detectó en receptores de trasplante renal. Sólo un análisis secundario encontró una asociación entre severahiponatremiay resultado adverso. La fuerza de nuestro estudio radica en el diseño del estudio, ya que está integrado en el Estudio de Cohorte de Trasplante Nacional Suizo prospectivo que comprende seis centros de trasplante diferentes, proporcionando así una gran cantidad de pacientes y valores de laboratorio. Nuestro estudio tiene algunas limitaciones: las concentraciones séricas de sodio se recolectaron en puntos de tiempo únicos. Además, son posibles el perfil de lípidos, los valores fluctuantes de sodio debido a los diuréticos u otros medicamentos relevantes como los antidepresivos; por lo tanto, la asignación de grupos de nuestra población de estudio podría verse afectada. Finalmente, debido al diseño de cohorte de nuestro estudio, el análisis de electrolitos y creatinina en muestras bioquímicas de rutina se realizó en cada centro de estudio y no de forma centralizada.

No obstante, nuestros datos apoyan el hecho de quehiponatremiaen receptores de trasplante de riñón puede no ser un marcador pronóstico crucial y puede no designar a los pacientes con mayor riesgo. Se necesitan más estudios para evaluar la posible relación causal entre la hiponatremia y la mortalidad, así como el efecto de su tratamiento en diferentes poblaciones de pacientes.

Materiales complementarios: Los siguientes están disponibles en línea en https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Figura S1: Curva de Kaplan Meier del resultado de muerte por nivel de sodio (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

Contribuciones de los autores: LB, AF, SdS y SA contribuyeron al diseño del estudio, la adquisición de datos y la redacción del manuscrito; RA contribuido al análisis estadístico y redacción del manuscrito. VD, SD, MB, AS, DG, PA y UH-D. contribuido a la redacción y revisión del manuscrito. Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: Este trabajo fue apoyado por una beca de investigación del Swiss Transplant Cohort Study. El Swiss Transplant Cohort Study cuenta con el apoyo de Swiss National Science Foundation (HTTP://www.snf.ch, consultado el 24 de agosto de 2021), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, consultado el 24 de agosto de 2021) y los Centros de Trasplante.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: El estudio se realizó de acuerdo con las pautas de la Declaración de Helsinki y fue aprobado por el Comité de Ética de Berna (Swissethics BASIC project2018–022394 y 05/2008).

Declaración de consentimiento informado: Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.

Declaración de disponibilidad de datos: los investigadores interesados ​​en colaborar con STCS y acceder a los datos pueden enviar su propuesta al Comité Científico de STCS siguiendo las reglas establecidas en las pautas de STCS y utilizando las plantillas proporcionadas en línea. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, consultado el 24 de agosto de 2021.

Agradecimientos: Estudio de cohorte de trasplante suizo: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Heiner Bucher, Thierry Carrel, Emmanuelle Catana , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss,Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal,Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayan, Karine Hadaya, Jörg Halter , Dimitri Hauri,Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli, Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Staufer, SusanneStampf, Jürg Steiger, Guido Stirniman, Christian Toso, Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, Jean Villard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.

Referencias

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