Impacto de la sarcopenia en los resultados del trasplante simultáneo de páncreas y riñón: un estudio de cohorte observacional retrospectivo

Raphael PH Meier, MD, Ph.D.,1,2 Hiroshi Noguchi, MD,1,3 Yvonne M. Kelly, MD,1 Minnie Sarwal, MD, Ph.D.,1 Giulia Conti, MSc,1 Casey Ward, MD,1 Ran Halleluyan, MD,1 Mehdi Tavakol, MD,1 Peter G. Stock, MD, Ph.D.,1 y Chris E. Freise, MD1

Fondo.

La sarcopenia se ha identificado como una variable predictiva de los resultados quirúrgicos. Presumimos que la sarcopenia podría ser una medida clave para identificar a los pacientes frágiles y potencialmente predecir peores resultados entre los receptores de páncreas yriñón(SPK) trasplantes. Métodos. Se estimó la sarcopenia midiendo el índice de masa muscular (PMI) del psoas. El PMI se evaluó en tomografías computarizadas (TC) perioperatorias de los receptores de SPK. Resultados. De los 141 pacientes identificados entre 2010 y 2018, 107 tenían una tomografía computarizada disponible y se incluyeron en el estudio. La mediana de seguimiento fue de 4 años (rango, 0,5–9,1 años). Veintitrés pacientes tenían un PMI bajo y 84 pacientes tenían un PMI normal. Las características de los pacientes fueron similares entre los 2 grupos excepto por el índice de masa corporal, que fue significativamente más bajo en el grupo de PMI bajo (P<0.001). patient="" and="">riñónla supervivencia del injerto no fue estadísticamente diferente entre los grupos (P{{0}}.851 y P=0.357, respectivamente). Un análisis de regresión multivariable de Cox mostró que los pacientes con un PMI bajo tenían 6 veces más probabilidades de perder su aloinjerto de páncreas (tasas de riesgo, 5,4; intervalos de confianza del 95 %, 1,4-20,8; P=0). 015). Tres de cada 6 pacientes perdieron su injerto de páncreas debido al rechazo en el grupo de PMI bajo, en comparación con 1 de cada 9 pacientes en el grupo de PMI normal. Entre los pacientes con PMI bajo que se sometieron a una tomografía computarizada de seguimiento, el 62,5 % (5/8) de los que tenían un injerto de páncreas funcional mejoraron o resolvieron la sarcopenia, mientras que el 75,0 % (3/4) de los que perdieron el injerto de páncreas continuaron perder masa muscular.

Conclusión.La sarcopenia podría representar uno de los predictores de fracaso del injerto de páncreas y debería evaluarse y optimizarse potencialmente en los receptores de SPK.

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INTRODUCCIÓN

páncreas yriñón(SPK) siguen siendo la mejor opción curativa para pacientes con diabetes tipo 1 y seleccionan pacientes con diabetes tipo 2 conenfermedad renal cronica.1 Después de que los pacientes superan los primeros 3 a 6 meses posteriores al trasplante, los resultados son excelentes: se restaura la calidad de vida,riñónla función del injerto permanece preservada gracias a un estado euglucémico restaurado y al paciente

la supervivencia mejora significativamente.2,3 Las razones de la pérdida del injerto de páncreas son multifactoriales, incluidas las complicaciones técnicas y vasculares, la fuga, la pancreatitis, el rechazo agudo y crónico y la recurrencia de la diabetes tipo 1 o 2. Además de los factores de riesgo clásicos descritos para la pérdida del injerto, como la edad y el índice de masa corporal (IMC) del donante/receptor, el tiempo de isquemia fría y el tipo de inmunosupresión, existen pocos predictores modificables de la supervivencia del injerto de páncreas. En pacientes diabéticos con enfermedad renal en etapa terminal, las medidas objetivas como la sarcopenia han ganado popularidad para predecir la reserva funcional y el riesgo de complicaciones después del trasplante.5-8 La sarcopenia se caracteriza por una pérdida progresiva de masa muscular esquelética y se puede estimar mediante medir el área del músculo psoas en imágenes transversales.9 Se ha reconocido como un predictor importante de reserva pobre y se ha asociado con complicaciones, morbilidad y mortalidad después de una cirugía mayor.10-13 Fukuda et al analizaron el papel de la sarcopenia en 41 receptores de SPK e informaron una tendencia no significativa que asociaba un índice de masa muscular (PMI) del psoas bajo y la supervivencia del injerto de páncreas.6 Sin embargo, demostraron una asociación significativa entre la calidad del músculo esquelético (una medida alternativa de sarcopenia) y la supervivencia del injerto de páncreas y la complicaciones postoperatorias. Por el contrario, otro estudio sugirió que un PMI bajo podría ser protector; sin embargo, los números eran muy pequeños y estaban sujetos a errores de tipo I.1

Por lo tanto, buscamos examinar la influencia de la sarcopenia en una cohorte más grande de pacientes que recibieron un aloinjerto de SPK.

MATERIALES Y MÉTODOS

Pacientes

Un total de 141 pacientes se sometieron a SPK entre octubre de 2010 y julio de 2018 en la Universidad de California, San Francisco. Los pacientes fueron seguidos hasta diciembre de 2019. No hubo retrasplantes en esta cohorte. Los pacientes sin una tomografía computarizada (TC) perioperatoria disponible (n=34) fueron excluidos del análisis. Características de los pacientes, datos demográficos, páncreas yriñónfunción, la supervivencia general del injerto y del paciente (es decir, la supervivencia del injerto no censurada por la muerte) y los datos de donantes fallecidos se recopilaron de la revisión de gráficos, bases de datos administrativas y la base de datos de United Network for Organ Sharing. El Pancreas Donor Risk Index se calculó como se describió anteriormente15. La función retardada del injerto se definió como pacientes que requerían hemodiálisis en la primera semana después del trasplante. La infección se definió como síntomas clínicos de infección y la necesidad de hospitalización dentro de los 6 meses posteriores al trasplante (incluidas infecciones del tracto urinario, infecciones del sitio quirúrgico, abscesos, neumonía y sepsis).Riñóny el rechazo del páncreas se definió en base ariñóny resultados de la biopsia de páncreas.RiñónEl fracaso del injerto se definió como el regreso a diálisis o la muerte del paciente. El fracaso del injerto de páncreas se definió como la reintroducción de la terapia con insulina o la muerte del paciente. El estudio fue aprobado por el Comité de Investigación Humana de la Universidad de California, San Francisco, y cumplió con los criterios para la renuncia al consentimiento.

Cálculo del Índice del Músculo Psoas

PMI was measured on a perioperative CT scan performed either within 2.8 years before transplant (n=31) or up to 2.3 months after transplant (n=76). Among the 31 patients with a preoperative CT, 22 (71%) had a CT >1 año antes del trasplante. Entre los 76 pacientes con una TC posoperatoria, 41 (54 por ciento) tuvieron una TC dentro de las 2- semanas posteriores al trasplante. Se utilizaron imágenes de TC al nivel de la cuarta/quinta vértebra lumbar y el software Image J (Instituto Nacional de Salud, Bethesda, MD) para medir el área transversal de los músculos psoas derecho e izquierdo. Las mediciones fueron realizadas por HN y RPHM, cegados a la asignación de grupos y los resultados. Luego se calculó el PMI según las convenciones que se describieron previamente6,14: PMI como el área transversal del músculo psoas bilateral2/altura2 (cm2/m2). Debido a que el rango de PMI en hombres y mujeres es diferente, un PMI bajo se definió como el cuartil más bajo para hombres y mujeres por separado. Dividimos a los receptores en 2 grupos utilizando los valores del cuartil inferior como umbral que separa a los pacientes con un PMI normal de aquellos con un PMI bajo (el PMI normal en hombres y mujeres fue mayor o igual a 7,43 y mayor o igual a 6,20 cm2/ m2, respectivamente; el PMI bajo en hombres y mujeres fue<7.43 and=""><6.20cm2 2,="" respectively).="" in="" patients="" with="" a="" low="" pmi,="" we="" identified="" those="" with="" a="" follow-up="" ct="" scan="" of="" the="" abdomen="" and="" measured="" a="" follow-up="" pmi="" in="" these="" patients="" (n="">

Análisis estadístico

Los resultados se presentan como media ± DE y como recuento y porcentaje para las variables categóricas, a menos que se especifique lo contrario. Las diferencias entre grupos se analizaron con la prueba t para variables continuas y la prueba de Chi-cuadrado para variables binarias y categóricas. Los análisis de supervivencia se realizaron con el método de Kaplan-Meier y los grupos se compararon mediante la prueba de rango logarítmico. Las fallas técnicas y tempranas (dentro de los primeros 40 días) se excluyeron del análisis de supervivencia del páncreas (n=2). Se utilizó la regresión de riesgos proporcionales de Cox univariante y multivariante para calcular las razones de riesgo. Variables con P<0.10 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" multivariate="" analysis.="" correlations="" and="" corresponding="" p="" values="" were="" assessed="" using="" linear="" regression.="" ninety-five="" percent="" confidence="" intervals="" were="" reported,="" and="" an="" exact="" 2-sided=""><0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" statistical="" data="" and="" graphs="" were="" generated="" using="" spss="" version="" 24.0="" (spss,="" chicago,="" il)="" and="" prism="" version="" 8="" (graphpad,="" san="" diego,="">

RESULTADOS

Características basales y resultados a corto plazo

Se asignó un total de 107 pacientes al grupo de PMI bajo (el cuartil más bajo, n=23) o al grupo de PMI normal (por encima del cuartil más bajo, n=84). En promedio, se realizó una tomografía computarizada 2,0 ± 5,9 y 2,3 ± 6,9 meses antes de la cirugía en los grupos de PMI bajo y alto, respectivamente (P=0.820). Las características del paciente y del donante se muestran en la Tabla 1. El IMC del receptor fue significativamente más bajo en el grupo de PMI bajo en comparación con el grupo de PMI normal (22,5 ± 3,8 versus 25,8 ± 3,3 kg/ m2, P<0.001), and="" a="" weak="" correlation="" was="" identified="" between="" pmi="" and="" bmi="" (r2="0.107,"><0.001) (figure="" 1a).="" all="" the="" other="" baseline="" characteristics="" were="" not="" statistically="" different="" between="" the="" 2="" groups.="" panel-reactive="" antibody="" (pra),="" hla="" mismatches,="" and="" preoperative="" donor-specific="" antibodies="" were="" not="" statistically="" different="" between="" groups;="" all="" recipients="" received="" thymoglobulin="" and="" steroids="" for="" induction,="" and="" baseline="" maintenance="" immunosuppression="" was="" similar="" between="" the="" 2="" groups.="" preoperative="" serum="" albumin="" was="" not="" correlated="" with="" pmi="" (figure="" 1b).="" diabetes="" duration="" and="" preoperative="" hba1c="" were="" also="" not="" different="" between="" the="" low="" and="" normal="" pmi="" groups.="" patient="" and="" transplant="" outcomes="" are="" presented="" in="" table="" 2.="" the="" median="" follow-up="" was="" 4="" years="" in="" both="" groups="" (p="0.365)." short-term="" outcomes="" including="" surgical="" complications="" (assessed="" using="" the="" clavien-dindo="" score16),="" delayed="" graft="" function,="" rejection,="" infection,="" and="" length="" of="" hospital="" stay="" were="" not="" statistically="" different="" between="">

Supervivencia general del injerto de páncreas,

la supervivencia del injerto de páncreas fue del 83,4 por ciento a los 5 años. Observamos que los pacientes del grupo de PMI bajo tenían una supervivencia del injerto de páncreas reducida en comparación con los pacientes del grupo de PMI normal (P=00,031) (Figura 2A). Las tasas de supervivencia fueron 79.9 por ciento y 86.7 por ciento a los 5 años en los grupos de PMI bajo y normal, respectivamente. En consecuencia, la hemoglobina A1c en el último seguimiento fue mayor en pacientes con PMI bajo; sin embargo, la diferencia entre los grupos ya no se presentó después de la exclusión de los pacientes con aloinjertos de páncreas fallidos (Tabla 2). Un análisis de sensibilidad que comparó pacientes con y sin una tomografía computarizada antes o después de la cirugía no mostró diferencias en cuanto a la supervivencia del injerto de páncreas (Figura S1A y S1B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Entre las 6 pérdidas de injerto de páncreas en el grupo de PMI bajo, 3 se debieron a rechazo y 2 a recurrencia de diabetes, mientras que entre las 9 pérdidas de injerto en el grupo de PMI normal, 3 se debieron a complicaciones vasculares y 1 a rechazo (tabla 3). Los predictores de los resultados de supervivencia del páncreas se analizaron en un modelo de regresión de Cox (Tabla 4). En el análisis univariado, el género femenino, la raza negra o afroamericana, el PRA más alto y el PMI bajo se asociaron con la falla del aloinjerto de páncreas. Cabe destacar que el IMC más bajo del receptor no se asoció con una menor supervivencia del injerto de páncreas (Tabla 4 y Figura S1C, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279). Todas las variables con una P<0.1 in="" the="" univariate="" analysis="" were="" then="" included="" in="" the="" multivariate="" cox="" regression.="" patients="" with="" a="" low="" pmi="" were="" 5="" times="" more="" likely="" to="" lose="" their="" pancreas="" allograft="" (hazard="" ratios,="" 5.4;="" 95%="" confidence="" intervals,="" 1.4-20.8;="" p="0.015)," and="" pmi="" was="" the="" only="" independent="" significant="" predictor="" in="" the="" multivariate="" analysis="" among="" the="" significant="" variables="" in="" the="" univariate="" analysis="" (ie,="" gender,="" race,="" pra,="" steroid="" use,="" pmi,="" and="">RiñónÍndice de Perfil del Donante) (Tabla 4).

Evolución de la sarcopenia tras el trasplante

Identificamos 12 pacientes en el grupo de PMI bajo para los que se disponía de una tomografía computarizada del abdomen de seguimiento. Se obtuvieron tomografías computarizadas de seguimiento 3.0±2.8 años después del trasplante. De los pacientes que progresaron hacia la falla del páncreas, el 75.0 por ciento (3/4) tuvo una disminución en el PMI, en comparación con el 37.5 por ciento (3/8) en los pacientes que tenían un aloinjerto de páncreas funcional al final del seguimiento (Figura 3). Dos pacientes que tenían un PMI inicial bajo y que no perdieron su injerto mejoraron su sarcopenia después del trasplante y tuvieron un PMI normal al final del seguimiento (Figura 3, pacientes 5 y 7). Curiosamente, las diferencias de IMC entre los grupos de PMI normal y bajo observadas antes del trasplante se corrigieron parcialmente después del trasplante (Tabla 2). No hay diferencia enriñóno se observó supervivencia del injerto de páncreas entre pacientes con y sin una tomografía computarizada de seguimiento (Figura S2A y S2B, SDC, http://links.lww.com/TXD/A279).

Supervivencia del injerto renal y supervivencia general

Generalriñónla supervivencia del injerto fue del 91,7 por ciento a los 5 años. Los niveles de creatinina no fueron diferentes entre los grupos al final del seguimiento (Tabla 2). losriñónsupervivenciala tasa no se vio afectada por el estado inicial del PMI (Figura 2B). La supervivencia general de los pacientes fue del 95,4 por ciento a los 5 años. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia de los pacientes entre los grupos de PMI bajo y normal (Figura 2C).

DISCUSIÓN

En el estudio actual, medimos la masa muscular en los receptores de trasplante SPK para analizar las posibles asociaciones entre la sarcopenia y los resultados posteriores al trasplante. Descubrimos que un PMI bajo en los receptores de SPK se asoció con tasas de supervivencia del injerto de páncreas a largo plazo significativamente más bajas. El rechazo y la recurrencia de la diabetes fueron las principales causas de pérdida del injerto de páncreas en receptores con un índice de músculo psoas bajo.RiñónLa supervivencia del injerto y la supervivencia general del paciente no se vieron afectadas por el estado inicial de PMI.

La sarcopenia se define como una pérdida de masa y función del músculo esquelético17 y se asocia con fragilidad, mortalidad y malos resultados tanto en pacientes quirúrgicos como no quirúrgicos.18 La fragilidad se define por la presencia de 3 de los siguientes elementos: baja fuerza de prensión, baja energía, menor velocidad al caminar, baja actividad física y pérdida de peso involuntaria.19 Los factores de riesgo para la sarcopenia incluyen la edad, el género, el nivel de actividad física, la desnutrición y varias condiciones comórbidas.17,18,20 Curiosamente, la diabetes tipo 1 se asoció con sarcopenia a través de la acumulación de productos finales de glicación avanzada.21 Se ha demostrado previamente que la sarcopenia está asociada con mayores tasas de mortalidad después del trasplante de hígado,5,22 trasplante de hígado de donante vivo,7 y reparación de aneurisma aórtico abdominal,23 así como un mayor riesgo de infección posoperatoria y recuperación tardía de la cirugía de resección del cáncer colorrectal24 y laparotomía.

Nuestros resultados son consistentes con los de un estudio previo que relacionó la calidad del músculo esquelético, cuantificada por el contenido de tejido adiposo intramuscular (psoas), con un mayor riesgo de complicaciones postoperatorias y una supervivencia desfavorable del injerto de páncreas.6 Los autores informaron que los receptores con un PMI más bajo tuvo una menor supervivencia del páncreas; sin embargo, la diferencia no fue estadísticamente significativa, posiblemente debido al bajo número de participantes en este estudio. Con una cohorte más grande, demostramos una asociación significativa entre un PMI bajo y una supervivencia desfavorable del injerto de páncreas. Esta observación se confirmó aún más en nuestro modelo multivariado. Las diferencias se observaron en la supervivencia a medio y largo plazo y sugieren que la sarcopenia persiste después del trasplante. Los datos sobre los que se sometieron a una tomografía computarizada de seguimiento después del trasplante refuerzan aún más esta hipótesis: el 62,5 por ciento (5/8) de los pacientes con un PMI inicial bajo y un injerto funcional al final del seguimiento mejoraron su PMI (37,5 por ciento) o sarcopenia resuelta (25.0 por ciento). Por otro lado, el 75.0 por ciento (3/4) de los pacientes con un PMI bajo que perdieron su aloinjerto de páncreas también continuaron perdiendo masa muscular. En el análisis univariado de Cox, la sarcopenia, el género femenino, la raza negra o afroamericana4 y una ARP más alta se asociaron con una menor supervivencia del injerto de páncreas. El modelo multivariado de Cox destacó el papel significativo del PMI, que siguió siendo el único predictor de supervivencia del injerto de páncreas en nuestro modelo. Algunos otros factores de riesgo bien conocidos para el fracaso del injerto después de la QPS incluyen la edad joven, un IMC superior a 30 kg/m2, la edad del donante mayor y el tiempo de conservación más prolongado.4 No pudimos destacarlos todos significativamente en nuestra cohorte, posiblemente debido a la falta de de poder. Curiosamente, encontramos una correlación débil entre el PMI del destinatario y el IMC. Uno podría preguntarse si el IMC del receptor también podría ser un predictor de la supervivencia del injerto de páncreas. En el conjunto de datos del Registro científico de receptores de trasplantes, de manera similar al sobrepeso, bajo peso (IMC<18.5kg 2="" )="" was="" associated="" with="" unfavorable="" outcomes="" after="" spk.26="" this="" report="" is="" in="" line="" with="" our="" correlation="" between="" bmi="" and="" pmi,="" and="" the="" detrimental="" roles="" of="" sarcopenia="" and="" frailty="" as="" shown="" by="" us="" and="" others.27="" we="" could="" not="" highlight="" a="" significant="" association="" between="" low="" bmi="" and="" pancreas="" graft="" survival="" (possibly="" because="" only="" 3="" recipients="" had="" a=""><18.5kg 2="" in="" our="">

Dados nuestros hallazgos, creemos que la sarcopenia podría representar un factor predictivo importante que debería medirse en los candidatos a SPK. Actualmente, todos los pacientes de SPK que figuran en nuestro centro se someten a una tomografía computarizada sin contraste para medir el PMI; estamos en el proceso de implementar la medición de la fuerza de agarre, soportes de sillas cronometrados y pruebas de equilibrio para estimar la fragilidad. Esto podría tener un impacto importante porque la identificación preoperatoria de la sarcopenia permitiría intervenir sobre estos factores de riesgo potencialmente modificables. Cabe destacar que el entrenamiento de resistencia progresivo y las modificaciones nutricionales representan intervenciones excelentes para revertir la sarcopenia.28 Las intervenciones exitosas sobre la sarcopenia estarían condicionadas al control de otros factores de riesgo bien establecidos, como la edad del receptor, el IMC, la edad del donante y el tiempo de conservación.

Queda por dilucidar el mecanismo por el cual la sarcopenia se asocia con una menor supervivencia del páncreas. Dado el bajo número de eventos, es difícil especular sobre el vínculo potencial entre la sarcopenia y la pérdida del injerto de páncreas. La pérdida del injerto de páncreas a menudo es multifactorial y es el resultado de múltiples eventos adversos acumulativos. Es posible que los pacientes sarcopénicos sufran más riesgos indirectos (incluidas complicaciones posoperatorias más graves, infecciones subclínicas, rechazos, etc.), que en conjunto disminuyen la vida útil del injerto de páncreas. Esta acumulación progresiva de "hits" es consistente con la diferencia de supervivencia lenta y gradual observada entre los grupos de PMI bajo y normal. Estas diferencias graduales podrían explicarse aún más por el hecho de que los pacientes pueden mantener la normoglucemia hasta muy avanzado el proceso de pérdida del injerto, tolerando pérdidas de hasta el 80 por ciento de su masa de células beta.29 En nuestra cohorte, las tasas generales de complicaciones no fueron estadísticamente diferente entre grupos. Sin embargo, las complicaciones graves (es decir, Clavien-Dindo mayor o igual a 3b) fueron más frecuentes en el grupo de PMI bajo (21,6 por ciento frente a 15,5 por ciento). Por otro lado, las complicaciones menos graves fueron más frecuentes en el grupo de PMI normal (59,4 por ciento frente a 39,1 por ciento).

Observamos que 3 de 6 fallas pancreáticas se debieron a rechazo en el grupo de PMI bajo. Esto es consistente con lo que observamos previamente en receptores de trasplante de hígado, en quienes la fragilidad se asoció con mayores tasas de rechazo celular agudo.30 Los posibles mecanismos para estas tasas de rechazo más altas implican que los pacientes frágiles tienen un estado inflamatorio aumentado31 y tienden a experimentar tasas más altas de rechazo. reducción de la dosis de micofenolato que los receptores no frágiles.30 En otras palabras, se podría plantear la hipótesis de que los pacientes con PMI bajo reciben menos inmunosupresión porque el equipo de gestión es más propenso a reducir las dosis para evitar complicaciones relacionadas con la sobreinmunosupresión en estos pacientes frágiles.

Otra posible explicación mecanicista importante es que la masa muscular en sí misma y el ejercicio tienen un efecto protector directo sobre la supervivencia y la función de las células beta.32 Cabe destacar que se demostró que la sarcopenia exacerba la resistencia a la insulina y la disglucemia asociadas con la obesidad.33,34 La secreción de interleucinas{ {5}} por el músculo se mostró como uno de los mediadores importantes de este efecto. .37 En respuesta a los ácidos grasos saturados, los músculos también producen irisina, que, cuando se administra in vivo, promueve la supervivencia celular y aumenta la secreción de insulina estimulada por la glucosa.38 Teniendo en cuenta esta interacción entre los miocitos y las células, también es interesante señalar que, en contraste con los resultados relacionados con el páncreas, la sarcopenia no se asoció significativamente conriñónsupervivencia del injerto en nuestra cohorte. Esto puede estar relacionado con el hecho de queriñónlos injertos suelen tener mejores tasas de supervivencia en comparación con los injertos de páncreas. El vínculo entre el catabolismo y la homeostasis de la glucosa posiblemente hace que el páncreas sea más sensible en comparación con elriñón. No observamos una diferencia significativa en términos de supervivencia general de los pacientes entre pacientes con PMI bajo y pacientes con PMI normal. La baja tasa de mortalidad general en nuestra cohorte posiblemente nos impidió observar una diferencia significativa.

El presente estudio tiene algunas limitaciones. Primero, informamos sobre una pequeña cohorte de pacientes de un solo centro de trasplante, y la naturaleza retrospectiva de nuestro estudio no permite conclusiones definitivas sobre la causalidad. Con este número limitado de casos, los resultados, especialmente en lo que respecta a las causas de pérdida del injerto pancreático, deben interpretarse con cautela. Se justifican estudios adicionales que incluyan datos multicéntricos para confirmar el impacto de la sarcopenia en este ámbito. En segundo lugar, hay un sesgo de selección limitado en el grupo de estudio porque solo incluimos pacientes con una tomografía computarizada de abdomen en el período perioperatorio (n=107), aunque los pacientes excluidos representaron un porcentaje limitado (19.9 por ciento, 28/ 141). Con el análisis de sensibilidad, encontramos que la supervivencia del injerto de páncreas no fue diferente entre pacientes con y sin tomografía computarizada. Además, solo comparamos las tasas de supervivencia del injerto entre los pacientes que se sometieron a una tomografía computarizada del abdomen y, por lo tanto, nuestras conclusiones deben seguir siendo válidas. También reconocemos el hecho de que no todas las tomografías computarizadas se realizaron inmediatamente antes de la cirugía, lo que representaría el momento ideal para la medida. Sin embargo, la mayoría de las tomografías computarizadas se realizaron antes o poco después de la cirugía, y no hubo diferencias en las fechas de las tomografías computarizadas entre los grupos ni en la supervivencia del injerto de páncreas con diferentes fechas de tomografías computarizadas. Además, la sarcopenia tarda en revertirse39 y, en ausencia de entrenamiento de resistencia preoperatorio o perioperatorio o intervención nutricional, es poco probable que mejore antes o inmediatamente después del trasplante. Por lo tanto, creemos que los valores observados representan estimaciones aceptables de la masa muscular en el momento del trasplante en nuestra población. También es importante señalar que en este estudio, describimos solo 1 componente de la fragilidad, a saber, la sarcopenia, en una población joven de pacientes. Reconocemos que la noción de sarcopenia se ha desarrollado y evaluado mejor en poblaciones geriátricas. Los estudios prospectivos futuros podrán recopilar medidas más refinadas de la sarcopenia y potencialmente incluir una intervención para abordar el efecto perjudicial de la pérdida de masa muscular antes del trasplante.

En conclusión, la sarcopenia se asoció con una menor supervivencia del injerto de páncreas en pacientes que recibieron un trasplante de SPK. El conocido papel protector de una masa muscular adecuada sobre la función celular puede explicar estos hallazgos. La identificación sistemática de sarcopenia en candidatos a SPK puede ayudar a identificar pacientes con amortiguamiento fisiológico disminuido. La intervención con entrenamiento de resistencia y modificaciones nutricionales podría implementarse para pacientes con pérdida de masa muscular para revertir la sarcopenia y mejorar potencialmente los resultados posteriores al trasplante.

EXPRESIONES DE GRATITUD

Agradecemos a Anna Mello por su ayuda con la gestión de la base de datos de pacientes.

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