Efecto protector del comino negro y sus componentes activos sobre la lesión renal

Dr. Abdul Hannan^1,2, Maryland Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3 y Md Jamal Uddin^1,3,*

Resumen:La prevalencia decrónicoriñónenfermedad(CKD) está aumentando en todo el mundo, y una estrecha asociación entreagudoriñónlesión(AKI) y CKD se ha identificado recientemente.Comino negro(Nigella sativa) ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de diversas enfermedades renales. La evidencia acumulada muestra que el comino negro y su compuesto vital, la timoquinona (TQ), pueden proteger contra la lesión renal causada por varios xenobióticos, a saber, agentes quimioterapéuticos, metales pesados, pesticidas y otros químicos ambientales. El comino negro también puede proteger los riñones del shock isquémico. Los mecanismos subyacentes al potencial protector renal del comino negro y la TQ incluyen la antioxidación, la antiinflamación, la antiapoptosis y la antifibrosis, que se manifiestan en su papel regulador en el sistema de defensa antioxidante, la señalización de NF-kB, las vías de caspasa y la señalización de TGF-. . En ensayos clínicos, se demostró que el aceite de semilla negra normaliza los parámetros de la sangre y la orina y mejora los resultados de la enfermedad en pacientes con ERC avanzada. Si bien el comino negro y sus productos han mostrado efectos protectores renales prometedores, todavía falta información sobre la administración dirigida guiada por nanopartículas en el riñón. Además, la evidencia clínica sobre este producto natural no es suficiente para recomendarlo a los pacientes con ERC. Esta revisión brinda información valiosa sobre los beneficios farmacológicos del comino negro y la TQ contra el daño renal.

Palabras clave:comino negro;riñónlesión; nefrotoxicidad; timoquinona; estrés xenobiótico

Contacto: ali.ma@wecistanche.com

1. Introducción

Riñónenfermedades son consideradas un problema de salud pública mundial.enfermedad renal cronica(ERC) es un regulador crítico de la morbilidad y mortalidad por enfermedades no transmisibles, mientras que la tasa de incidencia de insuficiencia renal aguda (IRA) está aumentando en todo el mundo [1]. Los pacientes con antecedentes de LRA pueden desarrollar ERC [2,3]. La fisiopatología de la enfermedad renal es compleja e incluye inflamación, lesión tubular y daño vascular [4,5]. Al ser órganos excretores, los riñones son particularmente vulnerables a los efectos tóxicos de los xenobióticos y sus metabolitos. Con la exposición cada vez mayor a xenobióticos como fármacos, toxinas y productos químicos ambientales, la incidencia global de enfermedades humanas crónicas, incluida la enfermedad renal, está creciendo a un ritmo alarmante [6]. Los xenobióticos alteran la capacidad estructural y funcional de los riñones al inducir estrés oxidativo, inflamación, apoptosis y fibrosis, lo que lleva al desarrollo de LRA y ERC [6,7]. Aunque se ha estudiado la fisiopatología de varias enfermedades renales, muchas terapias clínicas dirigidas han fallado [8]. Por lo tanto, se necesitan intervenciones urgentes para tratar a los pacientes con enfermedad renal.

Comino negro(Nigella sativa L.) es una hierba picante popular y sus semillas, en particular, se han indicado tradicionalmente en el tratamiento de diversas dolencias humanas, incluidas las que afectan el sistema renal [9]. Se demostró que la timoquinona (TQ), el principal componente activo de la semilla de comino negro y su aceite, promueve la función de diferentes órganos vitales, incluidosriñónfunción [10]. La creciente evidencia muestra que el comino negro y la TQ pueden aliviar las complicaciones renales causadas por varios factores de estrés, a saber, agentes quimioterapéuticos, déficits metabólicos y tóxicos ambientales [11]. La evidencia de los estudios preclínicos ha demostrado que la semilla de comino negro (en forma de polvo, extractos o aceite) y la TQ protegen contra las lesiones renales inducidas por la isquemia [12,13], los fármacos quimioterapéuticos contra el cáncer (metotrexato y cisplatino) [14,15 ], analgésicos (paracetamol, ácido acetilsalicílico y aspirina) [16–18], metales pesados ​​(arsénico y cadmio) [19,20], plaguicidas (miconazol y diazinón) [21,22] y otras sustancias químicas (tetracloruro de carbono y nitrito de sodio) [23,24]. La evidencia, aunque limitada, también sugiere mejoras clínicas en pacientes con ERC tratados concomino negro[25–27]. Además,comino negroha demostrado ser eficaz en la modificación de varios factores de riesgo para la enfermedad renal, como la hipertensión, la aterosclerosis, la dislipidemia, la hiperglucemia y la diabetes [11]. Los efectos protectores de los riñones del comino negro se deben a sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antiapoptóticas y antifibróticas [11,28,29]. En esta revisión, brindamos una breve descripción de los efectos protectores del comino negro contra varias lesiones renales y analizamos los mecanismos moleculares cuando es posible.

2. Metodología

Se realizaron búsquedas en bases de datos científicas en línea, como PubMed, Google Scholar, Scopus y Web of Science para recuperar bibliografía utilizando palabras clave, como comino negro, N. Sativa, aceite esencial, timoquinona,riñónlesión, estrés oxidativo, inflamación, fibrosis, nefrotoxicidad y estrés xenobiótico. Se han documentado estudios preclínicos y clínicos. La literatura publicada en idiomas distintos al inglés se excluyó de esta revisión. Todas las figuras fueron generadas usando Microsoft Powerpoint.

3. Efectos antioxidantes y antiinflamatorios del comino negro y la TQ

El estrés oxidativo y la inflamación son dos eventos patogénicos que se sabe que están implicados de manera crucial en la patobiología de varios problemas renales, incluida la toxicidad renal, la LRA y la ERC [30,31]. Muchos productos naturales han demostrado su potencial para aliviar el estrés oxidativo y la inflamación [32,33] y, por lo tanto, han demostrado su eficacia contra las enfermedades renales (Figuras 1 y 2).

Evidencia sustancial de estudios en animales y humanos ha confirmado los efectos protectores decomino negroy TQ contra el estrés oxidativo [28,34–38]. El comino negro aumentó los niveles de glutatión peroxidasa (GPx), glutatión-S-transferasa (GST) y superóxido dismutasa (SOD) de los eritrocitos y, simultáneamente, redujo los niveles de malondialdehído plasmático (MDA) [38,39]. En dos estudios similares, el comino negro aumentó el nivel de enzimas antioxidantes, como SOD y catalasa (CAT), y moléculas antioxidantes, como el glutatión (GSH) y disminuyó las especies reactivas de oxígeno (ROS) [40,41]. Además, el aceite de N. Sativa (NSO) redujo el estrés oxidativo inducido por clorpirifos al disminuir la producción de ROS y óxido nitroso en el modelo de ratas Wister [42]. La ingesta diaria de TQ (5 mg/kg) durante cinco semanas elevó los niveles de CAT, glutatión reductasa (GR), GPx, SOD y GSH en los tejidos hepáticos [43]. Del mismo modo, la TQ eleva los niveles de SOD, CAT y GSH, regula al alza los genes antioxidantes y regula a la baja los genes prooxidantes [44]. Otro estudio en conejos reveló que el consumo de semillas de comino negro (600 mg/kg) disminuyó la MDA y aumentó los niveles totales de antioxidantes en la sangre [45]. Una vez más, la suplementación combinada de TQ y NSO exhibió capacidades antioxidantes contra las anomalías inducidas por el cisplatino (CP) [46]. Un informe de metanálisis sobre semillas de comino negro mostró niveles mejorados de SOD sin ningún efecto visible en el nivel de MDA y la capacidad antioxidante total [47]. Aun así, esta evidencia preclínica de los efectos antioxidantes del comino negro se ha elaborado en estudios clínicos. La ingestión combinada de semillas de comino negro y Allium sativum durante ocho semanas mejoró el estado antioxidante en 30 mujeres sanas posmenopáusicas [39]. Nuevamente, la suplementación con NSO y una dieta baja en calorías mostró una mejora en el estado antioxidante en un ensayo clínico de 50 voluntarios obesos [48].

Junto con la protección contra el estrés oxidativo,comino negroy TQ han demostrado frenar la inflamación como se afirma en la literatura anterior [9,28,35,49]. Los extractos y compuestos bioactivos del comino negro, como TQ, nigellona y -hederina, revelaron efectos antihistamínicos, antiinmunoglobulina, antileucotrienos, antieosinofílicos y antiinflamatorios en varios modelos [50]. Además, la TQ suprimió factores proinflamatorios como el óxido nítrico (NO), la óxido nítrico sintasa (iNOS), el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-), la interleucina-1 beta (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y ciclooxigenasa 2 (COX-2) mediante la inhibición de las vías AP-1/NF-kB vinculadas a IRAK [51]. En las células sanguíneas humanas, la NSO y la TQ inhibieron la 5-lipoxigenasa (5-LOX) y la leucotrieno C4 sintasa (LTC4S) [52], que pueden generar mediadores inflamatorios como los leucotrienos y las prostaglandinas [52,53]. En otro estudio, la TQ inhibió la quinasa 1 de unión a TANK (TBK1), redujo la expresión del ARNm de los interferones tipo I (IFN) y reguló a la baja las vías de señalización del factor regulador del interferón 3 (IRF-3) en las vías de señalización estimuladas por lipopolisacáridos (LPS). células RAW264.7 similares a macrófagos murinos [54]. En tejido pulmonar, el tratamiento con NSO provocó una reducción de IgG1, IgG2a, interleucina-2 (IL-2), interleucina-12 (IL-12), interleucina-10 (IL-10), niveles de IFN-y y células inflamatorias [55]. Además, la administración de NSO redujo significativamente los niveles de IL-6, IL-12 y TNF- en ratas afectadas por edema de la pata inducido por carragenina [56]. De manera similar, la suplementación con NSO al 10 por ciento alivió la inflamación en ratas con edema de la pata con un recuento de leucocitos y un nivel de TNF reducidos [49]. Una vez más, un experimento en preadipocitos humanos demostró que la NSO recién extraída y almacenada resultó en una disminución de los niveles de IL-6 e IL-1, respectivamente [57].

4. Efectos protectores del comino negro y la TQ contra la lesión renal

Se ha informado que el comino negro y la TQ alivian diversas anomalías que a menudo interfieren con la función fisiológica deriñones. En las siguientes secciones, los efectos protectores de los riñones decomino negroy TQ se discuten, destacando los efectos farmacológicos subyacentes (Tablas 1 y 2).

4.1. Evidencia preclínica de protección renal por el comino negro

4.1.1. Protección contra la lesión renal inducida por fármacos

La nefrotoxicidad inducida por fármacos es una de las causas más frecuentes deriñónlesión. El metotrexato (MTX, un agente quimioterapéutico) aumentó la MDA y disminuyó los niveles de GSH en el homogeneizado de riñón, y N. Sativa revirtió sus acciones en ratones nefrotóxicos [14]. Paralelamente, se demostró que N. sativa en bajas concentraciones podría mejorar la eficacia y seguridad del tratamiento con MTX en ratas Wistar [58]. En un mecanismo antioxidante similar, la TQ mejoró el daño oxidativo causado por otro fármaco contra el cáncer, CP, en riñones de rata [59]. En un estudio posterior de este grupo de investigación, la administración de NSO (2 ml/kg de peso corporal por vía oral), antes y después de un tratamiento de dosis única con CP (6 mg/kg de peso corporal, ip), atenuó significativamente el aumento de creatinina sérica inducido por CP. y nitrógeno ureico en sangre (BUN) y disminución de las actividades de las enzimas de la membrana del borde en cepillo (BBM) en homogeneizados medulares y corticales de riñón, así como en vesículas de BBM aisladas (BBMV). Estos datos bioquímicos e histológicos sugieren un posible efecto protector de la NSO contra la LRA inducida por PC [15]. En un estudio similar realizado por otro equipo, el polvo de semilla (NSP), el extracto (NSE) y la NSO de N. Sativa mejoraron los efectos de la toxicidad renal inducida por CP en ratas Sprague-Dawley al aliviar los niveles séricos de urea, creatinina y potasio. , y una elevación notable de Na, Na/K, vitamina D, marcadores nutricionales y enzimas antioxidantes [60]. En general, estos estudios confirman quecomino negropuede ser eficaz para minimizar los efectos secundarios tóxicos, que se encuentran con frecuencia en la quimioterapia contra el cáncer. Estos hallazgos se pueden utilizar para formular una terapia combinada que pueda controlar eficazmente las complicaciones en la quimioterapia del cáncer.

El penconazol es un fungicida triazólico ampliamente utilizado en agricultura, medicina humana y veterinaria. Altas dosis de penconazol causan nefrotoxicidad yriñóndaño. Las propiedades antioxidantes de N. Sativa podrían atribuirse a la mejora de la nefrotoxicidad inducida por penconazol en ratas [21]. Los tratamientos diferenciales con aceite de semilla negra previnieron y revirtieron la nefrotoxicidad inducida por haloperidol al reducir el contenido de K+, Na+, MDA y la actividad de aldosarreductasa (AR), y la hidrólisis de AMP con aumento de trifosfato de adenosina (ATP) en riñones de rata [61]. Se evaluaron los efectos protectores de N. Sativa sobre la nefrotoxicidad inducida por 4-nonilfenol (4-NP) en peces Clarias gariepinus. La administración de N. Sativa minimizó notablemente el impacto nefrotóxico de 4-NP y mantuvo la estructura y función renal normal [62]. También se ha demostrado que N. Sativa protege contra la nefrotoxicidad causada por los fármacos antiinflamatorios no esteroideos de uso común, como el ácido acetilsalicílico [18], la aspirina [17] y el paracetamol [16].

Se diseñó un estudio para evaluar lariñónpotencial protector de NSO contra la nefrotoxicidad inducida por tioacetamida (TAA) en ratas. Los resultados implicaron que el tratamiento de NSO revirtió significativamente el perfil de lípidos elevado por TAA, urea, creatinina, ácido úrico, sodio y niveles de potasio en suero [63]. En consecuencia, la combinación de metformina y NSO mostró efectos de mejora contra la toxicidad hepatorrenal inducida por TAA en ratas [64].

4.1.2. Protección contra la lesión renal inducida por metales pesados

losriñónes el primer órgano diana de la toxicidad por metales pesados. El tratamiento con TQ y ebselen (Eb) inhibió el daño oxidativo, la apoptosis y la inflamación inducidos por el arsénico; y atenuaron considerablemente la acumulación de arsénico en los tejidos renales [19]. Las respuestas inmunes suprimidas en ratones pretratados con la mezcla de cadmio (Cd)-plomo (Pb) fueron revertidas por N. Sativa en el riñón de ratones [65]. El potencial nefroprotector de la TQ en la toxicidad por Cd podría deberse a sus propiedades antioxidantes y antiapoptóticas, que podrían ser útiles para lograr efectos óptimos [20]. Estos efectos protectores decomino negrocontra la lesión renal inducida por Pd fueron respaldados por la investigación de Farrag y el equipo que informó que el tratamiento con semillas negras atenuó el daño hepatorrenal inducido por Pb en ratas macho [66]. Mecanismos antioxidantes similares, incluida la inducción de CAT, GPx y actividades de glutatión reductasa y el aumento de los niveles de SOD y GSH, estuvieron involucrados en el efecto protector renal de TQ contra la lesión renal inducida por Pb en ratas [67].

4.1.3. Protección contra la lesión renal inducida por insecticidas

El diazinón es un plaguicida de uso común para el control de plagas. Estrés oxidativo inducido por diazinón yriñóndisfunción en ratas. El pretratamiento de NSO alteró notablemente la hepatotoxicidad y la nefrotoxicidad inducidas por diazinón [22]. El fipronil es un insecticida de fenilpirazol, ampliamente utilizado para actividades agrícolas y veterinarias. TQ y sulfuro de dialilo protegidos contra oxidación inducida por fipronilriñónlesiones en ratas [68].

4.1.4. Protección contra la lesión renal inducida por productos químicos

Diversos productos químicos pueden causarriñónlesión. La administración oral de aceite de pescado combinado y tetracloruro de carbono reducido (CCl4) NSO inducido yriñónlesiones en ratas mediante el ejercicio de actividad antiinflamatoria y antioxidante [69]. Estos hallazgos fueron respaldados por un estudio reciente que demostró que la administración de NSO ejercía un efecto protector sobre el cerebro, el hígado yriñóndurante el estrés oxidativo inducido por CCl4- [23].

NSO mejoró la nefrotoxicidad inducida por nitrito de sodio al bloquear el estrés oxidativo, atenuar la fibrosis y la inflamación, restaurar el nivel de glucógeno, mejorar la citocromo C oxidasa e inhibir la apoptosis [70]. De manera similar, el consumo de TQ (25 y 50 mg/kg, po, diariamente) mostró efectos protectores contra la inducción de nitrito de sodio.riñóntoxicidad en ratas macho a través de la reducción del estrés oxidativo, la restauración del equilibrio normal entre las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias, y la protección del tejido renal de la apoptosis intrínseca y extrínseca [24], lo que indica que los efectos protectores de NSO en el estudio anterior se debieron a TQ- Efectos antioxidantes y antiinflamatorios mediados. Además, la suplementación de NSO a 5 ml/kg de peso corporal/dosis/día durante 28 días ejerce una actividad nefroprotectora y diurética al reducir considerablemente las tasas séricas y urinarias de calcio, fosfato y oxalato en ratas Wistar [71], lo que sugiere sus efectos protectores. contra la urolitiasis.

4.1.5. Protección contra la isquemia renal/lesión por reperfusión

RiñónLa lesión por isquemia-reperfusión (IRI) es un modelo conocido de lesión renal aguda. El pretratamiento con N. sativa tiene un efecto protector contra el daño renal inducido por IRI al inhibir la apoptosis y la proliferación celular [12]. Este efecto se amplió aún más con la suplementación con TQ (10 mg/kg/día) que mejoró el efecto del IRI sobre los parámetros funcionales renales tubulares y hemodinámicos, así como la expresión de algunos marcadores de daño renal y citoquinas proinflamatorias y profibroticas [13]. ].

4.1.6. Protección contra Urolitiasis/Obstrucción Ureteral

La obstrucción ureteral unilateral (UUO) es un modelo experimental bien establecido deriñónfibrosis. La OUU se relacionó con un aumento significativo del estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis [72]. El extracto de N. Sativa es un agente terapéutico para tratar el daño renal inducido por OUU comparable con captopril y losartán [72]. De manera similar, la TQ mejoró significativamente el daño oxidativo, la apoptosis y la expresión de TNF y disminuyó notablemente la regulación positiva de la angiotensina II y MCP-1 en comparación con las ratas UUO [73].

4.1.7. Protección contra otras tensiones

La mayoría de los fármacos quimioterapéuticos provocan nefrotoxicidad. Los estudios experimentales en animales describieron el efecto protector de la TQ sobre la nefrotoxicidad inducida por la quimioterapia al disminuir la peroxidación lipídica y aumentar la actividad de las enzimas antioxidantes en elriñóntejido de animales tratados con quimioterapia [74]. Un estudio preclínico in vitro se tradujo en mejores quimioterapias de TQ y sus análogos para tratarriñóncáncer [75].

en agudoriñónLesión inducida por sepsis en ratones BALB/c, la administración de TQ mediante sonda revirtió el aumento inducido por CLP en los niveles séricos de CRE y BUN y la expresión tisular de NLRP3, caspasa-1, caspasa-3, caspasa{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 y NF-kB, lo que indica que la TQ puede tener un beneficio terapéutico potencial contra la LRA inducida por sepsis [76]. LPS también es responsable de inducir LRA asociada a sepsis [77,78]. El tratamiento con TQ redujo la fibrosis y la permeabilidad renal inducidas por LPS y mejoró el estado de estrés oxidativo [79]. TQ exhibió efectos protectores sobre la hiperuricemia mediada porriñónel estrés oxidativo y las anomalías mitocondriales, que Nrf2/HO-1 podrían mediar, las vías de señalización de Akt [80]. La hipercolesterolemia es un factor de riesgo bien establecido para la lesión renal que puede conducir a la ERC. El tratamiento con NSO y TQ redujo la albuminuria en ratas experimentales con nefropatía diabética inducida por estreptozotocina (STZ) al preservar la función de los podocitos [81]. Otro estudio sugiere que la TQ puede ser un agente terapéutico potencial contra el daño renal por hipercolesterolemia [82]. Además, el tratamiento con extracto de etanol de N. Sativa elevó los niveles de óxido nítrico (NO) y amplióriñóndiámetro de la arteriola de un modelo de ratón con preeclampsia [83]. N. Sativa y sus componentes también son prometedores para prevenir y curar la nefrolitiasis y el daño renal [84].

4.2. Evidencia clínica de protección renal por el comino negro

Comino negroha demostrado una mejora en los resultados de la enfermedad en pacientes con ERC según lo informado en varios estudios en humanos. Una revisión sistemática reciente y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios demuestran quecomino negrosuplemento en una intervención a largo plazo y la dosis óptima diaria puede reducir significativamente los parámetros deriñónfunción, incluyendo BUN [85]. En un estudio prospectivo, comparativo y abierto en pacientes con ERC en estadios 3 y 4 en un centro de atención terciaria en el norte de la India, el tratamiento de NSO (2,5 ml, po, una vez al día durante 12 semanas) mejoró significativamente las características clínicas y los parámetros bioquímicos. , incluida una reducción de la urea en sangre, la creatinina sérica y la proteína urinaria total y un aumento del volumen total de orina y la tasa de filtración glomerular en 24 h [27]. Otro estudio similar reveló la eficacia y seguridad de la administración de NSO en pacientes con ERC estadios 3 y 4 debido a nefropatía diabética. Hubo una reducción significativa en los niveles de glucosa en sangre, creatinina sérica, urea en sangre y proteínas urinarias totales en 24 h y un aumento significativo en la tasa de filtración glomerular, el volumen urinario total en 24 h y el nivel de hemoglobina en el grupo tratado concomino negroaceite [25]. En ambos estudios, los autores sugieren que el aceite de comino negro podría ser una terapia complementaria que puede aumentar la ventaja terapéutica del tratamiento conservador en pacientes con nefropatía diabética. La protección contra la nefrolitiasis según se informó en un estudio preclínico [71] se tradujo aún más en un ensayo clínico aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo en el que dos grupos de pacientes (cada uno con 30) con cálculos renales recibieron cápsulas de semillas negras (500 mg) o placebo dos veces al día durante 10 semanas. En el grupo de semillas negras, el 44,4 % de los pacientes excretó sus cálculos por completo, y el tamaño de los cálculos se mantuvo sin cambios y disminuyó en el 3,7 % y el 51,8 % de los pacientes, respectivamente, mientras que en el grupo de placebo, el 15,3 % de los pacientes excretó sus cálculos completamente, el 11,5 por ciento tuvo una reducción en el tamaño de los cálculos, el 15,3 por ciento tuvo un aumento en el tamaño de los cálculos y el 57,6 por ciento no experimentó ningún cambio en el tamaño de los cálculos. Hubo una diferencia significativa en el tamaño medio de los cálculos renales entre los dos grupos. En comparación con el placebo, las semillas negras tienen fuertes efectos positivos sobre la desaparición o reducción del tamaño deriñónpiedras [26].

5. Cuestiones de seguridad

Comino negroy sus componentes bioactivos se consideran relativamente bien tolerados [86,87]. Sin embargo, la TQ puede, en algunos casos, generar estrés oxidativo, alterar las macromoléculas celulares (ADN, lípidos y proteínas) y las vías de señalización, como la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), la proteína quinasa C (PKC) y Ras, mientras que otros compuestos bioactivos de N. sativa pueden interferir con la toxicidad inducida por TQ [88–90]. Sin embargo, la toxicidad de TQ depende del contexto.

Se ha demostrado que la administración de NSO hasta 2,5 ml (por vía oral, una vez al día) es segura en términos de características clínicas y bioquímicas de los pacientes con nefropatía diabética, aunque se requirieron varios otros estudios moleculares para confirmar la afirmación [25]. También es seguro tomar NSO (2,5 ml) tres veces al día como terapia adicional para mejorarriñónfuncional en pacientes con ERC [27]. Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con N. sativa mostró una disminución significativa en el tamaño de los cálculos renales, aunque un hombre de 60 pacientes tenía hidronefrosis y presión arterial elevada [26]. Este estudio tiene limitaciones como una menor duración y la falta de pruebas específicas (tomografía computarizada) que fueron necesarias para evaluar el tamaño de los cálculos renales [26].

En un informe, se administró NSE (100 mg/kg) dos semanas después de la dosis de CP y no hubo efectos visibles sobreriñónse observaron parámetros bioquímicos en ratas [91]. Los ratones recibieron varias dosis de NSE (6, 9, 14 y 21 g/kg) y no se informó de mortalidad [92]. En otro experimento, la suplementación con NSO (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) a ratas y ratones resultó en cero mortalidad [93]. Sin embargo, hubo limitaciones en la caracterización de NSO y ningún contenido más que la evaluación total de flavonoides. Un informe sobre pollos de engorde indicó que la suplementación con 20 y 100 g/kg de semillas de N. Sativa durante 7 semanas esencialmente no tuvo efectos adversos sobre el perfil bioquímico/hematológico, las características patológicas y el crecimiento [94]. Los investigadores demostraron que una dosis más alta (25 ml/kg) de NSO tenía efectos tóxicos sobre los cambios histológicos en la corteza renal y una dosis más baja (15 ml/kg) tenía un efecto negativo sobre el hígado [95]. Además, un estudio anterior mostró que la TQ en dosis superiores a 10 mg/kg/día no mostró efectos protectores contra la nefrotoxicidad inducida por CP [96]. Por lo tanto, sugiere que se requieren dosis apropiadas de comino negro o sus componentes para lograr los resultados deseados.

6. Observaciones finales y perspectivas futuras

Riñonesestán constantemente expuestos a varios xenobióticos, a saber, medicamentos, aditivos alimentarios, venenos y productos químicos ambientales. Los efectos dañinos de estos xenobióticos restringen severamenteriñóny conducir al desarrollo de enfermedades renales agudas y crónicas. Existen otros factores predisponentes, como la diabetes, la hipertensión, la dislipidemia y la isquemia, que también aumentan el riesgo deriñónenfermedad. Los múltiples efectos secundarios que plantean los agentes terapéuticos existentes motivan a los científicos a explorar alternativas más seguras. La evidencia de la literatura existente sugiere que la exposición a xenobióticos, a saber, quimioterapéuticos, metales pesados, pesticidas y otras sustancias químicas ambientales causa daño renal en animales de experimentación, que mejoró con la administración de comino negro y TQ (Figura 3). La isquemia/reperfusión también puede dañar los riñones, lo que puede tratarse con comino negro y TQ. Además, existe amplia evidencia de que el comino negro y la TQ también pueden mejorar las condiciones renales en la diabetes experimental y otras complicaciones [97]. Los mecanismos plausibles que subyacen a los efectos protectores del comino negro y la TQ contra diversas complicaciones renales implican principalmente la antioxidación, la antiinflamación, la antiapoptosis y la antifibrosis. Si bien la evidencia existente sugiere que las vías de señalización de NF-kB, caspasa y TGF están involucradas como los mecanismos moleculares subyacentes de los efectos protectores renales mediados por comino negro/TQ, es necesario investigar si algunas otras vías importantes como Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK están implicados.

Los resultados preclínicos también se han traducido a sujetos clínicos, ya que existe evidencia de que el aceite de comino negro administrado a pacientes con ERC avanzada normaliza los parámetros hematológicos y urinarios y mejora los resultados de la enfermedad. Sin embargo, para recomendar este remedio natural en pacientes conriñóncomplicaciones, se justifican más estudios clínicos con sujetos humanos apropiados y una mayor duración. También falta información sobre la administración dirigida guiada por nanopartículas en el riñón. Sin embargo, esta revisión proporciona información valiosa que los científicos pueden usar para avanzar en futuras investigaciones sobre terapias basadas en comino negro/TQ contra la enfermedad renal.

1 Centro de investigación biológica ABEx, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Universidad Agrícola de Bangladesh, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Escuela de Graduados en Ciencias Farmacéuticas, Facultad de Farmacia, Universidad Femenina Ewha, Seúl 120-750, Corea;

Contribuciones de autor:Este trabajo fue una colaboración entre todos los autores. MAH y MJU diseñaron esquemas y redactaron el manuscrito. MSZ, PPS y AM escribieron el borrador inicial del manuscrito. MJU, AM, MAH y HH revisaron los contenidos científicos descritos en el manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron la versión final enviada del manuscrito.

Fondos:Este trabajo fue apoyado por la Fundación Nacional de Investigación (No. 2020R1I1A1A01072879) y el programa Brain Pool financiado por el Ministerio de Ciencia y TIC a través de la Fundación Nacional de Investigación (No. 2020H1D3A2A02110924), República de Corea.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional:No aplica.

Declaración de consentimiento informado: No aplicable.

Declaración de disponibilidad de datos:No aplica.

Expresiones de gratitud:MJU reconoce a la Fundación Nacional de Investigación (No. 2015H1D3A1062189), República de Corea.

Conflictos de interés:No existen conflictos de interés de los autores con respecto a la publicación de este manuscrito.

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