Las indicaciones de la finerenona se expandieron a la población en etapa temprana en China e incluyen beneficios cardiovasculares

El 17 de mayo de 2023, la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) aprobó la expansión de la población aplicable de Keshenda® (tabletas de finerenona, 10 mg o 20 mg) para la enfermedad renal crónica asociada con diabetes tipo 2 (T2D) (En la etapa temprana de CKD), los beneficios relacionados con el sistema cardiovascular (reducción del riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca) están incluidos en la indicación.

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Yimaitong invitó sinceramente a tres reconocidos expertos en el campo de la nefrología en China: el profesor Wang Huiming, Departamento de Nefrología, Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan, el profesor Shi Yunying, Departamento de Nefrología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan y el profesor Liao Xiaohui, El Departamento de Nefrología, el Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing, discutirá la ERC relacionada con la DT2. La nueva indicación de expansión de la finerenona traerá nuevos cambios en la práctica clínica y esperará las perspectivas de tratamiento en el campo de la diabetes y la enfermedad renal.

Profesor Wang Huiming. Departamento de Nefrología, Hospital Renmin de la Universidad de Wuhan:

La ERC es una de las principales enfermedades crónicas del mundo, y la carga de la ERC en China es pesada. Con el aumento de la prevalencia de la DT2, la ERC relacionada con la DT2 se ha convertido en la primera causa de hospitalización por ERC en China1,2. Estudios previos han confirmado que, en comparación con los occidentales, los pacientes asiáticos con DT2 tienen más probabilidades de tener enfermedad renal y proteinuria, y el nivel de proteinuria es mayor, el riesgo de desarrollar ESRD es mayor y el riesgo cardiovascular (CV) aumenta significativamente{ {6}}, por lo que la necesidad de tratamiento es mayor. para urgente

Nuestro Servicio de Nefrología presta gran atención a la intervención temprana de la ERC. El avance del manejo de la ERC es inseparable del manejo de la proteinuria. Esto se centrará en el marcador de lesión renal temprana: proporción de albúmina a creatinina en orina (UACR). La lesión renal y el aumento del riesgo de eventos CV están estrechamente relacionados8-10. UACR también puede predecir de manera eficaz el riesgo de progresión de la ERC, los eventos cardiovasculares y la muerte, y la mortalidad por todas las causas9-11. Es un indicador importante para la intervención temprana y la evaluación del efecto curativo de los pacientes con ERC relacionada con DT2.

Por lo tanto, muchas pautas autorizadas en el país y en el extranjero han enfatizado la importancia de la gestión de UACR y han establecido claramente que el objetivo de gestión de la ERC relacionada con DT2 es UACR.<30 mg/g12-14. Standards emphasize that for CKD patients with urinary albumin ≥300 mg/g, it is recommended to reduce UACR by ≥30% to delay the progression of CKD14. The selection of effective drugs for the management of proteinuria in the clinic is conducive to early intervention of the disease and helps patients achieve "early treatment and early benefits".

Profesor Shi Yunying, Departamento de Nefrología, Hospital de China Occidental, Universidad de Sichuan

El efecto proinflamatorio y profibrótico mediado por la sobreactivación del receptor de mineralocorticoides (MR) es un factor clave que induce proteinuria, acelera la progresión de la ERC y aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular15-17, y bloquea eficazmente la inflamación causada por la sobreactivación de MR La nueva finerenona MRA no esteroideo ha llenado el vacío en este campo terapéutico16,17.

La expansión de las indicaciones de finerenona se basa principalmente en los resultados del estudio clínico FIGARO-DKD. El estudio FIGARO-DKD es un estudio clínico de fase III internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que incluyó a 7437 pacientes con ERC leve a moderada complicada con DT2 de 47 países, incluida China. Dosis toleradas de la terapia de bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS)18.

Los resultados del estudio FIGARO-DKD son alentadores: en el caso de un tratamiento adecuado de RASI y un buen control de la presión arterial y del azúcar en la sangre, la finerenona aún puede reducir significativamente los eventos del criterio de valoración principal del estudio (incluida la primera aparición de muerte cardiovascular, muerte no fatal). infarto de miocardio, accidente cerebrovascular no fatal u hospitalización por insuficiencia cardíaca) del 13 por ciento, redujo significativamente el riesgo de nueva insuficiencia cardíaca en un 32 por ciento y el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 29 por ciento 18. Al mismo tiempo, un análisis exploratorio de el criterio de valoración compuesto de reducción continua en eGFR mayor o igual al 57 por ciento mostró que la finerenona puede reducir significativamente el riesgo del evento de criterio de valoración compuesto en un 23 por ciento y reducir significativamente el riesgo de ESRD en un 36 por ciento.

La UACR alcanzó el 32 por ciento y el efecto duró 18 días. Según los resultados del estudio FIGARO-DKD, las indicaciones de la finerenona se amplían aún más a la etapa temprana de la ERC relacionada con la DM2, y se incluyen los beneficios relacionados con el sistema cardiovascular (reducción del riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardíaca). proporcionar una intervención temprana para la enfermedad, el manejo de la proteinuria y la prevención de eventos cardiovasculares proporciona un nuevo medio.

Profesor Liao Xiaohui, Departamento de Nefrología, Segundo Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing

En el pasado, el tratamiento de pacientes con ERC relacionada con DT2 se centraba principalmente en los factores impulsores hemodinámicos y metabólicos de la ERC. La finerenona puede atacar e inhibir con precisión la activación excesiva de MR, ejercer efectos antiinflamatorios y antifibrosis para controlar directamente la proteinuria y luego realizar la función renal-cardíaca.

The double protection16 has promoted the clinical management of blood pressure and blood sugar risk factors to a new level of proteinuria management that directly targets the essence of the disease, and T2D-related CKD treatment has entered the "Golden Triangle" era of blood pressure, blood sugar, and proteinuria management! Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25mL/min/1,73m2 acompañado de proteinuria (UACR mayor o igual a 30mg/g), potasio sérico<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart.

En la actualidad, la finerenona se ha implementado en el seguro médico de China y se encuentra en la etapa de aplicación rápida y generalizada. El uso seguro de los medicamentos es muy importante. El uso y la dosis de finerenona deben seleccionarse de acuerdo con el nivel de eGFR del paciente. Para pacientes con FGe mayor o igual a 60ml/min/1,73m2, se puede iniciar directamente la dosis estándar de 20mg; para pacientes con eGFR 25-60ml/min/1.73m2, comience con la mitad de la dosis de 10 mg, y después de 4 semanas de tratamiento, si el potasio en sangre es normal y la disminución de eGFR no es más del 30 por ciento en comparación con basal, se puede ajustar la dosis a la dosis estándar de 20 mg, y se puede administrar por vía oral una vez al día19.

The phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia in a wide range of doses20, suggesting that standardized dose application is conducive to maximizing patient benefits. At the same time, blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment. It is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter19. When the patient's serum potassium is >5.0mmol/L, el riesgo de hiperpotasemia se puede reducir ajustando la dieta o combinándolo con medicamentos reductores de potasio si es necesario.

If the patient's serum potassium is >5,5 mmol/L, se debe suspender la finerenona durante 72 horas. Luego, vuelva a analizar el potasio en la sangre; si el nivel de potasio en la sangre es normal, reinicie el tratamiento con finerenona. Dado que la finerenona tiene claros beneficios renales y cardíacos a largo plazo, la reducción de la dosis o la retirada del fármaco pueden utilizarse clínicamente como última intervención. Aprovechando el viento de los seguros médicos, la finerenona acelerará el ritmo de los beneficios para una gran cantidad de pacientes con ERC relacionada con la DT2 en China. Nosotros, los nefrólogos, debemos formular programas de intervención temprana seguros, efectivos y altamente accesibles para los pacientes, hacer avanzar el puerto de prevención de enfermedades y reducir la carga de enfermedad de la ERC asociada a la DT2 en China.

Resumir

La ERC relacionada con la DT2 es un problema de salud de preocupación mundial, y la aprobación de medicamentos innovadores relevantes para su comercialización está "obligada por la situación" y "la tendencia de los tiempos". Desde los mecanismos innovadores hasta la evidencia basada en la evidencia, desde las recomendaciones de las guías hasta la práctica clínica, se han verificado continuamente los claros beneficios renales y cardíacos y la seguridad de enone, lo que promueve estrategias de intervención temprana centradas en la proteinuria. Con la expansión de nuevas indicaciones de finerenona en China y la continua acumulación de práctica clínica, la finerenona puede tener amplias perspectivas de aplicación clínica en los campos de la ERC y las ECV.

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Cistanche es una medicina tradicional china que se ha utilizado para tratar la enfermedad renal durante siglos. Se cree que tiene una variedad de efectos beneficiosos sobre los riñones, incluido el aumento del flujo sanguíneo, la reducción de la inflamación y la protección contra el daño oxidativo. Se ha demostrado que uno de los compuestos activos de Cistanche, llamado echinacósido, tiene un efecto protector sobre los riñones al reducir el estrés oxidativo y la inflamación. Esto puede ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad renal y proteger contra daños mayores. Además, se ha descubierto que Cistanche tiene un efecto diurético, lo que puede ayudar a reducir la acumulación de líquidos en el cuerpo y mejorar la función renal. También puede ayudar a regular la presión arterial, que es un factor importante para mantener la salud de los riñones.

Referencias:

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