¿Es relevante la respuesta humoral atenuada a la vacunación contra el COVID-19 en usuarios de anti-TNF?

Mar 28, 2022


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La pandemia de COVID-19 ha provocado una morbilidad, mortalidad y tensión considerables en los servicios de atención médica en todo el mundo, causando más de 5 millones de muertes desde que comenzó. La inmunosupresión sistémica podría aumentar el riesgo de complicaciones asociadas con la COVID-19-y, como resultado, se ha dado prioridad a las personas con inmunosupresión inherente o adquirida para vacunarse y recibir dosis de refuerzo. Aproximadamente un tercio de las personas que viven con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) usan medicamentos biológicos inmunosupresores de forma crónica, y entre el 5 y el 10 por ciento de las personas con EII en un año determinado están expuestas a corticosteroides. El estudio CLARITY-IBD1 fue el primero en demostrar que la respuesta inmunitaria a una dosis única de la vacuna COVID-19 se atenuó en pacientes tratados con medicamentos antifactor de necrosis tumoral (TNF). Sin embargo, no se ha descrito bien si esta respuesta inmunitaria reducida entre las personas que reciben terapias anti-TNF persiste en aquellas que reciben dosis posteriores de vacunas contra la COVID-19, y la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 en personas que reciben terapias inmunosupresoras aún no se ha evaluado.

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En The Lancet Gastroenterology & Hepatology, James L Alexander y sus colegas2 han abordado esta importante brecha de conocimiento, mostrando una reducción persistente en los títulos de anticuerpos contra la proteína pico anti-SARS-CoV-2 entre las personas con EII tratadas con infliximab (proporción media geométrica 0·12, IC del 95 por ciento 0·08–0·17;p<0·0001) and="" tofacitinib="" (0·43,="" 0·23–0·81;="" p="0·0095)" in="" the="" 53–92="" days="" following="" the="" second="" dose="" of="" a="" covid-19="" vaccine.="" importantly,="" ustekinumab,="" vedolizumab,="" and="" thiopurine="" monotherapy="" did="" not="" affect="" the="" immunogenicity="" of="">


Los títulos de anticuerpos se reconocen como un indicador importante de la eficacia de la vacuna en la población general, y los títulos de anticuerpos más bajos después de la vacunación contra el COVID-19 se asocian con un mayor riesgo de infecciones recurrentes.3,4 A nivel mundial, la reducción de los títulos de anticuerpos con el tiempo ha llevado a la adopción generalizada de dosis de refuerzo para mantener la inmunidad y la protección contra la hospitalización y la muerte relacionadas con la COVID-19-. Los hallazgos de Alexander y sus colegas sugieren que una proporción considerable de pacientes con EII podrían no estar funcionalmente vacunados, a pesar de cumplir con el régimen de vacunación recomendado en ese momento, e indican que las personas con EII que toman agentes anti-TNF podrían requerir vacunas de refuerzo tempranas o confirmación serológica de una respuesta de anticuerpos a la vacunación. En algunos países, se ofrecen cuartas dosis a personas que reciben tratamiento con medicamentos inmunosupresores sobre la base de preocupaciones sobre respuestas serológicas subóptimas a la vacuna contra el COVID-19.

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A pesar de las preocupaciones en torno a la solidez de la respuesta inmunitaria a la vacunación entre las personas tratadas con terapias anti-TNF, estos mismos pacientes no parecen tener un mayor riesgo de contraer COVID-19 en comparación con las personas con EII que no reciben terapia biológica. y la población general de la misma edad.5–7 De hecho, el uso de anti-TNF podría ser un factor protector contra los resultados graves relacionados con la COVID-19-entre las personas con enfermedades autoinmunes,8 lo que podría deberse a que estas terapias inhiben la mala adaptación. respuesta inflamatoria sistémica que a menudo caracteriza a la COVID grave-19. Esta reducción en el riesgo de resultados graves también podría estar relacionada con la asociación entre la terapia anti-TNF y la reducción de la actividad de la enfermedad relacionada con la EII; se ha demostrado que los niveles más altos de actividad de la enfermedad en la EII aumentan el riesgo de resultados adversos relacionados con la COVID-19-.9 Además, se ha demostrado que las personas con EII tienen altos niveles de adherencia a las recomendaciones de aislamiento y distanciamiento físico, lo que podría su probabilidad de estar expuesto a la infección.10


Dada la escasez de datos que muestren la relación entre los títulos de anticuerpos humorales y el riesgo de infección por SARS-CoV-2 en personas que reciben terapias anti-TNF, y la falta de evidencia de que el anti-TNF aumente el riesgo de COVID grave{{4} }, aún no está claro si las personas que reciben tratamiento con anti-TNF realmente requieren una dosis de refuerzo acelerada o un control de las respuestas de anticuerpos. Recomendar dosis de refuerzo adicionales o más tempranas tiene sus inconvenientes; Debido a que los pacientes con EII a menudo tienen altos niveles de referencia de ansiedad por la salud, el mensaje de que los usuarios de anti-TNF podrían no estar suficientemente protegidos por la vacuna COVID-19 podría tener consecuencias negativas para la salud mental o resultar en un mayor aislamiento social.11 También hay una preocupación de que esta mayor preocupación sobre la atenuación de la respuesta inmunológica a la vacunación podría conducir a la vacilación en el inicio de la terapia biológica que de otro modo estaría indicada entre las personas con EII de moderada a grave.

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Lo más frustrante es que, incluso con la rapidez de la generación y publicación de nuevos hallazgos, los contornos de la pandemia cambian aún más rápido. Con la aparición de la variante omicron (B.1.1.529) y la transición hacia la endemicidad, la relevancia de los hallazgos de este estudio ha disminuido. Actualmente, los médicos están preocupados por el momento de la cuarta dosis de la vacuna COVID-19 en los inmunodeprimidos y, por lo tanto, un estudio que evalúe los títulos de anticuerpos después de dos dosis podría tener una aplicabilidad clínica más reducida que cuando se concibió y llevó a cabo este proyecto.


A medida que evoluciona la pandemia de COVID-19, los médicos deberán seguir ajustando su práctica sobre la base de la evidencia emergente sobre la efectividad y el impacto de las vacunas contra el COVID-19 entre los pacientes con EII y el riesgo de COVID grave{ {2}}resultados relacionados entre las personas que reciben tratamiento con medicamentos inmunomoduladores. En este momento, es razonable alentar las dosis de refuerzo entre las personas que toman medicamentos anti-TNF 3 o 4 meses después de la dosis de la vacuna más reciente, especialmente para aquellos con factores de riesgo adicionales de COVID grave-19, como edad avanzada y otros marcadores de fragilidad La educación del paciente será de suma importancia; la primera dosis de la vacuna y las subsiguientes deben reforzarse como la medida más crucial para prevenir el COVID-19 en pacientes con EII a medida que ingresamos a las siguientes etapas de la pandemia.

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Tarun Chhibba, *Laura E Targownik laura.

División de Gastroenterología y Hepatología, Departamento de Medicina, Universidad de Toronto, Toronto, ON, Canadá (TC, LET); Mount Sinai Hospital IBD Centre, División de Gastroenterología, Mount Sinai Hospital, Toronto, ON M5G 1X5, Canadá (LET)

Referencia

1 Kennedy NA, Goodhand JR, Bewshea C, et al. Las respuestas de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 se atenúan en pacientes con EII tratados con infliximab. tripa 2021; 70: 865–75.

2 Alexander JL, Kennedy NA, Ibraheim H, et al. Respuestas de anticuerpos inducidas por la vacuna COVID-19 en pacientes inmunosuprimidos con enfermedad inflamatoria intestinal (VIP): un estudio multicéntrico, prospectivo, de casos y controles. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; publicado en línea el 3 de febrero.

3 Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, et al. Los niveles de anticuerpos neutralizantes son altamente predictivos de la protección inmunológica de la infección sintomática por SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27: 1205–11.

4 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Evidencia de anticuerpos como un correlato protector para las vacunas COVID-19. Vacuna 2021; 39: 4423–28.

5 Khan N, Patel D, Xie D, Pernes T, Lewis J, Yang YX. ¿Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tienen un mayor riesgo de desarrollar SARS-CoV-2 que los pacientes sin enfermedad inflamatoria intestinal? Resultados de un estudio de cohorte de asuntos de veteranos a nivel nacional. Am J Gastroenterol 2021; 116: 808–10.

6 Burke KE, Kochar B, Allegretti JR, et al. Terapia inmunosupresora y riesgo de infección por COVID-19 en pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales. Enfermedad intestinal inflamatoria 2021; 27: 155–61.

7 Lev-Tzion R, Focht G, Lujan R, et al. La vacuna COVID-19 es efectiva en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y no está asociada con la exacerbación de la enfermedad. Clin Gastroenterol Hepatol 2021; publicado en línea el 23 de diciembre.

8 Akiyama S, Hamdeh S, Micic D, Sakuraba A. Prevalencia y resultados clínicos de COVID-19 en pacientes con enfermedades autoinmunes: una revisión sistemática y metanálisis. Ann Rheum Dis 2020; publicado en línea el 13 de octubre.

9 con EII en Italia: un estudio IG-IBD. Bozzio C, Saini S, Variola A, et al. Resultados de COVID-19 en 79 pacientes Gut 2020; 69: 1213–17.

10 Feitosa MR, Parra RS, Parra de Camargo H, et al. Las medidas de cuarentena de COVID-19 están asociadas con impactos sociales negativos y cuidados de seguimiento comprometidos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en Brasil. Ana Gastroenterol 2021; 34: 39–45.

11 Graff LA, Walker JR, Clara I, et al. Afrontamiento del estrés, angustia y percepciones de salud en la enfermedad inflamatoria intestinal y controles comunitarios. Am J Gastroenterol 2009; 104: 2959–69.

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