Función renal, morfología cerebral y cognición en personas mayores: diferencias de sexo en el estudio austriaco de prevención de accidentes cerebrovasculares

ABSTRACTO

Función renal deterioradase asocia con cambios estructurales del cerebro ydisfunción congnitiva. En elriñón envejecido,hemodinámicoyalteraciones estructuralesreducir eltasa de filtración glomerular(TFGe). Se sabe poco sobre las diferencias entre hombres y mujeres en cuanto al deterioro de la función renal y el daño cerebral. En este estudio comunitario, evaluamos las asociaciones entre la TFGe, focal y difusa.anomalías cerebralesyfunciones cognitivas. Los efectos específicos del sexo se analizaron mediante términos de interacción eGFR x sexo sobre la estructura cerebral y la cognición. Los efectos interactivos se evaluaron mediante modelos mixtos, estratificados por sexo. En total, se incluyeron 196 mujeres y 129 hombres (edad media de 68 años y TFGe media de 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2). Existieron asociaciones significativas entre la TFGe y el volumen cortical (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0.023 para la neocorteza). El sexo ejerció un efecto interactivo significativo. Solo en los hombres, la TFGe se relacionó con los volúmenes corticales de todos los lóbulos y de las estructuras profundas de la materia gris (p= 0.001 para la materia gris total, p=0.0004 para la neocorteza). En todo el grupo, la TFGe no se asoció con la cognición, pero los hombres con una TFGe más baja obtuvieron peores resultados en las pruebas de función ejecutiva, lo que, después de la corrección de FDR, no fue significativo.

Concluimos que en personas de mediana edad y ancianos que viven en comunidades, la reduccióneGFR se relaciona con la pérdida de volumen cerebralen hombres pero no en mujeres.

INTRODUCCIÓN

Los riñones y el cerebro están irrigados por arteriolas perforantes pequeñas y cortas, que autorregulan la presión de perfusión para mantener un flujo sanguíneo alto, continuo y estable [1]. Ambos órganos se ven afectados por factores de riesgo vascular similares, como la edad, la hipertensión, la diabetes mellitus y el tabaquismo [2]. Las personas con enfermedad renal crónica (ERC) presentan una gran cantidad de cambios cerebrales relacionados con la enfermedad de pequeños vasos [1-4] con anomalías estructurales y microestructurales focales y difusas [5-7]. Éstas incluyentrazos lacunares, anomalías de la sustancia blanca y microhemorragias [3, 8, 9]. Ya en la década de 1980, los estudios describían una mayor incidencia de atrofia cerebral enpacientes con ERCen comparación con la población general [10-13]. Se presume que tanto los cambios cerebrales focales como los difusos causan deterioro cognitivo de diversos grados en pacientes con disfunción renal [14]. Existe evidencia de una paradoja sexual en la enfermedad renal [15]. Mientras que las mujeres experimentan un mayorprevalencia de ERC, los hombres tienen más probabilidades de sufrir insuficiencia renal y tener mayores tasas de mortalidad en la ERC prediálisis [16, 17]. Sin embargo, hasta el momento apenas existen datos sobre las diferencias entre sexos en cuanto al daño cerebral provocado por enfermedades más leves.disfunción renal. 

Aquí examinamos las asociacionesentre eGFR y resonancia magnética cerebralhallazgos en una gran cohorte de personas mayores sin antecedentes de accidentes cerebrovasculares o demencia. Primero determinamos si la TFGe en una población mayor que vive en una comunidad se relaciona con cambios cerebrales estructurales y microestructurales focales y difusos, así como con funciones cognitivas, y en segundo lugar, si estas asociaciones, cuando están presentes, están realmente influenciadas por el sexo.

RESULTADOS

En total, se incluyeron en el estudio 196 mujeres y 129 hombres (edad media 68 años; RIC: 55-73), con una TFGe media de 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2. Los datos demográficos iniciales y los factores de riesgo se muestran en la Tabla 1. Los factores de riesgo cardiovascular fueron comunes. La hipertensión arterial fue frecuente tanto en hombres como en mujeres, pero los valores de presión arterial diastólica fueron mayores en los hombres. Además, un número significativamente mayor de hombres eran fumadores y tenían más años de educación y consumían más bebidas alcohólicas. Tenían niveles más altos de hemoglobina, saturación de transferrina, homocisteína y urea. Por el contrario, las mujeres tenían niveles más altos de HbA1c, HDL y colesterol. Los hallazgos de la resonancia magnética fueron comparables entre hombres y mujeres, excepto por volúmenes de hipocampo normalizados más grandes en las mujeres que en los hombres (p<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

La Tabla 3 demuestra las asociaciones entre la TFGe y los hallazgos de la resonancia magnética en la cohorte total. Después del ajuste por posibles factores de confusión y la corrección para pruebas múltiples, no hubo asociaciones significativas entre la TFGe y los marcadores de enfermedad de vasos pequeños cerebrales, incluidos los volúmenes de hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) y el ancho máximo de la difusividad media esqueletizada (PSMD). Existieron asociaciones directas entre la TFGe y los volúmenes de la neocorteza total y los volúmenes corticales del lóbulo parietal y occipital (Tabla 3). EGFR no estaba relacionado con las funciones cognitivas, incluida la memoria (: -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), función ejecutiva ( : 0.0026, SE: 0.0023, p=0.25) y habilidades viso-prácticas ( : -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) en todo el grupo.

La Tabla 4 muestra los términos de interacción eGFR x sexo en el volumen cerebral. Las interacciones fueron significativas para la materia gris total, la neocorteza y los volúmenes de los lóbulos frontal y temporal (Tabla 4). Las asociaciones sólo fueron significativas en hombres pero no en mujeres (Tabla 5). La eGFR más baja en los hombres se relaciona con un menor volumen cerebral tanto en la neocorteza como en las estructuras corticales profundas (Tabla 5). Las Figuras 1A, 1B muestran diagramas de dispersión de la asociación entre la TFGe y los volúmenes de materia gris neocortical y profunda.

Las asociaciones fueron lineales en ambos sexos con una pendiente sustancialmente más pronunciada en los hombres que en las mujeres. Como se puede observar en la Tabla 6, después del ajuste por posibles factores de confusión, los hombres con eGFR más bajo obtuvieron resultados significativamente peores en las pruebas de función ejecutiva, pero la asociación ya no fue significativa al corregir por múltiples pruebas. La asociación no estuvo mediada por los volúmenes corticales totales o lobares (Tabla complementaria 1).

DISCUSIÓN

En este análisis transversal de 325 personas que viven en la comunidad del Estudio Familiar Austriaco de Prevención de Accidentes Cerebrovasculares (ASPS-Fam), no hubo asociaciones significativas entre la TFGe y las lesiones cerebrales vasculares, pero la TFGe estaba directamente relacionada con el volumen cerebral normalizado. La asociación afectó a la corteza y el sexo ejerció un efecto interactivo. La disminución del eGFR está relacionada con un menor volumen de materia gris en los hombres, pero no en las mujeres. En los hombres, se observaron relaciones directas significativas para todos los lóbulos y para las estructuras profundas de la materia gris. También examinamos la relación entre la TFGe y el funcionamiento cognitivo y no encontramos ninguna asociación significativa en todo el grupo. No obstante, en los hombres, pero no en las mujeres, las reducciones en la TFGe se relacionaron con la disfunción ejecutiva después de la corrección de los factores de confusión. Esta relación no estuvo mediada por atrofia global o lobular.

Estas observaciones se realizaron a pesar de que el 88% de los participantes masculinos de nuestro estudio tenían valores de TFGe superiores a 60 ml/min/1,73 m2, lo que representa una función renal normal o sólo levemente reducida.

Estudios anteriores informaron correlaciones entre la función renal y la atrofia cerebral principalmente en pacientes con ERC avanzada [11, 18, 19], por lo que nuestro estudio extiende este hallazgo a pacientes con función renal leve. Recientemente, se ha demostrado que la cistatina C se asocia con el rendimiento cognitivo, la patología de las imágenes cerebrales y la disminución de la demencia en niños de 90+- años con una TFG media de 39 ml/min/1,73 m2 [20] . La función renal disminuye aproximadamente 6 ml/min/1,73 m2 por década [21]. Se ha informado de una disminución más rápida en hombres en comparación con mujeres (0.55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 frente a −0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 por año, respectivamente) [22]. Un gran metanálisis y un análisis reciente de la Cohorte de Insuficiencia Renal Crónica (CRIC) también describieron una tasa más rápida de

Tabla 1. Datos demográficos, factores de riesgo y panel metabólico en la cohorte de estudio y diferencias entre hombres y mujeres.

Tabla 3. Asociaciones entre eGFR y cambios estructurales y microestructurales en la resonancia magnética.

Análisis de modelos mixtos que determinan la asociación entre eGFR y MRI ajustados por edad, educación, tabaquismo, alcohol, hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, HDL, enfermedades cardíacas, presión arterial diastólica, homocisteína, hemoglobina, saturación de transferrina y estructura familiar. *Valor p no corregido para pruebas múltiples.

#valor p significativo despuéstasa de descubrimiento falso(FDR) para pruebas múltiples. Para PSMD (ancho de pico de difusividad media esqueletizada): N(Total)=236, N(Hombres)=92, N(mujeres)=144.** La carga de WMH se transformó en logaritmo natural, ya que la variable no tiene una distribución normal. eGFR, tasa de filtrado glomerular estimada, Imágenes por Resonancia Magnética; , coeficiente de regresion; SE: error estándar del coeficiente de regresión. progresión y peores resultados de la función renal en hombrespacientes con ERC[23, 24]. Esto sugiere que las mujeres podrían tener una mayor tolerabilidad contra la ERC. Aún no se ha determinado si esto también se aplica al daño de órganos terminales relacionado con el riñón.

Tabla 4. Análisis de interacción para eGFR y sexo sobre el volumen cerebral total y lobular.

Tabla 5. Asociación entre TFGe y volumen cerebral total y lobar

En el contexto de los resultados de nuestro estudio, es importante señalar que también se han informado diferencias de sexo en la disminución dependiente de la edad en el volumen de materia gris cortical y subcortical, con una progresión más rápida en los hombres [25]. Anteriormente, también se habían informado efectos del envejecimiento específicos del sexo sobre la cognición [26]. Gur et al. describió que los hombres mostraron una disminución más fuerte relacionada con la edad enfunciones cognitivasincluidos los déficits de atención en comparación con las mujeres [26]. En consecuencia, no podemos excluir que la relación entrepérdida de la función renal,reducción del volumen cerebral, ydisminución de la cogniciónLo observado en nuestro estudio no es causal, sino más bien un proceso relacionado con la edad que se desarrolla en paralelo en ambos órganos y es más rápido en hombres que en mujeres. Es de destacar que la asociación entre la reducción de la TFGe y un peor desempeño en las pruebas de funcionamiento ejecutivo en los hombres no estuvo mediada por factores globales oatrofia cerebral lobular.

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