View para el efecto del tratamiento y la regulación de la vía de señalización de la medicina tradicional tradicional que tonifica el riñón en la osteoporosis

［Resumen］ El efecto del tratamiento y los efectos de regulación de la vía de señalización demedicina tradicional china tradicional que tonifica el riñónsobre la osteoporosis se han estudiado ampliamente, pero actualmente no hay un resumen sistemático． Esta revisión recopiló y analizó de manera integral elMedicamentos tradicionales chinosen elRegulación de la vía de tratamiento y señalización de la osteoporosisEn los últimos diez años, como el folium Epimedii, Drynariae herhizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae Fructus y Dipsaci eradix． Based on the existing findings, the following conclusions were obtained: ① kidney-tonifying traditional Chinese medicine treated osteoporosis mainly through BMPSmads,Wnt / -catenin,MAPK,PI3K/AKT signaling pathway to promote osteoblast bone formation and through OPG/ＲANKL/ ＲANK,estrogen,CTSK signaling pathway to inhibit osteoclasts of bone Resorción． Epimedii folium, drynariae herhizoma, cnidii fructus y psoraleae fructus reguló la expresión de proteínas clave y genes de BMP-Smads y vías de señalización de Wnt /-catenina para promover la formación de huesos． Epimedii Folium, Drynariae herhizoma, Cnidii Fructus, Eucommiae Cortex, Psoraleae Fructus y Dipsaci. ② Medicina tradicional tradicional que tonifica el riñón prevenía y trataba la osteoporosis a través de varias maneras: icariin en el folio epimedii, naringin en drynariae herhizoma, osthole en cnidii fructus y psoralen en psoraleae fructus puede regular bmp-smads, wnt /-cathway a la formación de óseos de promoción, lo que también puede activar el formación de los óseos de los óseos, lo que también puede activar los beon-beades, lo que también puede activar el formación de los beon-beades, lo que también puede activar los beon-beadse-beades. Opg/herankl/herank, CTSK y otras vías de señalización para inhibir la resorción ósea． ③ La diafonía de las vías de señalización y los experimentos con animales de la medicina tradicional china en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis, así como su mecanismo multi-objetivo y su regulación integral necesitan una mayor aclaración

Palabras clave: medicina tradicional china tradicional que tonifica el riñón; osteoporosis; vías de señalización;metabolismo óseo; osteoblasto; osteoclast

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Osteoporosises una enfermedad ósea metabólica sistémica caracterizada por una disminución de la masa ósea, el deterioro de la microestructura ósea, el aumento de la fragilidad ósea y la susceptibilidad a las fracturas patológicas [1]. En la teoría de la medicina tradicional china, la osteoporosis pertenece a la categoría de "atrofia ósea" y "parálisis ósea". Tan pronto como en el Suwen · Wei Lun Pian, se registró que "el riñón gobierna la médula ósea del cuerpo". La esencia de las tiendas de riñón, y la esencia produce médula. La médula se encuentra en la cavidad ósea para nutrir los huesos. Cuando la esencia renal es deficiente, los huesos se marchitan y la médula disminuye. Por lo tanto, la deficiencia renal se considera la principal causa de osteoporosis. La fuerza de los huesos está determinada por el aumento y la caída de la esencia renal. Por lo tanto, la medicina china que tonifica el riñón se usa ampliamente para prevenir y tratar la osteoporosis. Los estudios biológicos moleculares modernos han demostrado que la medicina china que tonifica el riñón puede regular la proliferación y diferenciación de osteoblastos y osteoclastos a través de múltiples vías de señalización, de modo que las actividades de los dos alcanzan un equilibrio dinámico, desempeñando así un papel en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis [2]. Este artículo revisa los efectos regulatorios de los clásicos medicamentos chinos que tonifican el riñón como Epimedium, Drynaria, Psoralea corylifolia, Cnidium Monnieri, Eucommia Ulmoides y DipSacus asper en las vías de señalización como BMP-Smads, Wnt/-Catenin, Mapk, Pi3K/Akt, Opg/op/ear. Estrógeno y CTSK en la prevención y el tratamiento de la osteoporosis, proporcionando una referencia para explicar la connotación científica de los "riñones gobierna los huesos" y la investigación y la utilización de medicamentos chinos tonificantes de riñón.

1 vías de señalización relacionadas de la osteoporosis
Los estudios modernos han demostrado que las vías de señalización relacionadas de la osteoporosis incluyen principalmente dos categorías: promover la formación ósea e inhibir la resorción ósea. Entre ellos, BMP -Smads, Wnt/ -catenin, MAPK, PI3K/ AKT, Estrógeno y otras vías de señalización promueven principalmente la formación de huesos actuando sobre osteoblastos; Las vías de señalización OPG/herankl/herank, estrógeno y CTSK inhiben principalmente la resorción ósea actuando sobre osteoclastos. Además, cada vía de señalización no existe de forma independiente, sino que interactúa entre sí.

1.1 Vías de señalización relacionadas con la formación de huesos

1.1.1 vía de señalización BMP-SMADS

Las proteínas morfogenéticas óseas (BMP) son factores de crecimiento multifuncionales que pertenecen a la familia TGF [3]. Están principalmente presentes en la matriz ósea. Cuando BMP aumenta, promueve la formación ósea y aumenta la masa ósea, evitando y tratando la osteoporosis. BMP ejerce principalmente su efecto osteogénico activando la transducción de señales de proteína SMADS y regulando la transcripción del gen osteogénico. Los SMAD tienen múltiples subtipos, entre los cuales Smad1, Smad5 y Smad8 son las principales moléculas efectoras de BMP. La inhibición de la vía SMADS BMP inhibirá la expresión de Osterix y Runx2, genes relacionados con la diferenciación osteogénica. Los estudios han demostrado que cuando se sobreexpresa el inhibidor de BMP o el receptor BMP BMPE1 en los osteoblastos de ratón, se inhibe la proliferación, diferenciación y mineralización de los osteoblastos, y los ratones pueden incluso desarrollar osteoporosis ［4-5］. De lo anterior, se puede ver que la vía de señalización de BMP-Smads puede regular todo el ciclo de vida de los osteoblastos, incluida la diferenciación de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) en osteoblastos y la proliferación y mineralización de los osteoblastos.

1. 1. 2 ruta de señalización Wnt/ -catenin
La vía de señalización de Wnt es actualmente un tema candente en la investigación sobre la patogénesis de las enfermedades relacionadas con el metabolismo óseo, entre las cuales la vía de señalización de Wnt/ -catenina juega un papel importante en la promoción de la formación ósea. La vía de señalización de Wnt/ -catenina puede promover la diferenciación de BMSC en osteoblastos, inhibir su diferenciación en condrocitos o adipocitos e inhibir la apoptosis de osteoblastos, promover así la formación ósea ［6］. Cuando la -catenina se eliminó condicionalmente en osteoclastos, el número de osteoclastos y el grado de resorción ósea aumentó significativamente, lo que resultó en una disminución de la masa ósea; Mientras que la activación condicionalmente de la expresión de -catenina resultó en un aumento en la masa ósea [7], lo que indica que la vía de señalización de Wnt/ -catenina puede promover la diferenciación y mineralización de los osteoblastos e inhibir la diferenciación y la resorción ósea de los osteoclastos.

1. 1. 3 vía de señalización de MAPK

La vía de señalización de MAPK es una vía importante para regular el crecimiento y la diferenciación de los osteoblastos. Los estudios han demostrado que incluye principalmente la ruta ERK, la vía P38 y la ruta JNK. La vía de señalización ERK puede regular la expresión de ARNm de Osterix en osteoblastos, inhibir la resorción ósea y aumentar la densidad ósea [8-9]. La inhibición de la vía de señalización de ERK regulará negativamente la expresión de osteoprotegerina (OPG) y la relación de OPG/RANKL [10]. La vía de señalización P38 es indispensable para la diferenciación de los osteoblastos y puede promover la mineralización de los osteoblastos y la expresión de la fosfatasa alcalina (ALP) y BMP -2, promoviendo así la formación de huesos [11]. Después de la inactivación de la proteína JNK, la expresión de osteocalcina (OCN) y osteopontina (OPN) disminuyó significativamente en la etapa tardía de la diferenciación de osteoblastos, lo que indica que la vía de señalización de JNK actúa principalmente en la etapa tardía de la diferenciación de osteoblastos ［12］.

1. 1. 4 PI3K/AKT Ruta de señalización

Cuando se activan Akt y sus genes objetivo, pueden promover la diferenciación y mineralización de los osteoblastos. En los ratones con el gen Akt1 y Akt2, aparecieron síntomas obvios de pérdida ósea; Cuando el inhibidor endógeno de PI3K, PTEN, era deficiente, la vía de señalización de Akt mejoró significativamente y la masa ósea aumentó ［13］, lo que sugiere que los osteoblastos pueden promover la formación de hueso a través de la vía de señalización PI3K/AKT.

1.2 Vías de señalización relacionadas con la inhibición de la reabsorción ósea

1.2.1 ruta de señalización OPG/herankl/herank

La vía de señalización OPG/herankl/herank juega un papel importante en la diferenciación y maduración de los osteoclastos. OPG es un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral y tiene la función de inhibir la diferenciación de osteoclastos y la resorción ósea. OPG puede unirse de manera competitiva al activador del receptor del ligando NF-κB (herankl), inhibir la interacción entre herankl y (activador del receptor de NF-κB, herank), inhibiendo así la proliferación y diferenciación de osteoclastos y promotando su apoptosis. El aumento de los niveles de OPG o el aumento de la relación OPG/herankl pueden reducir la actividad de los osteoclastos e inhibir la diferenciación y maduración de los osteoclastos ［14］.

1.2.2 Vía de señalización de estrógenos

El estrógeno puede inhibir la diferenciación de los osteoclastos al inhibir la actividad de RANKL [15]. Nakamura et al. [16] eliminó selectivamente el receptor de estrógeno (ER) de los osteoclastos y descubrió que podría prolongar el tiempo de supervivencia de los osteoclastos, reducir su apoptosis y reducir la masa ósea trabecular. Esto indica que después de que el estrógeno se une al receptor, puede afectar el ciclo celular e inducir la apoptosis de osteoclastos, inhibir la actividad y la diferenciación de los osteoclastos y, en última instancia, inhibir la resorción ósea de osteoclastos y prevenir la osteoporosis [17].

1.2.3 Vía de señalización CTSK

CTSK es una enzima proteolítica principalmente presente en los osteoclastos. Promueve la resorción ósea al promover la degradación de las fibras de colágeno óseo. Está involucrado principalmente en la degradación del colágeno tipo I (colágeno I), OPN, osteonectina, etc. [18]. Por lo tanto, algunos estudiosos creen que inhibir la degradación del tejido óseo por CTSK puede inhibir la resorción ósea, lo que alcanza el propósito de mejorar la osteoporosis.