Estudio sobre el mecanismo de la intervención con polvo de Gujian sobre la necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides basada en macrófagos y su vía relacionada Ⅱ

4 Gujiansan y necrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides

El profesor Wei Guikang concluyó en su práctica clínica a largo plazo que el tratamiento del SNOFH debería centrarse en "desbloquear", con el principio de calentar y tonificar el yang del riñón,promover el qi y la circulación sanguínea, yeliminar la estasis sanguínea y desbloquear colateralescomo principio de tratamiento. Gujiansan contiene11 hierbas chinas, que significa "dos monarcas, cuatro ministros y cinco asistentes, que es el punto medio del sistema". La fórmula es: asta de terciopelo, Panax notoginseng, ginseng americano,Cistanche deserticola, azafrán, radix quinquefoliate, frijoles negros fermentados y jengibre, hueso grande, hueso pequeño, cáscara de mandarina y cyathula de Sichuan. Toda la fórmula puedeNutre el riñón y desbloquea el gobernador., fortalecer tendones y huesos, promover la circulación sanguíneay eliminar la estasis sanguínea, regular el qi y aliviar el dolor. Ver Tabla 1.

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4.1 Asta de ciervo

La asta de ciervo es de naturaleza dulce, salada y de sabor cálido, y entra en los meridianos del riñón y el hígado. La asta de ciervo es dulce, cálida y fuerte, salada, entra en los riñones y la sangre, entra en los meridianos del hígado y los riñones y es un producto de la sangre y la carne. Puede reponer el yang primordial, reponer la esencia y la sangre, fortalecer los tendones y los huesos y es una medicina importante paratratar la deficiencia de yang del riñónyreponer el riñónydesbloqueando al gobernador. La asta de venado contiene una variedad de nutrientes orgánicos, principalmente aminoácidos, péptidos y proteínas. Estas sustancias orgánicas pueden afectar las funciones de órganos y organismos en diversos grados [25]. Los péptidos de asta de ciervo en la asta de ciervo tienen un efecto protector sobre el daño por inflamación pulmonar inducido por LPS. Este efecto se logra afectando la vía Rho/NF-κB para reducir los cambios patológicos en el daño inflamatorio y reducir la actividad de MPO y la expresión de tres citocinas inflamatorias: IL-6, IL-1 e interferón gamma. (IFN-) [26]. Al mismo tiempo, el extracto de asta de ciervo puede proteger los huesos en modelos de osteoporosis. En un modelo de osteoporosis inducida por dexametasona, se utilizó extracto de asta de ciervo como tratamiento. Los resultados mostraron que el extracto de asta de ciervo podría aumentar significativamente la densidad y la longitud del hueso trabecular en el modelo de osteoporosis [27]. Las BMSC, como células diferenciadas en origen, desempeñan un papel importante en la formación y reparación ósea [28]. Los estudios han demostrado que el extracto de asta de ciervo puede activar la vía p38/MAPK y fosforilar marcadores osteogénicos posteriores y sialoproteína ósea, promoviendo la transformación de BMSC en OB. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) puede limitar eficazmente el nivel de inflamación y desempeñar un papel importante en la estabilización de la homeostasis ósea. La vía de señalización de EGF/EGFR puede regular negativamente los niveles de expresión de factores inflamatorios como IL-1, IL-6 y TNF- en OB y ​​participar en el control de los niveles de inflamación ósea [29].

4.2 Panax notoginseng

Panax notoginseng tiene un sabor dulce y ligeramente amargo, cálido y entra en los meridianos del hígado y el estómago. Sus efectos son dispersar la estasis sanguínea, detener el sangrado y aliviar la hinchazón y el dolor. Panax notoginseng se utiliza principalmente para tratar enfermedades de la sangre. Tiene un buen efecto sobre el sangrado o la estasis sanguínea causada por todas las lesiones internas y externas. Al mismo tiempo, tiene un efecto significativo en el tratamiento del dolor y siempre ha sido un medicamento importante para la ortopedia y la traumatología. Como uno de los componentes eficaces de Panax notoginseng, las saponinas totales de Panax notoginseng pueden intervenir en el proceso de polarización del macrófago M1 interviniendo y afectando la vía GAS6/MERTK, reduciendo así la expresión de factores inflamatorios como TNF- e IL{{3 }} , y retrasando el proceso inflamatorio[30]. Los componentes eficaces de Panax notoginseng, como las saponinas y ginsenósidos de Panax notoginseng, pueden promover la diferenciación osteogénica, inhibir la resorción de osteoclastos y promover la angiogénesis en SNOFH al afectar las vías Wnt/-catenina, MAPK y otras vías [31]. El extracto de Panax notoginseng reduce el nivel de TNF- en el entorno inflamatorio inducido por LPS a través de la vía de señalización NF-κB, reduciendo así el edema del tejido conectivo dérmico y la infiltración de células inflamatorias. Este proceso está relacionado con su inhibición de la activación de macrófagos en los tejidos[32].

4.4 Cistanche deserticola

Cistanche deserticola tiene un sabor dulce y salado, es de naturaleza cálida y ingresa a los meridianos del riñón y del intestino grueso. Nutre el yang del riñón, beneficia la esencia y la sangre y humedece los intestinos. Cistanche deserticola es un tónico sin ser áspero. Es un medicamento esencial para nutrir el yang del riñón. Se utiliza principalmente para tratar la deficiencia de yang del riñón, la insuficiencia de esencia y sangre, el dolor lumbar, la debilidad de las piernas, el tinnitus y la visión borrosa.

Los ingredientes activos de Cistanche deserticola pueden promover la proliferación de BMSC y promover la diferenciación osteogénica de BMSC [34]. Los ingredientes activos de Cistanche deserticola pueden promover la reparación y reconstrucción ósea en SNOFH de dos maneras. Por un lado, el extracto de Cistanche deserticola puede afectar múltiples vías, como HIF-1 y TNF, para reducir la producción de factores proinflamatorios como TNF- e IL-6 en el cuerpo[35]. Por otro lado, los ingredientes activos de Cistanche deserticola desempeñan un papel antioxidante, que puede reducir el contenido de ROS en el cuerpo, mantener la cantidad de proteoglicanos blandos y fibras de colágeno, estabilizar la proporción de OB y ​​OC y promover la reparación ósea y Reconstrucción ósea en SNOFH.

4.5 Azafrán

El azafrán tiene un sabor dulce y ligeramente ácido, es de naturaleza suave y cálida y entra en los meridianos del corazón y del hígado. Puede promover la circulación sanguínea y eliminar la estasis sanguínea, aliviar la depresión y desbloquear nudos, regular la sangre, nutrir la esencia e iluminar el cutis después de un uso prolongado. Es un medicamento importante para tratar la hinchazón y el dolor causado por las caídas. El extracto de azafrán puede reducir la expresión de factores inflamatorios como TNF-, IL-6 e IL-1 en las células endoteliales vasculares a través de la vía de señalización TLR4/NF-κB, inhibiendo así la inflamación. Al mismo tiempo, el extracto de azafrán puede reducir la generación de ROS, ejerciendo así un buen efecto terapéutico sobre la lesión vascular isquémica [36, 37, 38]. En SNOFH, puede promover la reconstrucción de los microvasos óseos, promover la curación y la regeneración ósea.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia tiene un sabor dulce y una naturaleza cálida. Entra en los meridianos del hígado y los riñones, fortalece los músculos y los huesos, elimina la estasis sanguínea y repone el qi y la sangre. Psoralea corylifolia es originaria de Guangxi y desempeña un papel importante en el tratamiento clínico de enfermedades ortopédicas comunes. Se utiliza principalmente para tratar caídas, dolores óseos reumáticos y dolor y debilidad de las extremidades. Al regular las vías de señalización NALP3 y aspasa1, se pueden reducir los niveles de expresión de factores inflamatorios como IL-1, TNF- e IL-6[39], desempeñando así un papel positivo en SNOFH. Los ingredientes activos de la hierba pueden desempeñar un papel antiinflamatorio, proteger los condrocitos y promover la diferenciación OB a través de múltiples vías de señalización como NF-Κb y APK[40].

4.7 jengibre Douchi

El jengibre Douchi tiene un sabor picante y amargo, es de naturaleza cálida y entra en los meridianos del bazo, el estómago y el hígado. Tiene los efectos de eliminarreumatismo, aliviar el dolory regular tendones y huesos. Clínicamente, tiene un buen efecto sobre el reumatismo, la artritis por frío, los traumatismos y los dolores de tendones y huesos en todo el cuerpo. iNOS y COX-2 pueden inducir la producción de óxido nítrico (NO) y prostaglandina E2 (PGE2), que pueden liberar factores inflamatorios como IL-6, lo que provoca inflamación y daño tisular[41]. El extracto de jengibre Douchi puede reducir la expresión de TNF-, iNOS y COX-2 a través de la vía de señalización NF-κB, reduciendo así el nivel inflamatorio y la hinchazón de los tejidos locales[42], desempeñando así un papel positivo en SNOFH.

4.8 Costillas grandes y pequeñas

Las costillas grandes tienen un sabor picante y amargo, de naturaleza neutra y pertenecen a los meridianos del hígado y el bazo. Pueden promover la circulación sanguínea, eliminar la estasis sanguínea y promover un nuevo crecimiento, aliviar el dolor y reducir la hinchazón y curar huesos rotos. Los ingredientes activos de las costillas grandes pueden inhibir eficazmente el dolor y reducir el nivel de hinchazón e inflamación de los tejidos locales [43]. Las costillas pequeñas tienen un sabor picante y cálido, pertenecen a los meridianos del hígado y los riñones, disipan el viento y alivian el dolor, curan tendones y huesos, tratan fracturas, curan huesos rotos y pueden tratar lesiones traumáticas externamente y eliminar la estasis sanguínea y promover un nuevo crecimiento. internamente. Los ingredientes activos de las costillas desempeñan un papel positivo en SNOFH principalmente a través de efectos antioxidantes y antiinflamatorios. Los ingredientes activos de las costillas pequeñas pueden reducir la expresión de factores inflamatorios como PGE2 e IL-6 al bloquear vías como COX e iNOS. Los extractos del pequeño hueso sacro pueden reducir la producción de NO en los macrófagos, ejerciendo así un efecto antiinflamatorio [44]. En la práctica clínica, los dos fármacos generalmente se usan juntos, lo que tiene un buen efecto en el tratamiento de fracturas traumáticas, estasis e hinchazón sanguínea y dolor reumático.

4.9 Cáscara de mandarina

La cáscara de mandarina tiene un sabor amargo y picante, de naturaleza cálida y entra en los meridianos del pulmón y el bazo. Puede regular el qi y fortalecer el bazo, regular la humedad media y seca y resolver la flema. Es un medicamento importante para regular el qi, promoverlo, resolver la flema y dispersar los nódulos. Los ingredientes activos de la cáscara de mandarina pueden reducir los niveles de factores inflamatorios como TNF- e IL-1 a través de la vía de señalización STING/NF-κB, al tiempo que inhiben la formación de OC y aumentan la densidad ósea y el área trabecular [45]. . Los ingredientes activos de la cáscara de mandarina seca pueden reducir los niveles de expresión de factores inflamatorios como TNF-, IL6 e IL-1 y proteínas como el factor nuclear de fósforo de rata kappa B (p-NF-κB) al regular la muesca. /NF-κB/NLRP3, al tiempo que alivia el edema tisular local y reduce el nivel de infiltración inflamatoria[46], desempeñando así un papel importante en la inhibición de la inflamación y la promoción de la reparación y reconstrucción ósea en SNOFH.

4.10 Rizoma cinogloso

Rhizoma Cynoglossi tiene un sabor dulce y ligeramente amargo y es de naturaleza neutra. Entra en los meridianos del hígado y del riñón, elimina la estasis sanguínea y draga los meridianos, desbloquea las articulaciones, favorece la diuresis y alivia la estranguria. Tiene una gran capacidad para atravesar los meridianos y puede activar la circulación sanguínea y dragar los meridianos, eliminar la estasis sanguínea y aliviar el dolor. Se utiliza clínicamente para hematomas, dolores reumáticos, parálisis del pie y espasmos musculares y otros síndromes de estasis sanguínea. Los ingredientes activos de Rhizoma Cynoglossi pueden reducir los niveles de factores inflamatorios como la interleucina 17 (IL-17) y la IL-6 a través de múltiples vías de señalización como NF-κB, TNF y receptores tipo Toll. y desempeñan un papel en la reducción de la infiltración inflamatoria local, retrasando el proceso de destrucción ósea y resistiendo la respuesta al estrés oxidativo [47]. Los ingredientes activos de Rhizoma Cynoglossi pueden inhibir la apoptosis de los condrocitos y reducir la producción de iNOS y COX-2. Al mismo tiempo, puede regular las vías NF-κB y MAPK para reducir la cantidad de factores inflamatorios, mejorar el nivel de inflamación en las articulaciones óseas y los cambios degenerativos en el tejido óseo [48] y, por lo tanto, desempeñar un papel positivo en SNOFH. En la actualidad, existen pocos estudios exhaustivos sobre la fórmula compuesta de Gujiansan y el mecanismo de interacción entre las diversas medicinas chinas en Gujiansan aún no está claro. En el uso clínico se utilizan principalmente polvo y decocción, los cuales tienen buena eficacia clínica, pero aún no está claro el efecto de la forma de adquirir sus efectos. Sin embargo, es seguro que las diversas medicinas chinas en Gujiansan pueden reducir el nivel de expresión de factores inflamatorios al regular múltiples vías inflamatorias como NF-κB, Wnt/-catenina y MAPK, desempeñando así un papel positivo significativo en SNOFH.

Tabla 1 ｜ Vías y mecanismos de la medicina china de Gujiansan para prevenir y tratar la osteonecrosis de la cabeza femoral inducida por esteroides

5 Resultados y perspectivas

5.1 Avances de investigaciones anteriores y problemas existentes en campos relacionados

SNOFH es una de las enfermedades más difíciles de tratar en ortopedia. En los últimos años, la tendencia de incidencia ha tendido a ser más joven, y el 70% de los pacientes eventualmente sufrirán un colapso de la cabeza femoral y requerirán un reemplazo total de cadera. Sin embargo, el tratamiento quirúrgico por sí solo no puede revertir completamente el proceso patológico del SNOFH. [49].

Con el continuo desarrollo de la medicina tradicional en China, la medicina tradicional china desempeña un papel cada vez más importante en el tratamiento del SNOFH. Sin embargo, la investigación clínica actual sobre SNOFH se centra principalmente en el efecto de una determinada prescripción en una única vía de señalización en el tratamiento de SNOFH. Para múltiples vías que interactúan entre sí, no existe un estudio teórico maduro sobre su papel.

5.2 Características que lo distinguen de los demás

Basándose en años de experiencia clínica, Wei Guikang, un maestro de la medicina tradicional china, creó su propio polvo Gujian, que tiene un efecto significativo en pacientes con SNOFH en etapa temprana [4]. Las once medicinas tradicionales chinas y sus ingredientes activos en Gujian Powder están estrechamente relacionados con las vías de señalización relacionadas con los macrófagos. Este artículo combina investigaciones nacionales y extranjeras sobre el tratamiento de SNOFH y encontró que las diversas medicinas chinas y sus ingredientes activos en Gujian Powder pueden interactuar con los macrófagos mediante regulación. Múltiples vías, como NF-κB, Wnt/catenina, MAPK, COX e iNOS, que están estrechamente relacionadas con los fagocitos, regulan varios tipos de inflamación, incluidas IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF-, iNOS, COX-2, etc. Los factores importantes relacionados, así como los antioxidantes, que regulan el equilibrio de OB y ​​OC, etc., desempeñan un papel positivo en la prevención y el tratamiento de SNOFH.

5.3 Limitaciones del artículo

Sin embargo, debido a que la patogénesis actual de SNOFH es demasiado compleja, esta revisión solo explica parte del mecanismo, y hay muchas medicinas tradicionales chinas en polvo de Gujian, y el mecanismo de interacción de cada medicina tradicional china entre las recetas no está claro, por lo que esto artículo Solo se puede demostrar que las diversas medicinas tradicionales chinas en Gujian Powder tienen un impacto positivo en SNOFH. Es necesario explorar más a fondo los efectos de su formulación para reducir los factores inflamatorios, inhibir los niveles de inflamación, promover los mecanismos de formación ósea y mantener la estabilidad de las células óseas.

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