Componentes activos de la medicina tradicional china en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla Ⅱ
Oct 12, 2024
2.2 Vía de señalización PI3K/AKT/NF-κB
2 2.1 Isoflavonas de gordolobo
Shi et al. [41] encontraron que después de actuar en ratones KOA, el gordolobo reguló negativamente la expresión de IL-6, TNF-, iNOS y COX-2, inhibió la aparición deinflamación del cartílagoy, al mismo tiempo, PI3K/Akt y NFκB regulados negativamente. Los marcadores relacionados con las vías de señalización se utilizan para regular la activación de las vías de señalización NF-κB y PI3K/AKT para prevenir y tratar la aparición de KOA e inhibir IL-1 -apoptosis inducida de condrocitos de ratón, yejercer efectos condroprotectores.
NUEVA CISTANCHA DE HIERBAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOARTRITIS DE RODILLA
Servicio de apoyo de Wecistanche
Correo electrónico:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
2 2.2 Ácido chicórico
Experimentos de Qu et al. [10] demostró queácido chicóricopodermejorar KOA al inhibir las vías de señalización NF-κB y PI3K/AKT, mejorando la activación de la vía Nrf2/HO-1, contrarrestando así la activación de NF-κB. Regula significativamente a la baja la expresión de NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 e IL-12 y alivia la inflamación. Además, en términos del metabolismo del cartílago, la degradación de la ECM se atenúa mediante la regulación positiva de la expresión de colágeno II y agrecano y la regulación negativa de la expresión de MMP. En términos de apoptosis celular, regulando al alza los niveles de Bcl-2, regulando a la baja los niveles de Bax y ROS y activando la vía Nrf2/HO-1 para inhibir la apoptosis de los condrocitos. Muestra que el ácido chicórico puede prevenir y tratar la aparición de KOA regulando las vías de señalización de NFκB y PI3K/AKT.
2 2.3 Purpurina
Él y otros. [42] demostró experimentalmente que in vitro, la procitoína revirtió efectivamente la secreción excesiva defactores proinflamatorios, como PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO e iNOS, alivian la inflamación y también pueden inhibir la apoptosis de la ECM al reducir la secreción de ADAMTS y MMP, reducir el daño de los condrocitos, inhibir excitación anormal del eje PI3K/AKT/NF-κB y reduce los niveles de factor inflamatorio sérico en ratones con OA in vivo. Mejoró la destrucción del cartílago articular, lo que indica que la procitodina previene y trata la KOA mediando la vía de señalización PI3K/AKT/NFκB.
2 2.4 Glicirrizina
Jiang et al. [43] confirmaron experimentalmente que la glicirricina inhibe el crecimiento de condrocitos humanos OA in vitro.
La fosforilación de PI3K/AKT/NF-κB regula negativamente la expresión de NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 y ADAMTS5, inhibe la aparición de inflamación, e in vivo, la glicirricina en ratones con OA, revirtió la destrucción del cartílago.
2 2.5 Glucósido de aloe
Zhang et al. [44] demostraron experimentalmente que la aloína inhibe la activación de la vía de señalización PI3K/Akt/NF-κB para mejorar la progresión de la OA. In vitro, la aloína inhibe la expresión de TNF-, IL-6, iNOS y COX-2. Reduce la inflamación, reduce la degradación de la ECM y aumenta la protección del cartílago.
2 2.6 Maltol
Lu y col. [45] demostraron experimentalmente que cuando el maltol actúa sobre el tejido del cartílago humano, inhibe significativamente la fosforilación de AKT, PI3K y p65 y regula positivamente la expresión de IκB. En términos de inflamación, inhibe los factores inflamatorios inducidos por IL-1. y la expresión de citocinas (PGE2, NO, IL-6, TNF-). En términos del metabolismo del cartílago, el maltol regula negativamente la expresión de ADAMTS-5 y MMP13, inhibe la degradación del agrecano y el colágeno II para prevenir la degradación de la ECM. Lo anterior demuestra que el maltol puede inhibir la aparición de KOA a través de PI3K/ Vía de señalización AKT/NF-κB.
2 2.7 Ácido maslínico
Chen et al. [46] demostraron experimentalmente que in vitro, el ácido maslínico actúa sobre los condrocitos para inactivar la vía PI3K/AKT/NF-κB y exhibe efectos antiinflamatorios. El ácido maslínico reduce NO, PGE2, IL-6, iNOS y COX- 2. Expresión de TNF-. Además, el ácido maslínico también inhibe la degradación de la ECM al regular negativamente los niveles de expresión de ADAMTS5 y MMP13 en los condrocitos. Los experimentos in vivo encontraron que el daño del cartílago en ratones con OA se atenuó significativamente.
2 2.8 Ginsenósido-Rb1
Hossain y cols. [40] demostraron experimentalmente que el ginsenósido-Rb1 actúa en un modelo de conejo con OA e inhibe la vía de señalización NF-κB al inhibir la activación de la vía de señalización PI3K/Akt y resiste la aparición de KOA. Después de la aplicación de ginsenósido-Rb1, MMP, la expresión de TNF-, caspasa-3 y bax disminuyó, y la expresión de condrocitos, proteoglicanos y colágeno aumentó, promoviendo efectivamente la generación de condrocitos, desempeñando así un papel en Prevención y tratamiento de la KOA.
De los resultados anteriores, se puede ver que la vía de señalización PI3K/Akt/NF-κB juega un papel importante en la patogénesis y prevención de KOA. Un gran número de estudios experimentales han demostrado el importante papel de muchos monómeros de la medicina tradicional china en la prevención y el tratamiento de la KOA, proporcionando así una base para la investigación y el desarrollo. Proporcionar una base teórica para fármacos que sean más eficaces, más característicos de la medicina tradicional china y que tengan importantes efectos curativos.
2.3 Otras vías de señalización relacionadas con NF-κB
Qiu et al. [14] demostraron experimentalmente que los exosomas de células madre mesenquimales (MSCS) tratadas con curcumina pueden restaurar la actividad de los condrocitos, inhibir la apoptosis hasta cierto punto y reducir la expresión del ARNm de NF-kB. Reguló positivamente la expresión de miR-124 y miR-143, principalmente reduciendo la metilación del ADN de sus promotores. El miR-143 de tipo salvaje inhibió significativamente la fluorescencia de NF-kB 3'UTR. la curcumina inhibe la expresión de NF-kB, por lo que la curcumina puede prevenir y tratar la KOA regulando las vías miR-124/NF-kB y miR-143.
Lu y col. [47] demostraron experimentalmente que el crisofanol reduce la respuesta inflamatoria en ratones con OA al inhibir la activación de la vía de señalización Nrf2/NF-κB, inhibe la degradación del cartílago articular in vivo y regula negativamente ADAMTS-4 y MMP13 en ratones con OA. . , COX-2 e iNOS, inhiben la generación de respuesta inflamatoria y reducen la degradación de la ECM. Esto desempeña un papel en la protección del cartílago y retrasa eficazmente la aparición de KOA.
Wang y cols. [48] demostraron experimentalmente que el amarillo de cártamo actúa sobre los condrocitos de ratas OA, inhibe la expresión de TNF-, reduce los niveles de proteínas de MMP-13, COX-2 y PGE2, e inhibe la respuesta inflamatoria y Inflamación de los condrocitos. degradación. El amarillo de cártamo también inhibe la activación de NF-κB inducida por TNF- -al promover la fosforilación de AMPK. Prevenga y trate eficazmente la aparición de KOA regulando la vía de señalización AMPK/NF-κB.
Wang y cols. [49] encontraron que la icariina actuaba en ratones OA y neutralizaba la activación de IKK (fosforilación de IKK), la fosforilación de IkB y NF-κB, y la expresión de HIF-2. Inhibió el daño inflamatorio al inhibir la translocación nuclear de NF-κB y la expresión de dos objetivos clave de la vía de señalización NF-κB/HIF-2, MMP9 y ADAMTS5. La icariina puede regular la vía de señalización NF-κB/HIF-2 para prevenir y tratar la aparición de KOA.
Del contenido anterior, podemos ver que muchas vías relacionadas con NF-κB, como la vía de señalización miR-124/NF-kB, la vía de señalización Nrf2/NF-κB, la vía de señalización AMPK/NF-κB, la vía de señalización NF-κB, Vía de señalización κB/HIF-2 y muchas vías no mencionadas (vía de señalización Pin1/NF-κB, vía de señalización LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -vía κB/AKT) puede inhibir la producción de respuesta inflamatoria, proteger el cartílago y prevenir la aparición de KOA. Con el avance de la tecnología, podemos comenzar con las vías de investigación mencionadas anteriormente para el futuro, lo que nos permitirá comprender mejor la patogénesis del KOA, desarrollando así medicinas tradicionales chinas más efectivas y confiables para comenzar con los objetivos mencionados anteriormente y proporcionar una base teórica más razonable.
3 Resumen y perspectivas
En resumen, las vías de señalización relacionadas con NF-κB desempeñan un papel clave en la regulación de los factores inflamatorios, la inhibición de la degradación de la ECM, la participación en el metabolismo de los condrocitos y el mantenimiento de la homeostasis ósea. Por lo tanto, regular la vía de señalización relacionada con NF-κB puede mejorar significativamente los cambios patológicos y los síntomas clínicos de la KOA y prevenir y tratar eficazmente la KOA. Actualmente, los medicamentos utilizados clínicamente para el tratamiento del KOA son principalmente medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, como diclofenaco sódico, naproxeno, tabletas de etoricoxib, etc. Sin embargo, estudios previos han encontrado que estos medicamentos incluyen daño gastrointestinal, daño renal, muchos reacciones adversas, incluido daño hepático y otras enfermedades. Además, el precio de estos medicamentos es relativamente alto y los pacientes tienen poca tolerancia. La incidencia de KOA aumenta año tras año. Por lo tanto, es una tendencia general desarrollar medicamentos de bajo precio, con pocos efectos secundarios, fácilmente tolerados por los pacientes y altamente aceptados por los pacientes para prevenir y tratar la KOA. Como parte importante de la medicina tradicional china, la medicina tradicional china ha estado en la práctica clínica durante miles de años. Tiene las importantes ventajas de un efecto curativo estable, bajos efectos tóxicos y secundarios, coordinación de múltiples objetivos y múltiples vías. Con el desarrollo moderno de la medicina tradicional china, se ha explorado plenamente la extracción de medicamentos de la medicina tradicional china y las medicinas patentadas chinas relacionadas, y el uso de la medicina china para tratar enfermedades crónicas como la KOA tiene amplias perspectivas y es de gran importancia.
Según las características clínicas de KOA, se puede clasificar en las categorías de "parálisis de rodilla", "parálisis ósea" y "enfermedad de parálisis". En esta etapa, muchos expertos se guían por el pensamiento de "diferenciación de síndromes y tratamiento y concepto holístico" de la medicina tradicional china, combinado con la ciencia y la tecnología modernas. El resumen continuo de la experiencia y la exploración en experimentos y ensayos clínicos han confirmado la eficacia de la medicina tradicional china en la regulación de las vías de señalización relacionadas con NFκB en el tratamiento de KOA, y también han explicado el mecanismo de acción tanto como sea posible. Sin embargo, todavía existen algunas deficiencias en la investigación moderna actual sobre la prevención y el tratamiento del KOA con la medicina tradicional china. Muchas recetas clásicas todavía carecen de un sólido respaldo teórico y práctico en la prevención y el tratamiento del KOA. Todavía quedan muchos aspectos éticos y clínicos de los medicamentos por aplicar en la práctica clínica. Hay muchos factores que han provocado deficiencias en la investigación y el desarrollo de la medicina tradicional china en nuestro país. Por lo tanto, en el futuro, debemos seguir haciendo pleno uso de los métodos de investigación modernos para aclarar aún más el mecanismo y el mecanismo de acción de la medicina tradicional china en la prevención y el tratamiento de la KOA, promover el uso a gran escala de la medicina tradicional china y utilizar esta Desarrollar medicamentos de medicina tradicional china con mayor eficacia y mecanismos más claros. Para promover el desarrollo de la medicina tradicional china, debemos prestar atención a la innovación y aplicar un pensamiento innovador para heredar y llevar adelante continuamente la medicina tradicional china.
Tabla 1 Resumen de la intervención de extractos de hierbas chinas en la vía de señalización de NF-κB para la prevención y el tratamiento de KOA
Resultados del panel de prueba
Referencia:
[1] Papadopoulos KI, Turajane T. Las células madre de sangre periférica autólogas movilizadas son pluripotentes, seguras y eficientes en la osteoartritis de la rodilla. Indian J Orthop.26 de diciembre de 2022; 57 (2): 349-350.
[2]Xu X, Wan Y, Gong L, et al. Decocción de Yanghe de la medicina herbaria china para la osteoartritis de rodilla: un protocolo para la revisión sistemática y el metanálisis. Medicina (Baltimore). 21 de agosto de 2020; 99 (34): e21877.
[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartritis: patología, diagnóstico y opciones de tratamiento. Med Clin Norte Am. Marzo de 2020;104(2):293-311.
[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A, et al. La influencia de la suplementación con vitamina D en la expresión de mediadores de la inflamación en la osteoartritis de rodilla. Inmunol Res. 2023 junio;71(3):442-450.
[5]Zeng L, Zhou G, Yang W, et al. Directrices para el diagnóstico y tratamiento de la artrosis de rodilla con medicina integrativa basada en la medicina tradicional china. Front Med (Lausana). 17 de octubre de 2023; 10: 1260943.
[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnóstico y tratamiento de la osteoartritis de cadera y rodilla: una revisión. JAMA. 9 de febrero de 2021;325(6):568-578.
[7]Fu MR, He LF, Lyu J, et al. [Metanálisis de eficacia y seguridad de Hulisan Cápsulas en el tratamiento de la osteoartritis de rodilla]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 47(19) de octubre de 2022:5365-5374. Chino.
[8]Zhou G, Zhang X, Gu Z, et al. Progresos de la investigación sobre el tratamiento de la osteoartritis de rodilla combinada con la osteoporosis mediante la medicina china y un compuesto de una sola hierba. Front Med (Lausana). 28 de septiembre de 2023; 10: 1254086.
[9]Sun K, Zhu J, Deng Y, et al. La gamabufotalina inhibe la estereoclastgénesis y contrarresta la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos en ratones al suprimir las vías NF-κB y ERK/MAPK inducidas por RANKL. Frente Farmacéutico. 23 de abril de 2021;12:629968
