El licopeno y la N-acetilcisteína brindan protección contra los daños inducidos por el cisplatino

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Efectos protectores sinérgicos del licopeno y la N-acetilcisteína contra la toxicidad hepatorrenal inducida por cisplatino en ratas

Asmaa Elsayed, Ashraf Elkomy y otros.

Introducción

cisplatino(CP) es uno de los fármacos quimioterapéuticos más utilizados. A pesar de quecisplatinotiene una reconocida actividad antineoplásica contra múltiples neoplasias malignas, los efectos adversos, principalmente debido al aumento de los efectos oxidativos y apoptóticos celulares en diferentes tejidos, limitan su administración-2. PC (cisplatino) es un agente citotóxico altamente activo en el tratamiento del cáncer; sin embargo, la nefrotoxicidad limita su uso4. PC (cisplatino) conduce a daño hepático debido a la peroxidación y oxidación de lípidos que conduce a cambios en biomarcadores hepáticos y enzimas antioxidantes³. Muchos estudios han informado PC (cisplatinohepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducidas por )10-14.

Licopeno (LP)es un carotenoide acíclico (derivado de la vitamina A) con potente y eficaz actividad eliminadora de radicales libres y efectos antiinflamatorios, inmunoestimulantes, antibióticos y antimutagénicos15,16, LP (Licopeno) es un pigmento rojo que se presenta en gran abundancia en tomates y otros frutos rojos. La estructura química del licopeno contiene muchos enlaces dobles que tienen un papel importante en la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS)17 El consumo de tomates o productos derivados del tomate a menudo se asocia con un aumento de los niveles de licopeno circulante y una disminución del daño oxidativo de los lípidos, las proteínas y el ADN18. LP (Licopeno), un antioxidante natural, tiene actividad antioxidante contra varias lesiones tisulares mediadas por estrés oxidativo9. La eficacia antioxidante del licopeno in vitro es hasta 100 veces más potente que la vitamina E. Además, LP (Licopeno) tiene una actividad quimiopreventiva contra ciertas formas de cáncer20 La actividad protectora de LP (Licopeno) contra el daño hepatorrenal inducido por quimioterapia ha atraído una considerable actividad de investigación en los últimos años.

N-acetilcisteína (NAC)es un suplemento medicinal y dietético comúnmente utilizado como agente mucolítico para tratar la sobredosis de paracetamol1. NAC (N-acetilcisteína) es un profármaco de L-cisteína, un precursor del glutatión (GSH). El equilibrio oxidante-antioxidante puede ser modulado por NAC (N-acetilcisteína) regulación de los niveles de GSH en las células, inhibición de la peroxidación de lípidos y eliminación de RO2,23. La NAC es capaz de restablecer el equilibrio prooxidante/antioxidante y se ha utilizado comúnmente como un antioxidante eficaz contra el estrés oxidativo tanto in vivo como in vitro2425. PC (cisplatino) se ha utilizado clínicamente para muchas enfermedades como quelante de metales pesados ​​para proteger contra el estrés oxidativo y prevenir el daño celular26. NAC (N-acetilcisteína) tiene propiedades medicinales beneficiosas, incluida la inhibición de la carcinogénesis, tumorigénesis, mutagénesis y crecimiento tumoral y metástasis27.

El objetivo de este diseño fue determinar los efectos protectores de LP (Licopeno) y/o NAC (N-acetilcisteína) contra la toxicidad hepática y renal inducida por CP (cisplatino) en ratas al explorar los marcadores bioquímicos de estrés oxidativo y la expresión de caspasa-3.

Cistanche puede tratar la función renal alterada

materiales y métodos

quimicos PC (cisplatino) (n.º CAS:15663-27-1), (administración parenteral de 50 mg/ml) se compró a EIMC Pharmaceuticals Company (El Cairo, Egipto).LP (Licopeno) (n.º CAS:502-65-8) se compró a Sigma Aldrich Company (Saint Louis, MO, EE. UU.). NAC (N-acetilcisteína) (n.º CAS: 616-91-1) se compró a South Egypt Drug Industries Company (SED-ICO) (ciudad 6 de octubre, Egipto). Los kits analíticos se compraron a Bio-diagnostics Company (Giza, Egipto).

EFECTOS DEL EXTRACTO DE CITANCHE: protege el hígado

Resultados

cisplatinorealizó una inducción de hepatotoxicidad y nefrotoxicidad indicada por los niveles séricos elevados de biomarcadores hepáticos y renales (Tabla 1). Las actividades de AST, ALT y ALP y la concentración de creatinina, urea, colesterol, triglicéridos y colesterol LDL aumentaron sustancialmente a medida que un resultado de CP (cisplatino) tratamiento en comparación con los de las ratas de control. Además, CP (cisplatino) redujeron las concentraciones séricas de proteína total, albúmina y colesterol HDL. Por otro lado, el caso es diferente donde estos parámetros se redujeron significativamente en las ratas tratadas con CP con LP (Licopeno), NAC (N-acetilcisteína), o tratamiento combinado (LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína)) en comparación con el grupo CP. En particular, estos parámetros disminuyeron significativamente cuando las ratas intoxicadas con CP fueron tratadas con LP (cisplatino) y NAC (N-acetilcisteína) relativo al tratamiento con LP (Licopeno) o NAC (N-acetilcisteína) solo. Los valores fueron significativamente más bajos en comparación con los controles. Por lo tanto, una combinación de LP y NAC indicó una mejor protección contra el daño hepatorrenal causado por CP que solo.

Tabla 1. Efectos de LP, NAC y/o CP sobre los parámetros bioquímicos séricos (n=7). Los datos se expresan como la media ± SE (n=7).Diferentes letras en superíndice en la misma fila indican significancia estadística en P menor o igual a 0.05.cisplatino(CP) en dosis única de 7,5 mg/kg (IP); licopeno (LP) a una dosis de 10 mg/kg; N-acetilcisteína (NAC) a una dosis de 150 mg/kg; aspartato aminotransferasa (AST); alanina aminotransferasa (ALT); fosfatasa alcalina (ALP); lipoproteína de alta densidad (HDL); lipoproteína de baja densidad (LDL).

Los efectos de la PC (cisplatino) intoxicación y tratamiento con LP (Licopeno), NAC (N-acetilcisteína), y su combinación en MDA, glutatión reducido y enzimas antioxidantes en los tejidos hepático y renal se muestran en las Tablas 2 y 3, respectivamente. Los niveles de MDA aumentaron significativamente y los niveles de CAT, SOD y GSH en el hígado disminuyeron significativamente en ratas intoxicadas con CP en comparación con las ratas de control. LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) los tratamientos atenuaron los efectos de la PC (cisplatino) sobre MDA en el tejido hepático, CAT, SOD y GSH, pero estos valores de y seguían siendo significativamente diferentes de los valores de control. LP combinado (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) el tratamiento mejoró significativamente el daño oxidativo causado por CP en tejidos hepáticos y renales en comparación con el LP (Licopeno) o NAC (N-acetilcisteína) tratamientos solos. Estos resultados fueron confirmados por el resultado de la histopatología.

Tabla 2. Efectos de LP, NAC y/o CP sobre los parámetros antioxidantes en tejidos hepáticos (n=7).Los datos se expresan como la media ± SE (n{{0}}). Diferentes letras en superíndice en la misma fila indican significación estadística en P menor o igual a 0,05.cisplatino(CP) en dosis única de 7,5 mg/kg (IP); Licopeno (LP) a dosis de 10 mg/kg; N-acetilcisteína (NAC) a una dosis de 150 mg/kg. malondialdehído (MDA); catalasa (CAT); superóxido dismutasa (SOD); glutatión reducido (GSH).

Tabla 3. Efectos de LP NAC y/o CP sobre parámetros antioxidantes en tejidos renales. Los datos se expresan como la media ±SE (n=7).Diferentes letras en superíndice en la misma fila indican significancia estadística en P menor o igual a 0.05.cisplatino(CP) en dosis única de 7,5 mg/kg (IP); Lvcopeno (LP) en dosis de 10 mg/kg: N-acetilcisteína (NAC) en dosis de 150 mg/kg. malondialdehído (MDA); catalasa (CAT); superóxido dismutasa (SOD); glutatión reducido (GSH).

Los hallazgos histopatológicos mostraron hepatocitos normalmente organizados que formaban cordones hepáticos radiantes alrededor de la vena central, con tejidos hepáticos normales que incluían sinusoides sanguíneos y estructuras portales que se observaron en secciones de tejido de solución salina de control, LP (Licopeno), y NAC (N-acetilcisteínaratas tratadas con ). Por el contrario, observamos cambios alternativos severos en el parénquima hepático, incluida la pérdida de la disposición normal de los cordones hepáticos, la vena central congestionada y los sinusoides, un citoplasma vacuolado espumoso y cambios degenerativos marcados asociados con picnosis nuclear severa que se observó en secciones de CP. (cisplatino) ratas tratadas. Curiosamente, LP (Licopeno), NAC (N-acetilcisteína), y su combinación restauró notablemente la arquitectura hepática habitual (fig. 1).

Por otro lado, la Fig. 2 mostró la arquitectura normal de la corteza renal, corpúsculo renal, glomérulo, túbulos contorneados proximales y túbulos contorneados distales de ratas del control, LP (Licopeno), y NAC (N-acetilcisteína) grupos. Por el contrario, CP (cisplatinoLas ratas intoxicadas con ) exhibieron lesiones nefróticas graves asociadas con cambios degenerativos marcados dentro del revestimiento epitelial tubular renal, vasos sanguíneos interrrenales congestionados, degeneración hidrópica, núcleos picnóticos en las células epiteliales y materiales hialinos en la luz de la mayoría de los túbulos. Tratamiento con LP (Licopeno), NAC (N-acetilcisteína), o su combinación impidió los cambios histopatológicos renales inducidos por CP (cisplatino).

Con respecto a los resultados de la inmunohistoquímica, hubo una espectacular regulación al alza de la expresión citoplasmática o nuclear de caspasa-3 en los tejidos hepático y renal causada por la PC (cisplatino)(Fig. 3 y 4, respectivamente). Por otro lado, en el LP (Licopeno) más CP y NAC (N-acetilcisteína) más grupos CP. Además, el PC (cisplatinoEl tratamiento combinado de LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína).

EFECTOS DEL EXTRACTO DE CITANCHE: ANTIINFLAMATORIO

Discusión

PC (cisplatino) provoca efectos anticancerígenos al interactuar con el ADN e inducir la muerte celular programada. Múltiples estudios in vitro han demostrado los efectos citotóxicos de la CP en diferentes líneas celulares, pero solo se han realizado unos pocos estudios in vivo45,32-36. Nuestros hallazgos son consistentes con los resultados in vivo de otros estudios, incluida la participación del estrés oxidativo y los mecanismos apoptóticos en el daño hepatorrenal inducido por CP y el uso potencial de LP.Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) como agentes protectores contra la lesión inducida por CP.

Las actividades elevadas de las enzimas hepáticas indican fuga celular y pérdida de la integridad funcional de los hepatocitos; las enzimas hepáticas se liberan en el torrente sanguíneo cuando las membranas plasmáticas de los hepatocitos están dañadas1, En este estudio, CP (cisplatinoLa hepatotoxicidad inducida por ) se evidenció por alteraciones significativas en las enzimas hepáticas séricas (AST, ALT y ALP). PC (cisplatino) es absorbido por el hígado y se acumula en los hepatocitos, causando daño celular que finalmente conduce a un aumento de las enzimas hepáticas circulantes*. Además, la PC elevó los niveles de creatinina y urea, de acuerdo con estudios previos17,37. Los niveles elevados de creatinina y urea son causados ​​por una tasa de filtración glomerular reducida. Además, Cayer et al.38 atribuyeron la toxicidad hepática y renal causada por la CP a los radicales libres que se generan en las células del hígado y riñón, lo que resulta en la peroxidación del lípido y, en consecuencia, conduce al estrés oxidativo que daña las células.

La administración de CPV indujo disminuciones significativas en la proteína circulante total y la albúmina. Este resultado estuvo de acuerdo con Abuzinadah y Ahmad3. Después del daño hepático, CP (cisplatino) la intoxicación reduce la síntesis de proteínas y altera la integridad funcional del riñón, lo que lleva a la proteinuria y, eventualmente, a la disminución de los niveles de proteínas circulantes40.

Administración de CP (cisplatino) dio como resultado un aumento significativo del colesterol circulante, los triglicéridos y el colesterol LDL, y una disminución del colesterol HDL. El hígado juega un papel vital en la regulación de los niveles de colesterol en plasma. Así, cuando la disfunción hepática es inducida por el tratamiento farmacológico, los niveles séricos de colesterol total (CT) y LDL-colesterol aumentan41. El aumento sustancial en los niveles séricos de TC, triglicéridos (TG) y colesterol LDL después de la exposición de ratas acisplatinoprobablemente se deba a los efectos adversos de la PC, que conducen a la disfunción hepatocelular y al deterioro del metabolismo de los lípidos, de acuerdo con los hallazgos de Akindele et al.42. El hígado sintetiza TG y los transforma en colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) para el transporte a los tejidos periféricos y el deterioro de la síntesis de VLDL-C da como resultado niveles elevados de TG3. Se observó una marcada recuperación del daño de CP en el LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) grupos tratados. Además, NAC (N-acetilcisteína) y LP (Licopeno) tienen efectos hipolipemiantes28,44.

Con respecto a los parámetros de estrés oxidativo/antioxidantes, los niveles de MDA (peroxidación lipídica aumentada) aumentaron significativamente y los antioxidantes (CAT, SOD y GSH) disminuyeron significativamente en los tejidos hepático y renal después de PC (cisplatino) tratamiento. Estos resultados están de acuerdo con Abd El-Kader y Tahal, Abdel-Razek et al.12 y Elkomy et al.!. La generación de ROS, como los aniones superóxido y los radicales hidroxilo, da como resultado la mediación del estrés oxidativo y el agotamiento de los antioxidantes plasmáticos39.

LP (Licopeno) inhibe la peroxidación de lípidos al reaccionar directamente con varias ROS y al prevenir el daño mitocondrial inducido por CP (cisplatino). Nuestros resultados sugieren que LP (Licopeno) interfiere con la oxidación de los lípidos de la membrana mitocondrial. LP (Licopeno) inhibe la peroxidación de lípidos como un interruptor de cadena, eliminador de radicales libres y modulador antioxidante 45.

Los efectos beneficiosos de la NAC (N-acetilcisteína) se atribuyen a su papel como un fuerte eliminador de radicales libres. El grupo sulfhidrilo libre de NAC puede reaccionar directamente con compuestos electrofílicos, como los radicales libres45. NAC también estimula la síntesis de GSH y, por lo tanto, estimula la actividad antioxidante endógena². La actividad antioxidante directa y la estimulación de la actividad antioxidante endógena explican la capacidad de NAC (N-acetilcisteína) para restaurar la homeostasis oxidativa en el hígado y el riñón en nuestro estudio. La eliminación de radicales libres de NAC (N-acetilcisteína) puede prevenir la interrupción del flujo sanguíneo renal después de la oclusión de la vena cava inferior y prevenir la reducción de la resistencia vascular renal causada por la parálisis cerebral (cisplatino) 48. El efecto de NAC (N-acetilcisteína) sobre el flujo sanguíneo renal y la resistencia vascular en ratas intoxicadas con CP pueden explicar la mejora de la función renal observada en este estudio.

Figura 1, Cambios histopatológicos en secciones de hígado.

(a)-(c) Organización normal de los cordones hepáticos (flecha gruesa), sinusoide sanguíneo (flechas finas) y vena central (VC) del hígado en el control (a), LP (Licopeno)(b), y NAC (N-acetilcisteína)(c) grupos.

PC (cisplatinoLos cambios en el hígado inducidos por ) incluyen cambios degenerativos graves, como pérdida de la disposición normal de los cordones hepáticos, vacuolización (flechas finas), apariencia espumosa (flecha gruesa) y núcleos picnóticos de algunos hepatocitos (S).

(e)CP (cisplatino) inducida por la pérdida de la arquitectura celular normal de los cordones hepáticos con vacuolización hepática severa (flecha gruesa), sinusoide sanguíneo dilatado (flecha delgada) y núcleos picnóticos de los hepatocitos (flecha corta).

(f) cambios histológicos en el hígado en el LP (Licopeno) más PC (cisplatino) grupo. Los efectos moderados en el hígado incluyen vasos sanguíneos congestionados (VC), sinusoide sanguíneo dilatado (flecha gruesa) y condensación de la cromatina nuclear de los hepatocitos (flecha delgada).

(g) Cambios histológicos en el hígado en el NAC (N-acetilcisteína) más PC (cisplatino) grupo. Los efectos moderados en el hígado incluyen CV congestionado, degeneración hidrópica (flechas finas) y citoplasma desgranulado de los hepatocitos (flecha gruesa).

(h) Cambios histológicos en el hígado en el LP (Licopeno) más NAC (N-acetilcisteína) más PC (cisplatino) grupo. Los efectos leves en el hígado incluyen vasos sanguíneos dilatados (CV) y sinusoides sanguíneos (flechas). Barra de escala=50 μum.

Además de la actividad de eliminación de ROS, LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) restauró las actividades de SOD y CAT y los niveles de GSH en CP (cisplatino)-ratas intoxicadas. Por lo tanto, sugerimos fuertemente que LP (Licopeno) y/o NAC (N-acetilcisteínaLas mejoras mediadas por ) en los parámetros bioquímicos del suero probados en este estudio fueron mediadas por la supresión de ROS y la regulación positiva de los mecanismos antioxidantes contra CP (cisplatino) lesión oxidativa inducida.

LP (Licopeno) está compuesto de átomos de carbono e hidrógeno (CHs6) con muchos enlaces dobles que reducen la energía requerida para la deslocalización de electrones proporcionando una buena fuente de donación de átomos de hidrógeno necesarios para estabilizar los radicales libres. Desde LP (Licopeno) es lipofílico, se integra con la bicapa lipídica de la membrana celular permitiendo abstraer el átomo de H de LP (Licopeno) en lugar de ácidos grasos insaturados que detienen la CP (cisplatino) peroxidación lipídica inducida vista por una reducción drástica en MDA49.

Figura 2. Cambios histopatológicos en cortes de riñón.

(a)-(c) Arquitectura normal de la corteza renal, corpúsculo renal (flecha), glomérulo (G), túbulos contorneados proximales (P) y túbulos contorneados distales (D) en el control (a), LP (Licopeno) (1b), y NAC (N-acetilcisteínad) grupos.

(d) PC (cisplatino) cambios degenerativos graves inducidos en el revestimiento epitelial del túbulo renal (f), vasos sanguíneos interrrenales congestionados (I), degeneración hidrópica (flecha fina) y núcleos picnóticos de células epiteliales (flecha gruesa).

(e) PC (cisplatino) inducida por la pérdida de la arquitectura normal en los túbulos renales, con materiales hialinos en la luz de la mayoría de los túbulos (flechas gruesas), citoplasma desgranulado en algunas células epiteliales (d) y células descamadas (flecha delgada).

(f) Cambios histológicos en el riñón en el LP (Licopeno) más PC (cisplatino) grupo. Efectos moderados en los túbulos renales y células epiteliales degeneradas y desprendidas (flecha gruesa).

(g) Cambios histológicos en el riñón en el NAC (N-acetilcisteína) más PC (cisplatino) grupo. Los efectos moderados incluyen vasos sanguíneos interrrenales congestionados (C), materiales de yeso hialinos en la luz de algunos túbulos (h) y necrosis en algunas células epiteliales (e).

(h) Cambios histológicos en el riñón en el LP (Licopeno) más NAC (N-acetilcisteína) más PC (cisplatino) grupo. Los efectos leves incluyen materiales proteicos en la luz de algunos túbulos (flechas gruesas). Barra de escala= 50 um.

NAC (N-acetilcisteína) es un donante de tioles con propiedades antioxidantes. Es una excelente fuente de grupos sulfhidrilo y se convierte in vivo en metabolitos que estimulan la producción de glutatión (GSH), manteniendo así los niveles intracelulares de GSH, mejorando la desintoxicación y actuando directamente como eliminador de radicales libres50.

Las observaciones histológicas e inmunohistoquímicas del estudio actual estuvieron en armonía y confirmaron las alteraciones de los parámetros bioquímicos y oxidantes/antioxidantes entre los grupos experimentales. PC (cisplatino) el tratamiento mostró efectos nefrotóxicos marcados, incluida la vacuolización citoplasmática en las células epiteliales tubulares y la apoptosis según lo informado por Alhoshani et al.4. Se produjeron cambios degenerativos severos en los túbulos renales después de la PC (cisplatino) tratamiento, que incluye degeneración hidrópica, núcleos picnóticos, aumento de vesículas citoplasmáticas, vacuolización citoplasmática, necrosis y apoptosis de células tubulares, y descamación de células epiteliales necróticas, llenando los lúmenes tubulares y formando cilindros hialinos. Estos resultados están de acuerdo con los resultados de Perse y Veceric-Haler51.

Figura 3. Cambios en la expresión de la caspasa hepática-3.

(a)-(c) mostró las reacciones negativas de inmunotinción en el Control(a), LP (Licopeno)(b) y NAC (N-acetilcisteína)(c) grupos.(d) y(e)CP (cisplatino) cambios inducidos que muestran una reacción de inmunotinción grave.

( f ) Tinción de caspasa en el LP (Licopeno) más PC (cisplatino) mostró inmunotinción moderada. ( g ) Tinción de caspasa en el NAC (N-acetilcisteína) más el grupo CP mostró una inmunotinción moderada.

( h ) Tinción de caspasa en el LP (Licopeno) más NAC (N-acetilcisteína) más PC (cisplatino) mostró inmunotinción leve.

Barra de escala= 50 μm. PC (cisplatino) expresión de caspasas inducida por el tratamiento-3, lo que sugiere la aparición de apoptosis de células epiteliales tubulares.

Estos resultados confirman los resultados de Liu et al.52 y Miller et al.53, quienes demostraron que CP (cisplatino) se convirtió metabólicamente en una toxina más potente, lo que provocó lesiones en el ADN y daños en el ADN mitocondrial y en la respiración.

Estos cambios inducidos por toxinas conducen a la activación de vías apoptóticas y al inicio de respuestas inflamatorias.

El PC (cisplatinoLa hepatotoxicidad inducida por CP, indicada por la dilatación sinusoidal, la congestión de los vasos sanguíneos y la arquitectura desorganizada de los lóbulos hepáticos, son consistentes con los efectos inducidos por PC informados por Elkomy et al.1.

NAC (N-acetilcisteína) no tuvo efectos secundarios en el hígado o el riñón, como se manifiesta por la histología normal en estos tejidos. Nuestros datos confirmaron que el tratamiento con NAC (N-acetilcisteína) tuvo un efecto protector contra la nefrotoxicidad y la hepatotoxicidad, indicado por la atenuación de la CP (cisplatino) cambios degenerativos inducidos en el hígado y el riñón. Tratamiento de ratas con LP (Licopeno) redujo los efectos nefrotóxicos y hepatotóxicos de la PC (cisplatino), como lo indican los hallazgos histopatológicos moderados en el hígado y el riñón. Una combinación de LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) tuvo un gran efecto profiláctico contra la PC (cisplatino) hepatotoxicidad y nefrotoxicidad inducidas. Las ratas tratadas con LP (Licopeno) y NAC (N-acetilcisteína) antes del tratamiento con CP solo tenían lesiones histopatológicas leves en el hígado y el riñón y una expresión leve de caspasa 3, lo que indica un nivel reducido de apoptosis. Estos resultados son consistentes con los hallazgos de Jiang et al.54, quienes consideraron LP (Licopeno) un fármaco antioxidante que protege al hígado y al riñón del daño oxidativo inducido por la PC. Estos resultados también están de acuerdo con Abdel-Wahab et al.4, quienes demostraron que NAC (N-acetilcisteína) atenuaron la nefrotoxicidad inducida por CP y restauraron el correcto funcionamiento renal, y con De Vries7, quien indicó que la NAC promovió la desintoxicación del hígado. La NAC también puede reducir la concentración de CP en el riñón al aumentar su excreción renal y/o prevenir su acumulación en el tejido renal, como lo informó Appenroth. "Zhao y Shichi" demostraron que el grupo sulfhidrilo libre puede reaccionar directamente con compuestos electrofílicos, como radicales libres, y Yalcin22 demostró que la NAC puede actuar como un fármaco antioxidante.

El pretratamiento con LP y/o NAC protegió contra la toxicidad hepatorrenal inducida por CP, como lo demuestran los parámetros bioquímicos mejorados, los marcadores de estrés oxidativo, la histopatología y la expresión de caspasa-3. Una combinación dietética de LP y NAC puede mejorar la capacidad de eliminación de ROS17. Nuestros datos revelaron que la administración conjunta de LP y NAC provoca un mejor efecto protector contra la agresión de CP que sus suplementos individuales.

Also, other natural products protected against hepatorenal toxicity induced by CP as Citrullus colocynthis, garlic oil>, timoquinona3 y L-carnitina'.

Figura 4, Cambios en la expresión de caspasa renal-3. (a)-(c) mostró las reacciones negativas de inmunotinción.

(a). Grupo de control que muestra inmunotinción de caspasa-3 muy leve. Tinción de caspasa-3 en el LP (Licopeno)(b) y NAC (N-acetilcisteína) (C) los grupos mostraron una reacción de inmunotinción negativa.

(d) y (e) grupo tratado con PC (cisplatino) mostró una reacción de inmunotinción severa. ( f ) Tinción de caspasa en el LP (Licopeno) más el grupo CP mostró una inmunotinción moderada.

( g ) Tinción de caspasa en el NAC (N-acetilcisteína) más PC (cisplatino) mostró inmunotinción moderada. ( h ) Tinción de caspasa en el LP (Licopeno) más NAC (N-acetilcisteína) más el grupo CP mostró inmunotinción leve.

Barra de escala =50 μm. riñón al aumentar su excreción renal y/o prevenir su acumulación en el tejido renal, como lo informó Appenroth 36. Zhao y Shichi7 demostraron que el grupo sulfhidrilo libre puede reaccionar directamente con compuestos electrofílicos, como los radicales libres, y Yalcin2 demostró que NAC (N-acetilcisteína) puede actuar como un fármaco antioxidante.

Conclusión

En general, nuestros datos sugieren que la PC causa un daño tisular significativo en el hígado y el riñón debido al estrés oxidativo y los mecanismos apoptóticos, como lo demuestran los parámetros bioquímicos alterados y las lesiones histopatológicas. La combinación de LP y NAC exhibe efectos protectores contra el daño mediado por CP en el hígado y el riñón.

EFECTOS DEL EXTRACTO DE CITANCHE: ANTIOXIDACIÓN

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