Análisis del mecanismo de la medicina tradicional china en el tratamiento de la nefropatía diabética basado en la farmacología en red y el sistema de apoyo a la herencia de la medicina tradicional china

Mar 05, 2022

Para más información:emily.li@wecistanche.com

Yu-hui Ma, Lina Zhang, Qian Cui, Lin-Feng Li, Guo-Wei Zhang

1 Facultad de Medicina China, Universidad de Hebei, Baoding, Hebei, China.


Reflejos

Diabéticonefropatíaes una de las complicaciones más graves de la diabetes mellitus, que afecta seriamente la calidad de vida de los pacientes por el mal pronóstico. Actualmente, la Medicina Tradicional China tiene un notable efecto curativo en el tratamiento dediabéticonefropatía, que ha aportado cierta iluminación a nuestras ideas de investigación. El Sistema de Plataforma Asistente de Herencia de Medicina Tradicional China (TCM Inheritance Assistant Platform) es una combinación orgánica de informática y TCM. Mediante el procesamiento intelectualizado de la prescripción de la enfermedad, los datos de la información de la enfermedad, la información del síndrome y la compatibilidad de la MTC pueden ser más intuitivos, lo que hace que la medicina herbal china y los pares de medicamentos para el tratamiento de enfermedades sean más especializados y precisos. La farmacología de red se basa en la biología del sistema para analizar redes de fármacos de objetivos múltiples y puede combinar objetivos de fármacos con enfermedades, lo que hace que el tratamiento de enfermedades sea más específico. Este documento recopila y resume las prescripciones de la medicina tradicional china para la nefropatía diabética en los últimos 10 años de China Knowledge Net, y utiliza el sistema de la plataforma asistente de herencia de medicina tradicional china y la base de datos de farmacología en red BATMAN-TCM para analizar las reglas y la acción de la medicación. vías de señal. Concluimos que Shanzhuyu(Cornus officinalis Sieb. et Zucc), Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf), y Shuyu (Dioscorea opuesto) tienen ciertos efectos positivos sobre la compatibilidad en la prevención y tratamiento de la nefropatía diabética y esperan aportar nuevas ideas para la investigación y el tratamiento clínico dediabéticonefropatíacon TCM.

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Cistanche es bueno para el riñón


Resumen

Nefropatía diabéticaes una de las complicaciones más graves de la diabetes mellitus. En la etapa temprana, el edema y la proteinuria son las principales manifestaciones clínicas. En la etapa posterior, ocurrirá glomeruloesclerosis y fibrosis intersticial. Y el pronóstico es malo. En la actualidad, la medicina tradicional china tiene un notable efecto curativo en el tratamiento denefropatía diabética. Cada vez hay más estudios sobre el tratamiento denefropatía diabéticacon la medicina tradicional china, pero la mayoría se centran en los síndromes denefropatía diabética, que carecen de una investigación profunda y un resumen sobre el mecanismo de las recetas de hierbas chinas. En este documento, se utilizó el sistema de apoyo a la herencia de la medicina tradicional china y el software de farmacología en red BATMAN-TCM para recopilar y analizar la literatura relevante. Se descubrió que la compatibilidad central de Shanzhuyu, Fuling y Shuyu en el tratamiento de la nefropatía diabética está estrechamente relacionada con la vía de transducción de señales y el objetivo de la nefropatía diabética, y tiene un efecto positivo en la mejora de síntomas clínicos como proteinuria, glicometabolismo desorden, edema, etc. Este documento explora la compatibilidad central de Shanzhuyu, Fuling y Shuyu ennefropatía diabética, con el fin de proporcionar una referencia para el tratamiento clínico.

Palabras clave:nefropatía diabética, medicina tradicional china (MTC), farmacología en red, sistema de apoyo a la herencia de la MTC, BATMAN-TCM

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Fondo

Nefropatía diabética(DN), también conocida como glomeruloesclerosis diabética, es una de las complicaciones de la diabetes mellitus y la principal causa de enfermedad renal terminal y crónica.enfermedad del riñon. Según los datos relevantes, la prevalencia de ND en pacientes diabéticos chinos es de alrededor del 20 por ciento - 30 por ciento, y la prevalencia aumenta año tras año [1], lo que pone en grave peligro la vida y la salud de nuestra gente. La diabetes mellitus se denomina "sed tísica" en la medicina tradicional china. Ydiabéticonefropatíaes una de las principales complicaciones crónicas y una causa importante de nefropatía terminal. Una vez que se desarrolla a nefropatía en etapa terminal, se producirá fibrosis en el riñón, lo que amenaza seriamente la vida y la salud de los pacientes. Hoy en día, el tratamiento de la medicina occidental no es muy efectivo. Hay un gran número de casos clínicos que demuestran que el tratamiento de la medicina tradicional china en la ND tiene un notable efecto curativo para la disminución de la proteína en la orina [2] . También puede activar la proteína quinasa C activando los productos finales de la glicación y la vía de los polioles para mejorar el trastorno hipometabólico de la ND[3]. El tratamiento basado en la diferenciación del síndrome con un fármaco crudo chino adecuado puede aliviar el edema [4], mejorando así los síntomas clínicos de los pacientes con ND y aliviando el dolor. Consultando la literatura, encontramos que el estudio de la ND en la medicina tradicional china se centró principalmente en la etiología, patogenia, tratamiento y resumen de prescripciones y medicamentos, y carecía de un estudio profundo de la ley del uso de drogas y su mecanismo de acción. Por lo tanto, este documento recopila y coteja la literatura de investigación clínica de la medicina china en el tratamiento de la ND en los últimos 10 años, y analiza su regla de medicación y vía de señalización de acción, lo que puede proporcionar una referencia para la investigación clínica de la medicina china en el tratamiento de la ND en el futuro.

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Las fuentes de prescripción médica.

Toda la literatura se selecciona de la Infraestructura Nacional de Conocimiento de China (CNKI). Haga clic en "Búsqueda avanzada", escriba las palabras "DN" o "sed consuntiva con enfermedad renal" y "Medicina tradicional china" o "Tratamiento de medicina tradicional china" en el tema. El tiempo publicado es del 1 de enero de 2008 al 31 de octubre de 2018, y hay 1569 piezas de literatura en total.

Cribado de datos

Criterios de inclusión

Se involucran todas las Prescripciones clínicas sobre el tratamiento de la ND por parte de la medicina tradicional china; hay composiciones y dosis definidas de fármacos en la literatura; las prescripciones en cuestión tienen efectos curativos definidos; la formulación de la medicina china es decocción oral o píldora.

Criterio de exclusión. Los casos incluidos en el estudio se complicaron con otras enfermedades graves a excepción de la ND; tratado con decocción de medicina china no tradicional; solo el nombre de la receta sin composición del fármaco o composición incompleta; las prescripciones repetidas en la literatura o investigaciones afines; nulo o agravado; identificación de dosis de prescripción poco clara.

Detección de recetas y la especificación del nombre del medicamento. Según los estándares sobre todo, hay 118 recetas y 227 medicamentos crudos chinos involucrados. Luego, de acuerdo con la "Farmacopea china" de la edición de 2015 y la décima edición del décimo tercer plan quinquenal del libro de texto científico "Farmacia", los nombres de la droga cruda china se estandarizan uno por uno.

Análisis de recetas.

Análisis de recetas: la frecuencia y regularidad de 118 recetas se analizaron mediante el "análisis de datos" de la Plataforma Asistente de Herencia de Medicina Tradicional China. Análisis objetivo: Los resultados del análisis de los pares de fármacos principales se ingresaron en el sistema de análisis en línea BATMAN-TCM [6], y se analizaron las vías de señal de los pares de fármacos principales.

Resultado

El análisis de frecuencia de la droga cruda china De acuerdo con las "estadísticas de frecuencia" de 227 medicamentos chinos en 118 recetas, 17 de ellas se usaron más de 20 veces, entre las cuales las primeras siete fueron Huangqi (Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge), Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge), Fuling (Poria cocos (Schw.) Wolf), Shuyu (Dioscorea opuesto), Danggui (Angelica Sinensis (Oliv.) Diels), Dihuang (Rehmannia glutinosa (Gaetan.) Libosch. ex Fisch. et Mey) , Shanzhuyu (Cornus officinalis Sieb. et Zucc.). (Tabla 1).

Drug use frequency

Análisis de Reglas de Formulación de Medicamentos Basados ​​en Reglas de Asociación

De acuerdo con la configuración del grado de soporte 18 y el grado de confianza 0.09, a través del "modo de medicación", analizamos las reglas de formulación de recetas, obtuvimos 27 grupos de medicamentos que se usaban comúnmente, involucrando 13 medicina china. De acuerdo con la frecuencia de la medicina, los tres principales grupos de medicinas fueron Shanzhuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling (Tabla 2). Luego, el análisis de la regla de asociación muestra que la probabilidad de compatibilidad de Shanzhuyu, Fuling y Shuyu es del 96 por ciento en las prescripciones recopiladas para el tratamiento clínico de la ND (Tabla 3). A través del módulo de "visualización en red", se dibuja el diagrama de visualización en red de las combinaciones de medicamentos de uso común (Figura 1).

Commonly used drug combinations for treating DN

Astragalus membranaceus

Association rule of drug combinations for treating DN

Commonly used drug combinations network

El análisis del mecanismo potencial de la compatibilidad de CORNI FRUCTUS, PORIA y DIOSCOREAE RHIZOMA en el tratamiento de DN basado en BATMAN-TCM

El análisis de enfermedades de CORNI FRUCTUS, PORIA y DIOSCOREAE RHIZOMA Establecimos "Puntuación de corte" en 80 y "Valor de P ajustado" en 0.01, y hay 57 tipos de enfermedades que involucran a Shanzhuyu, Fuling y Shuyu solo fármaco y los enriquecimientos de compatibilidad (Tabla 4). Encontramos que las enfermedades relacionadas con la ND contienen diabetes mellitus no insulinodependiente, nefropatía e insuficiencia renal. El análisis de la vía de señal de CORNI FRUCTUS, PORIA y DIOSCOREAE RHIZOMA y el enriquecimiento de compatibilidad Según los resultados provenientes de BATMAN-TCM, se incluyen 16 vías KEGG (Tabla 5). Las vías relacionadas con DN son la vía de señalización de VEGF, la vía de señalización de MAPK y la vía de señalización de PI3K-Akt, y así sucesivamente. La visualización de objetivos potenciales, vías de señalización y redes de enfermedades se sigue en la Figura 2.

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Cardiovascular disease,

Visualization of potential targets, signaling pathways and disease networks

Discusión

El mecanismo patológico de la ND es complejo, generalmente se cree en el país y en el extranjero que la patogenia está relacionada con el metabolismo de los lípidos, los cambios hemodinámicos, los niveles hormonales y los factores genéticos, etc. [7]. El tratamiento occidental no es muy efectivo y tiene efectos secundarios graves. La investigación del tratamiento de la medicina tradicional china para la ND ha llegado a un nivel profundo, y el efecto clínico es bueno y tiene algunos efectos secundarios. Lv Jingxia et al. [8] introdujo la comprensión del profesor Liu Wenfeng sobre la etiología y la patogenia dediabéticonefropatíay la prescripción resumida de Baxian Baoshen Decoction e ilustró el buen efecto de Baxian Baoshen Decoction en el tratamiento clínico a través de registros médicos reales. Zhang Jianghua et al. [9] utilizaron tecnología de cultivo celular in vitro para estudiar el efecto terapéutico de la medicina tradicional china en la DN, lo que concluye que la receta Yiqi Yangyin Xiaozheng Tongluo tiene el efecto de retrasar el desarrollo de la DN.Dai Xiaoxia et al. realizó un experimento comparativo de la medicina tradicional china y la medicina occidental en el tratamiento de la DN [10], que concluyó que el efecto curativo de la medicina tradicional china es mejor que el del grupo de tratamiento de la medicina occidental y demuestra que el tratamiento de la medicina tradicional china puede mejorar significativamente la clínica síntomas de la ND. Sin embargo, los tipos de ND no se pueden usar de manera flexible debido a su complejidad y masas, lo cual es una falta de investigación sistemática sobre medicina basada en evidencia y análisis farmacológico [11]. El Sistema de Plataforma Asistente de Herencia de Medicina Tradicional China (TCM Inheritance Assistant Platform) es una combinación orgánica de informática y TCM. Procesa información de manera inteligente siguiendo el concepto de herencia basada en evidencia, que realiza las funciones de clasificación y análisis de información sobre enfermedades, información sobre síndromes, información sobre medicina tradicional china, información sobre prescripciones, registros médicos e información relacionada [12-13]. La farmacología de red se basa en la biología del sistema para analizar redes de fármacos de objetivos múltiples, regular las vías de señalización y estudiar el mecanismo de acción del fármaco para mejorar el efecto curativo [14-15]. El sistema asistente de herencia de la medicina tradicional china combinado con la base de datos BATMAN-TCM ayuda a explorar la ley de los medicamentos recetados de la medicina tradicional china, analizar los objetivos de los medicamentos y las vías de la enfermedad, lo que conduce a la investigación clínica moderna de la medicina tradicional china.

Resultados

Después de "Estadísticas de frecuencia", obtuvimos 17 medicamentos crudos chinos cuya frecuencia de uso es más de 20 veces entre 227 medicamentos crudos chinos en 118 prescripciones, y entre los primeros siete están Huangqi, Danshen, Fuling, Shuyu, Danggui, Dihuang, Shanzhuyu. Según la frecuencia de la medicina, los tres principales grupos de medicinas fueron Shuyu-Fuling, Shanzhuyu-Shuyu, Danshen-Fuling. Shanzhuyu tiene la función de tonificar y reponer el hígado y los riñones, inducir astringencia y puede usarse para tratar el calor interno y la sed tísica. El pan indio tiene las funciones de diuresis y humectación, tonificando el bazo y calmando la mente. Se puede utilizar para tratar el edema y la hipócrita en la clínica. Shuyu tiene el efecto de tonificar el qi, nutrir el yin, vigorizar el bazo, los pulmones y los riñones. Los estudios farmacológicos modernos han demostrado que Shanzhuyu puede reducir el azúcar en la sangre, la diuresis, inhibir la agregación plaquetaria y la antitrombosis [16-17]; Fuling contiene componentes como el beta-Poriacocosan y el ácido Poria, que tienen efectos diuréticos, sedantes y antitumorales. El polisacárido de Poria cocos también tiene el efecto de mejorar la inmunidad e inhibir eficazmente la fibrosis intersticial renal [18-19]; El polisacárido de ñame de Shuyu tiene el efecto de reducir el azúcar en la sangre [20], puede mejorar la función inmunitaria no específica, las células inmunitarias específicas y la función inmunitaria humoral. Los componentes químicos de Shanzhuyu, Fuling y Shuyu tienen ciertos efectos terapéuticos sobre la DN. Además, mediante el análisis del software de farmacología en red, el número de vías entre la compatibilidad de los medicamentos y la enfermedad relacionada es de 16, lo que incluye 6 vías de transducción de señales relacionadas con la ND. Al analizar la experiencia tradicional de la MTC en el tratamiento de la ND, esperamos brindar ideas y direcciones para las investigaciones de la MTC moderna en el tratamiento de la ND.

A través del sistema de la plataforma asistente de herencia TCM, obtenemos la compatibilidad de medicamentos de alta frecuencia que es Shanzhuyu, Fuling y Shuyu para el tratamiento de DN de acuerdo con las reglas de la asociación. Analizamos la compatibilidad con BATMAN-TCM y excavamos su mecanismo farmacológico para el tratamiento de DN. Los resultados muestran que tienen una estrecha conexión con la ND ya que hay un gran número de dianas involucradas en la diabetes mellitus ydiabéticonefropatía. En la actualidad, el mecanismo patológico de la ND aún no está del todo claro, pero en general se cree que la proteinuria tiene una gran importancia en el proceso de diagnóstico y pronóstico de la ND.diabéticonefropatía[21]. El estudio encuentra que los objetivos de la compatibilidad de fármacos tienen una estrecha conexión con las vías de proteinuria como VEGF y TGF- y así sucesivamente. En algunas investigaciones, Shanzhuyu puede inhibir las moléculas de estrés oxidativo en el riñón, reducir el nivel de azúcar en la sangre, reducir la proteinuria, retrasar la insuficiencia renal y mejorar los síntomas clínicos [22-23]; El polisacárido de Poriacocos puede proteger la función renal y retrasar la insuficiencia renal en pacientes crónicos.enfermedad del riñon, Zhang Huiru et al. encontró que a medida que aumentaba la dosis del polisacárido de Poria Coco[24], 24-horas el contenido de proteinuria endiabéticonefropatíalas ratas aumentaron, lo que tuvo significación estadística, y el experimento confirmó que el polisacárido de Poriacocos era beneficioso para reducir la proteinuria, aumentar el contenido de proteínas plasmáticas y proteger la función renal. Además, Huangling et al. tuvo un experimento con animales y demostró que el polisacárido de ñame, el ingrediente activo de Shuyu [25], podría reducir los niveles de proteína urinaria, nitrógeno ureico y creatinina causados ​​pordiabéticonefropatía, lo que resultó beneficioso para prevenir y reducir la lesión renal. En conclusión, la combinación de Shanzhuyu, Fuling y Shuyu es beneficiosa para reducir la proteinuria, aliviar la fibrosis renal y mejorar los síntomas clínicos de la ND.

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En este artículo, se utilizaron métodos de investigación de farmacología en red y plataforma de asistente de herencia de medicina tradicional china (TCM) para analizar la regla de TCM en el tratamientonefropatía diabéticay vías de transducción de señales de fármacos relacionadas. Se concluyó que Shanzhuyu, Fuling y Shuyu tenían ciertos efectos positivos en la prevención y el tratamientonefropatía diabética, y podría usarse como compatibilidad de la medicina tradicional china en el tratamientonefropatía diabética, y se aporta una nueva forma de pensar al tratamiento clínico.


Referencias

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