Mecanismo del rizoma Drynaria de Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune en el tratamiento de la osteoporosis basado en farmacología de red y acoplamiento molecular Ⅱ

Cuadro 1 Ingredientes activos de Drynaria Fortunei, Cistanche deserticola y Epimedium

Figura 1 Genes de intersección objetivo

Figura 3 Red objetivo de fármaco-ingrediente-objetivo-accidente cerebrovascular

Análisis de enriquecimiento GO

5 análisis de la vía KEGG

注:A:MMP-9-Suchilactona;B:MMP-9-quercetina;C:MMP-9-lu－teolina;D:MMP-9-kaempferol

Tabla 2 Energía de unión ligando-receptor

3 Discusión

La OP es un trastorno grave del metabolismo óseo, especialmente en mujeres mayores de 60 años. Debido a la influencia de los niveles hormonales, elincidencia de OPse incrementa significativamente. El cambio característico de OP es que eltasa de síntesis óseapor los osteoblastos es menor queel de los osteoclastos. Además, factores como la reducciónabsorción de calcio,Trastornos del metabolismo de la vitamina D., ydisminución de la función renaltambién puede conducir a OP[2]. Al mismo tiempo, la OP puede provocar una mayor fragilidad ósea y fracturas fáciles.

El objetivo principal del tratamiento de la OP es prevenir fracturas y varios medicamentos, comobifosfonatos, El denosumab, la teriparatida y la abaloparatida se utilizan a menudo en clínica. El efecto terapéutico del tratamiento de la OP estimulando la síntesis de osteoblastos o inhibiendo la acción de los osteoclastos no está muy claro.

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obvio y también tiene ciertos efectos secundarios. La medicina tradicional china es particularmente importante en el tratamiento de la OP. Muchos profesionales de la medicina china consideran que las hierbas medicinales chinas como Drynariae, Epimedium y Cistanche deserticola son materiales medicinales de alta calidad en el tratamiento de la OP. Los componentes principales de Drynariae incluyen flavonoides, terpenos, ácidos fenólicos, etc., que tienen un buen efecto terapéutico sobre la OP [3, 4]. Epimedium, como planta herbácea de la familia Berberidaceae, se utiliza a menudo enMedicina tradicional china para nutrir los riñones.y afrodisíaco, fortalece los músculos y huesos y disipa el reumatismo en combinación con otras drogas. En los últimos años, cada vez más estudios han descubierto que los glucósidos de epimedio también tienen efectos antiinflamatorios y reguladores de la inmunidad [5, 6]. Basado en la metabolómica

MEDICINA TRADICIONAL CHINA PARA NUTRIR LOS RIÑONES

Los estudios han demostrado que Epimedium tiene un efecto terapéutico sobre la OP [7]. El compuesto de la medicina tradicional china icariina, anemarrhena saponina y ácido ferúlico pueden promover la expresión de la matriz ósea y regular la UMR-106 a través de las vías de señalización de BMP y Wnt/-catenina. Osteogénesis de osteoblastos[8].

Como planta suculenta que crece en el norte de mi país, Cistanche deserticola crece en desiertos y zonas áridas. Se registró por primera vez en el Compendio de Materia Médica para tratar la deficiencia de yang del riñón, el dolor y la debilidad de la cintura y las rodillas, y se conoce como "ginseng del desierto". Los componentes principales de Cistanche deserticola incluyen glucósido de cistanche deserticola, glucósido de eugenol, -sitosterol, caroteno, aminoácidos y polisacáridos. Los estudios han demostrado [9] que los glucósidos totales de Cistanche deserticola pueden activar GSK-3 para degradar los factores -catenina a través de la vía de señalización Wnt/-catenina, afectando así el ciclo celular, promoviendo la apoptosis celular, limitando la migración celular e inhibiendo el hígado. cáncer.

Wang F et al. [10] han demostrado que los glucósidos y polisacáridos totales de Cistanche deserticola pueden promover la formación de hueso osteogénico en ratones SAMP6 activando la vía de señalización Wnt/-catenina, mejorar el daño microestructural óseo y tratar la OP. En este estudio estigmasterol, beta-sitosterol, kaempferol,

Hay un total de 46 ingredientes principales, incluidos luteolina, icariina, quercetina, criseriol, etc. Los principales objetivos involucrados son AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR, etc. Los estudios han demostrado que Drynariae, Epimedium y Los compuestos de Cistanche deserticola pueden tratar la OP a través de factores como AKT, mTOR, etc. Para identificar mejor Drynariae, Epimedium y Cistanche deserticola, Epimedium para el mecanismo del metabolismo de OP. Este estudio utilizó enriquecimiento GO y análisis KEGG, y los resultados mostraron que las moléculas involucradas en los tres fármacos tienen múltiples objetivos. IR

Las entradas incluyen factores inflamatorios típicos IL-2, proteína quinasa MAPK activada por mitógenos, factor de apoptosis CASPASE, etc. La expresión de IL-2 juega un papel importante en la vía Wnt/ de la enfermedad metabólica ósea [11 ] .

Al mismo tiempo, los estudios han demostrado que la puerarina inhibe la osteoclastogénesis al inhibir la vía de señalización MAPK/NF-κB dependiente de TRAF6/ROS, aliviando así la osteoporosis en ratones ovariectomizados [12]. Todos los resultados anteriores muestran que la medicina tradicional china Drynariae, epimedium y Cistanche deserticola pueden tratar la OP regulando la inflamación, inhibiendo la apoptosis de las células óseas y regulando el metabolismo. Los resultados de KEGG muestran que las vías involucradas en Drynariae, Epimedium y Cistanche deserticola incluyen principalmente vías de cáncer, vías de señalización de estrógenos, vías de señalización de PI3K-Akt y otras vías. En enfermedades relacionadas con el metabolismo óseo, la vía PI3K-Akt juega un papel importante como centro metabólico. Los estudios han demostrado [13] que el aumento de la carga mecánica y la producción de glóbulos rojos puede aumentar la osteogénesis y la angiogénesis, lo que conduce a la OP después de la menopausia mediante la regulación de la vía de señalización PI3K-Akt.

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El compuesto de la medicina tradicional china Eucommia ulmoides, el semen de Cuscuta y los extractos de rizoma de Drynariae mejoran la osteoporosis inducida por glucocorticoides al inhibir la osteoclastogénesis a través de la vía PI3K/Akt [14]. Epimedium también puede regular diversas enfermedades a través de PI3K/Akt [15]. Los resultados del acoplamiento molecular muestran que MMP-9 y suchilac-

Las moléculas pequeñas como el tono, la quercetina, la luteolina y el kaempferol tienen buena energía de unión. Las últimas investigaciones muestran que MMP-9 es una proteína importante implicada en enfermedades metabólicas óseas como la OP [16]. Las investigaciones muestran que los extractos de polisacáridos y péptidos de asta de terciopelo estimulan la señalización MAKP y MMP-9.

La vía inhibe la resorción ósea en la osteoporosis de alto recambio [17]. Los ligandos quercetina y VitE pueden regular en menor medida el número total de células óseas y prevenir la osteoporosis regulando la expresión de proteínas de autofagia y apoptosis como LC3, beclin1 y caspasa 3 [18]. La luteolina tiene efectos multiobjetivo y multicanal en el tratamiento de la osteoporosis, puede reducir la pérdida ósea en ratas OVX y puede promover la diferenciación osteogénica de BMSC mediante la regulación de la actividad de la vía de señalización PI3KAkt19].

Basado en el acoplamiento molecular, se ha demostrado inicialmente que los compuestos de moléculas pequeñas contenidos en los ingredientes de los compuestos de la medicina tradicional china pueden tratar y prevenir la OP a través de múltiples objetivos y múltiples vías.

En resumen, la talilactona, quercetina, luteolina, kaempferol y otros ingredientes son los componentes clave de Drynariae, Epimedium y Cistanche deserticola, y factores como AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR y otros factores son la clave. objetivos de moléculas pequeñas importantes. punto, posiblemente tratado a través de sus vías

y prevenir la OP. El análisis a través de experimentos de farmacología en red proporciona una base teórica para explorar más a fondo los compuestos de la medicina tradicional china Drynariae, Epimedium y Cistanche deserticola en el tratamiento de la OP, pero aún no se ha verificado experimentalmente una mayor elucidación del mecanismo metabólico específico.

Referencias:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi y otros. Estudio sobre la actividad agonista del receptor cannabinoide tipo 2 de Rehmannia glutinosa y su efecto regulador sobre el metabolismo óseo [J]. Medicina herbaria china, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E, et al. Inflamación mediada por células T en la osteoporosis posmenopáusica [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Exploración del mecanismo de acción de Drynaria Fortunei en el tratamiento de la osteoporosis basado en farmacología en red [J]. Revista China de Osteoporosis, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei, et al. Exploración del mecanismo de acción de Drynaria Fortunei en el tratamiento de la osteoporosis basado en farmacología en red y experimentos celulares in vitro Estudio sobre el mecanismo de acción de los ingredientes activos del medicamento "Sanqi-Gu Sui Bu" para el tratamiento de la osteoporosis [J] . Revista China de Medicina Tradicional China, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. Efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores de la icariina y la icaritina [J]. Pharmacother Biomed, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Estudio sobre el efecto protector y el mecanismo de la fórmula Rhizoma Drynariae-Epimedium sobre la osteoartritis en ratas [J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE, et al. Método de metabolómica de alto rendimiento para descubrir biomarcadores metabólicos y vías para revelar los efectos y el mecanismo molecular del extracto de etanol de Epimedium contra la osteoporosis [J]. Frente Farmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y, et al. Coordinar los efectos reguladores de la osteogénesis de la icariina, la timosaponina B II y el ácido ferúlico de fórmulas de la medicina tradicional china en células osteoblásticas y osteoblastos UMR-106 en cultivos de calvaria de rata neonatal [J].J,2016,185:120-131