El mecanismo de Radix Astragali y Radix Salviae Miltiorrhizae mejora el daño renal hipertensivo
Mar 25, 2022
Contacto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correo electrónico:audrey.hu@wecistanche.com
Guangjian Hou,1yuehua jiang,2Yuekun Zheng,1Meng Zhao,3 Yuanzhen Chen,1yonghao ren,4Wang Congan,1 y Wei Li4
El daño renal inducido por hipertensión (DRH) es un importante problema socioeconómico y de salud pública en todo el mundo. El par de hierbas Radix Astragali- (RA-) Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) es una fórmula herbal comúnmente recetada para el tratamiento de HRD. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no están claros. El propósito de nuestro estudio es explorar el mecanismo de la combinación de Radix Astragali (RA) y Radix Salviae Miltiorrhizae (RS) que mejora la HRD mediante la regulación del nervio simpático renal. Se dividieron aleatoriamente ratas espontáneamente hipertensas (SHR) de treinta 24-semanas de edad como grupo experimental en el grupo RA, el grupo RS, el grupo RA más RS, el grupo valsartán y el grupo SHR y seis Ratas Wistar Kyoto (WKY) como grupo de control. Después de 4 semanas de la administración del fármaco correspondiente, se realizó venopunción para recolectar sangre y preparar suero para análisis. Se utilizó un instrumento de diagnóstico por ultrasonido Doppler color para observar la hemodinámica renal. Se utilizó un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas para detectar norepinefrina (NE), epinefrina (E), angiotensina II (Ang II) y péptido natriurético cerebral tipo B (BNP). Simultáneamente, los riñones se extrajeron inmediatamente y se observaron bajo un microscopio electrónico de transmisión para observar los cambios ultraestructurales. Y la concentración de factor de crecimiento transformante- 1 (TGF- 1), receptor de angiotensina tipo 1 (AT1) y óxido nítrico (NO) fueron detectados por inmunohistoquímica. Nuestros resultados mostraron que la ecografía renal de ratas no mostró diferencias significativas en el tamaño renal entre los grupos. El grupo RA más RS tenía obviamente un índice de resistencia vascular disminuido. Los niveles de NE, E, BNP, Ang II, AT1 y TGF- 1 se redujeron (P<0:05), and="" the="" density="" of="" no="" was="" increased.="" pathological="" damage="" of="" the="" kidney="" was="" alleviated.="" in="" conclusion,="" the="" results="" of="" the="" present="" study="" suggested="" sympathetic="" overexpression="" in="" the="" pathogenesis="" of="" hrd.="" the="" combination="" of="" ra="" and="" rs="" may="" inhibit="" the="" hyperexcitability="" of="" sympathetic="" nerves="" maintain="" the="" normal="" physiological="" structure="" and="" function="" of="" kidney="" tissue="" and="" has="" a="" protective="" effect="" on="" the="" cardiovascular="">
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1. Introducción
El daño renal inducido por hipertensión (HRD) es una razón crítica para la enfermedad renal en etapa terminal [1]. Entre las causas de la enfermedad renal en etapa terminal, la HRD representa casi el 34 por ciento del número total de casos [2]. Los estudios han demostrado que la progresión de la HRD está estrechamente relacionada con la hiperexcitabilidad del nervio simpático renal [3]. La hiperexcitabilidad del nervio simpático renal afecta a los pacientes con HRD principalmente en tres aspectos, incluidos los cambios en la presión arterial, la progresión de la enfermedad renal y las complicaciones cardiovasculares [3, 4]. La hiperexcitabilidad del nervio simpático puede conducir a un aumento de la carga de volumen, provocar una activación anormal del RAS, en última instancia, aumentar la presión arterial y promover complicaciones cardiovasculares [5]. Además, la excitación del nervio simpático actúa directamente sobre los riñones, provocando un aumento de la presión arterial [6].
En la medicina tradicional china, "vigorizar el qi y promover la circulación sanguínea" es actualmente uno de los tratamientos más utilizados para el daño renal hipertensivo. Radix Astragali (RA, Huangqi en chino) y Radix Salviae
Miltiorrhizae (RS, Danshen en chino) es el fármaco de compatibilidad más utilizado. En nuestra investigación anterior, nos enfocamos en investigar el papel de la medicina tradicional china en la enfermedad renal crónica. Los estudios han demostrado que la AR se usa comúnmente para tratar el síndrome nefrótico [7]. RA se usa en grandes cantidades y puede reducir la presión arterial, aumentar el nivel de óxido nítrico renal, mejorar la expresión de NOS, eliminar los radicales libres de oxígeno y bloquear la reacción de oxidación. Para proteger la integridad estructural y funcional de los vasos renales y mejorar la función del endotelio vascular [8], la RS exhibe múltiples actividades farmacológicas como la vasorrelajación, la antioxidación y los efectos antiapoptóticos en las células renales [9].
Sobre la base de la comprensión anterior, la investigación sobre la eficacia de la AR y la RS contra la enfermedad renal crónica es relativamente clara. Sin embargo, los efectos farmacológicos de RA y RS sobre la lesión renal hipertensiva aún no están claros. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo investigar los efectos del par de hierbas RA y RS en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) y determinar el mecanismo subyacente mediante la regulación del nervio simpático renal.
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2. Materiales y métodos
2.1. Animales y Métodos Experimentales.Se obtuvieron SHR machos de treinta 17-semanas de edad y seis ratas Wistar Kyoto (WKY) de la misma edad de Beijing Weitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Ltd., China (No. SCXK (Beijing) 2012-0001 ). Fueron alimentados en el Centro Experimental de Animales del Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shandong. Todos los procedimientos del proyecto fueron aprobados por el Comité de Ética para la Investigación Animal de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud, Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shandong.
Los estudios han demostrado que el daño renal SHR ocurre a una edad promedio de 6 meses, por lo que después de alimentarlo con comida y agua durante 2 meses. La tabla de números aleatorios se divide en el grupo RA, el grupo RS, el grupo RA más RS, el grupo valsartán (utilizado como control positivo), el grupo SHR y el grupo WKY. Al grupo SHR y al grupo WKY se les administró solución salina por vía intragástrica. A los SHR de otros grupos (grupo AR, grupo RS, grupo AR más RS y grupo valsartán) se les administraron por vía intragástrica los fármacos correspondientes una vez al día durante 28 días. La presión arterial se registró a intervalos de 7-días.
2.2. Ecografía Renal y Recolección de Tejidos.La ultrasonografía renal se realizó en pequeños animales bajo anestesia con pentobarbital sódico (30 mg/kg, inyección intraperitoneal) utilizando un instrumento de diagnóstico por ultrasonido Doppler color (M5Vet, Mindray, China) [10]. Se utilizó el software informático (M5Vet) para registrar y analizar la hemodinámica renal.
Después de 4 semanas de administración del fármaco, las ratas fueron sacrificadas con una inyección intraperitoneal de pentobarbital sódico (40 mg/kg). Se realizó venopunción para recolectar sangre y preparar suero para análisis. Se utilizó un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) para detectar norepinefrina (NE), epinefrina (E), angiotensina II (Ang II) y péptido urético (BNP) de BioMed Research International (BNP) de naturaleza cerebral tipo B. Simultáneamente, los riñones fueron removidos inmediatamente, una parte fue fijada con paraformaldehído al 4 por ciento, y la concentración de factor de crecimiento transformante- 1 (TGF- 1), receptor de angiotensina tipo 1 (AT1) y óxido nítrico ( NO) fueron detectados por inmunohistoquímica (IHC). En la segunda parte, los cambios de ultraestructura se observaron bajo un microscopio electrónico de transmisión (TEM, JEOL 1200EX, Electron Optics Laboratory Co. Ltd., Japón). Los tejidos restantes se homogeneizaron para el ensayo de transferencia Western.
2.3. Tinción IHC de TGF- 1, AT1 y NO en tejido renal de rata.Las secciones renales se tiñeron con TGF- 1 anti-rata de conejo, AT1 y NO (Abcam, dilución 1:150, China; Ab92486, Ab18801 y Ab66127) a 4 grados durante la noche. Luego, las secciones se incubaron con IgG anti-conejo de cabra conjugada con peroxidasa de rábano picante (HRP-) AfniPure (ZSGB- Bio, ZB-2301, 1:100, China) a temperatura ambiente durante 60 minutos [10]. Las secciones de tejido se colorearon con diaminobencidina (DAB, ZSGB-Bio, ZLI-9031, 1:100) y luego se contratiñeron con hematoxilina durante 5 minutos [10]. Las secciones se observaron bajo un microscopio (Carl Zeiss Jena, Alemania). Se utilizó el sistema de análisis de imágenes Image-Pro Plus 6.0 (Media Cybernetics, EE. UU.) para analizar, y se leyeron al azar 8 campos de visión no superpuestos de cada corte. Se calculó la densidad óptica integrada (IOD) y se tomó para el análisis estadístico.
2.4. Análisis estadístico.Los análisis estadísticos se realizaron con Statistical Package for the Social Sciences, versión 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.). Todos los datos se describieron como valores de media ± desviación estándar (± s). Las diferencias entre los grupos se analizaron mediante un análisis de varianza de una vía (ANOVA), seguido de la prueba de Student-Newman-Keuls. Los valores de p inferiores a 00,05 se consideraron estadísticamente significativos.
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3. Resultados
3.1. Hemodinámica renal de ratas.La ecografía renal de ratas no mostró diferencias significativas en el tamaño renal entre los grupos. Sin embargo, en comparación con el grupo WKY, el índice de resistencia vascular en el grupo SHR fue mayor (P<0:05), and="" each="" treatment="" significantly="" decreased="" the="" vascular="" resistance="" index="" (p=""><0:05, figure="" 1).="" the="" valsartan="" group="" and="" the="" ra+rs="" group="" obviously="" decreased="" (table="" 1).="" we="" speculate="" that="" these="" two="" drugs="" may="" reduce="" renal="" blood="" flow="" resistance="" and="" protect="" renal="" function="" in="" clinical="">
3.2. Biomarcadores de daño renal sérico en ratas.Los niveles séricos de NE, E, BNP y Ang II aumentaron en el grupo SHR que en el grupo WKY (P<0:05). in="" addition,="" the="" rs="" group="" has="" decreased="" levels="" of="" e="" and="" bnp="" than="" the="" shr="" group="" (p=""><0:05), and="" the="" ra="" group="" has="" decreased="" ne,="" e,="" and="" bnp="" levels="" (p=""><0:05). simultaneously,="" the="" valsartan="" group="" had="" obviously="" reduced="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05), and="" the="" herb="" pair="" of="" ra="" and="" rs="" obviously="" decreased="" the="" levels="" of="" ne,="" e,="" bnp,="" and="" ang="" ii="" (p=""><0:05, table="">
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4. Discusión
La medicina tradicional china ha recibido mucha atención e investigación debido a su eficacia duradera y menos efectos secundarios [11]. La MTC no solo presta atención a la mejora de los síntomas de los pacientes, sino que también se centra en el ajuste de la constitución del paciente y en la mejora de la calidad de vida [12]. La HRD generalmente está relacionada con la insuficiencia de "qi" y "sangre". Los estudios demostraron que la AR puede mejorar la función cardiovascular y aumentar el flujo sanguíneo coronario [13, 14]. Simultáneamente, el tratamiento con AR puede mejorar la fibrosis renal inducida por TGF- 1- [15]. Los estudios revelan que el RS puede mejorar la función y la estructura vascular y mejorar significativamente la aparición de hipertensión [16], y se sabe que el RS y sus extractos tienen propiedades antioxidantes y efectos neuroprotectores [17]. La combinación de RA y RS ejerce un efecto sinérgico sobre HRD.
La fibrosis intersticial renal (RIF) es el principal cambio patológico desde una variedad de enfermedades renales crónicas hasta la enfermedad renal en etapa terminal [18]. Los estudios han encontrado que para la enfermedad renal crónica, el daño tubulointersticial es más importante que la enfermedad glomerular [19]. La inhibición de la transición epitelial-mesenquimatosa de las células epiteliales tubulares renales se considera un enfoque eficaz para el tratamiento de la fibrosis intersticial renal [20-22]. Actualmente, se ha prestado más atención a los mecanismos de la ERH, como la hiperactivación del sistema renina-angiotensina (RAS), las lesiones de los vasos pequeños y el aumento de la retención de sodio y agua. El riñón está densamente inervado por nervios simpáticos, que desempeñan un papel importante en la regulación de la homeostasis de la presión arterial [23]. Por lo tanto, discutimos el mecanismo del nervio simpático renal en HRD.
Los componentes principales de RAS como Ang I y Ang II pueden detectarse en riñones humanos normales. Los estudios han encontrado que la activación aberrante de RAS está estrechamente relacionada con RIF [24]. Por un lado, con la combinación de los receptores Ang II y AT1, la expresión anormal de Ang II puede estimular directamente la actividad de TGF- 1 y regular directamente la síntesis y degradación de la matriz extracelular (ECM), regulando los mediadores inflamatorios en el riñón. y agravantes de RIF [25, 26]. La segunda es que Ang II puede activar vías de señal al estimular el sistema RAS, lo que puede inducir la proliferación celular y agravar la RIF. En nuestro estudio, la combinación de RA y RS obviamente disminuyó los niveles de BNP y Ang II. Se especula que RA y RS pueden reducir efectivamente la expresión de Ang II, bloquear la activación de RAS e inhibir la expresión de TGF- 1, retrasar la progresión de la RIF y prevenir la hipertensión y la lesión de la función cardíaca (Figura 4).
Mientras tanto, los estudios encontraron que debido a la disminución del flujo vascular renal, la estimulación de los nervios simpáticos renales puede causar hipertensión [27]. Las señales de estimulación como la isquemia, la hipoxia y el NO pueden activar los receptores de los nervios aferentes simpáticos renales y la transmisión al sistema nervioso central [28, 29] y aumentar la actividad del nervio simpático central al activar las neuronas en la médula ventrolateral rostral, causando vasoconstricción y aumento de la presión arterial [30, 31]. En la actualidad, los cambios en la concentración de noradrenalina en plasma se utilizan como un índice de evaluación de la actividad nerviosa simpática [32]. En nuestro estudio, encontramos que NE y E en el grupo SHR aumentaron significativamente; sugiere que hay hiperexcitabilidad simpática en HRD. Y la combinación de RA y RS obviamente disminuyó los niveles de NE y E. Se especula que RA más RS pueden inhibir efectivamente el nervio simpático sobreexcitado en HRD.
El sistema nervioso simpático regula la presión arterial y las funciones cardíaca y renal mediante la liberación de catecolaminas. Simultáneamente, el sistema nervioso simpático puede activar los receptores 1, lo que lleva a la liberación de renina y la activación de RAS. Además, Ang II puede promover la liberación de catecolaminas, aumentar la actividad nerviosa simpática y participar en el proceso fisiopatológico de la HRD [33].
Además, este estudio todavía tiene limitaciones. Los componentes de RA y RS son complejos y es imposible determinar qué ingredientes activos específicos han jugado un papel. La investigación del mecanismo farmacológico no puede ser muy clara. La investigación de seguimiento necesita ser verificada más a fondo.
En conclusión, los resultados del presente estudio sugirieron sobreexpresión simpática en la patogénesis de HRD. La combinación de RA y RS puede inhibir la hiperexcitabilidad de los nervios simpáticos, reducir la sobreexpresión de Ang II, evitar la activación anormal del sistema RAS y mejorar la resistencia al flujo sanguíneo renal de rata, manteniendo así la estructura y función fisiológica normal del tejido renal y teniendo un efecto protector. efecto sobre el sistema cardiovascular. Además, se requieren más estudios exhaustivos para examinar otros posibles mecanismos.
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1. Hospital de dolor de cuello-hombro y lumbocrural de la Primera Universidad Médica de Shandong, Jinan 250062, China
2. Laboratorio Central, Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shandong, Jinan 250011, China
3. Hospital de Medicina Tradicional China de Rizhao, Rizhao 276826, China
4. Departamento de Nefrología, Hospital Afiliado de la Universidad de Medicina Tradicional China de Shandong, Jinan 250011, China
Disponibilidad de datos
Todos los datos incluidos en este estudio están disponibles previa solicitud por contacto con el autor correspondiente.
Conflictos de interés
Todos los autores declaran no tener conflictos de interés.
Contribuciones de los autores
Todos los autores tuvieron acceso a los datos y un papel en la redacción del manuscrito. Todos los autores leyeron y aprobaron el manuscrito final.
Expresiones de gratitud
Este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (n.º 81673812), el Proyecto de Promoción Académica de la Primera Universidad Médica de Shandong (número de subvención 2019QL003) y el Plan de Desarrollo de Tecnología Médica y Sanitaria de la Provincia de Shandong (202002080788).
Referencias
[1] PM Snijder, AR Frenay, AM Koning, et al., "El tiosulfato de sodio atenúa la hipertensión, la proteinuria y el daño renal inducidos por la angiotensina II", Nitric Oxide, vol. 42, págs. 87 y 98, 2014.
[2] PK Whelton, RM Carey, WS Aronow, et al., "2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/N-MA/PCNA directriz para la prevención, detección, evaluación, y el manejo de la presión arterial alta en adultos: un informe del Grupo de Trabajo sobre Pautas de Práctica Clínica del Colegio Estadounidense de Cardiología/Asociación Estadounidense del Corazón", Hipertensión, vol. 71, núm. 6, págs. e13–e115, 2018.
[3] L. Hering, M. Rahman, H. Hoch, et al., "Los adrenoceptores 2A modulan la neurotransmisión simpática renal y protegen contra la enfermedad renal hipertensiva", Journal of the American Society of Nephrology, vol. 31, núm. 4, págs. 783–798, 2020.
[4] Y. Sata y MP Schlaich, "El papel potencial de la denervación simpática renal basada en catéter en la enfermedad renal crónica y en etapa terminal", Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, vol. 21, núm. 4, págs. 344–352, 2016.
[5] EJ Johns, UC Kopp y GF DiBona, "Control neural de la función renal", Fisiología integral, vol. 1, no. 2, págs. 731–767, 2011.
[6] JH Jeong, IT Fonkoue, AA Quyyumi, D. DaCosta y J. Park, "La presión arterial nocturna se asocia con la actividad nerviosa simpática en pacientes con enfermedad renal crónica", Physiological Reports, vol. 8, núm. 20, artículo e14602, 2020.
[7] AP Li, L. Yang, T. Cui, et al., "Descubriendo el mecanismo de Astragali Radix contra el síndrome nefrótico mediante la integración de la lipidómica y la farmacología de redes", Phytomedicine, vol. 77, artículo 153274, 2020.
[8] M. Shahzad, A. Shabbir, K. Wojcikowski, H. Wohlmuth y GC Globe, "Los efectos antioxidantes de Radix Astragali (Astragalus membranaceous y especies relacionadas) en la protección de tejidos contra lesiones y enfermedades", Current Drug Targets, vol. 17, núm. 12, págs. 1331 a 1340, 2016.
[9] JY Han, JY Fan, Y. Horie, et al., "Efectos mejorados de los compuestos derivados del extracto de raíz de Salvia miltiorrhiza sobre la alteración de la microcirculación y la lesión de órganos diana por isquemia y reperfusión", Pharmacology & Therapeutics, vol. 117, núm. 2, págs. 280–295, 2008.
[10] W. Li, YH Jiang, Y. Wang, et al., "Efectos protectores de una combinación de Radix Astragali y Radix Salviae Miltiorrhizae en el riñón de ratas espontáneamente hipertensas y células renales intrínsecas", Chinese Journal of Integrative Medicine, vol. 26, núm. 1, págs. 46–53, 2020.
[11] PP Hao, F. Jiang, YG Chen, et al., "Medicación china tradicional para la enfermedad cardiovascular", Nature Reviews. Cardiología, vol. 12, núm. 6, pág. 318, 2015.
[12] J. Qi, J. Yu, Y. Tan, et al., "Mecanismos de la protección de la medicina china Xinmailong contra la insuficiencia cardíaca en ratones con sobrecarga de presión y cardiomiocitos cultivados", Scientific Reports, vol. 7, núm. 1, artículo 42843, 2017.
[13] R. Han, F. Tang, M. Lu et al., "Astragalus polysaccharide mejora la lesión de células endoteliales de la vena umbilical humana inducida por H2O2-", Molecular Medicine Reports, vol. 15, núm. 6, págs. 4027– 4034, 2017.
[14] J. Yu, X. Zhang y Y. Zhang, "El astragalosido atenúa la lesión miocárdica en un modelo de rata de infarto agudo de miocardio al regular al alza el factor inducible por hipoxia-1 y la señalización de Notch1/Jagged1", Molecular Medicine Reports , vol. 15, núm. 6, págs. 4015–4020, 2017.
[15] G. Shan, XJ Zhou, Y. Xia y HJ Qian, "Astragalus membranaceus mejora la fibrosis intersticial renal mediante la inhibición de la transición epitelial-mesenquimatosa tubular in vivo e in vitro", Experimental and Therapeutic Medicine, vol. 11, núm. 5, págs. 1611 a 1616, 2016.
[16] Y. Ma, W. Wang, J. Yang, et al., "Una técnica de farmacología en red para investigar los mecanismos sinérgicos de Salvia miltiorrhiza y Radix Pueraria en el tratamiento de enfermedades vasculares cardio-cerebrales", Complementario y Medicina alternativa, vol. 2020, artículo ID 6937186, 18 páginas, 2020.
[17] Y. Li, H. Chen, Y. Yang, et al., "Los gránulos de fórmula de Danshen y el ácido salvianólico alivian la neurotoxicidad inducida por etanol", Journal of Natural Medicines, vol. 74, núm. 2, págs. 399–408,
2020.
[18] H. Menn-Josephy, CS Lee, A. Nolin, et al., "Fibrosis intersticial renal: un predictor imperfecto de la progresión de la enfermedad renal en algunas cohortes de pacientes", American Journal of Nephrology, vol. 44, núm. 4, págs. 289 y 299, 2016.
[19] P. Boor, T. Ostendorf y J. Floege, "Fibrosis renal: nuevos conocimientos sobre los mecanismos y objetivos terapéuticos", Nature Reviews. Nefrología, vol. 6, núm. 11, págs. 643–656, 2010.
[20] BD Humphreys, SL Lin, A. Kobayashi, et al., "El seguimiento del destino revela el pericito y no el origen epitelial de los miofibroblastos en la fibrosis renal", The American Journal of Pathology, vol. 176, núm. 1, págs. 85–97, 2010.
