Exosomas derivados de células madre/estromales mesenquimales Parte 3

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6.3.Fase proliferativa

Durante el fago proliferativo, los fibroblastos de los tejidos normales circundantes migran al sitio lesionado. Estos fibroblastos producen varias proteínas de matriz, incluido el colágeno I y Ⅲ para fortalecer el tejido cicatricial recién formado. Los exosomas de MSC afectan a estos fibroblastos dérmicos para promover la migración y la proliferación y producir colágeno, elastina y fibronectina: (1) ASC-EV humanos o migración inducida por ASC-exosomas y proliferación de fibroblastos dérmicos o queratinocitos in vitro [234,235]; (2) los exosomas ASC humanos indujeron colágeno I/II y elastina en HDF, y mejoraron la cicatrización de heridas cutáneas en ratones [234,235]; (3) los exosomas MSC dérmicos fetales humanos (FD) indujeron la expresión de colágeno I/III, elastina, y ARNm de fibronectina mediante la activación de la vía Notch mediante la administración de la proteína Jagged 1 [236]; y (4) se demostró que los exosomas de UC-MSC humanos contenían Wnt4 y aceleraron la reepitelización de la piel quemada en ratas [237]. Los efectos de cicatrización de heridas se inhibieron cuando la expresión de Wnt4 en los exosomas de UC-MSC fue eliminada por siRNA. Además, se informó que los exosomas de MSC humanos inducen la proliferación y migración de fibroblastos in vitro de pacientes diabéticos con heridas [250]. Los efectos positivos de los exosomas de MSC en los queratinocitos también se informaron de la siguiente manera: (1) los exosomas de UC-MSC humanos protegen los queratinocitos humanos inmortalizados HaCaT de la apoptosis inducida por calor al activar la vía AKT [237]; y (2) los exosomas humanos WJ-MSC y MSC aumentaron la secreción de colágeno en HaCaT [251].

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Como se mencionó anteriormente, la angiogénesis es importante para mantener el oxígeno necesario para la proliferación de fibroblastos u otras células en el sitio lesionado [229]. También se ha informado que los exosomas de MSC inducen la actividad angiogénica de las células endoteliales. Los exosomas ASC humanos indujeron la formación de tubos de HUVEC mediante el suministro de miR-125a, que suprime la expresión del inhibidor angiogénico tipo delta 4 (DLL4) [252]. También se informó que los BM-MSC-EV humanos o los exosomas de BM-MSC de rata mejoran la angiogénesis en ratones con accidente cerebrovascular [118] o en ratas con lesión renal IR [110], respectivamente. Se informó que los exosomas de las MSC endometriales humanas aumentan la proliferación, la migración y la angiogénesis de las HUVEC con mayores niveles de expresión de marcadores angiogénicos, incluidos Tie2, angiopoyetina 1 (Angl), Ang2 y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) [253]. Además, los siguientes efectos proangiogénicos de los exosomas de MSC se han confirmado in vivo: (1) sangre de cordón umbilical humano (UCB)-MSC-exosomas con preacondicionamiento de trombina aceleraron la cicatrización de heridas cutáneas en ratas con heridas de espesor completo. Los exosomas UCB-MSC humanos aumentaron los factores angiogénicos como la angiogenina (Ang), Angl, el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y VEGF, mientras reducían el TNF- y la IL-6 [238]; (2) los exosomas UC-MSC humanos mejoraron la angiogénesis en ratas a través de la vía Wnt4/-catenina.imperio perdido cistancheLos efectos proangiogénicos de los exosomas humanos de UC-MSC se abolieron cuando el shRNA eliminó la expresión de Wnt4 [239]; y (3) los exosomas de MSC humanos aceleraron tanto la formación como la maduración de nuevos vasos en los sitios de la herida con un mecanismo desconocido [241].

6.4.Fase de remodelación

Los exosomas de MSC podrían ser beneficiosos para reducir aún más la formación de cicatrices. La acumulación incontrolada de miofibroblastos en los sitios de la herida provoca la formación de cicatrices. Recientemente, se ha informado que los exosomas humanos de UC-MSC reducen la formación de cicatrices al inhibir la acumulación de miofibroblastos en ratones [242]. Una variedad de proteasas, como las metaloproteinasas de matriz (MMP), son necesarias para todas las fases del proceso de cicatrización de heridas cutáneas [254]. Durante la fase de remodelación, la liberación controlada de MMP por fibroblastos, macrófagos, células epidérmicas y células endoteliales contribuye a degradar la mayoría de las fibras de colágeno III [255]. Se ha informado sobre la regulación de la remodelación de la matriz extracelular por exosomas ASC [235]. En este estudio, se demostró que los exosomas ASC promovieron la reparación de heridas cutáneas sin cicatrices al regular las proporciones de colágeno I a colágeno IⅢ, TGF- 3-a TGF- 1 y MMP{{14} }a-MMP1.

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6.5. Entorno proteolítico

Se sabe que las actividades descontroladas de las proteasas se asocian con problemas de cicatrización de heridas [256]. Además, se ha sugerido que los altos niveles prolongados de actividades de proteasa están asociados con el retraso en la cicatrización de heridas crónicas [254-257]. De hecho, los niveles elevados y las actividades de colagenasa (MMP-1 y MMP-8) y gelatinasas (MMP-2 y MMP-9) son características de las heridas crónicas [255]. Este entorno altamente proteolítico no es favorable para productos biológicos avanzados como los factores de crecimiento [258]. De hecho, el uso del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) para el tratamiento de heridas crónicas se ha informado con un efecto modesto [259]. En base a esto, recientemente se inició un estudio clínico para el tratamiento de heridas crónicas con una combinación de factores de crecimiento tópicos e inhibidores de proteinasa [260. El entorno proteolítico de las heridas crónicas también podría ser desfavorable para el tratamiento de los exosomas de MSC, ya que las proteínas de la superficie de los exosomas son susceptibles a la proteólisis, lo que puede cambiar la interacción entre los exosomas y las células receptoras [261].fracción de flavonoides purificada micronizada 1000 mg usosPor lo tanto, sería necesaria una formulación de exosomas de MSC resistente a la proteasa para lograr la máxima eficacia, especialmente para aplicaciones tópicas, como se informó para PDGF [262,263]. Recientemente, los exosomas de MSC gingivales humanos (GMSC) con hidrogel de quitosano/seda mostraron una mejoría en la cicatrización de heridas en ratas diabéticas con la capacidad apropiada de retención de humedad e hinchazón sugeridas como efectos de este hidrogel [242]. Este hidrogel también puede brindar protección a los exosomas de las proteasas en el sitio de la herida.

6.6.Modelos animales

La mayoría de los estudios en animales para la cicatrización de heridas con exosomas de MSC se han realizado en roedores, excepto dos estudios con conejos y perros [232,243] (Tabla 5). Sin embargo, la estructura y la fisiología de la piel de los roedores no reflejan las de la piel humana. Los cerdos son los modelos preclínicos más óptimos para la cicatrización de heridas debido a las mayores similitudes entre la piel porcina y humana, incluida la arquitectura de la piel, la densidad del cabello y la fisiología del proceso de cicatrización de heridas [264-268]. Es necesario confirmar los efectos de los exosomas de MSC en la cicatrización de heridas cutáneas en modelos porcinos para comprender mejor el MoA y las aplicaciones clínicas.

6.7.ASC-Ex0s0m1es

Los efectos beneficiosos del injerto de grasa en la reparación de heridas están ampliamente aceptados, mientras que el mecanismo subyacente aún se desconoce [269]. Estos efectos podrían estar relacionados con los exosomas de la capa de grasa subcutánea. Recientemente, se ha revelado que los exosomas ASC humanos inducen la proliferación y migración de HDF y la expresión de N-cadherina, ciclina 1, PCNA, colágeno I/I y elastina en HDF in vitro, lo que resulta en una reducción de la formación de cicatrices en ratones. regulando la remodelación de la matriz extracelular [234,235]. No hay evidencia directa disponible que muestre una ventaja de los exosomas ASC sobre los exosomas de otras MSC. Sin embargo, las ASC son distintas en inmunomodulación en comparación con las BM-MSC. Las BM-MSC ingresan al sitio de la herida a través del suministro de sangre para iniciar la primera fase de cicatrización de la herida [270]. En el sitio lesionado, las BM-MSC prolongan y mejoran la inflamación al aumentar la supervivencia y la función de los neutrófilos [271]. En condiciones hipóxicas, que inducen la activación de TRL4, las BM-MSC secretaron factores proinflamatorios y redujeron la polarización de los macrófagos del fenotipo M1 a M2 [272,273]. Por lo tanto, las BM-MSC en el sitio de la herida podrían no inducir los macrófagos M2 antiinflamatorios sin suficiente suministro de oxígeno por neovascularización.oteflavonoidePor el contrario, el fenotipo y el secretoma de las ASC no se vieron afectados en gran medida por la hipoxia prolongada [274], y la CM de las ASC mostró mejores efectos inductores del fenotipo antiinflamatorio del macrófago M2 que la CM de las BM-MSC [275]. Estos resultados sugieren que los exosomas ASC podrían ser más beneficiosos que los exosomas BM-MSC para inducir procesos de curación de heridas apropiados. En resumen, MSC-EV o MSC-exosomas contribuyen a cada fase de la cicatrización de heridas al inducir la polarización M2 y estimular los fibroblastos dérmicos para producir proteínas estructurales y proteasas necesarias para la remodelación de la matriz extracelular.

7. Crecimiento del cabello inducido por exosomas MSC

El ciclo del folículo piloso es un proceso dinámico y complejo que implica fases alternas de crecimiento rápido (anágeno), regresión (catágeno) y reposo (telógeno)[276]. Los folículos pilosos, que residen en la capa dérmica de la piel, están formados por varios tipos de células, incluidas las células de la papila dérmica (DP) y los queratinocitos de la vaina externa de la raíz (ORS), cada uno con funciones distintas [277]. Además de estas células, las ASC ubicadas en el tejido adiposo debajo de la dermis también pueden afectar el ciclo del cabello a medida que las ASC se diferencian en adipocitos maduros y rodean los folículos pilosos durante la transición telógena a anágena [278]. Aunque no se ha dilucidado una relación directa entre las células de la papila dérmica y las ASC, se puede anticipar que las ASC ejercen efectos sobre el crecimiento del cabello, ya que numerosos estudios han demostrado que el trasplante de ASC y CM de ASC mejora la proliferación de células DP in vitro y promueve crecimiento del cabello en ratones y humanos [279-281]. De hecho, las interacciones entre estos tipos de células a través de varios mediadores conducen a una transición de la fase telógena a la anágena. La activación de la señalización Wnt/ß-catenina es una de las principales vías implicadas en el desarrollo del folículo piloso. Estudios previos han demostrado que los ligandos Wnt dérmicos regulan la actividad inductora del cabello de las células DP al mantener la fase anágena [282,283].puritanos vitamina cAdemás, los factores de crecimiento como el factor de crecimiento de fibroblastos-5(FGF-5) producido por las células ORS o el factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) producido por las células DP aumentar la proliferación de células del folículo piloso 【284,285】. Por lo tanto, la señalización de Wnt/ß-catenina y la secreción de factores de crecimiento son cruciales para el crecimiento del cabello.

La desregulación del ciclo del cabello causada por varios factores, como el medio ambiente, la genética, las hormonas y el envejecimiento, da como resultado la pérdida de cabello [286-288]. Actualmente, la finasterida y el minoxidil son los principales tratamientos para la alopecia, aunque no son tratamientos fundamentales que induzcan el crecimiento del cabello, sin mencionar que tienen varios efectos secundarios asociados [289,290]. El trasplante de cabello se utiliza con frecuencia como un tratamiento fundamental de la pérdida de cabello, pero es un procedimiento invasivo y la tasa de supervivencia del injerto depende en gran medida del cirujano [291]. Existe una fuerte necesidad insatisfecha de un tratamiento mínimamente invasivo que no solo retrase la caída del cabello sino que también promueva el crecimiento del cabello.

7.1. Los efectos de los exosomas DP en las células ciliadas

Como las células DP son el actor clave en el ciclo del folículo piloso, ya que secretan factores de crecimiento, activan la señalización Wnt y promueven la diferenciación de las células madre del folículo piloso, se puede anticipar que los exosomas derivados de las células DP también pueden modular el ciclo del folículo piloso. De hecho, los estudios han demostrado que los exosomas derivados de las células DP (exosomas DP) promueven el crecimiento del cabello. La inyección cutánea de exosomas DP humanos aumentó la proporción de anágeno a catágeno en ratones y estimuló la proliferación y la expresión de ß-catenina de las células ORS [292]. Los exosomas derivados del cultivo 3D de células DP humanas aumentaron el porcentaje de células Ki67-positivas en folículos pilosos cultivados y folículos pilosos inducidos en ratones implantados con esferas DP humanas mediante la activación de la señalización de proteína morfogénica ósea (BMP) y Wnt [ 293]. Un estudio de Yan et al. identificó 34 miARN expresados ​​diferencialmente que están involucrados en la proliferación y diferenciación de las células madre del folículo piloso por los exosomas DP de cabra [294].

7.2. Los efectos de los exosomas de MSC en el crecimiento del cabello

Al igual que los exosomas DP, también se sabe que los exosomas MSC transportan una miríada de factores de crecimiento y activadores Wnt en su carga. Por ejemplo, se descubrió que los exosomas humanos de UC-MSC transportan Wnt4 y Wntl1 y, posteriormente, activan la señalización de Wnt y promueven la proliferación celular en las células diana [237,239,295].sistanchePor lo tanto, los exosomas de MSC también son opciones de tratamiento atractivas para el crecimiento del cabello. Sin embargo, hasta la fecha, solo hay una publicación que informa los efectos de los MSC-FV en el crecimiento del cabello [96l. Los autores demostraron que los BM-MSC-EV de ratón promovieron la proliferación de células DP humanas e indujeron la secreción de factores de crecimiento como VEGF e IGF -1, que son esenciales para el crecimiento del cabello [285,297,298]. Además, cuando a los ratones se les inyectó por vía intradérmica BM-MSC-EV, se evidenció un aumento de la relación entre anágeno y telógeno en los ratones C57BL/6, junto con niveles elevados de proteína Wnt en la piel dorsal. Estos resultados sugieren que MSC-EV o MSC-exosomas podrían tener el potencial de promover el crecimiento del cabello. Serán necesarios más estudios para dilucidar el potencial de varios exosomas de MSC en el ciclo del folículo piloso.

8. Reparación y regeneración de la barrera cutánea por MSC-Exosomes

La piel es el órgano más grande del cuerpo humano, comprende alrededor del 15 por ciento del peso corporal total y es bien conocida como la barrera entre el ambiente externo y el cuerpo humano, evitando la pérdida de humedad y protegiendo el cuerpo de la luz ultravioleta, patógenos , químicos y lesiones mecánicas [299]. La piel está compuesta por tres capas: epidermis, dermis e hipodermis. La epidermis es la capa más externa de la piel y funciona como barrera impermeable. La dermis es una capa debajo de la epidermis, que consta de tejidos conectivos resistentes, folículos pilosos, glándulas sebáceas, glándulas apocrinas, vasos linfáticos, vasos sanguíneos y glándulas sudoríparas. La hipodermis (también conocida como tejido subcutáneo) es la capa más profunda de la piel y está compuesta de grasa y tejido conjuntivo [300,301].

8.1. Barrera cutánea

La barrera de la piel se divide comúnmente en tres barreras funcionales distintas: microbioma, barreras químicas y físicas [302]. La barrera del microbioma comprende el lado externo de la barrera cutánea y está compuesta por diversas comunidades microbianas, como bacterias, hongos y virus [295]. El microbioma de la piel puede proteger al cuerpo contra la exposición exógena y la invasión de patógenos y puede afectar la maduración de las células inmunitarias en el desarrollo de la piel. También funciona como mediador inmunitario de la piel, que interacciona entre las células de la piel y el sistema inmunitario de la piel [302]. En algunos casos, los estados microbianos alterados provocan enfermedades de la piel [303]. Como ejemplo, la mayor abundancia de especies de Gemella y Streptococcus se observa en AD [304]. La barrera química proporciona el pH ácido de la superficie, que es el factor clave en la descamación y regeneración de la barrera cutánea[303]. También proporciona la barrera lipídica de ceramidas, colesterol y ácidos grasos libres, en una proporción molar de 1:1:1 [305]. Los lípidos previenen la pérdida de humedad de la piel y la invasión de sustancias ambientales. Además, los ácidos grasos libres contribuyen a la homeostasis de la función de barrera, manteniendo el pH ácido de la piel [306]. Además, la barrera química, especialmente la barrera bioquímica, proporciona péptidos antimicrobianos. Los péptidos antimicrobianos son un factor importante del sistema inmunitario innato y constituyen la primera línea de defensa contra las bacterias y los virus [307].

La barrera física consta de estrato córneo (SC) y unión estrecha (TJ). El SC es la capa más externa de la epidermis que consiste en queratinocitos muertos (corneocitos)[308]. Los queratinocitos vivos se transforman en corneocitos no vivos durante la cornificación. La cornificación se completa con la sustitución de la membrana celular por una capa de ceramidas unidas covalentemente a la envoltura cornificada. Este complejo ceramida-corneocitos en SC contribuye a la función de barrera de la piel [309]. La TJ epidérmica no solo ancla las células a las células vecinas, sino que también evita el escape de humedad entre las células[310]. Si TJ está dañado, las células dendríticas o de Langerhans, que se encuentran debajo de la red de TJ, estiran sus dendritas hacia el lado superior de TJ y luego son activadas por alérgenos y provocan respuestas alérgicas [301,311].

La disfunción y el daño de la barrera cutánea conducen a varias enfermedades como la EA [310], la psoriasis [310], la rosácea [312] y el acné vulgar [313]. Hasta ahora, la mayoría de los enfoques terapéuticos para estas enfermedades se han enfocado en la inflamación:(1) dupilumab, un inhibidor dual de IL-4 e IL-13, fue aprobado recientemente para tratar la EA[314];( 2) se están desarrollando anticuerpos monoclonales que inhiben la IL-12, IL-23 o IL-17 para el tratamiento de la psoriasis [315];(3) un fármaco tópico, la ivermectina, para el tratamiento de rosácea de leve a moderada tiene un efecto antiinflamatorioJ316); y (4) los medicamentos antiinflamatorios también se usan para tratar el acné vulgar, aunque el tratamiento de primera línea del acné vulgar son los antibióticos [317]. Los humectantes, que se usan para reducir la xerosis o la sequedad, podrían resultar tóxicos para las personas con piel comprometida y ser inofensivos para las personas con piel normal [318]. Se ha informado que las cremas de barrera a base de lípidos fisiológicos, que contienen tres lípidos esenciales, incluidas las ceramidas, el colesterol y los ácidos grasos libres, mejoran la función de barrera y también reducen el prurito [318]. Sin embargo, actualmente no existe ninguna opción de tratamiento disponible para reparar o regenerar las funciones de barrera de la piel.

8.2.Los efectos de los exosomas ASC en la barrera cutánea

Recientemente, se ha informado que los exosomas ASC humanos promueven la reparación de la barrera epidérmica en un modelo de ratón AD109]. Las exposiciones repetidas de oxazolona en ratones sin pelo indujeron síntomas similares a los de la EA, como inflamación y anomalías en la barrera cutánea [319]. La inyección subcutánea de ASC-exosomas indujo la restauración de la barrera cutánea mediante la producción de ceramidas y dihidroceramida con largas cadenas de acilo de una manera dependiente de la dosis. Los exosomas ASC también indujeron la síntesis de esfingosina, incluida la esfingosina y S1P, aumentaron la actividad de SphK1 y redujeron la actividad de la liasa S1P (S1P1) en la piel lesionada. Como se mencionó anteriormente, el eje S1P/Sphk1/S1PR es importante para inducir la polarización de los macrófagos M2 por los exosomas ASC, que reducen la inflamación y promueven la cicatrización de heridas cutáneas [94]. Se necesitarán más estudios para dilucidar el papel de la polarización de macrófagos M2 por exosomas ASC en la reparación de la barrera cutánea. Además, los exosomas ASC aumentaron el número de cuerpos lamelares epidérmicos y la formación de la capa lamelar en la interfaz de SC y el estrato granuloso. El análisis del transcriptoma de pieles enfermas reveló que los exosomas ASC revirtieron la expresión anormal de genes implicados en el mantenimiento de la barrera cutánea, el metabolismo de los lípidos, el ciclo celular y las respuestas inflamatorias inducidas por exposiciones repetidas a la oxazolona. Estos resultados sugieren que los exosomas ASC podrían ser un tratamiento libre de células prometedor para la regeneración de la barrera cutánea en diversas enfermedades con defectos de la barrera cutánea.

9. Aplicación de MSC-Exosomas para Estética Regenerativa

Los cambios físicos en la piel con el tiempo producen impactos psicosociales que afectan significativamente las interacciones sociales [320]. Con el aumento global de personas mayores de 65 años, existe una demanda creciente de productos y procedimientos de reparación o rejuvenecimiento para la piel envejecida [300,320]. Los medios acondicionados de células madre (CM), principalmente del cultivo de MSC, se han utilizado como un producto para el cuidado de la piel para el cuidado de la piel y el cabello contra el envejecimiento y las arrugas [321]. MSC-CM contiene secretomas beneficiosos, incluidos factores de crecimiento secretados y exosomas. Sin embargo, MSC-CM también contiene ingredientes no deseados, incluidos componentes de medios y aditivos, y desechos celulares como lactato y amoníaco, ambos restringidos en cosméticos [322,323]. Por el contrario, los exosomas MSC aislados evitan estos componentes potencialmente dañinos. Actualmente, el método de filtración de flujo tangencial (TFF) se recomienda como un método adecuado a escala industrial para aislar exosomas entre varias técnicas [40,324]. El método TFF puede reducir notablemente los niveles de lactato y amoníaco de la preparación de exosomas (Observación no publicada de Ha et al.). Recientemente, se ha demostrado que los exosomas ASC humanos aislados mediante la tecnología ExoSCRTrM, un método de aislamiento de exosomas basado en TFF, son seguros y no muestran efectos adversos en las pruebas toxicológicas de BPL, incluida la sensibilización de la piel, la fotosensibilización in vitro, la irritación de los ojos y la piel, o toxicidad oral aguda de acuerdo con las directrices de la OCDE [325]. Además, el producto comercial ASCETM (la marca comercial de ExoCoBio), el exosoma ASC aislado mediante la tecnología ExoSCRTTM, se registró por primera vez como ingrediente cosmético en el Diccionario Internacional de Ingredientes Cosméticos (ICID). Los exosomas ASC aislados con TFF tienen múltiples efectos en la piel: (1) inducen la regeneración de la barrera epidérmica de la piel al aumentar la síntesis de ceramidas, dihidroceramida, esfingosina y S1P [110]; (2) reducen la inflamación a través de la regulación a la baja de múltiples niveles de citoquinas [20,109,325];(3) reducir el nivel de TSLP, una citoquina que causa prurito [110];(4) inducir la síntesis de colágeno y elastina en HDF [325]; y (5) inducir la proliferación de HDF y HDP (observación no publicada de Ha et al.). Recientemente, también se ha sugerido un efecto potencial de los exosomas ASC en la grasa subcutánea. Los exosomas ASC de ratón promovieron el engendramiento de WAT a través de la inducción de la polarización de macrófagos M2 en WAT de ratones obesos [95]. En las mismas condiciones, los exosomas de ASC indujeron la proliferación de las propias ASC. Se necesitan más estudios para descifrar los efectos de los exosomas ASC humanos sobre la grasa subcutánea en condiciones fisiológicas normales.

Se analizó la seguridad y la eficacia de los secretomas de diferentes células para productos para el cuidado de la piel y las heridas, y se descubrió que el secretoma de las ASC es más seguro y eficaz que el de las BM-MSC en muchos aspectos: (1) falta de expresión de histocompatibilidad mayor complejo (MHC) clase II en ASC; (2) inducción de niveles más altos de macrófagos M2 antiinflamatorios por ASC-CM que por BM-MSC-CM; y (3) supresión del crecimiento del cáncer por exosomas ASC tanto in vivo como in vitro [326,327]. Los exosomas de ASC podrían ser un ingrediente estético regenerativo preferible, ya que una función importante de las ASC en la piel es enviar señales a las células circundantes para inducir la diferenciación de fibroblastos dérmicos y queratinocitos, y activar las células madre epidérmicas, incluidos los folículos pilosos [326]. Un producto cosmecéutico pionero, los exosomas ASC humanos liofilizados ASCE plus TM (ASCE plus es la marca registrada de ExoCoBio), mostró varios efectos beneficiosos que incluyen la antiinflamación y la reducción del tiempo de inactividad después de los tratamientos ablativos de la piel, como las terapias con láser (observación no publicada). En conjunto, los exosomas ASC podrían ser un producto de próxima generación para la estética regenerativa, que afecta a múltiples capas de la piel, incluida la epidermis (queratinocitos), la dermis (fibroblastos, células inflamatorias y folículo piloso) y, potencialmente, la hipodermis (grasa subcutánea). )(Figura 1).

10. Conclusiones

Con el reciente estallido de investigación, los exosomas de MSC ahora son ampliamente aceptados como terapias libres de células de próxima generación para enfermedades intratables. Todavía quedan muchos desafíos en la industrialización de los exosomas, como el cultivo a gran escala de MSC, el suministro continuo de MSC con efectos terapéuticos comparables y la determinación precisa de la cantidad y calidad de los exosomas. Sin embargo, los avances técnicos en el campo de la terapia celular de MSC, con la esperada primera aprobación de comercialización por parte de la FDA de los EE. UU. en un futuro próximo [328], también podrán integrarse pronto en la industria de los exosomas. El uso de MSC inmortalizadas, con funcionalidades y perfiles de seguridad similares en comparación con las MSC ingenuas, también podría ser una estrategia alternativa para la producción estable de exosomas de MSC [329,330]. La comercialización exitosa de MSC-exosomas puede proporcionar un paradigma terapéutico completamente nuevo para la atención médica humana.

Este artículo está extraído de Cells 2020, 9, 1157; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells